aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2017-9-2-42-46aids-258Research ArticleДиагностика, лабораторная службаDiagnostics, laboratory serviceДИНАМИКА И ВЗАИМОСВЯЗИ СЫВОРОТОЧНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ИНТЕРЛЕЙКИНА-2, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6, ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА ПРИ ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИHANGES IN AND INTERRELATIONSHIPS BETWEEN BLOOD SERUM INTERLEUKIN-2, INTERLEUKIN-6, AND TUMOR NECROSIS FACTOR- UPON LIVER CIRRHOSIS OF VIRAL ETIOLOGYФишманБ. Б.FishmanB. B.

Фишман Борис Борисович — доктор медицинских наук, профессор кафедры дополнительного профессионального образования и поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого».

173003, Великий Новгород, ул. Большая Санкт-Петербургская, 41. 

fishman@mxc.ruЗурабовВ. В.ZurabovV. V.

Зурабов Вячеслав Валерьевич — аспирант с заочной формой обучения ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого; ГБУЗ ДКЦ № 1 ДЗ.

117485, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 29, корп. 2. 

zurabow@gmail.comКуликовВ. Е.KulikovV. Ye.

Куликов Владимир Евгеньевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет».

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42. 

kulikov69@bk.ruХапманМ. Э.HapmanM. E.

Хапман Марат Эрикович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры биологии и иммунологии медицинского института ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет».

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42. 

markhapman@mail.comТонееваМ. А.ToneyevaM. A.

Тонеева Марина Александровна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет».

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42. 

toneevaa@rambler.ruБутримоваС. Ш.ButrimovaS. Sh.

Бутримова Светлана Шерафеддиновна — зам. главного врача по медицинской части ГОБУЗ «Новгородская областная клиническая больница».

173003, Великий Новгород, ул. Большая Санкт-Петербургская, 41. 

butrimova_s@mail.ruФГБОУ ПО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого».РоссияYaroslav the Wise State University of Novgorod.Russian FederationФГБОУ ПО «Ульяновский государственный университет».РоссияUlyanovsk State UniversityRussian Federation3ГОБУЗ «Новгородская областная клиническая больница».РоссияNovgorod regional clinical hospitalRussian Federation201707072017924246Copyright © Фишман Б.Б., Зурабов В.В., Куликов В.Е., Хапман М.Э., Тонеева М.А., Бутримова С.Ш., 20172017Фишман Б.Б., Зурабов В.В., Куликов В.Е., Хапман М.Э., Тонеева М.А., Бутримова С.Ш.Fishman B.B., Zurabov V.V., Kulikov V.Y., Hapman M.E., Toneyeva M.A., Butrimova S.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/258

Для оценки степени взаимосвязи между функциональными показателями печени и уровнями цитокинемии при циррозах было проведено исследование сывороточных уровней интерлейкина-2, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли альфа при циррозах печени вирусной этиологии классов А, В, С по Chald–Pugh. Концентрации цитокинов определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа. Установлено, что на фоне снижения компенсации цирроза печени отмечается повышение сывороточных уровней интерлейкина-2, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа в пределах референсных значений, за исключением уровня интерлейкина-6 при циррозе печени класса С. У данной категории больных уровень интерлейкина-6 превышает референсные значения и находится в пределах от 9,94 до 25,21 пг/мл со средней концентрацией 14,89±4,96 пг/мл. Показано, что количественные соотношения и степени взаимосвязей между цитокинами определяются компенсацией цирроза. Корреляционные взаимосвязи наиболее выражены в виде обратной связи между фактором некроза опухоли альфа и интерлейкином-6 (r=-0,499) при циррозе печени класса А; в виде прямой связи — между фактором некроза опухоли альфа и интерлейкином-2 (r=0,421) при циррозе печени класса В. Доказано, что на фоне снижения компенсации цирроза печени отмечается повышение сывороточных уровней интерлейкина-2, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа в пределах референсных значений, за исключением уровня интерлейкина-6 при циррозе печени класса С. У данной категории больных уровень интерлейкина-6 превышает референсные значения и находится в пределах от 9,94 до 25,21 пг/мл со средней концентрацией 14,89±4,96 пг/мл.

ELISA was used to assess serum levels of interleukin-2 (IL-2), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-a (TNF-a) in liver cirr- hosis patients referred to Child-Pugh Classes A, B, and C. Increasing the grade of liver cirrhosis was associated with a trend to increa- ses in serum IL-2, IL-6 and TNF-a within reference values, except for IL-6 in Class C patients whose sera contained 14,89±4,96 pg/ml IL-6 (range: 9,94 to 25,21 pg/ml), which is above reference values. Class A cirrhosis features a negative correlation between TNF-a and IL-6 levels (r=-0,421), whereas Class B cirrhosis features a positive correlation between TNF-a and IL-2 (r=0,421).

