aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2016-8-3-91-100aids-207Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL OBSERVATIONSПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ВНУТРИВЕННЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (Обзор литературы и анализ клинического случая ВИЧ-ассоциированной вакуолярной миелопатии)THE USE OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULINS IN PATIENTS WITH HIV-ASSOCIATED NEUROLOGICAL DISORDERS: Literature review and case report of HIV-associated myelopathyПраховаЛидия НиколаевнаPrakhovaL. N.l.n.prakhova@hotmail.comИльвесАлександр ГеннадьевичIlvesA. G.ailves@hotmail.comСавинцеваЖанна ИгоревнаSavintcevaZ. I.lycaidas@gmail.comПарфеноваАлександра СергеевнаParfenovaA. S.shnurkevi4@gmail.comКижлоСветлана НиколаевнаKizhloS. N.skihzlo@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки институт мозга человека им. Н.П.Бехтеревой Российской академии наукРоссияN.PBechtereva Institute of Human Brain of the Russian Academy of SciencesRussian FederationСанкт-Петербургский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияSaint-Petersburg Center for Control of AIDS and Infectious DiseasesRussian Federation2016011220168391100Copyright © Прахова Л.Н., Ильвес А.Г., Савинцева Ж.И., Парфенова А.С., Кижло С.Н., 20162016Прахова Л.Н., Ильвес А.Г., Савинцева Ж.И., Парфенова А.С., Кижло С.Н.Prakhova L.N., Ilves A.G., Savintceva Z.I., Parfenova A.S., Kizhlo S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/207

Клинические проявления поражений нервной системы на различных стадиях ВИЧ-инфекции наблюдаются у большинства пациентов и могут быть вызваны ослаблением клеточно-опосредованного иммунитета, прямым нейротоксическим действием ВИЧ, а также иммунопатологическими реакциями. Несмотря на значительный прогресс в лечении ВИЧ-ассоциированных неврологических расстройств с момента внедрения в клиническую практику высокоактивной антиретровирусной терапии, проблема поиска препаратов, способствующих полной эрадикации вируса и воздействующих на аутоиммунные процессы, остается крайне актуальной. К средствам, оказывающим комплексное противоинфекционное и иммунорегуляторное действие относятся внутривенные иммуноглобулины, применение которых может значительно улучшить прогноз при некоторых ВИЧ-ассоциированных поражениях нервной системы. В статье приведен краткий обзор литературных данных по диагностике и лечению поражений центральной нервной системы при ВИЧ. Подробно анализируется случай ВИЧ-миелопатии, прогрессирующей на фоне ВААРТ. Обсуждается диагностический алгоритм при поражении спинного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов, возможные механизмы действия ВВИГ при связанных с ВИЧ неврологических расстройствах.

The clinical manifestations of lesions of the nervous system found at different stages of HIV infection in most patients may be caused by compromised cell immunity, direct neurotoxic effects of HIV, and pathological immune responses. Despite of significant progress in therapy for HIV-associated neurological disorders since the highly active antiretroviral therapy had been introduced into clinical practice, the problem of drugs able to eradicate HIV and to influence autoimmune processes is still urgent. Therapeutic means rendering complex anti-infection and immunoregulatory effects include intravenous immunoglobulin administration (IIA), which can improve prognosis significantly in some cases of HIV-associated neurological disorders. The present paper briefly reviews literature about diagnostics and treatment of nervous system lesions in HIV patients. A case of HIV-associated myelopathy progression in a HAART-treated patient is considered in detail. Diagnostic algorithms and possible mechanisms of IIA effects in cases of HIV-associated neurological disorders are discussed.

