aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2025-17-3-54-64aids-1065Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПрофиль лекарственной устойчивости ВИЧ-1 у пациентов с неэффективной антиретровирусной терапией, содержащей элсульфавиринHIV-1 drug resistance profile in patients with inefficient antiretroviral therapy containing elsulfavirinehttps://orcid.org/0000-0002-7116-0138КириченкоА. А.KirichenkoA. A.

Кириченко Алина Алексеевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории диагностики и молекулярной эпидемиологии ВИЧ-инфекции

111123, Москва, Новогиреевская ул., д. 3А

Moscow

kirichenko@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0002-7896-2379КиреевД. Е.KireevD. E.

Киреев Дмитрий Евгеньевич — кандидат биологических наук, заведующий лабораторией диагностики и молекулярной эпидемиологии ВИЧ-инфекции 

111123, Москва, Новогиреевская ул., д. 3А

Moscow

dmitkireev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7857-3763КравченкоА. В.KravchenkoA. V.

Кравченко Алексей Викторович — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник

111123, Москва, Новогиреевская ул., д. 3а

Moscow

alexey-kravtchenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6328-1415ЛаповокИ. А.LapovokI. A.

Лаповок Илья Андреевич — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории диагностики и молекулярной эпидемиологии ВИЧ-инфекции

111123, Москва, Новогиреевская ул., д. 3А

Moscow

lapovok@cmd.suСизоваН. В.SizovaN. V.

Сизова Наталия Владимировна — доктор медицинских наук, доцент, заместитель главного врача по амбулаторно-поликлинической работе

190103, Санкт-Петербург, наб. Обводного канала, д. 179

St. Petersburg

natalia_v_sizova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8935-7863МонаховН. Э.MonakhovN. E.

Монахов Никита Эдуардович  — заведующий поликлиническим инфекционным отделением No 3, врач-инфекционист

190103, Санкт-Петербург, наб. Обводного канала, д. 179

St. Petersburg

kitt_898989@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3435-5881ЕрмаковА. И.ErmakovA. I.

Ермаков Алексей Игоревич — заведующий клинико-диагностической лабораторией 

190103, Санкт-Петербург, наб. Обводного канала, д. 179

St. Petersburg

ermakovspb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5506-2389ПитерскийМ. В.PiterskyM. V.

Питерский Михаил Валерьевич — и.о. руководителя Уральского окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД 

620030, Екатеринбург, ул. Летняя, д. 23

Ekaterinburg

piterskiy_mv@niivirom.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3223-8219СеменовА. В.SemenovA. V.

Семенов Александр Владимирович  — доктор биологических наук, директор

 620030, Екатеринбург, ул. Летняя, д. 23

Ekaterinburg

semenov_av@niivirom.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5481-8957БобковаМ. Р.BobkovaM. R.

Бобкова Марина Ридовна — доктор биологических наук, главный специалист лаборатории биологии лентивирусов

105064, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а 

Moscow

mrbobkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4228-9044АкимкинВ. Г.AkimkinV. G.

Акимкин Василий Геннадьевич  — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор 

111123, Москва, Новогиреевская ул., д. 3А

Moscow

vgakimkin@yandex.ruЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологииРоссияCentral Research Institute of EpidemiologyRussian FederationЦентр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияCenter for Prevention and Control of AIDS and Infectious DiseasesRussian FederationФедеральный научно-исследовательский институт вирусных инфекций «Виром»РоссияInstitute of Viral Infections «Virom»Russian FederationНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И. И. МечниковаРоссияMechnikov Research Institute for Vaccines and SeraRussian Federation2025221120251735464Copyright © Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Кравченко А.В., Лаповок И.А., Сизова Н.В., Монахов Н.Э., Ермаков А.И., Питерский М.В., Семенов А.В., Бобкова М.Р., Акимкин В.Г., 20252025Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Кравченко А.В., Лаповок И.А., Сизова Н.В., Монахов Н.Э., Ермаков А.И., Питерский М.В., Семенов А.В., Бобкова М.Р., Акимкин В.Г.Kirichenko A.A., Kireev D.E., Kravchenko A.V., Lapovok I.A., Sizova N.V., Monakhov N.E., Ermakov A.I., Pitersky M.V., Semenov A.V., Bobkova M.R., Akimkin V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/1065Цель

