aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2018-10-2-90-95aids-350Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ХРОНИЧЕСКОГО СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ, УПОТРЕБЛЯЮЩИХ ОПИАТЫASSESSMENT OF SYSTEMIC INFLAMMATION MARKERS IN HIV INFECTED OPIATE USERSХолоднаяА. Н.KholodnayaA. N.

Холодная Анастасия Николаевна — ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

ancold@inbox.ruЛиозновД. А.LioznovD. A.

Лиознов Дмитрий Анатольевич — доктор медицинских наук, зам. директора по научной работе ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А.Смородинцева» МЗ РФ; зав. кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» МЗ РФ

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

dlioznov@yandex.ruНиколаенкоС. Л.NikolaenkoS. L.

Николаенко Светлана Леонидовна — кандидат медицинских наук, старший научныйсотрудник лаборатории хронических вирусных инфекций 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

nikolaenkos@yandex.ruБлохинаЕ. А.BlokhinaE. A.

Блохина Елена Андреевна — кандидат медицинских наук, зам. директора Института фармакологии им. академика А.В.Вальдмана ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» МЗ РФ; ведущий научный сотрудник лаборатории клинической фармакологии аддиктивных состояний отдела психофармакологии Института фармакологии им. академика А.В.Вальдмана

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

blokhinaelena@gmail.comЯрославцеваТ. С.YaroslavtsevaT. S.

Ярославцева Татьяна Сергеевна — ученый секретарь Института фармакологии им. академика А.В.Вальдмана 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

tatianayaroslavtseva@gmail.comКрупицкийЕ. М.KrupitskiyE. M.

Крупицкий Евгений Михайлович — доктор медицинских наук, профессор, зам. директора по научной работе, руководитель отдела наркологии 

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3

kruenator@gmail.comФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П.Павлова Минздрава РоссииРоссияFSBEI HE I.P.Pavlov SPbMU MOH RussiaRussian FederationФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П.Павлова Минздрава России; ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А.Смородинцева» МЗ РФРоссияFSBEI HE I.P.Pavlov SPbMU MOH Russia; Research Institute of InfluenzaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М.Бехтерева» МЗ РФРоссияV.M.Bekhterev National Medical Research Center of Psychiatry and NeurologyRussian Federation2018080720181029095Copyright © Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М., 20182018Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М.Kholodnaya A.N., Lioznov D.A., Nikolaenko S.L., Blokhina E.A., Yaroslavtseva T.S., Krupitskiy E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/350

В последние годы у больных ВИЧ-инфекцией показана прогностическая значимость показателей интерлейкина 6 и Ддимера, характеризующих хроническое системное воспаление. Актуально изучение влияния употребления опиатов на параметры системного воспалительного ответа. Цель исследования: оценить содержание ИЛ-6 и Д-димера в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией, активно употребляющих опиаты, по сравнению с пациентами в ремиссии и отрицающими употребление опиатов в анамнезе. Материалы и методы. Обследовано 346 больных ВИЧ-инфекцией на 3 клинической стадии заболевания. Выделены группы пациентов: активно употребляющих опиаты (хотя бы однократное употребление за 30 дней, предшествовавших включению); воздерживающихся от употребления опиатов более 30 дней на момент обследования; а также пациентов, отрицавших употребление опиатов в анамнезе. Результаты. Выявлены более высокие средние логарифмически преобразованные (log) значения концентраций ИЛ-6 (0,4 [ s 1,0]; p<0,0001) и Д-димера (-0,6 [ s 0,9]; p<0,0001) в группе активных опиатных потребителей, по сравнению с больными, не употреблявшими опиаты в течение 30 дней и более (-0,1 [ s 1,0] и -0,9 [ s 0,8] соответственно), а также пациентами, отрицавшими факт употребления опиатов в анамнезе (-0,4 [ s 0,7] и -1,3 [ s 0,7]). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об усилении системного воспалительного ответа под влиянием хронического употребления опиатов.

Interleukin 6 and D-dimer known as chronic systemic inflammation markers shown prognostic significance in course of HIVdisease. Association between opioid use and systemic inflammation response are still elucidate. Objective: аssess plasma levels of IL-6 and D-dimer in HIV-positive patients in groups formed on the base of opiate use activity. Materials and methods. Crosssectional study of 346 HIV-positive ART-naive individuals. Participants were categorized into 3 groups according to their history of opioid use: 1) current opioid use — past 30 day opioid use; 2) «ever» opioid use — no use in past 30 days; 3) «never» opioid use. Results. Рarticipants with current opioid use had higher log-transformed IL-6 (0,4 [ s 1,0]; p<0,0001) and D-dimer (-0,6 [ s 0,9]; p<0,0001) levels than participants who reported «ever» (-0,1 [ s 1,0] and -0,9 [ s 0,8]), or «never» (-0,4 [ s 0,7] and 1,3 [ s 0,7]) opioid use. Conclusion. Оpioid use in HIV-positive participants is associated with higher inflammatory response.

