aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2018-10-1-54-62aids-321Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ВИЧ НА ФОНЕ ВААРТMODELS OF EARLY VERIFICATION OF DRUG RESISTANCE IN PATIENTS WITH HIV ON THE BASIS OF IMMUNOLOGICAL INDICESГельцерБ. И.GeltserB. I.

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор департамента клинической медицины Школы биомедицины ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»

690091, Владивосток, ул. Суханова, 8 

Vladivostok,

Boris.geltser@vvsu.ruСклярЛ. Ф.SclarL. F.

д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ

690011, Владивосток, ул. Борисенко, 50

Vladivostok,

Lidiya.sklyar@hotmail.comЕлисееваВ. С.EliseevaV. S.

м.н.с. центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»

690105, Владивосток, ул. Борисенко, 50

Vladivostok,

Vic-eliseeva@mail.ruШахгельдянК. И.ShakhgeldyanK. I.

д.т.н., директор Института информационных технологий ФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»; зав.  лабораторией aнализа больших данных в здравоохранении и биомедицине  Школы биомедицины ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»

690014, Владивосток, ул. Гоголя, 41, ВГУЭС

Vladivostok,

Carinash@vvsu.ruМаркеловаЕ. В.MarkelovaE. V.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ

690002, Владивосток, пр. Острякова, 2

Vladivostok,

Markev2010@mail.ruЕмцеваЕ. Д.YemtsevaE. D.

к.ф.-м.н., доцент кафедры математики и моделирования ФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»

690014, Владивосток, ул. Гоголя, 41

Vladivostok,

Emtseva@mail.ruБениоваС. Н.BeniovaS. N.

д.м.н., профессор Школы биомедицины ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»

690105, Владивосток, ул. Русская, 55

Vladivostok

Office@kkb2.ruФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет» Школа биомедициныРоссияFar Eastern Federal University School of BiomedicineRussian FederationФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияPacific State Мedical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет» Школа биомедицины ФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»РоссияFar Eastern Federal University School of Biomedicine Vladivostok State University of Economics and ServiceRussian FederationФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»РоссияVladivostok State University of Economics and ServiceRussian Federation2018290320181015462Copyright © Гельцер Б.И., Скляр Л.Ф., Елисеева В.С., Шахгельдян К.И., Маркелова Е.В., Емцева Е.Д., Бениова С.Н., 20182018Гельцер Б.И., Скляр Л.Ф., Елисеева В.С., Шахгельдян К.И., Маркелова Е.В., Емцева Е.Д., Бениова С.Н.Geltser B.I., Sclar L.F., Eliseeva V.S., Shakhgeldyan K.I., Markelova E.V., Yemtseva E.D., Beniova S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/321

Целью исследования является выявление иммунологических маркеров, которые могут иметь значение для прогнозирования лекарственной устойчивости пациентов к антиретровирусной терапии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 53 пациента с ВИЧ-инфекцией, с вирусологическим и  иммунологическим неуспехом ВААРТ. Всем пациентам проведено исследование  лекарственной устойчивости методом генотипирования, определены уровни цитокинов IL-2,  IL-6, IL-16, IL-23, TNF-a, вирусной нагрузки ВИЧ, CD4+ Т-лимфоцитов. Для построения  гипотезы о характере влияния лекарственной устойчивости на результаты лабораторных  проб (CD4+ Т-лимфоциты, вирусная нагрузка ВИЧ и цитокины) использовались метод  визуализации в форме диаграмм размаха, корреляционный анализ. Для оценки вероятности лекарственной устойчивости построены модели на основе дерева решений и  логистической регрессии.

Заключение

Заключение. На основе информационного критерия Акаике, а также по результатам  анализа математических моделей, лучшей была признана модель, позволяющая оценивать наличие лекарственной устойчивости на основании уровня IL-16.

The aim of the study is to identify immunological markers that may be important to predict drug resistance of patients to HAART.

