aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2018-10-3-17-29aids-365Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМEPIDEMOILOGY, DIAGNOSIS, AND TREATMENT OF HIV-ASSOCIATED NON-HODGKIN LYMPHPOMASРассохинВ. В.RassokhinV. V.

Рассохин Вадим Владимирович — доктор медицинских наук, профессор кафедры социально-значимых инфекций ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова МЗ РФ; заведующий лабораторией хронических вирусных инфекций отдела экологической физиологии ФГБНУ .Институт экспериментальной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8,

197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

ras-doc@mail.ruНекрасоваА. В.NekrasovaA. V.

Некрасова Анастасия Викторовна — врач-онколог отделения онкологии № 2 Клиники .НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой. ФГБОУ ВО .Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова. МЗ РФ, 197022; ассистент кафедры социально-значимых инфекций ФГБОУ ВО .Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова. МЗ РФ; научный сотрудник лаборатории хронических вирусных инфекций отдела экологической физиологии ФГБНУ .Институт экспериментальной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8,

197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

9095842005onco@mail.ruБайковВ. В.BaikovV. V.

Байков Вадим Валентинович — доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

baikov02@mail.ruИльинН. В.IlyinN. V.

Ильин Николай Васильевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения лучевой терапии системных заболеваний и лучевой патологии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 70

ВиноградоваЮ. Н.VinogradovaYu. N.

Виноградова Юлия Николаевна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 70

winogradova68@mail.ruФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» МЗ РФ; ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияFSBEI HE I.P.Pavlov SPbMU MON; FSBSI «IEM»Russian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» МЗ РФРоссияFSBEI HE I.P.Pavlov SPbMU MONRussian FederationФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М.Гранова» Минздрава РоссииРоссияFSBI A.M.Granov Russian Research Centre For Radiology And Surgical Technologies Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2018011020181031729Copyright © Рассохин В.В., Некрасова А.В., Байков В.В., Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н., 20182018Рассохин В.В., Некрасова А.В., Байков В.В., Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н.Rassokhin V.V., Nekrasova A.V., Baikov V.V., Ilyin N.V., Vinogradova Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/365

Цель: проанализировать эпидемиологические, клинические, иммунологические и морфологические особенности злокачественных неходжкинских лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов, оценить возможности и результаты терапии данной категории пациентов, проводимой в условиях онкогематологического стационара. Материалы и методы. Изучены сведения, полученные из первичной медицинской документации на 185 ВИЧ-инфицированных пациентов (средний возраст 36–40 лет), у которых злокачественные неходжкинские лимфомы (ЗНЛ) были диагностированы в период с 1994 по 2017 год. Представлены результаты клинического, лабораторного, морфологического и иммуногистохимического методов обследования пациентов с ВИЧ и ЗНЛ. Результаты. В период с 1994 по 2017 год отмечено увеличение количества пациентов с ВИЧ и ЗНЛ, средний возраст которых не превышает 40 лет. Длительность ВИЧ-инфекции до момента диагностики ЗНЛ составила 7 лет, однако в 23% случаев ВИЧ-инфекция и опухолевое заболевание были диагностированы одновременно. У пациентов выявлены низкое количество CD4-лимфоцитов (132 клеток/мкл), высокое количество РНК ВИЧ (более 550 000 копий/мл) в крови. Среди морфологических вариантов ЗНЛ встречались диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (42%), лимфомы Беркитта (32%), плазмобластные лимфомы (26%). Преобладали клинические формы с эктранодальными поражениями (76%), с большим количеством осложнений, оппортунистических инфекций, что было непосредственно связано с тяжестью иммуносупрессии (p<0,05). Анализ эффективности комбинированной химиоиммунотерапии пациентов с ВИЧ и ЗНЛ показал сопоставимые результаты, по сравнению с популяцией ВИЧ-серонегативных пациентов, при использовании стандартных режимов полихимиотерапии с включением ритуксимаба, с проведением антиретровирусной терапии, профилактикой инфекционных осложнений и синдрома восстановления иммунной системы. Заключение. Злокачественные неходжкинские лимфомы представляют собой группу онкологических заболеваний, наиболее часто встречающихся у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Эти заболевания требуют комплексного подхода к ранней диагностике, современному лечению, профилактике осложнений в составе мультидисциплинарного коллектива, что позволит существенно улучшить результаты и исходы заболевания.