ВИЧ-инфекцияинтерлейкин 6 (ИЛ-6)Д-димерпотребители инъекционных наркотиковопиатыхроническое системное воспалениемикробная транслокацияHIVinterleukin 6 (IL-6)D-dimerIDUopiatessystemic inflammationmicrobial translocationReferencesГусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А., Журавлева Ю.А., Соломатина Л.В. Хроническое системное воспаление как типовой патологический процесс // Цитокины и воспаление. 2008. № 4. С. 31–36.Gusev E.Yu., Yurchenko L.N., Chereshnev V.A., Zhuravleva Yu.A., Solomatina L.V. Chronic systemic inflammation as a typical pathological process. Cytokines and Inflammation, 2008, No. 4, pp. 31–36 (In Russ.).Hart B.B., Nordell A.D., Okulicz J.F. et al. Inflammation-related morbidity and mortality among HIV-positive adults: how extensive is it? J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2018, Vol. 77, No. 1, pp. 1–7.ВИЧинфекция и иммуносупрессии, 2018 г., Том 10, № 2 95Hart B.B., Nordell A.D., Okulicz J.F. et al. Inflammation-related morbidity and mortality among HIV-positive adults: how extensive is it? J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2018, Vol. 77, No. 1, pp. 1–7.ВИЧинфекция и иммуносупрессии, 2018 г., Том 10, № 2 95Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 2014, Vol. 6, No. 10, pp. a016295. DOI:10.1101/cshperspect.a016295.Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 2014, Vol. 6, No. 10, pp. a016295. DOI:10.1101/cshperspect.a016295.Tanaka T., Kishimoto T. The biology and medical implications of interleukin-6. Cancer Immunol. Res., 2014, No. 2, pp. 288–294.Tanaka T., Kishimoto T. The biology and medical implications of interleukin-6. Cancer Immunol. Res., 2014, No. 2, pp. 288–294.Kuller L.H., Tracy R., Belloso W., De Wit S. et al. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med., 2008, Vol. 5, No. 10, pp. e203. DOI: 10.1371/journal.pmed.0050203.Kuller L.H., Tracy R., Belloso W., De Wit S. et al. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med., 2008, Vol. 5, No. 10, pp. e203. DOI: 10.1371/journal.pmed.0050203.Dolan S.E., Hadigan C., Killilea K.M. et al. Increased cardiovascular disease risk indices in HIV-infected women. J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2005, Vol. 39, No. 1, pp. 44–54.Dolan S.E., Hadigan C., Killilea K.M. et al. Increased cardiovascular disease risk indices in HIV-infected women. J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2005, Vol. 39, No. 1, pp. 44–54.Borges Á.H., O’Connor J.L., Phillips A.N. et al. Interleukin 6 is a stronger predictor of clinical events than high-sensitivity C-Reactive protein or D dimer during HIV infection. J. Infect. Dis., 2016, No. 214, pp. 408–416.Borges Á.H., O’Connor J.L., Phillips A.N. et al. Interleukin 6 is a stronger predictor of clinical events than high-sensitivity C-Reactive protein or D dimer during HIV infection. J. Infect. Dis., 2016, No. 214, pp. 408–416.Young L.C., Roediger M.P., Grandits G. et al. Relationship between inflammatory and coagulation biomarkers and cardiac autonomic function in HIV-infected individuals. Biomarkers in Medicine, 2014, Vol. 8, No. 9, pp. 1073–1083.Young L.C., Roediger M.P., Grandits G. et al. Relationship between inflammatory and coagulation biomarkers and cardiac autonomic function in HIV-infected individuals. Biomarkers in Medicine, 2014, Vol. 8, No. 9, pp. 1073–1083.Grund B., Baker J.V., Deeks S.G. et al. Relevance of Interleukin-6 and Ddimer for serious non-AIDS morbidity and death among HIV-positive adults on suppressive antiretroviral therapy. PLoS One, 2016, No. 11, pp. e0155100.Grund B., Baker J.V., Deeks S.G. et al. Relevance of Interleukin-6 and Ddimer for serious non-AIDS morbidity and death among HIV-positive adults on suppressive antiretroviral therapy. PLoS One, 2016, No. 11, pp. e0155100.Wang