интерлейкин-2 (ИЛ-2)интерлейкин-6 (ИЛ-6)фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α)цирроз печениinterleukin-2interleukin-6tumor necrosis factor-αliver cirrhosisReferencesГолованова Е.В. Механизмы фиброзообразования при хронических заболеваниях печени и возможности антифибротической терапии // Гастроэнтерология. 2014. № 8. С. 52–59. [Golovanova E.V. Mechanisms of fibrocavitory in chronic liver disease and possible antifibrotics the- rapy. Gastroenterology, 2014, No. 8, рр. 52–59 (In Russ.)].Голованова Е.В. Механизмы фиброзообразования при хронических заболеваниях печени и возможности антифибротической терапии // Гастроэнтерология. 2014. № 8. С. 52–59. [Golovanova E.V. Mechanisms of fibrocavitory in chronic liver disease and possible antifibrotics the- rapy. Gastroenterology, 2014, No. 8, рр. 52–59 (In Russ.)].Назыров Ф.Г., Девятов А.В., Бабаджанов А.Х., Раимов С.А. Особенности развития и течения осложнений цирроза печени в зависимости от этиологического фактора // Новости хирургии. 2013. № 4. С. 45–50. [Nazyrov F.G., Deviyatov A.V., Babadzhanov A.H., Raimov S.A. Рeculiarities of development and course of complications of liver cirrhosis depending on the etiological factor. News Surgery, 2013, No. 4, pp. 45– 50 (In Russ.)].Назыров Ф.Г., Девятов А.В., Бабаджанов А.Х., Раимов С.А. Особенности развития и течения осложнений цирроза печени в зависимости от этиологического фактора // Новости хирургии. 2013. № 4. С. 45–50. [Nazyrov F.G., Deviyatov A.V., Babadzhanov A.H., Raimov S.A. Рeculiarities of development and course of complications of liver cirrhosis depending on the etiological factor. News Surgery, 2013, No. 4, pp. 45– 50 (In Russ.)].Филиппова Л.П., Белобородова Э.И., Белобородова Е.В., Алексеева А.С. Качество жизни больных циррозом печени в зависимости от тонуса вегетативной нервной системы // Бюллетень сибирской медицины. 2012. № 4. С. 152–157. [Filippova L.P., Beloborodova E.I., Beloborodova E.V., Alekseeva A.S. Quality of life in patients with liver cirrhosis depending on the tone of the autonomic nervous system. Bulletin of Siberian Medicine, 2012, No. 4, pp. 152–157 (In Russ.)].Филиппова Л.П., Белобородова Э.И., Белобородова Е.В., Алексеева А.С. Качество жизни больных циррозом печени в зависимости от тонуса вегетативной нервной системы // Бюллетень сибирской медицины. 2012. № 4. С. 152–157. [Filippova L.P., Beloborodova E.I., Beloborodova E.V., Alekseeva A.S. Quality of life in patients with liver cirrhosis depending on the tone of the autonomic nervous system. Bulletin of Siberian Medicine, 2012, No. 4, pp. 152–157 (In Russ.)].Iwakir Y., Groszmann R.J. The hyperdynamic circulation of chronic liver diseases: from the patient to the molecule. Hepatology, 2006, Vol. 43, Suppl. 1, рр. 122–130.Iwakir Y., Groszmann R.J. The hyperdynamic circulation of chronic liver diseases: from the patient to the molecule. Hepatology, 2006, Vol. 43, Suppl. 1, рр. 122–130.Шерлок Ш.М., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: Медицина, 1999, 115 с. [ Sherlock Sh.M., Dooley J. Diseases of the liver and biliary tract. Moscow: Medicine, 1999, 115 p. (In Russ.)].Шерлок Ш.М., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: Медицина, 1999, 115 с. [ Sherlock Sh.M., Dooley J. Diseases of the liver and biliary tract. Moscow: Medicine, 1999, 115 p. (In Russ.)].Laleman W., Landeghem L.V., Wilmer А.А. Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice. Liver Int., 2005, Vol. 25, рр. 1080–1089.Laleman W., Landeghem L.V., Wilmer А.А. Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice. Liver Int., 2005, Vol. 25, рр. 1080–1089.Giannitrapani L., Soresi М., Balasus D. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepato- cellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2013, Vol. 19, No. 16, рр. 2449–2455.Giannitrapani L., Soresi М., Balasus D. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepato- cellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2013, Vol. 19, No. 16, рр. 2449–2455.Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Лукина Е.А. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. № 3. С. 24–28. [Ivashkin V.T., Mamaev S.N., Lukina E.A. The peculiarities of immune response in patients With chronic hepatitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2001, No. 3, pp. 24– 28 (In Russ.)].Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Лукина Е.А. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. № 3. С. 24–28. [Ivashkin V.T., Mamaev S.N., Lukina E.A. The peculiarities of immune response in patients With chronic hepatitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2001, No. 3, pp. 24– 28 (In Russ.)].Мироджанов Г.К., Авезов С.А., Гиясов М.М., Абдуллаева З.М. Интерлейкин-6 и оксид азота в патогенезе портальной гипертензии и деком- пенсации цирроза печени // Клиническая медицина. 2012. № 1. C. 47–53. [Mirodzhanov G.K., Avezov S.A., Giyasov M.M., Abdullayeva Z.M. Interleukin-6 and nitric oxide in pathogenesis of portal hypertension and decompensation of cirrhosis of the liver. Clinical Medicine, 2012, No. 1, pp. 47–53 (In Russ.)].Мироджанов Г.К., Авезов С.А., Гиясов М.М., Абдуллаева З.М. Интерлейкин-6 и оксид азота в патогенезе портальной гипертензии и деком- пенсации цирроза печени // Клиническая медицина. 2012. № 1. C. 47–53. [Mirodzhanov G.K., Avezov S.A., Giyasov M.M., Abdullayeva Z.M. Interleukin-6 and nitric oxide in pathogenesis of portal hypertension and decompensation of cirrhosis of the liver. Clinical Medicine, 2012, No. 1, pp. 47–53 (In Russ.)].Handa P., Kowdley K.V. Chemokines: potent mediators of hepatic inflammation and fibrosis in chronic liver diseases. Ann. Hepatol., 2014, Vol. 13, No. 1, рр. 152–154.Handa P., Kowdley K.V. Chemokines: potent mediators of hepatic inflammation and fibrosis in chronic liver diseases. Ann. Hepatol., 2014, Vol. 13, No. 1, рр. 152–154.Li S., Huang X., Zhong H. Tumour necrosis factor alpha (TNF-) genetic polymorphisms and the risk of autoimmune liver disease: a meta-ana- lysis. J. Genet., 2013, Vol. 92, No. 3, рр. 617–628.Li S., Huang X., Zhong H. Tumour necrosis factor alpha (TNF-) genetic polymorphisms and the risk of autoimmune liver disease: a meta-ana- lysis. J. Genet., 2013, Vol. 92, No. 3, рр. 617–628.Fuster D., Tsui J.I., Cheng D.M. Interleukin-6 is associated with noninvasive markers of liver fibrosis in HIV-infected patients with alcohol pro- blems. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2013, Vol. 29, No. 8, рр. 1110–1116.Fuster D., Tsui J.I., Cheng D.M. Interleukin-6 is associated with noninvasive markers of liver fibrosis in HIV-infected patients with alcohol pro- blems. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2013, Vol. 29, No. 8, рр. 1110–1116.Osawa Y., Hoshi M., Yasuda I. Tumor necrosis factor-promotes cholestasis-induced liver fibrosis in the mouse through tissue inhibitor of metal- loproteinase-1 production in hepatic stellate cells. PLoS One, 2013, Vol. 8, No. 6, рр. 65251–65262.Osawa Y., Hoshi M., Yasuda I. Tumor necrosis factor-promotes cholestasis-induced liver fibrosis in the mouse through tissue inhibitor of metal- loproteinase-1 production in hepatic stellate cells. PLoS One, 2013, Vol. 8, No. 6, рр. 65251–65262.Elsing С., Harenberg S., Stremmel W., Herrman T. Serum levels of soluble Fas, nitric oxide and cytokines in acute decompensated cirrhotic pati- ents. World J. Gastroenterol., 2007, Vol. 13, No. 3, рр. 421–425.Elsing С., Harenberg S., Stremmel W., Herrman T. Serum levels of soluble Fas, nitric oxide and cytokines in acute decompensated cirrhotic pati- ents. World J. Gastroenterol., 2007, Vol. 13, No. 3, рр. 421–425.Ивашкин В.Т. Резистентный асцит у больных циррозами печени. М.: МЕДпресс-информ, 2013, 37 с. [Ivashkin V.T. Resistant ascites in pati- ents with liver cirrhosis. Moscow: MEDPress-Inform, 2013, 37 p. (In Russ.)].Ивашкин В.Т. Резистентный асцит у больных циррозами печени. М.: МЕДпресс-информ, 2013, 37 с. [Ivashkin V.T. Resistant ascites in pati- ents with liver cirrhosis. Moscow: MEDPress-Inform, 2013, 37 p. (In Russ.)].