Цель. Определить профиль лекарственной устойчивости ВИЧ-1 у пациентов с установленной вирусологической неэффективностью антиретровирусной терапии, содержащей элсульфавирин, в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы

Материалы и методы. В качестве исследуемой группы были использованы нуклеотидные последовательности ВИЧ-1 (фрагментов гена pol, кодирующих протеазу и часть обратной транскриптазы) от 179 ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологическим неуспехом антиретровирусной терапии, содержащей элсульфавирин, и не принимавших ранее другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Выявление мутаций резистентности и определение лекарственной устойчивости ВИЧ-1 проводили с использованием базы данных HIVdb (v. 9.8).

Результаты и их обсуждение. У 88,3% пациентов с вирусологическим неуспехом антиретровирусной терапии, содержащей элсульфавирин, были обнаружены мутации ВИЧ-1, ассоциированные с резистентностью вируса к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Ранее описанные профили резистентности ВИЧ-1 к элсульфавирину были обнаружены лишь у 5,1% обследуемых пациентов. Всего обнаружено 29 мутаций, наиболее распространенные: V106I (46,9%), E138K (38,5%), H221Y (34,6%), E138Q (20,7%), F227C (12,3%), Y181C (11,7%), K101E (11,2%) и E138A (10,6%). Было обнаружено 87 различных паттернов мутаций ВИЧ-1, при этом преобладали (70,9%) комбинации из двух и более мутаций. Основные обнаруженные паттерны включали комбинации мутаций V106I/M, E138K/Q/G и H221Y ± K101E, F227C, G190S и M230L. Высокий уровень резистентности ВИЧ-1 у обследуемых пациентов был чаще всего обнаружен к рилпивирину (60,9%), что ограничивает его успешное применение у пациентов, принимавших элсульфавирин, и реже всего к доравирину (22,9%) и этравирину (9,5%), что позволяет рассматривать их в качестве вариантов для переключения.

Заключение

Заключение. В ходе настоящего исследования были определены основные мутации, ассоциированные с неуспехом терапии, содержащей элсульфавирин, возможные пути развития резистентности ВИЧ-1 к препарату, перекрестная лекарственная устойчивость ВИЧ-1 с другими препаратами класса. При этом большинство выявленных в настоящем исследовании паттернов не было описано ранее, что указывает на необходимость актуализации данных о профиле резистентности ВИЧ-1 к элсульфавирину.

The aim

The aim. To determine the HIV-1 drug resistance profile in patients with virological failure to elsulfavirine-containing antiretroviral therapy in a real-world clinical setting.

Materials and methods

Materials and methods. The study group consisted of HIV-1 nucleotide sequences (pol gene fragments encoding protease and part of reverse transcriptase) from 179 HIV-infected patients with virological failure of elsulfavirine-containing antiretroviral therapy and who had not previously received other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Resistance mutations were identified and HIV-1 drug resistance was determined using the HIVdb database (v. 9.8).

Results and discussion

Results and discussion. HIV-1 mutations associated with viral resistance to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors were detected in 88.3% of patients with virological failure of elsulfavirine-containing antiretroviral therapy. Previously described HIV-1 resistance profiles to elsulfavirine were detected in only 5.1% of the studied patients. A total of 29 mutations were detected, the most common being V106I (46.9%), E138K (38.5%), H221Y (34.6%), E138Q (20.7%), F227C (12.3%), Y181C (11.7%), K101E (11.2%), and E138A (10.6%). A total of 87 different HIV-1 mutation patterns were detected, with combinations of two or more mutations predominating (70.9%). The main patterns detected included combinations of mutations V106I/M, E138K/Q/G, and H221Y±K101E, F227C, G190S, and M230L. High levels of HIV-1 resistance in the studied patients were most frequently detected to rilpivirine (60.9%), which limits its successful use in patients taking elsulfavirine, and least frequently to doravirine (22.9%) and etravirine (9.5%), which allows them to be considered as options for switching.

