aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2025-17-3-31-41aids-1063Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВирус папилломы человека при цервикальной интраэпителиальной неоплазииHuman papilloma virus in cervical intraepithelial neoplasiahttps://orcid.org/0000-0001-7189-3799ЛогиноваО. П.LohinavaV. P.

Логинова Ольга Павловна — врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных технологий

246040, Гомель, ул. Ильича, д. 290

Loginova Volga Pavlovna

Gomel

https://orcid.org/0000-0003-0579-6215ШевченкоН. И.ShevchenkoN. I.

Шевченко Наталья Ивановна — кандидат биологических наук, доцент, врач-лаборант (заведующий) лаборатории клеточных технологий

 246040, Гомель, ул. Ильича, д. 290

Gomel

shevchenkoni@bk.ruВоропаеваА. В.VoropayevaA. V.

Воропаева Алла Викторовна — кандидат биологических наук, доцент, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных технологий

246040, Гомель, ул. Ильича, д. 290

Gomel

allo4ka3665@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3662-3045ГасичЕ. Л.GasichE. L.

Гасич Елена Леонидовна — доктор биологических наук, доцент, заведующий лабораторией диагностики ВИЧ и сопутствующих инфекций 

220114, Минск, ул. Филимонова, д. 23

Minsk

elena.gasich@gmail.comРеспубликанский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человекаБеларусьRepublican Scientific and Practical Center of Radiation Medicine and Human EcologyBelarusРеспубликанский центр гигиены и общественного здоровьяБеларусьResearch Institute of Hygiene, Toxicology, Epidemiology, Virology and Microbiology of the Republican Center for Hygiene, Epidemiology and Public HealthBelarus2025221120251733141Copyright © Логинова О.П., Шевченко Н.И., Воропаева А.В., Гасич Е.Л., 20252025Логинова О.П., Шевченко Н.И., Воропаева А.В., Гасич Е.Л.Lohinava V.P., Shevchenko N.I., Voropayeva A.V., Gasich E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/1063Цель

Цель: определить вклад и генетическое разнообразие ВПЧ ВКР при интраэпителиальных поражениях шейки матки различной степени тяжести у женщин (на примере Гомельской области).

Материалы и методы

Материалы и методы. Комплексно в 2018–2021 гг. в Гомельской области обследовано 11 146 женщин на маркеры рака шейки матки (РШМ) методами жидкостной цитологии и полимеразной цепной реакции на наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПЧ ВКР. Для идентификации ВПЧ 16 и ВПЧ 18 использовали набор реагентов «Abbott RealTime hrHPV» с детекцией на приборе Abbott m2000sp, выявление 12 дополнительных типов ВПЧ hrHPV и их дальнейшее генотипирование проводилось с  применением набора реагентов «АмплиСенс ВПЧ ВКР генотип-FL» (Россия). Материал — соскобы из цервикального канала.

Результаты и их обсуждение. Дисплазия высокой степени (HSIL) установлена в 1,0% случаев, дисплазия низкой степени (LSIL)  — в  1,3%, и  атипичные клетки плоского эпителия неясного значения (ASC-US)  — в  1,8% случаев. Установлена значимая связь ВПЧ и цервикальной дисплазии различной степени. При тяжелой степени дисплазии шейки матки (ШМ) в 69,2% случаев идентифицирован 16 тип ВПЧ (p=0,027). При легкой степени в 18% случаев детектировали 45 тип (p=0,001) и в 22,0% — 56 тип ВПЧ (p=0,010). Доля ВПЧ 18 (18,5%) была существенно выше в группе женщин с нормальной цитограммой (p<0,001). Статистически значимых различий в частоте встречаемости остальных генотипов ВПЧ ВКР не выявлено. У женщин Гомельской области при различной степени дисплазии ШМ отмечено доминирование ВПЧ филогенетической группы a9, при этом в группе женщин с HSIL их доля была максимальной — 82,4%. ВПЧ-ассоциированные дисплазии ШМ в 51,0% случаев выявлялись у женщин репродуктивного возраста (p<0,001).