X., Zhang T. et al. Opioids and HIV/HCV Infection. J. Neuroimmune Pharmacology, 2011, Vol. 6, No. 4, pp. 477–489.Wang X., Zhang T. et al. Opioids and HIV/HCV Infection. J. Neuroimmune Pharmacology, 2011, Vol. 6, No. 4, pp. 477–489.Shive C.L., Biancotto A., Funderburg N.T. et al. HIV-1 is not a major driver of increased plasma IL-6 levels in chronic HIV-1 disease. J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2012, Vol. 61, No. 2, pp. 145–152.Shive C.L., Biancotto A., Funderburg N.T. et al. HIV-1 is not a major driver of increased plasma IL-6 levels in chronic HIV-1 disease. J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2012, Vol. 61, No. 2, pp. 145–152.Sandler N.G., Wand H., Roque A. et al. Plasma Levels of Soluble CD14 Independently Predict Mortality in HIV Infection. J. Infect. Dis., 2011, Vol. 203, No. 6, pp. 780–790.Sandler N.G., Wand H., Roque A. et al. Plasma Levels of Soluble CD14 Independently Predict Mortality in HIV Infection. J. Infect. Dis., 2011, Vol. 203, No. 6, pp. 780–790.Холодная А.Н., Лиознов Д.А., Блохина Е.А., Ярославцева Т.С., Крупицкий Е.М. Оценка концентрации растворимого рецептора CD14 в плазме у ВИЧ-инфицированных потребителей опиатов // Журнал инфектологии. 2018. Т. 10 (1). С. 47–54. DOI:10.22625/2072-6732-2018-10-1-47-54.Kholodnaya A.N., Lioznov D.A., Blokhina E.A., Yaroslavtseva T.S., Krupitskiy E.M. Evaluation of the concentration of the soluble receptor CD14 in plasma in HIV-infected opiate users. Journal of Infectology, 2018, Vol. 10 (1), pp. 47–54. DOI: 10.22625/2072-6732-2018-10-1-47-54 (In Russ.).Meng J., Yu H., Ma J., Wang J. et al. Morphine induces bacterial translocation in mice by compromising intestinal barrier function in a TLRDependent manner. PLoS ONE, 2013, No. 8, рр. e54040.Meng J., Yu H., Ma J., Wang J. et al. Morphine induces bacterial translocation in mice by compromising intestinal barrier function in a TLRDependent manner. PLoS ONE, 2013, No. 8, рр. e54040.Babrowski T., Holbrook C., Moss J., Gottlieb L., Valuckaite V., Zaborin A. et al. Pseudomonas aeruginosa virulence expression is directly activated by morphine and is capable of causing lethal gut-derived sepsis in mice during chronic morphine administration. Ann. Surg., 2012, No. 255, pp. 386–393.Babrowski T., Holbrook C., Moss J., Gottlieb L., Valuckaite V., Zaborin A. et al. Pseudomonas aeruginosa virulence expression is directly activated by morphine and is capable of causing lethal gut-derived sepsis in mice during chronic morphine administration. Ann. Surg., 2012, No. 255, pp. 386–393.Sindberg G.M., Sharma U., Banerjee S. et al. An infectious murine model for studying the systemic effects of opioids on early HIV pathogenesis in the gut. J. Neuroimmune Pharmacol., 2014, No. 10, pp. 74–87.Sindberg G.M., Sharma U., Banerjee S. et al. An infectious murine model for studying the systemic effects of opioids on early HIV pathogenesis in the gut. J. Neuroimmune Pharmacol., 2014, No. 10, pp. 74–87.Meng J., Sindberg G.M., Roy S. Disruption of gut homeostasis by opioids accelerates HIV disease progression. Front. Microbiol., 2015, No. 6, pp. 643. DOI: 10.3389/fmicb.2015.00643.Meng J., Sindberg G.M., Roy S. Disruption of gut homeostasis by opioids accelerates HIV disease progression. Front. Microbiol., 2015, No. 6, pp. 643. DOI: 10.3389/fmicb.2015.00643.French A.L., Evans C.T., Agniel D.M. et al. Microbial Translocation and Liver Disease Progression in Women Coinfected With HIV and Hepatitis C Virus. J. Infect. Dis., 2013, Vol. 208, No. 4, pp. 679–689.French A.L., Evans C.T., Agniel D.M. et al. Microbial Translocation and Liver Disease Progression in Women Coinfected With HIV and Hepatitis C Virus. J. Infect. Dis., 2013, Vol. 208, No. 4, pp. 679–689.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.