aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2018-10-3-56-63aids-370Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИЗУЧЕНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЙ ЭКСПРЕССИИ ОТДЕЛЬНЫХ ПРО- И АНТИАПОПТОТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ЭНДОМЕТРИИ ПАЦИЕНТОК С АДЕНОМИОЗОМTHE STUDY OF IMMUNOHISTOCHEMICAL EXPRESSION OF CERTAIN PRO- AND ANTIAPOPTOTHIC FACTORS IN ENDOMETRY OF PATIENTS WITH ADENOMIOSISКосареваП. В.KosarevaР. V.

Косарева Полина Владимировна — профессор кафедры экологии человека и безопасности жизнедеятельности

614990, Пермь, ул. Букирева,15

perm-bagira@yandex.ruТрясцинаЕ. Н.TryastsinaЕ. N.

Трясцина Екатерина Николаевна — врач-акушер-гинеколог

614990, Пермь, ул. Пушкина, 85

kati_79.79@mail.ruСамоделкинЕ. И.SamodelkinE. I.

Самоделкин Евгений Иванович — профессор кафедры патологической физиологии

614990, Пермь, ул. Петропавловская, 26

sei-p@mail.ruФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» РоссияРоссияPerm State UniversityRussian FederationГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница»РоссияPerm Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А.Вагнера» МЗ РФРоссияFSBEI HE Academician Ye.A.Vagner PSMU MOHRussian Federation2018021020181035663Copyright © Косарева П.В., Трясцина Е.Н., Самоделкин Е.И., 20182018Косарева П.В., Трясцина Е.Н., Самоделкин Е.И.Kosareva Р.V., Tryastsina Е.N., Samodelkin E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/370

Цель работы: изучение иммуногистохимической экспрессии прои антиапоптотических факторов — FasL(CD95), TNF-a, р65 NFkB, а также гранзима В в эндометрии пациенток с аденомиозом. Материалы и методы. Образцы эндометрия, взятые в пролиферативную фазу цикла при проведении пайпель-биопсии и гистероскопии у 41 женщины в возрасте от 37 до 48 лет с аденомиозом. Группу сравнения составили 25 женщин с бесплодием. Исследование иммуногистохимической экспрессии TNF-a, Granzym B, NFkB проводили с использованием моноклональных антител. Результаты реакции оценивались полуколичественным методом. Статистический анализ проведен при помощи программного пакета Biostat и приложения MicrosoftR Excel полнофункционального офисного пакета Microsoft Office 2010. Результаты. В группе сравнения в образцах функционального слоя эндометрия отмечалась невыраженная экспрессия TNF-a и NFkB. В группе пациенток с аденомиозом наблюдали выраженную экспрессию этих маркеров. Экспрессия Granzym B выявлена в цитоплазме лейкоцитов стромы функционального слоя эндометрия без статистически значимых различий между группами. Заключение. По-видимому, учитывая пики экспрессии как TNF-a, так и р65 NFkB, наблюдаемое при аденомиозе увеличение (по сравнению с нормой) экспрессии этих молекул означает неготовность эпителиальных клеток функционального слоя эндометрия к апоптозу, как это происходит в физиологических условиях, при наступлении менструации, а готовность этих клеток к пролиферации. Об относительно низком уровне готовности к апоптозу косвенно свидетельствует и отсутствие статистически значимых различий количества CD56-позитивных эндометриальных стромальных гранулоцитов и NK-клеток эндометрия, определяемое по экспрессии Granzym B в этих клетках, а также статистически значимо меньшая выраженность экспрессии FasL(CD95) у женщин с аденомиозом, то есть TNF-a и NFkB при аденомиозе, вероятно, играют роль факторов выживания клеток.