Materials and methods

Materials and methods. Examined 53 patients with HIV infection, virological and immunological HAART failure. All patients underwent  the study of drug resistance genotyping method, determined the  levels of cytokines IL-2, IL-6, IL-16, IL-23, TNF-a, HIV viral load,  CD4+ T-lymphocytes. For building hypotheses about the nature of  the impact of drug resistance on the results of laboratory tests  (CD4+ T-lymphocytes, HIV viral load and cytokines) used imaging  technique in chart form of the scale, correlation analysis. To predict  the patient’s risk of drug resistance built models based on decision  tree and logistic regression.

Conclusion

Conclusion. On the basis of information criterion, Akaike, and the results of the analysis of the predictive capabilities of the model,  were considered the best model to determine the presence of drug resistance on the basis of the level of IL-16.

цитокинылогистическая регрессияВИЧ-инфекциялекарственная устойчивостьcytokineslogistic regressionHIV infectiondrug resistance.ReferencesWada N.I., Jacobson L.P., Margolick J.B., Breen E.C., Macatangay B., Penugonda S., Martínez-Maza O., Bream J.H. The effect of HAART-induced HIV suppression on circulating markers of inflammation and immune activation. AIDS, 2015, Vol. 29, No. 4, рр. 463–471. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000545. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2015/02200/The_effect_of_HAART_induced_HIV_suppression_on.8.aspx.Wada N.I., Jacobson L.P., Margolick J.B., Breen E.C., Macatangay B., Penugonda S., Martínez-Maza O., Bream J.H. The effect of HAART-induced HIV suppression on circulating markers of inflammation and immune activation. AIDS, 2015, Vol. 29, No. 4, рр. 463–471. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000545. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2015/02200/The_effect_of_HAART_induced_HIV_suppression_on.8.aspx.Cortez K.J., Maldarelli F. Clinical Management of HIV Drug Resistance. Viruses, 2011, Vol. 3, No. 4, pp. 347–378. DOI: 10.3390/v3040347. URL: http://www.mdpi.com/1999–4915/3/4/347.Cortez K.J., Maldarelli F. Clinical Management of HIV Drug Resistance. Viruses, 2011, Vol. 3, No. 4, pp. 347–378. DOI: 10.3390/v3040347. URL: http://www.mdpi.com/1999–4915/3/4/347.French M.A., Cozzi-Lepri A., Arduino R.C., Johnson M., Achhra A.C., Landay A. Plasma levels of cytokines and chemokines and the risk of mortality in HIV-infected individuals: a case–control analysis nested in a large clinical trial. AIDS, 2015, Vol. 29, No. 7, pp. 847–851. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000618. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2015/04240/Plasma_levels_of_cytokines_and_chemokines_and_the.12.aspx.French M.A., Cozzi-Lepri A., Arduino R.C., Johnson M., Achhra A.C., Landay A. Plasma levels of cytokines and chemokines and the risk of mortality in HIV-infected individuals: a case–control analysis nested in a large clinical trial. AIDS, 2015, Vol. 29, No. 7, pp. 847–851. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000618. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2015/04240/Plasma_levels_of_cytokines_and_chemokines_and_the.12.aspx.Hamlyn E., Fidler S., Stöhr W., Cooper D.A., Tambussi G., Schechter M., Miro J.M., Mcclure M., Weber J., Babiker A., Porter K. Interleukin-6 and D-dimer levels at seroconversion as predictors of HIV-1 disease progression. AIDS, 2014, Vol. 28, No. 6, pp. 869–874. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000155. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2014/03270/Interleukin_6_and_D_dimer_levels_at_seroconversion.8.aspx.Hamlyn E., Fidler S., Stöhr W., Cooper D.A., Tambussi G., Schechter M., Miro J.M., Mcclure M., Weber J., Babiker A., Porter K. Interleukin-6 and D-dimer levels at seroconversion as predictors of HIV-1 disease progression. AIDS, 2014, Vol. 28, No. 6, pp. 869–874. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000155. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2014/03270/Interleukin_6_and_D_dimer_levels_at_seroconversion.8.aspx.Кабаков Р.И. R в действии. Анализ и визуализация данных в программе R / Пер. с англ. П.А.Волковой. М.: ДМК Пресс, 2014. 588 с. [Kabakov R.I. R in action. Analysis and visualization of data in the program R. Ed. P.A.Volkova. Moscow: DMK Press, 2014. 588 p. (In Russ.)].Кабаков Р.И. R в действии. Анализ и визуализация данных в программе R / Пер. с англ. П.А.Волковой. М.: ДМК Пресс, 2014. 588 с. [Kabakov R.I. R in action. Analysis and visualization of data in the program R. Ed. P.A.Volkova. Moscow: DMK Press, 2014. 588 p. (In Russ.)].Flach P. Machine Learning. The Art and Science of Algorithms that make Sense of Data. Cambridge University Press, 2012, 396 p.Flach P. Machine Learning. The Art and Science of Algorithms that make Sense of Data. Cambridge University Press, 2012, 396 p.Hyndman R.J., Athanasopoulos G. Forecasting: principles and practice. O Texts, 2013. URL: https://www.otexts.org/1461 (September 30, 2017).Hyndman R.J., Athanasopoulos G. Forecasting: principles and practice. O Texts, 2013. URL: https://www.otexts.org/1461 (September 30, 2017).Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 288 с. [Bobkova M.R. Drug resistance of HIV. Moscow: Chelovek, 2014, 288 p. (In Russ.)].Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 288 с. [Bobkova M.R. Drug resistance of HIV. Moscow: Chelovek, 2014, 288 p. (In Russ.)].Селимова Л.М., Серебровская Л.В., Иванова Л.А., Носик Д.Н. Показатели CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов пациентов, инфицированных вариантами вируса иммунодефицита человека 1- го типа подтипа А, несущими мутации V77I в протеазе и A62V в обратной транскриптазе // Вопросы вирусологии. 2010. № 2. С. 22–26. URL: http://www.medcollegelib.ru/doc/0507–40882-SCN0004.html. [Selimova L.M., Serebrovskaya L.V., Ivanova L.A., Nosik D.N. Indicators CD4+ and CD8+ T-lymphocytes of patients infected with variants of human immunodeficiency virus 1-th type, subtype And carrying mutations V77I in protease and A62V in reverse transcriptase. Problems of Virology, 2010, No. 2, C. 22–26. URL: http://www.medcollegelib.ru/doc/0507–40882-SCN0004.html (In Russ.)].Селимова Л.М., Серебровская Л.В., Иванова Л.А., Носик Д.Н. Показатели CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов пациентов, инфицированных вариантами вируса иммунодефицита человека 1- го типа подтипа А, несущими мутации V77I в протеазе и A62V в обратной транскриптазе // Вопросы вирусологии. 2010. № 2. С. 22–26. URL: http://www.medcollegelib.ru/doc/0507–40882-SCN0004.html. [Selimova L.M., Serebrovskaya L.V., Ivanova L.A., Nosik D.N. Indicators CD4+ and CD8+ T-lymphocytes of patients infected with variants of human immunodeficiency virus 1-th type, subtype And carrying mutations V77I in protease and A62V in reverse transcriptase. Problems of Virology, 2010, No. 2, C. 22–26. URL: http://www.medcollegelib.ru/doc/0507–40882-SCN0004.html (In Russ.)].Armah K.A., McGinnis K., Baker J., Gibert C., Butt A.A., Bryant K.J. et al. HIV status, burden of comorbid disease, and biomarkers of inflammation, altered coagulation, and monocyte activation. Clin. Infect. Dis., 2012, No. 55, pp. 126–136. DOI: 10.1093/cid/cis406 http://paperity.org/p/42769640/hiv-status-burden-of-comorbid-disease-and-biomarkers-of-inflammation-altered-coagulation.Armah K.A., McGinnis K., Baker J., Gibert C., Butt A.A., Bryant K.J. et al. HIV status, burden of comorbid disease, and biomarkers of inflammation, altered coagulation, and monocyte activation. Clin. Infect. Dis., 2012, No. 55, pp. 126–136. DOI: 10.1093/cid/cis406 http://paperity.org/p/42769640/hiv-status-burden-of-comorbid-disease-and-biomarkers-of-inflammation-altered-coagulation.