ВИЧ-ассоциированные поражения нервной системыВИЧ-миелопатиявнутривенные иммуноглобулиныHIV-associated lesions of the nervous systemHIV-associated myelopathyintravenous immunoglobulin administrationReferencesВирус иммунодефицита человека - медицина. Руководство для врачей / Под ред. Н.А. Белякова и А.Г.Рахмановой.- СПб.: Балтийский образовательный центр, 2010.- С. 183.Вирус иммунодефицита человека - медицина. Руководство для врачей / Под ред. Н.А. Белякова и А.Г.Рахмановой.- СПб.: Балтийский образовательный центр, 2010.- С. 183.Balogou A.A., Saka B., Kombaté D., Kombaté K., Mouhari-Toure A., Akakpo S. Causes of mortality associated with HIV/AIDS in health-care facilities in Togo: a six-month prospective study // Trop. Doct.- 2011.- Vol. 41.- P. 215-217.Balogou A.A., Saka B., Kombaté D., Kombaté K., Mouhari-Toure A., Akakpo S. Causes of mortality associated with HIV/AIDS in health-care facilities in Togo: a six-month prospective study // Trop. Doct.- 2011.- Vol. 41.- P. 215-217.Sibéril S., Elluru S., Graff-Dubois S., Negi V.S., Delignat S., Mouthon L., Lacroix-Desmazes S., Kazatchkine M.D., Bayry J., Kaveri S.V. Intravenous immunoglobulins in autoimmune and inflammatory diseases: a mechanistic perspective // Ann. N Y Acad. Sci.- 2007.- Vol. 1110.- P. 497-506.Sibéril S., Elluru S., Graff-Dubois S., Negi V.S., Delignat S., Mouthon L., Lacroix-Desmazes S., Kazatchkine M.D., Bayry J., Kaveri S.V. Intravenous immunoglobulins in autoimmune and inflammatory diseases: a mechanistic perspective // Ann. N Y Acad. Sci.- 2007.- Vol. 1110.- P. 497-506.Asselman V., Thienemann F., Pepper D.J., Boulle A., Wilkinson R.J., Meintjes G. Central nervous system disorders after starting antiretroviral therapy in South Africa // AIDS.- 2010.- Vol. 24.- P. 2871-2876.Asselman V., Thienemann F., Pepper D.J., Boulle A., Wilkinson R.J., Meintjes G. Central nervous system disorders after starting antiretroviral therapy in South Africa // AIDS.- 2010.- Vol. 24.- P. 2871-2876.Howlett W.P. Neurological illness in HIV disease // Neurology in Africa.- 2012.- P. 191-206.Howlett W.P. Neurological illness in HIV disease // Neurology in Africa.- 2012.- P. 191-206.Bicanic T., Meintjes G., Rebe K., Williams A., Loyse A., Wood R. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-associated cryptococcal meningitis: a prospective study // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2009.- Vol. 51.- P. 130-134.Bicanic T., Meintjes G., Rebe K., Williams A., Loyse A., Wood R. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-associated cryptococcal meningitis: a prospective study // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2009.- Vol. 51.- P. 130-134.Магонов Е.П., Прахова Л.Н., Ильвес А. Г., Катаева Г.В., Трофимова Т.Н. Автоматическая сегментация МРТ-изображений головного мозга: методы и программное обеспечение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2014.- Т. 6, № 3.- С. 73-77.Магонов Е.П., Прахова Л.Н., Ильвес А. Г., Катаева Г.В., Трофимова Т.Н. Автоматическая сегментация МРТ-изображений головного мозга: методы и программное обеспечение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2014.- Т. 6, № 3.- С. 73-77.Letendre S.L., McCutchan J.A., Childers M.E., Woods S.P., Lazzaretto D., Heaton R.K., Grant I., Ellis R.J. Enhancing antiretroviral therapy for human immunodeficiency virus cognitive disorders // Annals of Neurology.- 2004.- Vol. 56.- P. 416-423.Letendre S.L., McCutchan J.A., Childers M.E., Woods S.P., Lazzaretto D., Heaton R.K., Grant I., Ellis R.J. Enhancing antiretroviral therapy for human immunodeficiency virus cognitive disorders // Annals of Neurology.- 2004.- Vol. 56.- P. 416-423.Palmer S., Josefsson L., Coffin J.M. HIV reservoirs and the possibility of a cure for HIV-infection // Journal of internal medicine.- 2011.- Vol. 270.- P. 550-560.Palmer S., Josefsson L., Coffin J.M. HIV reservoirs and the possibility of a cure for HIV-infection // Journal of internal medicine.- 2011.- Vol. 270.