Objective: to study the immunohistochemical expression of proand anti-apoptotic factors — FasL(CD95), TNF-a, p65 NFkB, and granzyme B in the endometrium of patients with adenomyosis. Material and Methods. The endometrial samples, taken during the proliferative phase of the cycle, while carrying out paypel biopsy and hysteroscopy in 41 women aged 37 to 48 years with adenomyosis. The comparison group consisted of 25 women with infertility. The study of TNF-a, Granzym B, NFkB immunohistochemical expression in the development and progression of adenomyosis was performed using monoclonal antibodies. The results of reaction were evaluated by semiquantitative method. Statistical analysis was performed using the software package Biostat Apps MicrosoftR Excel full-featured office Microsoft Office 2010 package. Results. In the comparison group, the expression of TNF-a and NFkB in endometrium was not evident. In the group of patients with adenomyosis, a marked expression of these markers in epithelial and stromal cells was observed. Granzym B expression was detected in the cytoplasm of leucocytes of the stroma of the endometrial functional layer with no statistically significant differences between the groups. Conclusion. Presumably, given the expression peaks of both TNF-a, p65 NFkB, the observed in adenomyosis increase (compared to normal) in expression of these molecules does not mean readiness of epithelial cells of the endometrial functional layer to apoptosis, as is the norm, upon the occurrence of menstruation, but it means readiness of these cells to proliferate. The absence of statistically significant differences in the number of CD56-positive endometrial stromal granulocytes and endometrial NK-cells, determined by Granzym B expression in these cells, is also an indirect evidence of a low level of readiness to apoptosis. And statistically significantly less expression of FasL(CD95) in women with adenomyosis. That is, TNF-a and NFkB at adenomyosis, probably, play the role of cell survival factors.