Conclusion

Conclusion. This study identified the main mutations associated with elsulfavirine-containing therapy failure, potential pathways for the development of HIV-1 resistance to the drug, and HIV-1 cross-drug resistance to other drugs in class. However, most of the patterns identified in this study have not been previously described, indicating the need to update data on the HIV1 resistance profile to elsulfavirine.

ВИЧ-1антиретровирусная терапияэлсульфавиринлекарственная устойчивостьвирусологический неуспехHIV-1antiretroviral therapyelsulfavirinedrug resistancevirological failureReferencesCohen M.S., Chen Y.Q., McCauley M., Gamble T., Hosseinipour M.C., Kumarasamy N., Hakim J.G., Kumwenda J., Grinsztejn B., Pilotto J.H., Godbole S.V., Chariyalertsak S., Santos B.R., Mayer K.H., Hoffman I. F., Eshleman S.H., Piwowar-Manning E., Cottle L., Zhang X.C., Makhema J., Mills L.A., Panchia R., Faesen S., Eron J., Gallant J., Havlir D., Swindells S., Elharrar V., Burns D., Taha T.E., Nielsen-Saines K., Celentano D.D., Essex M., Hudelson S.E., Redd A.D., Fleming T.R., HPTN 052 Study Team. Antiretroviral Therapy for the Prevention of HIV1 Transmission // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375, No. 9. P. 830–839. doi: 10.1056/NEJMoa1600693.Cohen M.S., Chen Y.Q., McCauley M., Gamble T., Hosseinipour M.C., Kumarasamy N., Hakim J.G., Kumwenda J., Grinsztejn B., Pilotto J.H., Godbole S.V., Chariyalertsak S., Santos B.R., Mayer K.H., Hoffman I. F., Eshleman S.H., Piwowar-Manning E., Cottle L., Zhang X.C., Makhema J., Mills L.A., Panchia R., Faesen S., Eron J., Gallant J., Havlir D., Swindells S., Elharrar V., Burns D., Taha T.E., Nielsen-Saines K., Celentano D.D., Essex M., Hudelson S.E., Redd A.D., Fleming T.R., HPTN 052 Study Team. Antiretroviral Therapy for the Prevention of HIV1 Transmission // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375, No. 9. P. 830–839. doi: 10.1056/NEJMoa1600693.Kireev D., Kirichenko A., Lebedev A., Bobkova M. Alarming Rise of Primary HIV Drug Resistance in Major Regions of Russia // Curr. HIV Res. 2023. Vol. 21, No. 6. P. 347–353. doi: 10.2174/011570162X271430231201075335.Kireev D., Kirichenko A., Lebedev A., Bobkova M. Alarming Rise of Primary HIV Drug Resistance in Major Regions of Russia // Curr. HIV Res. 2023. Vol. 21, No. 6. P. 347–353. doi: 10.2174/011570162X271430231201075335.Клинические рекомендации «Анализ лекарственной устойчивости ВИЧ». М., 2017. Available online: https://fedlab.ru/upload/medialibrary/f38/_-_10_04_2017_.pdfКлинические рекомендации «Анализ лекарственной устойчивости ВИЧ». М., 2017. Available online: https://fedlab.ru/upload/medialibrary/f38/_-_10_04_2017_.pdfКлинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых» (утв. Министерством здравоохранения РФ). М., 2024.Клинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых» (утв. Министерством здравоохранения РФ). М., 2024.Кравченко А.В., Юрин О.Г., Покровская А.В. 25 лет применения отечественных оригинальных антиретровирусных препаратов в схемах первой линии терапии ВИЧ-инфекции // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 2 (45). С. 75–82. doi: 10.33029/2305-3496-2023-12-2-75-82.Kravchenko A.V., Yurin O.G., Pokrovskaya A.V. 25 years of using original domestic antiretroviral drugs in first-line HIV therapy regimens. Infectious Diseases: News, Opinions, Training, 2023, Vol. 12, No. 2 (45), рр. 75–82 (In Russ.). doi: 10.33029/2305-3496-2023-12-2-75-82.Ульянова Я.С., Капустин Д.В., Краснова Е.И., Проворова В.