Шмагель К.В., Шмагель Н.Г., Черешнев В.А. Активация иммунитета при ВИЧ-инфекции // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № 5. С. 489–504. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-5-489-504. URL: http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1348/964. [Shmagel K.V., Shmagel N.G., Chereshnev V.A. Activation of the immune system in HIV infection. Medical Immunology, 2017, Vol. 19, No. 5, pp. 489–504. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-5-489-504. URL: http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1348/964 (In Russ.)].Шмагель К.В., Шмагель Н.Г., Черешнев В.А. Активация иммунитета при ВИЧ-инфекции // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № 5. С. 489–504. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-5-489-504. URL: http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1348/964. [Shmagel K.V., Shmagel N.G., Chereshnev V.A. Activation of the immune system in HIV infection. Medical Immunology, 2017, Vol. 19, No. 5, pp. 489–504. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-5-489-504. URL: http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1348/964 (In Russ.)].Кетлинский C.A., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. Saint-Petersburg: Foliant, 2008, 552 p. (In Russ.)].Кетлинский C.A., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. Saint-Petersburg: Foliant, 2008, 552 p. (In Russ.)].Wilson K.C., Center D.M., Cruikshank W.W. The effect of interleukin-16 and its precursor on T lymphocyte activation and growth. Growth Factors, 2004, No. 22 (2), pp. 97–104. PMID: 15253385. URL: https://pdfs.semanticscholar.org/b285/78bd90242858d2b607836ff329816be45920.pdf.Wilson K.C., Center D.M., Cruikshank W.W. The effect of interleukin-16 and its precursor on T lymphocyte activation and growth. Growth Factors, 2004, No. 22 (2), pp. 97–104. PMID: 15253385. URL: https://pdfs.semanticscholar.org/b285/78bd90242858d2b607836ff329816be45920.pdf.Amiel C., Darcissac E., Tuong M., Dewulf J., Loyens M., Mouton Y., Capron A., Bahr G.M. Interleukin-16 (IL16) inhibits human immunodeficiency virus replication in cells from infected subjects, and serum IL-16 levels drop with disease progression. J. Infect. Dis., 1999, No. 179, pp. 83–91. DOI: 10.1086/314550. URL: http://paperity.org/p/58504903/interleukin-16-il-16-inhibits- human-immunodeficiency-virus-replicationin-cells-from.Amiel C., Darcissac E., Tuong M., Dewulf J., Loyens M., Mouton Y., Capron A., Bahr G.M. Interleukin-16 (IL16) inhibits human immunodeficiency virus replication in cells from infected subjects, and serum IL-16 levels drop with disease progression. J. Infect. Dis., 1999, No. 179, pp. 83–91. DOI: 10.1086/314550. URL: http://paperity.org/p/58504903/interleukin-16-il-16-inhibits- human-immunodeficiency-virus-replicationin-cells-from.Baier M., Werner A., Bannert N., Metzner K., Kurth R. HIV suppression by interleukin-16. Nature, 1995, No. 378, pp. 563. DOI: 10.1038/378563a0. URL: https://www.nature.com/articles/378563a0.Baier M., Werner A., Bannert N., Metzner K., Kurth R. HIV suppression by interleukin-16. Nature, 1995, No. 378, pp. 563. DOI: 10.1038/378563a0. URL: https://www.nature.com/articles/378563a0.Bisset L.R., Rothen M., Joller-Jemelka H.I., Dubs R.W., Grob P.J., Opravil M. Change in circulating levels of the chemokines macrophage inflammatory proteins 1a and 1b, RANTES, monocyte chemotactic protein-1 and interleukin-16 following treatment of severely immunodeficient HIV- infected patients with indinavir. AIDS, 1997, No. 11, pp. 485–491. PMID: 9084796. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/1997/04000/Change_in_circulating_levels_of_the_chemokines.12.aspx.Bisset L.R., Rothen M., Joller-Jemelka H.I., Dubs R.W., Grob P.J., Opravil M. Change in circulating levels of the chemokines macrophage inflammatory proteins 1a and 1b, RANTES, monocyte chemotactic protein-1 and interleukin-16 following treatment of severely immunodeficient HIV- infected patients with indinavir. AIDS, 1997, No. 11, pp. 485–491. PMID: 9084796. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/1997/04000/Change_in_circulating_levels_of_the_chemokines.12.aspx.Bader A., Brockmeyer N., Schnaitmann E., Mertins L. et al. Interleukin-16 serum levels during the course of HIV-1 infection. AIDS, 2001, Vol. 15, Nо. 4, pp. 528–529. PMID: 11242152. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2001/03090/Interleukin_16_serum_levels_during_the_course_of.14.aspx.Bader A., Brockmeyer N., Schnaitmann E., Mertins L. et al. Interleukin-16 serum levels during the course of HIV-1 infection. AIDS, 2001, Vol. 15, Nо. 4, pp. 528–529. PMID: 11242152. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2001/03090/Interleukin_16_serum_levels_during_the_course_of.14.aspx.Chun T.W., Justement J.S., Moir S., Hallahan C.W., Ehler L.A., Liu S., McLaughlin M., Dybul M., Mican J.M., Fauci A.S. Suppression of HIV replication in the resting CD4+ T cell reservoir by autologous CD8+ T cells: implications for the development of therapeutic strategies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, No. 98, pp. 253–258. DOI: 10.1073/pnas.98.1.253. URL: https://www.pubfacts.com/detail/11136258/Suppression-of-HIV-replication-in-the-resting-CD4-T- cell-reservoir-by-autologous-CD8-T-cells-implica.Chun T.W., Justement J.S., Moir S., Hallahan C.W., Ehler L.A., Liu S., McLaughlin M., Dybul M., Mican J.M., Fauci A.S. Suppression of HIV replication in the resting CD4+ T cell reservoir by autologous CD8+ T cells: implications for the development of therapeutic strategies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, No. 98, pp. 253–258. DOI: 10.1073/pnas.98.1.253. URL: https://www.pubfacts.com/detail/11136258/Suppression-of-HIV-replication-in-the-resting-CD4-T- cell-reservoir-by-autologous-CD8-T-cells-implica.Center D.M., Kornfeld H., Ryan T.C., Cruikshank W.W. Interleukin 16: implications for CD4 functions and HIV-1 progression. Immunol. Today, 2000, No. 21 (6), pp. 273–280. PMID: 10825739. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/term=Center+D.M.%2C+Kornfeld+H.%2C+Ryan+T.C.%2C+Cruikshank+W.W.+Interleukin+16%3A+implications+for+CD4+functions+and+HIV1+progression+%2F%2F+Immunol.+Today%2C+2000%2C+%E2%84%96+21(6)%2C+pp.+273–80.+PMID%3A+10825739.Center D.M., Kornfeld H., Ryan T.C., Cruikshank W.W. Interleukin 16: implications for CD4 functions and HIV-1 progression. Immunol. Today, 2000, No. 21 (6), pp. 273–280. PMID: 10825739. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/term=Center+D.M.%2C+Kornfeld+H.%2C+Ryan+T.C.%2C+Cruikshank+W.W.+Interleukin+16%3A+implications+for+CD4+functions+and+HIV1+progression+%2F%2F+Immunol.+Today%2C+2000%2C+%E2%84%96+21(6)%2C+pp.+273–80.+PMID%3A+10825739.Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Интерлейкин 6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите // Научно-практиче-Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Интерлейкин 6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите // Научно-практиче-ская ревматология. 2011. № 4. С. 64–72. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2011-63. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/interleykin-ская ревматология. 2011. № 4. С. 64–72. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2011-63. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/interleykin--i-serdechno-sosudistaya-patologiya-pri-revmatoidnom-artrite. [Popkova T.V., Novikova D.S., Nasonov E.L. Interleukin-6 and cardiovascular-i-serdechno-sosudistaya-patologiya-pri-revmatoidnom-artrite. [Popkova T.V., Novikova D.S., Nasonov E.L. Interleukin-6 and cardiovasculardisease in rheumatoid arthritis. Scientific-Practical Rheumatology, 2011, No. 4, pp. 64–72. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2011-63.disease in rheumatoid arthritis. Scientific-Practical Rheumatology, 2011, No. 4, pp. 64–72. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2011-63.URL: https://cyberleninka.ru/article/n/interleykin-6-i-serdechno-sosudistaya-patologiya-pri-revmatoidnom-artrite (In Russ.)].URL: https://cyberleninka.ru/article/n/interleykin-6-i-serdechno-sosudistaya-patologiya-pri-revmatoidnom-artrite (In Russ.)].Орадова А.Ш., Канжигалина З.К., Касенова Р.К. Лабораторная диагностика цитокинов (обзорная статья) // Вестник Казахского государственногоОрадова А.Ш., Канжигалина З.К., Касенова Р.К. Лабораторная диагностика цитокинов (обзорная статья) // Вестник Казахского государственногомедицинского университета. 2015. № 1. С. 357–359. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/laboratornaya-diagnostika-tsitokinov-obzornaya-statya-1.медицинского университета. 2015. № 1. С. 357–359. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/laboratornaya-diagnostika-tsitokinov-obzornaya-statya-1.[Orazova A.Sh., Kanzhigalina Z.K., Kasenova R.K. Laboratory diagnostics of cytokines (review article). Bulletin of Kazakh State Medical University, 2015, No. 1, pp. 357–359. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/laboratornaya-diagnostika-tsitokinov-obzornaya-statya-1 (In Russ.)].[Orazova A.Sh., Kanzhigalina Z.K., Kasenova R.K. Laboratory diagnostics of cytokines (review article). Bulletin of Kazakh State Medical University, 2015, No. 1, pp. 357–359. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/laboratornaya-diagnostika-tsitokinov-obzornaya-statya-1 (In Russ.)].Белова О.В., Арион В.Я., Сергиенко В.И. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008. № 1. С. 41–55. URL: http://www.immunopathology.com/ru/article.php?carticle=6. [Belova O.V., Arion V.Ya., Sergienko V.I. Role of cytokines in immunological function of skin. Immunopathology, Allergology, Infectology, 2008, No. 1, pp. 41–55. URL: http://www.immunopathology.com/ru/article.php?carticle=6 (In Russ.)].Белова О.В., Арион В.Я., Сергиенко В.И. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008. № 1. С. 41–55. URL: http://www.immunopathology.com/ru/article.php?carticle=6. [Belova O.V., Arion V.Ya., Sergienko V.I. Role of cytokines in immunological function of skin. Immunopathology, Allergology, Infectology, 2008, No. 1, pp. 41–55. URL: http://www.immunopathology.com/ru/article.php?carticle=6 (In Russ.)].Вирус иммунодефицита человека — медицина / Под ред. Н.А.Белякова и А.Г.Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. 752 с. [The human immunodeficiency virus — medicine. Eds. N.A.Belyakov and A.G.Rakhmanova. Saint-Petersburg.: Baltic medical education center, 2010, 752 p. (In Russ.)].Вирус иммунодефицита человека — медицина / Под ред. Н.А.Белякова и А.Г.Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. 752 с. [The human immunodeficiency virus — medicine. Eds. N.A.Belyakov and A.G.Rakhmanova. Saint-Petersburg.: Baltic medical education center, 2010, 752 p. (In Russ.)].Федяева О.Н., Ющук Н.Д., Сирота Н.А. Прогнозирование приверженности антиретровирусной терапии у пациентов с ВИЧ-инфекцией // Казанский медицинский журнал. 2014. № 5. С. 715–721. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie- priverzhennosti-antiretrovirusnoy-terapii-u-patsientov-s-vich-infektsiey. [Fedyaeva O.N., Yushchuk N.D., Sirota N.A. Prediction of adherence to antiretroviral therapy in patients with HIV infection. Kazan Medical Journal, 2014, No. 5, pp. 715–721. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie-priverzhennosti-antiretrovirusnoy-terapii-u-patsientov-s-vich-infektsiey (In Russ.)].Федяева О.Н., Ющук Н.Д., Сирота Н.А. Прогнозирование приверженности антиретровирусной терапии у пациентов с ВИЧ-инфекцией // Казанский медицинский журнал. 2014. № 5. С. 715–721. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie- priverzhennosti-antiretrovirusnoy-terapii-u-patsientov-s-vich-infektsiey. [Fedyaeva O.N., Yushchuk N.D., Sirota N.A. Prediction of adherence to antiretroviral therapy in patients with HIV infection. Kazan Medical Journal, 2014, No. 5, pp. 715–721. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie-priverzhennosti-antiretrovirusnoy-terapii-u-patsientov-s-vich-infektsiey (In Russ.)].Kuller L.H., Tracy R., Belloso W., De Wit S., Drummond F., Lane H.C., Ledergerber B., Lundgren J., Neuhaus J., Nixon D., Paton N.I., Neaton J.D. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med., 2008, Vol. 5, No. 10, pp. 203. DOI: 10.1371/journal.pmed.0050203. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18942885.Kuller L.H., Tracy R., Belloso W., De Wit S., Drummond F., Lane H.C., Ledergerber B., Lundgren J., Neuhaus J., Nixon D., Paton N.I., Neaton J.D. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med., 2008, Vol. 5, No. 10, pp. 203. DOI: 10.1371/journal.pmed.0050203. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18942885.Volpato S., Guralnik J.M., Ferrucci L., Balfour J., Chaves P., Fried L.P., Harris T.B. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women’s health and aging study. Circulation, 2001, Vol. 103, No. 7, pp. 947–953. PMID: 11181468. URL: http://circ.ahajournals.org/content/103/7/947.Volpato S., Guralnik J.M., Ferrucci L., Balfour J., Chaves P., Fried L.P., Harris T.B. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women’s health and aging study. Circulation, 2001, Vol. 103, No. 7, pp. 947–953. PMID: 11181468. URL: http://circ.ahajournals.org/content/103/7/947.Hartman J., Frishman W.H. Inflammation and Atherosclerosis: A Review of the Role of Interleukin-6 in the Development of Atherosclerosis and the Potential for Targeted Drug Therapy. Cardiology in Review, 2014, Vol. 22, No. 3, pp. 147–151. DOI:10.1097/CRD.0000000000000021. URL: https://www.sema-nticscholar.org/paper/Inflammation-and-atherosclerosis-a-review-of-the-r-Hartman-Frishman/ 9103e48e127cc895869009de43255665f22e8e3f.Hartman J., Frishman W.H. Inflammation and Atherosclerosis: A Review of the Role of Interleukin-6 in the Development of Atherosclerosis and the Potential for Targeted Drug Therapy. Cardiology in Review, 2014, Vol. 22, No. 3, pp. 147–151. DOI:10.1097/CRD.0000000000000021. URL: https://www.sema-nticscholar.org/paper/Inflammation-and-atherosclerosis-a-review-of-the-r-Hartman-Frishman/ 9103e48e127cc895869009de43255665f22e8e3f.Hamlyn E., Fidler S., Stöhr W., Cooper D.A., Tambussi G., Schechter M., Miro J.M., Mcclure M., Weber J., Babiker A., Porter K. Interleukin-6 and D-dimer levels at seroconversion as predictors of HIV-1 disease progression. AIDS, 2014, Vol. 28, No. 6, pp. 869–874. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000155. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2014/03270/Interleukin_6_and_D_dimer_levels_at_seroconversion.8.aspx.Hamlyn E., Fidler S., Stöhr W., Cooper D.A., Tambussi G., Schechter M., Miro J.M., Mcclure M., Weber J., Babiker A., Porter K. Interleukin-6 and D-dimer levels at seroconversion as predictors of HIV-1 disease progression. AIDS, 2014, Vol. 28, No. 6, pp. 869–874. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000155. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2014/03270/Interleukin_6_and_D_dimer_levels_at_seroconversion.8.aspx.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.