The objective of the study was to analyze clinical, immunological and morphological features of malignant non-Hodgkin lymphpomas (MNHL) in HIV-infected patients, evaluate the options and the results of the treatment for the patients in oncohematological hospital environment. Materials and methods. The study evaluated the data from Original Medical Records of 185 HIVinfected patients (mean age 36–40 years) with MNHL that was detected during the period from 1994 to 2017. The results of clinical, laboratory, morphological and immunohistochemical methods used for the study in HIV-infected patients with MNHL were represented. Results. During the period from 1994 to 2017, increasing in the number of HIV-infected patients with MNL, mean age of which was less than 40 years, had been marked. Duration of HIV-infection up to the time of detection the MNHL was 7 years but in 23% of cases the HIV-infection and tumor disease were diagnosed at the same time. Low number of CD4 lymphocyte cells (132 cells/μL) and high number of RNA HIV (more than 550 000 copies/μL) were detected in the blood of the patients. The following distribution was among morphological types of MNHL: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) — 42%, Burkitt's lymphomas — 32%, plasmablastic lymphomas — 26%. Clinical lymphomas with the extranodal manifestations accompanied with large quantity of complications and opportunistic infections directly resulted from immunosuppression severity (p<0,05) were predominant (76%). Evaluation of combined chemoimmunotherapy effectiveness in HIV-infected patients and in the patients with MNHL showed comparable results in contrast with the population of seronegative HIV-infected patients under using standard polychemotherapy regimens with rituximab, antiretroviral therapy, prevention of infectious complications and immune reconstitution syndrome. Conclusion. Malignant non-Hodgkin lymphpomas represent the group of oncological diseases, which is predominant in HIV-infected patients. These diseases require team approach in early detection, current treatment, prevention of complications in the multidisciplinary team that will significantly improve disease outcome.