В., Хохлова Н.И. Оценка эффективности лечения больных острой ВИЧ-инфекцией с использованием в схеме антиретровирусной терапии элсульфавирина // Лечащий врач. 2021. Т. 6, № 24. С. 52–55. doi: 10.51793/OS.2021.24.6.011.Ulyanova Ya.S., Kapustin D.V., Krasnova E.I., Prorovova V.V., Khokhlova N.I. Evaluation of the effectiveness of treatment of patients with acute HIV infection using elsulfavirin in the art scheme. Attending physician, 2021, Vol. 6, No. 24, рр. 52–55 (In Russ.). doi: 10.51793/OS.2021.24.6.011.Кравченко А.В., Шимонова Т.Е., Ульянова Я.С., Кузнецова А.В., Исаева Г.Н., Сизова Н.В., Палагута А.Е., Бабурина А.Р., Шевченко В.В., Ульчиекова М.А., Фисенко Е.Г., Радзиховская М.В., Мусатов В.Б., Аноприенко Е.А., Малюгина Н.Е., Покровская А.В., Журавкова О.Л., Елистратова О.В., Волова Л.Ю., Ушакова А.А., Ломакина Е.А., Ласеева М.Г., Терехова М.В. Результаты 96 недель пострегистрационного исследования безопасности схемы АРТ, включавшей элсульфавирин, у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших АРТ (ПРИБ-1) // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2024. Т. 14, № 3. С. 89–100. doi: 10.18565/epidem.2024.14.3.89-100.Kravchenko A.V. et al. Results of 96 weeks of post-registration study of the safety of an ART regimen containing elsulfavirin in HIV-infected patients previously not receiving ART (PRIB-1). Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2024, Vol. 14, No. 3, рр. 89–100 (In Russ.). doi: 10.18565/epidem.2024.14.3.89-100.Кравченко А.В., Покровская А.В., Куимова У.А., Голиусова М.Д., Кулабухова Е.И., Канестри В.Г., Козырина Н.В., Митюрина Е.В. Эффективность и безопасность АРТ после переключения пациентов на комбинированный отечественный НИОТ фосфаладин в сочетании с элсульфавирином // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2022. Т. 12, № 3. С. 84–90. doi: 10.18565/epidem.2022.12.3.84-90.Kravchenko A.V., Pokrovskaya A.V., Kuimova U.A., Goliusova M.D., Kulabukhova E.I., Canestri V.G., Kozyrina N.V., Mityurina E.V. Efficacy and safety of ART after switching patients to the combined domestic NRTI phosphaladine in combination with elsulfavirin. Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2022, Vol. 12, No. 3, рр. 84–90 (In Russ.). doi: 10.18565/epidem.2022.12.3.84-90.Коалиция по готовности к лечению: Анализ закупок АРВ-препаратов в Российской Федерации в 2022 году. 2023. Available online: https://itpc-eeca.org/wp-content/uploads/2023/05/rezultaty-monitoringa-gosudarstvennyh-zakupok-arv-preparatov-v-2022-godu-1.pdf.Коалиция по готовности к лечению: Анализ закупок АРВ-препаратов в Российской Федерации в 2022 году. 2023. Available online: https://itpc-eeca.org/wp-content/uploads/2023/05/rezultaty-monitoringa-gosudarstvennyh-zakupok-arv-preparatov-v-2022-godu-1.pdf.Javanbakht H., Ptak R.G., Chow E., Yan J.M., Russell J.D., Mankowski M.K., Hogan P.A., Hogg J.H., Vora H., Hang J.Q., Li Y., Su G., Paul A., Cammack N., Klumpp K., Heilek G. In vitro resistance development for RO-0335, a novel diphenylether nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor // Antivir. Res. 2010. Vol. 86, No. 2. P. 212–219. doi: 10.1016/j.antiviral.2010.02.323.Javanbakht H., Ptak R.G., Chow E., Yan J.M., Russell J.D., Mankowski M.K., Hogan P.A., Hogg J.H., Vora H., Hang J.Q., Li Y., Su G., Paul A., Cammack N., Klumpp K., Heilek G. In vitro resistance development for RO-0335, a novel diphenylether nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor // Antivir. Res. 2010. Vol. 86, No. 2. P. 212–219. doi: 10.1016/j.antiviral.2010.02.323.