- P. 550-560.Havlir D.V., Koelsch K.K., Strain M.C., Margot N., Lu B., Ignacio C.C., Miller M.D., Wong J.K.Predictors of residual viremia in HIV-infected patients successfully treated with efavirenz and lamivudine pluseither tenofovir or stavudine // J. Infect. Dis. - 2005.- Vol. 191.- P. 1164-1168.Havlir D.V., Koelsch K.K., Strain M.C., Margot N., Lu B., Ignacio C.C., Miller M.D., Wong J.K.Predictors of residual viremia in HIV-infected patients successfully treated with efavirenz and lamivudine pluseither tenofovir or stavudine // J. Infect. Dis. - 2005.- Vol. 191.- P. 1164-1168.Maldarelli F., Palmer S., King M.S., Wiegand A., Polis M.A., Mican J., Kovacs J.A., Davey R.T., Rock-Kress D., Dewar R., Liu S., Metcalf J.A., Rehm C., Brun S.C., Hanna G.J., Kempf D.J., Coffin J.M., Mellors J.W.ART suppresses plasma HIV-1 RNA to a stable set point predicted by pretherapy viremia // PLoS Pathog.- 2007.- Vol. 3.- P. 46-48.Maldarelli F., Palmer S., King M.S., Wiegand A., Polis M.A., Mican J., Kovacs J.A., Davey R.T., Rock-Kress D., Dewar R., Liu S., Metcalf J.A., Rehm C., Brun S.C., Hanna G.J., Kempf D.J., Coffin J.M., Mellors J.W.ART suppresses plasma HIV-1 RNA to a stable set point predicted by pretherapy viremia // PLoS Pathog.- 2007.- Vol. 3.- P. 46-48.Yukl S.A., Shergill A.K., McQuaid K., Gianella S., Lampiris H., Hare C.B., Pandori M., Sinclair E., Günthard H.F., Fischer M., Wong J.K., Havlir D.V. Effect of raltegravir-containing intensification on HIV burden and T-cell activation inmultiple gut sites of HIV-positive adults on suppressive antiretroviraltherapy // AIDS.- 2010.- Vol. 24.- Р. 2451-2460.Yukl S.A., Shergill A.K., McQuaid K., Gianella S., Lampiris H., Hare C.B., Pandori M., Sinclair E., Günthard H.F., Fischer M., Wong J.K., Havlir D.V. Effect of raltegravir-containing intensification on HIV burden and T-cell activation inmultiple gut sites of HIV-positive adults on suppressive antiretroviraltherapy // AIDS.- 2010.- Vol. 24.- Р. 2451-2460.Palmer S., Josefsson L., Coffin J.M. HIV reservoirs and the possibility of acure for HIV infection // The Association for the Publication of the Journal of Internal Medicine.- 2011.- Vol. 270.- P. 550-560.Palmer S., Josefsson L., Coffin J.M. HIV reservoirs and the possibility of acure for HIV infection // The Association for the Publication of the Journal of Internal Medicine.- 2011.- Vol. 270.- P. 550-560.Berger M., McCallus D.E., Clindy S.L. Rapid and reversible responses to IVIG in autoimmune neuromuscular diseases suggest mechanisms of action involving competition with functionally important autoantibodies // J. Peripher. Nerv. Syst.- 2013.- Vol. 18.- P. 275-296.Berger M., McCallus D.E., Clindy S.L. Rapid and reversible responses to IVIG in autoimmune neuromuscular diseases suggest mechanisms of action involving competition with functionally important autoantibodies // J. Peripher. Nerv. Syst.- 2013.- Vol. 18.- P. 275-296.Mantegazza R., Bonanno S., Camera G., Antozzi C. Current and emerging therapies for the treatment of myasthenia gravis // Neuropsychiatr. Dis. Treat.- 2011.- Vol. 7.- P. 151-160.Mantegazza R., Bonanno S., Camera G., Antozzi C. Current and emerging therapies for the treatment of myasthenia gravis // Neuropsychiatr. Dis. Treat.- 2011.- Vol. 7.- P. 151-160.Hughes R.A.C., Dalakas M.C., Cornblath D.R., Latov N., Weksler M.E., Relkin N. Clinical applications of intravenous immunoglobulins in neurology // Clin. Exp. Immunol.- 2009.- Vol. 158.- P. 34-42.Hughes R.A.C., Dalakas M.C., Cornblath D.R., Latov N., Weksler M.E., Relkin N. Clinical applications of intravenous immunoglobulins in neurology // Clin. Exp. Immunol.- 2009.- Vol. 158.- P. 34-42.Melzer N., Meuth S.G. Disease-modifying therapy in multiple sclerosis and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: common and divergent current and future strategies // Clin. Exp. Immunol.- 2014.- Vol. 175.- P. 359-372.Melzer N., Meuth S.G. Disease-modifying therapy in multiple sclerosis and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: common and divergent current and future strategies // Clin. Exp. Immunol.