ВИЧ-инфекциязлокачественные неходжкинские лимфомыCD4-лимфоцитыРНК ВИЧиммуносупрессияантиретровирусная терапияполихимиотерапияритуксимабHIV-infectionmalignant non-Hodgkin lymphpomas (MNHL)CD4 lymphocyte cellsRNA HIVimmunosupressionantiretroviral therapy (ART)polychemotherapyrituximabReferencesCenters for Disease Control (CDC): Update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS): United States. Morb. Mortal. Wkly Rep. (MMWR), 1982, Vol. 31, pp. 507–508, 513–514.Centers for Disease Control (CDC): Update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS): United States. Morb. Mortal. Wkly Rep. (MMWR), 1982, Vol. 31, pp. 507–508, 513–514.URL: https://spid-vich-zppp.ru/statistika/ofitsialnaya-statistika-vich-spid-rf-2016.htmlURL: https://spid-vich-zppp.ru/statistika/ofitsialnaya-statistika-vich-spid-rf-2016.htmlБеляков Н.А., Рассохин В.В., Леонова О.Н., Степанова Е.В., Бобрешова А.С. Интегральная оценка тяжести состояния больного на фоне коморбидности при ВИЧ-инфекции // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017. T. 9, № 3. С. 47–53.Belyakov N.A., Rassokhin V.V., Leonova O.N., Stepanova E.V., Bobreshova A.S. Integral assessment of the severity of the patient’s condition against the background of comorbidity in HIV infection. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2017, Vol. 9, No. 3, pp. 47–53 (in Russ.).Беляков Н.А., Рассохин В.В., Трофимова Т.Н. Коморбидные и тяжелые формы ВИЧ-инфекции в России // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015. Т. 8, № 3. С. 9–21. [Belyakov N.A., Rassokhin V.V., Trofimova T.N. Comorbid and severe forms of HIV infection in Russia. HIV infection and Immunosuppressive Disorders, 2015, Vol. 8, No. 3, pp. 9–21 (In Russ.)].Belyakov N.A., Rassokhin V.V., Trofimova T.N. Comorbid and severe forms of HIV infection in Russia. HIV infection and Immunosuppressive Disorders, 2015, Vol. 8, No. 3, pp. 9–21 (In Russ.).Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 287 с. [Bobkova M. R. Drug resistance of HIV. Moscow: Chelovek, 2014, 287 p. (In Russ.)].Bobkova M. R. Drug resistance of HIV. Moscow: Chelovek, 2014, 287 p. (In Russ.).Engels E.A., Biggar R.J., Hall H.I. et al. Cancer risk in people infected with human immunodeficiency virus in the United States. Int. J. Cancer, 2008, Vol. 123 (1), pp. 187–194.Engels E.A., Biggar R.J., Hall H.I. et al. Cancer risk in people infected with human immunodeficiency virus in the United States. Int. J. Cancer, 2008, Vol. 123 (1), pp. 187–194.Engels E.A., Pfeiffer R.M., Goedert J.J. et al. HIV/AIDS Cancer Match Study. Trends in cancer risk among people with AIDS in the United States 1980–2002. AIDS, 2006, Vol. 20, pp. 1645–1654.Engels E.A., Pfeiffer R.M., Goedert J.J. et al. HIV/AIDS Cancer Match Study. Trends in cancer risk among people with AIDS in the United States 1980–2002. AIDS, 2006, Vol. 20, pp. 1645–1654.Shiels M.S., Koritzinsky E.H., Clarke C.A. et al. Prevalence of HIV Infection among U.S. Hodgkin lymphoma cases. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2014, Vol. 23 (2), pp. 274–281.Shiels M.S., Koritzinsky E.H., Clarke C.A. et al. Prevalence of HIV Infection among U.S. Hodgkin lymphoma cases. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2014, Vol. 23 (2), pp. 274–281.Biggar R.J., Jaffe E.S., Goedert J.J. et al. Hodgkin lymphoma and immunodeficiency in persons with HIV/AIDS. Blood, 2006, Vol. 108 (12), pp. 3786–3791.Biggar R.J., Jaffe E.S., Goedert J.J. et al. Hodgkin lymphoma and immunodeficiency in persons with HIV/AIDS. Blood, 2006, Vol. 108 (12), pp. 3786–3791.Cheson B.D. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J. Clin. Oncol., 2014, Vol. 32 (27), pp. 3059–3068.Cheson B.D. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J. Clin. Oncol., 2014, Vol. 32 (27), pp. 3059–3068.Shiels M., Pfeiffer R., Gail M. et al. Cancer burden in the HIV-Infected population in the United States. J. Natl. Cancer Inst., 2011, Vol. 103, pp. 753–762.Shiels M., Pfeiffer R., Gail M. et al. Cancer burden in the HIV-Infected population in the United States. J. Natl. Cancer Inst., 2011, Vol. 103, pp. 753–762.Simard E.P., Pfeiffer R.M., Engels E.A. Spectrum of cancer risk late after AIDS onset in the United States. Arch. Intern. Med., 2010, Vol. 170 (15), pp. 1337–1345.Simard E.P., Pfeiffer R.M., Engels E.A. Spectrum of cancer risk late after AIDS onset in the United States. Arch. Intern. Med., 2010, Vol. 170 (15), pp. 1337–1345.Gopal S., Achenbach C.J., Yanik E.L., Dittmer D.P., Eron J.J., Engels E.A. Moving forward in HIV-associated cancer. JCO, 2014, Vol. 32, No. 9, pp. 876–880.Gopal S., Achenbach C.J., Yanik E.L., Dittmer D.P., Eron J.J., Engels E.A. Moving forward in HIV-associated cancer. JCO, 2014, Vol. 32, No. 9, pp. 876–880.Gopal S., Patel M.R., Yanik E.L. et al. Association of early HIV viremia with mortality after HIV-associated lymphoma. AIDS, 2013, Vol. 27, pp. 2365–2373.Gopal S., Patel M.R., Yanik E.L. et al. Association of early HIV viremia with mortality after HIV-associated lymphoma. AIDS, 2013, Vol. 27, pp. 2365–2373.Grulich A.E., van Leeuwen M.T., Falster M.O. et al. Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressed transplant recipients: a meta-analysis. Lancet, 2007, Vol. 370 (9581), pp. 59–67.Grulich A.E., van Leeuwen M.T., Falster M.O. et al. Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressed transplant recipients: a meta-analysis. Lancet, 2007, Vol. 370 (9581), pp. 59–67.da Silva S.R., de Oliveira D.E. HIV, EBV and KSHV: Viral cooperation in the pathogenesis of human malignancies. Cancer Lett., 2011, Vol. 305 (2), pp. 175–185.da Silva S.R., de Oliveira D.E. HIV, EBV and KSHV: Viral cooperation in the pathogenesis of human malignancies. Cancer Lett., 2011, Vol. 305 (2), pp. 175–185.Иммуногистохимические методы: руководство / George L. Kumar, Lars Rudbeck: Dako; пер. с англ. под ред. Г.А.Франка и П.Г.Малькова. М.: РМАПО, 2011. 224 с.Immunohistochemical methods: guidance / George L. Kumar, Lars Rudbeck: Dako; trans. with English, eds. G.A.Frank and P.G. Malkov. Moscow: RMAPO, 2011, 224 p. (In Russ.).Боровиков В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA: Методология и технологии современного анализа данных. М.: Горячая линия-Телеком, 2013, 288 с.Borovikov V.P. Popular introduction to modern data analysis in STATISTICA system: Methodology and technologies of modern data analysis. Moscow: Hotline-Telecom, 2013, 288 p. (In Russ.).Плавинский С.Л. Введение в биостатистику для медиков. М.: Астрель, 2011. 584 с.Plavinskiy S.L. Introduction to biostatistics for physicians. Moscow: Astrel, 2011, 584 p. (In Russ.).Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ .Статистика.. М.: Медиа Сфера, 2002. 380 с.Rebrova O.V. Statistical analysis of medical data with the help of a package of programs Statistics. Moscow: Media Sphere, 2002, 380 p. (In Russ.).Женщина, ребенок и ВИЧ / Под ред. Н.А. Белякова, Н.Ю. Рахманиной, А.Г.Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2012. С. 17–44. [Woman, child and HIV. Eds. N.A.Belyakova, N.Yu.Rakhmanina, A.G.Rakhmanova. Saint-Petersburg: Baltic medical education center, 2012, pp. 17–44 (In Russ.)].Woman, child and HIV. Eds. N.A.Belyakova, N.Yu.Rakhmanina, A.G.Rakhmanova. Saint-Petersburg: Baltic medical education center, 2012, pp. 17–44 (In Russ.).Трофимова Т.Н., Беляков Н.А., Рассохин В.В. Радиология и ВИЧ-инфекция. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2017. 370 с.Trofimova T.N., Belyakov N.A., Rassokhin V.V. Radiology and HIV infection. Saint-Petersburg: Baltic medical education center, 2017, 370 p. (In Russ.).Росcийские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний / Под рук. И.В.Поддубной, В.Г.Савченко. М.: 2016. 419 c.Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of lymphoproliferative diseases. Under the hands. I.V.Poddubnaya, V.G.Savchenko. Moscow, 2016, 419 p. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.