Ивашкин В.Т. Осложнения портальной гипертензии при циррозе печени // Российский физиологический журнал. 2009. № 10. С. 74–76. [Ivashkin V.T. Complications of portal hypertension in liver cirrhosis. Russian Physiological Journal, 2009, No. 10, pp. 74–76 (In Russ.)].Ивашкин В.Т. Осложнения портальной гипертензии при циррозе печени // Российский физиологический журнал. 2009. № 10. С. 74–76. [Ivashkin V.T. Complications of portal hypertension in liver cirrhosis. Russian Physiological Journal, 2009, No. 10, pp. 74–76 (In Russ.)].Пальцев М.А., Кактурский Л.В., Зайратьянц О.В. Патологическая анатомия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 1206 с. [Paltsev M.A., Kaktursky L.V., Zairatyants O.V. Pathological anatomy. Moscow: GEOTAR-Media, 2011, 1206 p. (In Russ.)].Пальцев М.А., Кактурский Л.В., Зайратьянц О.В. Патологическая анатомия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 1206 с. [Paltsev M.A., Kaktursky L.V., Zairatyants O.V. Pathological anatomy. Moscow: GEOTAR-Media, 2011, 1206 p. (In Russ.)].Kоksal A.S., Köklű S., Ibic M. Clinical features, serum interleukin-6, and interferon-gamma levels of 34 Turkish patients with hepatoportal scle- rosis. Dig. Dis. Sci., 2009, Vol. 52, No. 12, рр. 3494–3497.Kоksal A.S., Köklű S., Ibic M. Clinical features, serum interleukin-6, and interferon-gamma levels of 34 Turkish patients with hepatoportal scle- rosis. Dig. Dis. Sci., 2009, Vol. 52, No. 12, рр. 3494–3497.Giannitrapani L., Soresi M., Balasus D. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepato- cellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2013, Vol. 19, No. 16, рр. 2449–2455.Giannitrapani L., Soresi M., Balasus D. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepato- cellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2013, Vol. 19, No. 16, рр. 2449–2455.Chen T.A., Sao Chen C. Effect of intravenous albumin on endotoxin removal, cytokines, and nitric oxide production in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. Scand. J. Gastroenterol., 2009, Vol. 44, рр. 619–625.Chen T.A., Sao Chen C. Effect of intravenous albumin on endotoxin removal, cytokines, and nitric oxide production in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. Scand. J. Gastroenterol., 2009, Vol. 44, рр. 619–625.Elsing С., Harenberg S., Stremmel W., Herrman T. Serum levels of soluble fas, nitric oxide and cytokines in acute decompensated cirrhotic pati- ents. World J. Gastroenterol., 2007, Vol. 13, No. 3, рр. 421–425.Elsing С., Harenberg S., Stremmel W., Herrman T. Serum levels of soluble fas, nitric oxide and cytokines in acute decompensated cirrhotic pati- ents. World J. Gastroenterol., 2007, Vol. 13, No. 3, рр. 421–425.Naveau S., Balian A., Degos F. Prognostic value of the soluble interleukin-2 receptor in chronic hepatitis C treated with interferon-alpha. J. Herpatol., 1999, Vol. 31, No. 1, рр. 611–618.Naveau S., Balian A., Degos F. Prognostic value of the soluble interleukin-2 receptor in chronic hepatitis C treated with interferon-alpha. J. Herpatol., 1999, Vol. 31, No. 1, рр. 611–618.Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Каграманова А.В., Прянишникова А.С., Иванов А.Н. Современные подходы к терапии больных циррозом печени // Фарматека. 2012. № 13. С. 88–93. [Yakovenko E.P., Yakovenko A.V., Kagramanova A.V., Pryanishnikov A.S., Ivanov A.N. Modern approaches to the treatment of patients with liver cirrhosis. Farmateka, 2012, No. 13, pp. 88–93 (In Russ.)].Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Каграманова А.В., Прянишникова А.С., Иванов А.Н. Современные подходы к терапии больных циррозом печени // Фарматека. 2012. № 13. С. 88–93. [Yakovenko E.P., Yakovenko A.V., Kagramanova A.V., Pryanishnikov A.S., Ivanov A.N. Modern approaches to the treatment of patients with liver cirrhosis. Farmateka, 2012, No. 13, pp. 88–93 (In Russ.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.