- 2014.- Vol. 175.- P. 359-372.Elovaam I., Apostolskib S., van Doornc P., Gilhusd N.E., Hietaharjue A., Honkaniemif J., van Schaikg I.N., Scoldingh N., Soelberg P., Uddj B. EFNS guidelines for the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases EFNS task force on the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases // European Journal of Neurology.- 2008.- Vol. 15.- P. 893-908.Elovaam I., Apostolskib S., van Doornc P., Gilhusd N.E., Hietaharjue A., Honkaniemif J., van Schaikg I.N., Scoldingh N., Soelberg P., Uddj B. EFNS guidelines for the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases EFNS task force on the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases // European Journal of Neurology.- 2008.- Vol. 15.- P. 893-908.Hartung H.P. Advances in the understanding of the mechanism of action of IVIg // J. Neurol.- 2008.- Vol. 255.- P. 3-6.Hartung H.P. Advances in the understanding of the mechanism of action of IVIg // J. Neurol.- 2008.- Vol. 255.- P. 3-6.Ballow M. Mechanisms of immune regulation by IVIG // Curr. Opin. in Allergy and Clin. Immunol.- 2014.- Vol. 14.- P. 509-515.Ballow M. Mechanisms of immune regulation by IVIG // Curr. Opin. in Allergy and Clin. Immunol.- 2014.- Vol. 14.- P. 509-515.Аверченков В.М., Палагин И.С. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и особенности клинического применения // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2004.- № 6.- С. 273-281.Аверченков В.М., Палагин И.С. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и особенности клинического применения // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2004.- № 6.- С. 273-281.Ballow M. The IgG molecule as a biological immune response modifier: mechanisms of action of intravenous immune serum globulin in auto-immuen and inflammatory disorders // J. Allergy Clin. Immunol.- 2011.- Vol. 127.- P. 315-323.Ballow M. The IgG molecule as a biological immune response modifier: mechanisms of action of intravenous immune serum globulin in auto-immuen and inflammatory disorders // J. Allergy Clin. Immunol.- 2011.- Vol. 127.- P. 315-323.Samuelsson A., Towers T.L., Ravetch J.V. Anti-inflammatory activity of IVIG mediated through the inhibitory Fc receptor // Science. - 2001.- Vol. 291.- P. 484-486.Samuelsson A., Towers T.L., Ravetch J.V. Anti-inflammatory activity of IVIG mediated through the inhibitory Fc receptor // Science. - 2001.- Vol. 291.- P. 484-486.Anthony R.M., Kobayashi T., Wermeling F., Ravetch J.V. Intravenous gammaglobulin suppresses inflammation through a novel T(H)2 pathway // Nature.- 2011.- Vol. 475.- P. 110-113.Anthony R.M., Kobayashi T., Wermeling F., Ravetch J.V. Intravenous gammaglobulin suppresses inflammation through a novel T(H)2 pathway // Nature.- 2011.- Vol. 475.- P. 110-113.Lindkvist A., Edén A., Norström M.M., Gonzalez V.D., Nilsson S., Svennerholm B., Karlsson A.C., Sandberg J.K., Sönnerborg A., Gisslén M. Reduction of the HIV-1 reservoir inresting CD4+ T-lymphocytes by high dosage intravenous immunoglobulin treatment: a proof-of-conceptstudy // AIDS Res. Ther.- 2009.- Vol. 6.- P. 15-17.Lindkvist A., Edén A., Norström M.M., Gonzalez V.D., Nilsson S., Svennerholm B., Karlsson A.C., Sandberg J.K., Sönnerborg A., Gisslén M. Reduction of the HIV-1 reservoir inresting CD4+ T-lymphocytes by high dosage intravenous immunoglobulin treatment: a proof-of-conceptstudy // AIDS Res. Ther.- 2009.- Vol. 6.- P. 15-17.Cikurel K., Schiff L., Simpson D.M. Pilot Study of Intravenous Immunoglobulin in HIV-Associated Myelopathy // AIDS Patient Care and STDs.- 2009.- Vol. 23.- P. 75-78.Cikurel K., Schiff L., Simpson D.M. Pilot Study of Intravenous Immunoglobulin in HIV-Associated Myelopathy // AIDS Patient Care and STDs.- 2009.- Vol. 23.- P. 75-78.Di Rocco A., Simpson D.M. AIDS-associated vacuolar myelopathy // AIDS Patient Care and STDs.- 1998.- Vol. 12.- P. 457-461.Di Rocco A., Simpson D.M. AIDS-associated vacuolar myelopathy // AIDS Patient Care and STDs.- 1998.- Vol. 12.