aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2018-10-1-47-53aids-320Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВАРИАНТЫ АССОЦИАЦИЙ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ЦИТОКИНОВ КРОВИ ПРИ ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИVARIANTS OF ASSOCIATIONS KLINIKO-BIOCHEMICAL PARAMETERS AND CYTOKINES AT CIRRHOSIS OF LIVER OF VIRAL ETIOLOGY AT OF THE VARIOUS LEVELS OF PORTAL PRESSUREВеберВ. Р.VeberV. R.

академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого»

173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41

Viktor.Veber@novsu.ruФишманБ. Б.FishmanB. B.

д.м.н., профессор кафедры дополнительного профессионального образования и поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого»

173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41

fishman@mxc.ruКуликовВ. Е.KulikovV. E.

д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42 

kulikov69@bk.ruХапманМ. Э.HapmanM. E.

к.м.н., ассистент кафедры биологии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

htn2006@mail.ruТонееваМ. А.ToneevaM. A.

к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

toneevaa@rambler.ruНиколаеваК. В.NikolaevaK. V.

аспирант кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»; врач ультразвуковой диагностики Ульяновской областной клинической больницы

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

Nikolaevakv@mail.ruДенисоваО. Ф.DenisovaO. F.

к.м.н., доцент кафедры морфологии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

olenka.denisova.55@mail.ruКопинаМ. Н.KopinaM. N.

к.м.н., профессор кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого»

173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41

margarita-kopina@mail.ruЛолеО. Ю.LoleO. Yu.

зав. терапевтическим отделением ГОБУЗ «Центральная городская клиническая больница», Великий Новгород; аспирант кафедры последипломного образования и поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого»

173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41

oji86ego1@mail.ruТкаченкоТ. Н.TkachenkoT. N.

к.м.н., зам. главного врача ГОБУЗ «Новгородский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями „Хелпер”»; доцент кафедры  ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава  Мудрого»

173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41

tkachenko-t-n@mail.ruФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого»РоссияYaroslav the Wise State University of NovgorodRussian FederationФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»РоссияUlyanovsk State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого» ГОБУЗ «Новгородский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями „Хелпер”»РоссияYaroslav the Wise State University of Novgorod Novgorod Center for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases «Helper»Russian Federation2018290320181014753Copyright © Вебер В.Р., Фишман Б.Б., Куликов В.Е., Хапман М.Э., Тонеева М.А., Николаева К.В., Денисова О.Ф., Копина М.Н., Лоле О.Ю., Ткаченко Т.Н., 20182018Вебер В.Р., Фишман Б.Б., Куликов В.Е., Хапман М.Э., Тонеева М.А., Николаева К.В., Денисова О.Ф., Копина М.Н., Лоле О.Ю., Ткаченко Т.Н.Veber V.R., Fishman B.B., Kulikov V.E., Hapman M.E., Toneeva M.A., Nikolaeva K.V., Denisova O.F., Kopina M.N., Lole O.Y., Tkachenko T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/320Цель исследования

Цель исследования: оценить возможность использования при ранней диагностике осложнений цирроза печени степени взаимосвязей между клинико-биохимическими  показателями крови и цитокинами у больных циррозом печени классов А, В, С с различными уровнями портального давления.

Материалы и методы

Материалы и методы. У 107 пациентов с циррозами печени вирусной этиологии классов А, В, С по Child–Pugh c различными уровнями портального давления определялись клинико- биохимические показатели крови и оценивались степени их взаимосвязей с сывороточными  уровнями интерлейкина-2, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа.

Результаты

Результаты. При циррозе печени класса А количество эритроцитов ассоциируется с уровнями ИЛ-2, ИЛ-6; при ЦП класса С — с уровнем ИЛ-2. При ЦП классов А, С количество  лейкоцитов ассоциируется с уровнем ИЛ-6; при ЦП класса С — с уровнем ФНО-a. С  развитием тромбоцитопении количество тромбоцитов ассоциируется с повышенным уровнем ФНО-aпри ЦП класса А. Значения протромбина, АЧТВ, фибриназы, РФМК  ассоциируются с уровнями ИЛ-2, ИЛ-6 при ЦП класса А; при ЦП класса С уровень ИЛ-2 ассоциируется со значением протромбина. При цитолитическом синдроме уровни ФНО-a, ИЛ-6 ассоциируются  с показателями АлАт, АсАт, АлАт/АсАт при ЦП класса А; при ЦП класса С значения АлАт, АсАт, АлАт/АсАт ассоциируются с уровнями ИЛ-2, ИЛ-6.

Заключение

Заключение. Анализ исследования показал, что между клинико-биохимическим составом  крови и уровнем цитокинемии взаимосвязи неоднозначные и зависят от степени компенсации цирроза и уровня портального давления.

Аim

Аim. For the early diagnosis of complications in liver cirrhosis, the degree of interrelation between clinical and biochemical blood indices and cytokines was studied.