Заключение

Заключение. Продемонстрирована взаимосвязь ВПЧ высокого канцерогенного риска и развития и прогрессирования цервикальной интраэпителиальной дисплазии ШМ. Установлено, что генетический пейзаж доминирующих вариантов ВПЧ отличается у женщин с разной степенью выраженности дисплазией шейки матки. Среди женщин с дисплазией ШМ отмечено доминирование ВПЧ филогенетической группы a9, максимально представленной в группе с HSIL. ВПЧ-скрининг и жидкостная цитология являются важными компонентами программы раннего выявления неопластических процессов, направленными на предотвращение заболеваний шейки матки, вызванных ВПЧ.

The aim

The aim: to assess the prevalence and genetic diversity of high-risk human papillomavirus (hrHPV) in intraepithelial lesions of the cervix of varying severity in women (using the Gomel region as an example).

Materials and methods

Materials and methods. Cytological examination and testing for HPV were carried out from 2018 to 2021 using the Abbott RealTime hrHPV kit for high-risk HPV on the Abbott m2000sp device. This test separately detects HPV 16, HPV 18 and a pool of 12 additional hrHPV types, further genotyping was carried out using the AmpliSens hR HPV genotype-FL reagent kit (Russia). Material — scrapings from the cervical canal. 11 146 women from the Gomel region were examined.

Results

Results. According to the results of the studies, high-grade dysplasia (HSIL) was noted in 1.0% of cases, low-grade dysplasia (LSIL) — in 1.3% and atypical squamous cells of unknown significance (ASC-US) — in 1.8% of samples. A significant relationship between HPV and cervical dysplasia of varying degrees was established. In severe cervical dysplasia, HPV type 16 was identified in 69.2% of cases (p=0.027). In mild cases, type 45 was detected in 18% (p=0.001) and type 56 in 22.0% (p=0.010). The proportion of HPV 18 (18.5%) was significantly higher in the group of women with a normal cytogram (p < 0.001). No statistically significant differences in the frequency of occurrence of other HPV genotypes were found. In women of the Gomel region, with varying degrees of dysplasia, the dominance of HPV of the phylogenetic group a9 was noted, while in the group of women with HSIL, their share was maximum — 82.4%. HPV-associated dysplasia of the cervix was detected in 51% of women of reproductive age (p < 0.001).

Conclusion

Conclusion. The relationship between high-risk carcinogenic HPV and the development and progression of cervical intraepithelial dysplasia of the cervix has been demonstrated. It has been established that the genetic landscape of dominant HPV variants differs in women with different degrees of cervical dysplasia. Among women with cervical dysplasia, the dominance of HPV of the phylogenetic group a9 was noted, which was maximally represented in the group with HSIL. HPV screening and liquid cytology are important components of the program for early detection of neoplastic processes aimed at preventing cervical diseases caused by HPV.