Инструкция по применению лекарственного препарата ЭЛПИДА®. Available online: http://arvt.ru/sites/default/files/elpida.pdf.Инструкция по применению лекарственного препарата ЭЛПИДА®. Available online: http://arvt.ru/sites/default/files/elpida.pdf.Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Кравченко А.В., Покровская А.В., Куимова У.А., Сизова Н.В., Майорова С.О., Гусев Д.А., Покровский В.В. Оценка лекарственной устойчивости ВИЧ-1 к элсульфавирину и эффективность его применения среди российских пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12, № 5. С. 29–39. doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-5-29-39.Kirichenko A.A., Kireev D.E., Kravchenko A.V., Pokrovskaya A.V., Kuimova U.A., Sizova N.V., Mayorova S.O., Gusev D.A., Pokrovsky V.V. Evaluation of HIV-1 drug resistance to elsulfavirin and its effectiveness in Russian antiretroviral-naive patients. Journal of Infectology, 2020, Vol. 12, No. 5, рр. 29–39 (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-5-29-39.Крикливая Н.П., Максименко Л.В., Осипова И.П. Готфрид Л.Г., Тотменин А.В., Капустин Д.В., Позднякова Л.Л., Остапова Т.С., Ященко С.В., Скударнов С.Е., Гашникова Н.М. // Материалы IX Санкт-Петербургского форума по ВИЧ-инфекции с международным участием, 3–4 октября 2024 г. Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская общественная организация «Человек и его здоровье», 2024. С. 118–120.Kriklivaya N.P., Maksimenko L.V., Osipova I.P., Gottfried L.G., Totmenin A.V., Kapustin D.V., Pozdnyakova L.L., Ostapova T.S., Yashchenko S.V., Skudarnov S.E., Gashnikova N.M. Development of HIV-1 resistance to elsulfavirin among infected residents of the Novosibirsk region and Krasnoyarsk territory. IX St. Petersburg Forum on HIV Infection with International Participation, October 3–4, 2024: abstract book. St. Petersburg: St. Petersburg Public Organization «Chelovek i ego zdorov’e», 2024, рр. 118–120 (In Russ.).Tambuyzer L., Nijs S., Daems B., Picchio G., Vingerhoets J. Effect of mutations at position E138 in HIV-1 reverse transcriptase on phenotypic susceptibility and virologic response to etravirine // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2011. Vol. 58, No. 1. P. 18–22. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182237f74.Tambuyzer L., Nijs S., Daems B., Picchio G., Vingerhoets J. Effect of mutations at position E138 in HIV-1 reverse transcriptase on phenotypic susceptibility and virologic response to etravirine // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2011. Vol. 58, No. 1. P. 18–22. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182237f74.Melikian G.L., Rhee S.Y., Varghese V., Porter D., White K., Taylor J., Towner W., Troia P., Burack J., Dejesus E., Robbins G.K., Razzeca K., Kagan R., Liu T.F., Fessel W.J., Israelski D., Shafer R.W. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) cross-resistance: implications for preclinical evaluation of novel NNRTIs and clinical genotypic resistance testing // Antimicrob. Agents Chemother. 2014. Vol. 58, No. 1. P. 12–20. doi: 10.1093/jac/dkt316.Melikian G.L., Rhee S.Y., Varghese V., Porter D., White K., Taylor J., Towner W., Troia P., Burack J., Dejesus E., Robbins G.K., Razzeca K., Kagan R., Liu T.F., Fessel W.J., Israelski D., Shafer R.W. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) cross-resistance: implications for preclinical evaluation of novel NNRTIs and clinical genotypic resistance testing // Antimicrob. Agents Chemother. 