Materials and methods

Materials and methods. In 107 patients with cirrhosis of viral etiology of classes A, B, C on the Child–Pugh has been studied  indexes of clinical and laboratory syndromes were determined for  liver cirrhosis cases of Class A, B, C according to Chad–Pugh and the degree of their interrelation with IL-2, IL-6 and TNF-a was determined.

Results

Results. Correlation is found between erythrocytes and IL-2, IL-6 in  liver cases of class A, erythrocytes and IL-2, IL-6 in liver cases of  class C. Correlation is found between leukocytes and IL-6 in liver  cases of class A, between leukocytes and IL-6 in liver cases of class  C, between leukocytes and TNF-a in liver cases of class C.  Correlation is found between thrombocytes and TNF-a in liver cases  of class A. Correlation is found between prothrombinand IL-2 in liver  cases of class A, between prothrombin and IL-2 in liver cases of class C, between prothrombin and IL-6, PTT, between IL-2 andfibrinase,  SMFC in liver cases of class A. Conclusion. The correlation of blood  indexes and the level of cytokines was found to be dependent on a  series of factors. 

интерлейкин-2 (ИЛ-2)интерлейкин-6 (ИЛ-6)фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-a)цирроз печениinterleukin-2 (IL-2)interleukin-6 (IL-6)tumor necrosis factor alpha (TNF-a)cirrhosis of liverReferencesFuster D., Tsui J.I., Cheng D.M. Interleukin-6 is associated with noninvasive markers of liver fibrosis in HIV-infected patients with alcohol problems. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2013, Vol. 29 (8), pp. 1110–1116.Fuster D., Tsui J.I., Cheng D.M. Interleukin-6 is associated with noninvasive markers of liver fibrosis in HIV-infected patients with alcohol problems. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2013, Vol. 29 (8), pp. 1110–1116.Мироджанов Г.К., Авезов С.А., Гиясов М.М., Абдуллаева З.М. Интерлейкин-6 и оксид азота в патогенезе портальной гипертензии и декомпенсации цирроза печени // Клиническая медицина. 2012. № 1. С. 47–53. [Mirodzhnov G.K., Avezov S.A., Giyazov M.M., Abdullayeva Z.M. Interleukin-6 and nitric oxide in pathogenesis of portal hypertension and decompensation of cirrhosis of the liver. Clinical Medicine, 2012, No. 1, pp. 47–53 (In Russ.)].Мироджанов Г.К., Авезов С.А., Гиясов М.М., Абдуллаева З.М. Интерлейкин-6 и оксид азота в патогенезе портальной гипертензии и декомпенсации цирроза печени // Клиническая медицина. 2012. № 1. С. 47–53. [Mirodzhnov G.K., Avezov S.A., Giyazov M.M., Abdullayeva Z.M. Interleukin-6 and nitric oxide in pathogenesis of portal hypertension and decompensation of cirrhosis of the liver. Clinical Medicine, 2012, No. 1, pp. 47–53 (In Russ.)].Назыров Ф.Г., Девятов А.В., Бабаджанов А.Х., Раимов С.А. Особенности развития и течения осложнений цирроза печени в зависимости от этиологического фактора // Новости хирургии. 2013. № 4. С. 45–50. URL: http://doi.org/10.18484/2305-047.2013.4.45. [Nazyrov F.G., Deviatov A.V., Babadjanov A.H., Raimov S.A. Peculiarities of development and course of complications of liver cirrhosis depending on the etiological factor. News Surgery, 2013, No. 4, pp. 45–50. URL: http://doi.org/10.18484/2305-0047.2013.4.45 (In Russ.)].Назыров Ф.Г., Девятов А.В., Бабаджанов А.Х., Раимов С.А. Особенности развития и течения осложнений цирроза печени в зависимости от этиологического фактора // Новости хирургии. 2013. № 4. С. 45–50. URL: http://doi.org/10.18484/2305-047.2013.4.45. [Nazyrov F.G., Deviatov A.V., Babadjanov A.H., Raimov S.A. Peculiarities of development and course of complications of liver cirrhosis depending on the etiological factor. News Surgery, 2013, No. 4, pp. 45–50. URL: http://doi.org/10.18484/2305-0047.2013.4.45 (In Russ.)].Giannitrapani L., Soresi М., Balasus D. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2013, Vol. 19 (16), pp. 2449–2455.Giannitrapani L., Soresi М., Balasus D. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2013, Vol. 19 (16), pp. 2449–2455.Li S., Huang X., Zhong H. Tumour necrosis factor alpha (TNF-a) genetic polymorphisms and the risk of autoimmune liver disease: a meta-analysis. J. Genet., 2013, Vol. 92 (3), pp. 617–628.Li S., Huang X., Zhong H. Tumour necrosis factor alpha (TNF-a) genetic polymorphisms and the risk of autoimmune liver disease: a meta-analysis. J. Genet., 2013, Vol. 92 (3), pp. 617–628.Iwakir Y., Groszmann R.J. The hyperdynamic circulation of chronic liver diseases: from the patient to the molecule. Hepatology, 2010, Vol. 43, pp. 122–130.Iwakir Y., Groszmann R.J. The hyperdynamic circulation of chronic liver diseases: from the patient to the molecule. Hepatology, 2010, Vol. 43, pp. 122–130.Osawa Y., Hoshi M., Yasuda I. Tumor necrosis factor- promotes cholestasis-induced liver fibrosis in the mouse through tissue inhibitor of metalloproteinase- 1 production in hepatic stellate cells. PloS One, 2013, Vol. 8 (6), pp. 65251–65262.Osawa Y., Hoshi M., Yasuda I. Tumor necrosis factor- promotes cholestasis-induced liver fibrosis in the mouse through tissue inhibitor of metalloproteinase- 1 production in hepatic stellate cells. PloS One, 2013, Vol. 8 (6), pp. 65251–65262.Handa P., Kowdley K.V. Chemokines: potent mediators of hepatic inflammation and fibrosis in chronic liver diseases. Ann. Hepatol. 