- P. 457-461.Petito C.K., Navia B.A., Cho E.S., Jordan B.D., George D.C., Price R.W. Vacuolar myelopathy pathologically resembling subacute combined degeneration in patients with the acquired immunodeficiency syndrome // New Engl. J. Med.- 1985.- Vol. 312.- P. 874-879.Petito C.K., Navia B.A., Cho E.S., Jordan B.D., George D.C., Price R.W. Vacuolar myelopathy pathologically resembling subacute combined degeneration in patients with the acquired immunodeficiency syndrome // New Engl. J. Med.- 1985.- Vol. 312.- P. 874-879.Henin D., Smith T.W., De Girolami U., Sughayer M., Hauw J.J. Neuropathology of the spinal cord in the acquired immunodeficiency syndrome // Hum. Pathol.- 1992.- Vol. 23.- P. 1106-1114Henin D., Smith T.W., De Girolami U., Sughayer M., Hauw J.J. Neuropathology of the spinal cord in the acquired immunodeficiency syndrome // Hum. Pathol.- 1992.- Vol. 23.- P. 1106-1114Artigas J., Grosse G., Niedobitek F. Vacuolar myelopathy in AIDS: a morphologic analysis // Pathol. Res. Pract.- 1990.- Vol. 186.- P. 228-237.Artigas J., Grosse G., Niedobitek F. Vacuolar myelopathy in AIDS: a morphologic analysis // Pathol. Res. Pract.- 1990.- Vol. 186.- P. 228-237.Tan S.V., Guiloff R.J., Scaravilli F. AIDS-associated vacuolar myelopathy: a morphometric study // Brain.- 1991.- Vol. 118.- P. 1247-1261.Tan S.V., Guiloff R.J., Scaravilli F. AIDS-associated vacuolar myelopathy: a morphometric study // Brain.- 1991.- Vol. 118.- P. 1247-1261.Fernàndez-Fernàndez F.J., de la Fuente-Aguado J., Ocampo-Hermida A., IglesiasCastanön A. Remission of HIV-associated myelopathy after highly active antiretroviral therapy // J. Postgrad. Med.- 2004.- Vol. 50.- P. 195-196.Fernàndez-Fernàndez F.J., de la Fuente-Aguado J., Ocampo-Hermida A., IglesiasCastanön A. Remission of HIV-associated myelopathy after highly active antiretroviral therapy // J. Postgrad. Med.- 2004.- Vol. 50.- P. 195-196.Chong J., Di Rocco A., Tagliati M., Danisi F., Simpson D.M., Atlas S.W. MR Findings in AIDS-Associated Myelopathy // AJNR Am. J. Neuroradiol.- 1999.- Vol. 20.- P. 1412-1416.Chong J., Di Rocco A., Tagliati M., Danisi F., Simpson D.M., Atlas S.W. MR Findings in AIDS-Associated Myelopathy // AJNR Am. J. Neuroradiol.- 1999.- Vol. 20.- P. 1412-1416.Aboulafia D.M., Taylor L. Vacuolar myelopathy and vacuolar cerebellar leukoencephalopathy: A late complication of AIDS after highly active antiretroviral therapy-induced immune reconstitution // AIDS Patient Care and STDs.- 2002.- Vol. 12.- P. 579-584.Aboulafia D.M., Taylor L. Vacuolar myelopathy and vacuolar cerebellar leukoencephalopathy: A late complication of AIDS after highly active antiretroviral therapy-induced immune reconstitution // AIDS Patient Care and STDs.- 2002.- Vol. 12.- P. 579-584.Staudinger R., Henry K.Remission of HIV myelopathy after highly active antiretroviral therapy // Neurology. - 2000.- Vol. 54.- P. 267-268.Staudinger R., Henry K.Remission of HIV myelopathy after highly active antiretroviral therapy // Neurology. - 2000.- Vol. 54.- P. 267-268.Di Rocco A., Geraci A., Tagliati M. Remission of HIV myelopathy after highly active antiretroviral therapy // Neurology.- 2000.- Vol. 55.- P. 456.Di Rocco A., Geraci A., Tagliati M. Remission of HIV myelopathy after highly active antiretroviral therapy // Neurology.- 2000.- Vol. 55.- P. 456.Ramratnam B., Ribeiro R., He T., Chung C., Simon V., Vanderhoeven J., Hurley A., Zhang L., Perelson A.S., Ho D.D., Markowitz M. Intensification of antiretroviral therapy accelerates the decay of the HIV-1 latent reservoir and decreases, but does not eliminate, ongoing virus replication // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- P. 33-37.Ramratnam B., Ribeiro R., He T., Chung C., Simon V., Vanderhoeven J., Hurley A., Zhang L., Perelson A.S., Ho D.D., Markowitz M. Intensification of antiretroviral therapy accelerates the decay of the HIV-1 latent reservoir and decreases, but does not eliminate, ongoing virus replication // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- P. 33-37.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.