2014. Vol. 58, No. 1. P. 12–20. doi: 10.1093/jac/dkt316.Kirichenko A., Kireev D., Lapovok I., Shlykova A., Lopatukhin A., Pokrovskaya A., Bobkova M., Antonova A., Kuznetsova A., Ozhmegova E., Shtrek S., Sannikov A., Zaytseva N., Peksheva O., Piterskiy M., Semenov A., Turbina G., Filoniuk N., Shemshura A., Kulagin V., Kolpakov D., Suladze A., Kotova V., Balakhontseva L., Pokrovsky V., Akimkin V. HIV-1 Drug Resistance among Treatment-Naïve Patients in Russia: analysis of the national database, 2006–2022 // Viruses. 2023. Vol. 15, No. 4. P. 991. doi: 10.3390/v15040991.Kirichenko A., Kireev D., Lapovok I., Shlykova A., Lopatukhin A., Pokrovskaya A., Bobkova M., Antonova A., Kuznetsova A., Ozhmegova E., Shtrek S., Sannikov A., Zaytseva N., Peksheva O., Piterskiy M., Semenov A., Turbina G., Filoniuk N., Shemshura A., Kulagin V., Kolpakov D., Suladze A., Kotova V., Balakhontseva L., Pokrovsky V., Akimkin V. HIV-1 Drug Resistance among Treatment-Naïve Patients in Russia: analysis of the national database, 2006–2022 // Viruses. 2023. Vol. 15, No. 4. P. 991. doi: 10.3390/v15040991.Vingerhoets J., Tambuyzer L., Azijn H., Hoogstoel A., Nijs S., Peeters M., Béthune M.P., De Smedt G., Woodfall B., Picchio G. Resistance profile of etravirine: combined analysis of baseline genotypic and phenotypic data from the randomized, controlled Phase III clinical studies // AIDS. 2010. Vol. 24, No. 4. P. 503–514. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833677ac.Vingerhoets J., Tambuyzer L., Azijn H., Hoogstoel A., Nijs S., Peeters M., Béthune M.P., De Smedt G., Woodfall B., Picchio G. Resistance profile of etravirine: combined analysis of baseline genotypic and phenotypic data from the randomized, controlled Phase III clinical studies // AIDS. 2010. Vol. 24, No. 4. P. 503–514. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833677ac.Xu H.T., Quan Y., Schader S.M., Oliveira M., Bar-Magen T., Wainberg M.A. The M230L nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance mutation in HIV-1 reverse transcriptase impairs enzymatic function and viral replicative capacity // Antimicrob. Agents Chemother. 2010. Vol. 54, No. 6. P. 2401–2408. doi: 10.1128/AAC.01795-09.Xu H.T., Quan Y., Schader S.M., Oliveira M., Bar-Magen T., Wainberg M.A. The M230L nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance mutation in HIV-1 reverse transcriptase impairs enzymatic function and viral replicative capacity // Antimicrob. Agents Chemother. 2010. Vol. 54, No. 6. P. 2401–2408. doi: 10.1128/AAC.01795-09.Rhee S.Y., Tzou P.L., Shafer R.W. Temporal trends in HIV-1 mutations used for the surveillance of transmitted drug resistance // Viruses. 2021. Vol. 13, No. 5. P. 879. doi: 10.3390/v13050879.Rhee S.Y., Tzou P.L., Shafer R.W. Temporal trends in HIV-1 mutations used for the surveillance of transmitted drug resistance // Viruses. 2021. Vol. 13, No. 5. P. 879. doi: 10.3390/v13050879.Kolomeets A.N., Varghese V., Lemey P., Bobkova M.R., Shafer R.W. A uniquely prevalent nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance mutation in Russian subtype A HIV-1 viruses // AIDS. 2014. Vol. 28, No. 17. P. F1–F8. doi: 10.1097/QAD.0000000000000485.Kolomeets A.N., Varghese V., Lemey P., Bobkova M.R., Shafer R.W. A uniquely prevalent nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance mutation in Russian subtype A HIV-1 viruses // AIDS. 2014. Vol. 28, No. 17. P. F1–F8. doi: 10.1097/QAD.0000000000000485.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.