2014, Vol. 13 (1), pp. 152–154.Handa P., Kowdley K.V. Chemokines: potent mediators of hepatic inflammation and fibrosis in chronic liver diseases. Ann. Hepatol. 2014, Vol. 13 (1), pp. 152–154.Nagano T. Cytokine profile in the liver of primary biliary cirrhosis. J. Clin. Immunol., 2010, No. 19, pp. 422–426.Nagano T. Cytokine profile in the liver of primary biliary cirrhosis. J. Clin. Immunol., 2010, No. 19, pp. 422–426.Lisman T., Porte R.J. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences. Blood, 2010, Vol. 116, pp. 878–885. URL: http://doi.org/10.1182/blood-2010-02-261891.Lisman T., Porte R.J. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences. Blood, 2010, Vol. 116, pp. 878–885. URL: http://doi.org/10.1182/blood-2010-02-261891.Васюк Ю.А., Дударенко О.П., Ющук Е.Н., Школьник Е.Л., Серова М.К. «Цитокиновая» модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. № 4. С. 63–70. [Vasyuk Yu.A., Dudarenko O.P., Yushchuk E.N., Shkolnik E.L., Serova M.K. «Cytokine» model of pathogenesis of chronic heart failure and the possibility of a new therapeutic approach in the treatment of decompensated patients. Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 2006, No. 4, pp. 63–70 (In Russ.)].Васюк Ю.А., Дударенко О.П., Ющук Е.Н., Школьник Е.Л., Серова М.К. «Цитокиновая» модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. № 4. С. 63–70. [Vasyuk Yu.A., Dudarenko O.P., Yushchuk E.N., Shkolnik E.L., Serova M.K. «Cytokine» model of pathogenesis of chronic heart failure and the possibility of a new therapeutic approach in the treatment of decompensated patients. Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 2006, No. 4, pp. 63–70 (In Russ.)].Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. Saint-Petersburg: Folio, 2008, 552 p. (In Russ.)].Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. Saint-Petersburg: Folio, 2008, 552 p. (In Russ.)].Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. No. 3. C. 66–73. [Nasonov E.L., Samsonov M.Yu., Belenkov Yu.N. Immunopathology of congestive heart failure: the role of cytokines. Cardiology, 1999, No. 3, pp. 66–73 (In Russ.)].Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. No. 3. C. 66–73. [Nasonov E.L., Samsonov M.Yu., Belenkov Yu.N. Immunopathology of congestive heart failure: the role of cytokines. Cardiology, 1999, No. 3, pp. 66–73 (In Russ.)].Balligandf J.-L., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W. et al. Cytokine-inducible nitric oxide cynthase (iNOS) expression in cardiac myocytes: char acteridation and regulation of iNOS expression and detection of iNOS activity in single cardiac myocytes in vitro. J. Biol. Chem., 1994, No. 269, pp. 27580–27588.Balligandf J.-L., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W. et al. Cytokine-inducible nitric oxide cynthase (iNOS) expression in cardiac myocytes: char acteridation and regulation of iNOS expression and detection of iNOS activity in single cardiac myocytes in vitro. J. Biol. Chem., 1994, No. 269, pp. 27580–27588.Bautista L.E., Vera L.M., Arenas I.A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-alpha) and essential hypertension. J. Hum. Hypertens., 2005, Vol. 19 (2), pp. 149–154.Bautista L.E., Vera L.M., Arenas I.A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-alpha) and essential hypertension. J. Hum. Hypertens., 2005, Vol. 19 (2), pp. 149–154.Bergman M.R., Holycross B.J. Pharmacological modulation of myocardial tumor necrosis factor a production phosphodiesterasa inhibitore. Pharmacol. Exp. Ther., 1996, No. 44, pp. 247–254.Bergman M.R., Holycross B.J. Pharmacological modulation of myocardial tumor necrosis factor a production phosphodiesterasa inhibitore. Pharmacol. Exp. Ther., 1996, No. 44, pp. 247–254.Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet, 1996, No. 93, pp. 704–711Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet, 1996, No. 93, pp. 704–711

The authors declare that there are no conflicts of interest present.