вирус папилломы человекарак шейки маткицервикальные интраэпителиальные неоплазиигенотип вируса папилломы человекаhuman papillomaviruscervical cancercervical intraepithelial neoplasiahuman papillomavirus genotypeИсследование выполнено в рамках проекта «Разработать и внедрить алгоритм скрининговых мероприятий по раннему выявлению рака шейки матки» (номер государственной регистрации 20180787 от 01.06.2018).ReferencesЛогинова О.П., Шевченко Н.И., Веялкин И.В. Гасич Е.Л. Эпидемиологические аспекты распространенности рака шейки матки в Гомельской области // Здоровье и окружающая среда. 2024. № 34. С. 340–346.Lohinava O.P., Shevchenko N.I., Veyalkin I.V. Gasich E.L. Epidemiological aspects of the prevalence of cervical cancer in the Gomel region. Health and Environment, 2024, No. 34, рр. 340–346 (In Russ.).Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. М., 2020. 59 c.Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Clinical guidelines. Cervical intraepithelial neoplasia, erosion and ectropion of the cervix. Moscow, 2020. 59 p. (In Russ.)Swain M. Update on the pathological classification of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer // Journal of Colposcopy and Lower Genital Tract Pathology. 2023. No. 1 (2). P. 56–63. https://dx.doi.org/10.4103/JCLGTP.JCLGTP_17_23.Swain M. Update on the pathological classification of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer // Journal of Colposcopy and Lower Genital Tract Pathology. 2023. No. 1 (2). P. 56–63. https://dx.doi.org/10.4103/JCLGTP.JCLGTP_17_23.Nayar R., Wilbur D.C. The Pap test and Bethesda // Cancer Cytopathol. 2015. Vol. 123, No. 5. P. 271–281. https://dx.doi.org/10.1002/cncy.21521.Nayar R., Wilbur D.C. The Pap test and Bethesda // Cancer Cytopathol. 2015. Vol. 123, No. 5. P. 271–281. https://dx.doi.org/10.1002/cncy.21521.Bruni L., Albero G., Serrano B. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019. [cited 2020 Aug 17; Farzaneh F., Mohammadi S., Ghaffari E., Hosseini A., Younesi S., Taheri Amin M.M. Frequency of HR-HPV Types in Patients with High Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) // J. Obstet. Gynecol. Cancer Res. 2021. No. 6 (3). P. 122–127. https://doi.org/10.30699/jogcr.6.3.122.Bruni L., Albero G., Serrano B. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019. [cited 2020 Aug 17; Farzaneh F., Mohammadi S., Ghaffari E., Hosseini A., Younesi S., Taheri Amin M.M. Frequency of HR-HPV Types in Patients with High Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) // J. Obstet. Gynecol. Cancer Res. 2021. No. 6 (3). P. 122–127. https://doi.org/10.30699/jogcr.6.3.122.Качалина Е.Д. Выявление папилломавирусной инфекции в соскобах с шейки матки у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и раке: цитологическое исследование и ВПЧ-тестирование // Новости клинической цитологии России. 2016. Т. 20, № 1–2. С. 20– 22Kachalina E.D. Detection of papillomavirus infection in scrapings from the cervix of women with cervical intraepithelial neoplasia and cancer: cytological examination and HPV testing. News of clinical cytology of Russia, 2016, Vol. 20, No. 1–2, рр. 20–22 (In Russ.)Chen Z., Schiffman M., Herrero R. et al. Classification and evolution of human papillomavirus genome variants: Alpha-5 (HPV26, 51, 69, 82), Alpha-6 (HPV30, 53, 56, 66), Alpha-11 (HPV34, 73), Alpha-13 (HPV54) and Alpha-3 (HPV61) // Virology. 2018. Vol. 516. Р. 86–101. https://doi.org/10.1016/j.virol.2018.01.002.Chen Z., Schiffman M., Herrero R. et al. Classification and evolution of human papillomavirus genome variants: Alpha-5 (HPV26, 51, 69, 82), Alpha-6 (HPV30, 53, 56, 66), Alpha-11 (HPV34, 73), Alpha-13 (HPV54) and Alpha-3 (HPV61) // Virology. 2018. Vol. 516. Р. 86–101. https://doi.org/10.1016/j.virol.2018.01.002.Loopik D.L., Bentley H.A., Eijgenraam M.N. et al. The Natural History of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grades 1, 2, and 3: A Systematic Review and Meta-analysis // J. Low Genit. Tract. Dis. 2021. Vol. 1, No. 25 (3). P. 221–231. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000604.Loopik D.L., Bentley H.A., Eijgenraam M.N. et al. The Natural History of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grades 1, 2, and 3: A Systematic Review and Meta-analysis // J. Low Genit. Tract. Dis. 2021. Vol. 1, No. 25 (3). P. 221–231. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000604.Zhang X., Bai J., Yuan C. Long L., Zheng Z., Wang Q., Chen F., Zhou Y. Bioinformatics analysis and identification of potential genes related to pathogenesis of cervical intraepithelial neoplasia// J. Cancer. 2020. Vol. 11, No. 8. P. 2150–2157. https://dx.doi.org/10.7150/jca.38211.Zhang X., Bai J., Yuan C. Long L., Zheng Z., Wang Q., Chen F., Zhou Y. Bioinformatics analysis and identification of potential genes related to pathogenesis of cervical intraepithelial neoplasia// J. Cancer. 2020. Vol. 11, No. 8. P. 2150–2157. https://dx.doi.org/10.7150/jca.38211.Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Оруджова К.Ф. Современный взгляд на комплексную терапию дисплазии шейки матки в условиях инфицирования вирусом папилломы человека // РМЖ. Мать и дитя. 2019. Т. 2, № 3. C. 237–242.Venediktova M.G., Sarantsev A.N., Morozova K.V., Orudzhova K.F. Complex treatment for cervical intraepithelial neoplasia in human papillomavirus persistence: state-of-the-art. Russian Journal of Woman and Child Health, 2019, Vol. 2, No. 3, рр. 237–242 (In Russ.).Okunade K.S. Human papillomavirus and cervical cancer // J. Obstet. Gynaecol. 2020. Vol. 40, No. 5. P. 602–608. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2019.1634030.Okunade K.S. Human papillomavirus and cervical cancer // J. Obstet. Gynaecol. 2020. Vol. 40, No. 5. P. 602–608. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2019.1634030.Ronco G., Rossi G.P. Role of HPV DNA testing in modern gynaecological practice // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018. No. 47. P. 107–118. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2017.08.002.Ronco G., Rossi G.P. Role of HPV DNA testing in modern gynaecological practice // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018. No. 47. P. 107–118. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2017.08.002.Clarke M.A., Cheung L.C., Castle P.E. Schiffman M., Tokugawa D., Poitras N., Lorey T., Kinney W., Wentzensen N. Five-year risk of cervical precancer following p16/Ki-67 dual-stain triage of HPV-positive women // JAMA Oncol. 2019. Vol. 5, No. 2. P. 181–186. https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4270.Clarke M.A., Cheung L.C., Castle P.E. Schiffman M., Tokugawa D., Poitras N., Lorey T., Kinney W., Wentzensen N. Five-year risk of cervical precancer following p16/Ki-67 dual-stain triage of HPV-positive women // JAMA Oncol. 2019. Vol. 5, No. 2. P. 181–186. https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4270.Li Y.C., Zhao Y.Q., Li T.Y. et al. The performance of immunocytochemistry staining as triaging tests for high-risk HPV-positive women: A 24- month prospective study // J. Oncol. 2020. Vol. 2020. P. 6878761. https://dx.doi.org/10.1155/2020/6878761.Li Y.C., Zhao Y.Q., Li T.Y. et al. The performance of immunocytochemistry staining as triaging tests for high-risk HPV-positive women: A 24- month prospective study // J. Oncol. 2020. Vol. 2020. P. 6878761. https://dx.doi.org/10.1155/2020/6878761.Curry S.J., Krist A.H., Owens D.K. et al. Screening for cervical cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement // JAMA. 2018. Vol. 320, No. 7. P. 674–686. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2018.10897.Curry S.J., Krist A.H., Owens D.K. et al. Screening for cervical cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement // JAMA. 2018. Vol. 320, No. 7. P. 674–686. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2018.10897.Сметанина О.В., Кузьминых Д.А., Сметанина С.В., Гамаюнов С.В., Ускова Е.Ю. Скрининг рака шейки матки: к вопросу об организации // Акушерство и гинекология. 2021. № 4. С. 143–149.Smetanina O.V., Kuzminykh D.A., Smetanina S.V., Gamayunov S.V., Uskova E.Yu. Cervical cancer screening: on the issue of organization. Obstetrics and Gynecology, 2021, No. 4, рр. 143–149. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.143-149 (In Russ.).Possati-Resende J.C., Fritsch T.Z., Souza K.C.B. Risk Profile of High-grade Cervical Lesions and Cervical Cancer Considering the Combination of Cytology, HPV Genotype, and Age among Women Undergoing Colposcopy // Rev. Bras Ginecol Obstet. 2023. Vol. 45, No. 11. P. 689–698. https://dx.doi.org/10.1055/s-0043-1772483.Possati-Resende J.C., Fritsch T.Z., Souza K.C.B. Risk Profile of High-grade Cervical Lesions and Cervical Cancer Considering the Combination of Cytology, HPV Genotype, and Age among Women Undergoing Colposcopy // Rev. Bras Ginecol Obstet. 2023. Vol. 45, No. 11. P. 689–698. https://dx.doi.org/10.1055/s-0043-1772483.Nicolás I., Marimont L., Barnadas E. et al. HPV-negative tumors of the uterine cervix // Mod. Pathol. 2019. No. 32 (8). P. 1189–1196. https://doi.org/10.1038/s41379-019-0249-1.Nicolás I., Marimont L., Barnadas E. et al. HPV-negative tumors of the uterine cervix // Mod. Pathol. 2019. No. 32 (8). P. 1189–1196. https://doi.org/10.1038/s41379-019-0249-1.Yoshida H., Shiraishi K., Kato T. Molecular Pathology of Human Papilloma Virus-Negative Cervical Cancers // Cancers (Basel). 2021. No. 13 (24). P. 6351. https://doi.org/10.3390/cancers13246351.Yoshida H., Shiraishi K., Kato T. Molecular Pathology of Human Papilloma Virus-Negative Cervical Cancers // Cancers (Basel). 2021. No. 13 (24). P. 6351. https://doi.org/10.3390/cancers13246351.Nelson C.W., Mirabello L. Human papillomavirus genomics: Understanding carcinogenicity // Tumour Virus Res. 2023. No. 15. P. 200258. https://doi.org/10.1016/j.tvr.2023.200258.Nelson C.W., Mirabello L. Human papillomavirus genomics: Understanding carcinogenicity // Tumour Virus Res. 2023. No. 15. P. 200258. https://doi.org/10.1016/j.tvr.2023.200258.Chen R., Li Y., Li X. Wang X., Lü W., Fu Y. Age-specific 3-year risk of cervical precancer among HPV-positive women attending screening: a post hoc analysis from a retrospective cohort // Infect Agents Cancer. 2024. Vol. 19, No. 53. https://doi.org/10.1186/s13027-024-00614-2.Chen R., Li Y., Li X. Wang X., Lü W., Fu Y. Age-specific 3-year risk of cervical precancer among HPV-positive women attending screening: a post hoc analysis from a retrospective cohort // Infect Agents Cancer. 2024. Vol. 19, No. 53. https://doi.org/10.1186/s13027-024-00614-2.Беляковский В.Н., Воропаев Е.В. Папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. Проблемы здоровья и экологии. 2006. № 4. С. 18– 23. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2006-3-4-3.Belyakovsky V.N., Voropaev E.V. Papillomavirus infection and cervical cancer. Problems of health and ecology, 2006, No. 4, рp. 18–23 (In Russ.). https://doi.org/10.51523/2708-6011.2006-3-4-3.Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Туранова О.В. и др. Результаты тестирования на вирус папилломы человека при самостоятельном и врачебном заборе материала // Гинекология. 2017. № 19 (1). С. 56–62.Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Turanova O.V. et al. Results of human papillomavirus testing on self-collected versus clinician-collected samples. Gynecology, 2017, No. 19 (1), рp. 56–62 (In Russ.).IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Biological agents // IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012. 100 (Pt B). Р. 1–441. PMID: 23189750.IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Biological agents // IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012. 100 (Pt B). Р. 1–441. PMID: 23189750.Adcock R., Cuzick J., Hunt W.C., McDonald R.M. New Mexico HPV Pap Registry Steering Committee. Role of HPV Genotype, Multiple Infections, and Viral Load on the Risk of High-Grade Cervical Neoplasia // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019. No. 28 (11). P. 1816– 1824. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-0239.Adcock R., Cuzick J., Hunt W.C., McDonald R.M. New Mexico HPV Pap Registry Steering Committee. Role of HPV Genotype, Multiple Infections, and Viral Load on the Risk of High-Grade Cervical Neoplasia // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019. No. 28 (11). P. 1816– 1824. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-0239.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.