аденомиозTNF-aр65 NFkBфакторы выживания эндометриоидных клетокGranzym BadenomyosisTNF-ap65 NFkBsurvival factors of endometrial cellsGranzym BReferencesОсманова Ф.Т. Роль иммунологических факторов в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин // Фундаментальные исследования. 2013. Т. 1, № 9. С. 108–111.Osmanova F.T. The role of immunological factors in the pathogenesis of external genital endometriosis in women. Fundamental Research, 2013, Vol. 1, No. 9, pp. 108–111 (In Russ.).Павлов Р.В., Кундохова М.С. Прогнозирование рецидивов наружного генитального эндометриоза // Астраханский медицинский журнал. 2011. Т. 6, № 3. С. 119–122.Pavlov R.V., Kundokhova M.S. Prediction of recurrence of external genital endometriosis. Astrakhan Medical Journal, 2011, Vol. 6, No. 3, pp. 119–122 (In Russ.).Porichi O., Nikolaidou M.-E., Apostolaki A., Arnogiannaki N., Papassideri I., Chatonidis I., Tserkezoglou A., Vorgias G., Kassanos D., Panotopoulou E. Isomorph expression of BAG-1Gene, ER and PR in endometrial cancer. Anticancer Res., 2010, Vol. 30, No. 10, рр. 4103–4108.Porichi O., Nikolaidou M.-E., Apostolaki A., Arnogiannaki N., Papassideri I., Chatonidis I., Tserkezoglou A., Vorgias G., Kassanos D., Panotopoulou E. Isomorph expression of BAG-1Gene, ER and PR in endometrial cancer. Anticancer Res., 2010, Vol. 30, No. 10, рр. 4103–4108.Huang F., Zou Y., Wang H., Cao J., Yin T. In vitro apoptosis effects of GnRHII on endometrial stromal cells from patients with endometriosis. Int. J. Clin. Exp. Pathol., 2013, Vol. 8, No. 6, рр. 1603–1609.Huang F., Zou Y., Wang H., Cao J., Yin T. In vitro apoptosis effects of GnRHII on endometrial stromal cells from patients with endometriosis. Int. J. Clin. Exp. Pathol., 2013, Vol. 8, No. 6, рр. 1603–1609.Бурлев В.А., Ильясова Н.А., Онищенко А.C. Прогностическое значение содержания L-селектина в крови при оценке эффективности программы ЭКО/ИКСИ у больных с трубным фактором бесплодия // Проблемы репродукции. 2014. № 2. С. 59–65.Burlev V.A., Ilyasova N.A. Onishchenko A.S. Prognostic value of content of L-selectin in the blood when measuring effectiveness of IVF/ICSI in patients with tubal infertility factor. Problems of Reproduction, 2014, No. 2, pp. 59–65 (In Russ.).Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: Медпрактика, 2010. 467 с.Kiselev V.I., Sidorova I.S., Unanyan A.L., Muizhnek E.L. Hyperplastic processes of female reproductive system organs: theory and practice. Moscow: Medical Practice, 2010, 467 p. (In Russ.).Nasu K., Nishida M., Kawano Y., Tsuno A., Abe W., Yuge A., Takai N., Narahara H. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis. Reprod. Sci., 2011, Vol. 18, No. 3, рр. 206–218.Nasu K., Nishida M., Kawano Y., Tsuno A., Abe W., Yuge A., Takai N., Narahara H. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis. Reprod. Sci., 2011, Vol. 18, No. 3, рр. 206–218.Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Филиппова Е.С., Шишков Д.Н. Изменение экспрессии генов, регулирующих инвазивность и апоптоз, в эутопическом и эктопическом эндометрии женщин с наружным генитальным эндометриозом // Аллергология и иммунология. 2009. T. 10, № 2. С. 252–253.Antsiferova Yu.S., Sotnikova N.Yu., Filippova E.S., Shishkov D.N. Changes in the expression of genes regulating invasiveness and apoptosis in the eutopic and ectopic endometrium of women with external genital endometriosis. Allergology and Immunology, 2009, Vol. 10, No. 2, pp. 252–253 (In Russ.).Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе: современный взгляд на проблему // Вестник ВолГМУ. 2013. Т. 47, № 3. С. 9–16.Tkachenko L.V., Sviridova N.I. Endometrial hyperplasia in perimenopausal women: a modern view on the problem. Bulletin of the Volga State Medical University, 2013, Vol. 47, № 3, pp. 9–16 (In Russ.).Шелулченков A.A., Кабанова О.Д., Сащенко Л.П., Романова Б.А., Гнучев Н.В., Яшин Д.В. Клеточная смерть опухолевых клеток линии L-929, индуцированная белковым комплексом Tag7-nsp70, аналогична гибели этих же клеток под действием TNF-a // Доклады академии наук. 2013. Т. 452, № 2. С. 230–232.Shelulchenkov A.A., Kabanova O.D., Sashchenko L.P., Romanova B.A., Gnuchev N.V., Yashin D.V. Cell death of tumor cells of the L-929 line induced by the Tag7-nsp70 protein complex is similar to the death of these cells under the action of TNF-a. Reports of the Academy of Sciences, 2013, Vol. 452, No. 2, pp. 230–232 (In Russ.).Harada T., Kaponis A., Iwabe T., Taniguchi F., Makrydimas G., Sofikitis N., Paschopoulos M., Paraskevaidis E., Terakawa N. Apoptosis in human endometrium and endometriosis. Human Reproduction Update, 2004, Vol. 10, Issue 1, рр. 29–38.Harada T., Kaponis A., Iwabe T., Taniguchi F., Makrydimas G., Sofikitis N., Paschopoulos M., Paraskevaidis E., Terakawa N. Apoptosis in human endometrium and endometriosis. Human Reproduction Update, 2004, Vol. 10, Issue 1, рр. 29–38.Mo Z., Liu J., Zhang Q., Chen Z., Mei J., Liu L., Yang S., Li H., Zhou L., You Z. Expression of PD-1, PD-L1 and PD-L2 is associated with differentiation status and histological type of endometrial cancer. Oncol. Lett., 2016, Vol. 12, No. 2, рр. 944–950.Mo Z., Liu J., Zhang Q., Chen Z., Mei J., Liu L., Yang S., Li H., Zhou L., You Z. Expression of PD-1, PD-L1 and PD-L2 is associated with differentiation status and histological type of endometrial cancer. Oncol. Lett., 2016, Vol. 12, No. 2, рр. 944–950.Gonzalez-Ramos R., Defrere S., Devoto L. Nuclear factor-kappaB: a main regulator of inflammation and cell survival in endometriosis pathophysiology. Fertil. Steril., 2012, Vol. 3, No. 98, рр. 520–258.Gonzalez-Ramos R., Defrere S., Devoto L. Nuclear factor-kappaB: a main regulator of inflammation and cell survival in endometriosis pathophysiology. Fertil. Steril., 2012, Vol. 3, No. 98, рр. 520–258.Boric M.A., Torres M., Pinto C., Pino M., Hidalgo P., Gabler F., Fuentes A., Johnson M.C. TNF system in eutopic endometrium from women with endometriosis. Open Journal of Obstetrics and Gynecology, 2013, No. 3, рр. 271–278.Boric M.A., Torres M., Pinto C., Pino M., Hidalgo P., Gabler F., Fuentes A., Johnson M.C. TNF system in eutopic endometrium from women with endometriosis. Open Journal of Obstetrics and Gynecology, 2013, No. 3, рр. 271–278.Vanderstraetena A., Tuyaerts S., Amant F.J. The immune system in the normal endometrium and implications for endometrial cancer development. Reprod. Immunol., 2015, No. 109, pp. 7–16. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2014.12.006.Vanderstraetena A., Tuyaerts S., Amant F.J. The immune system in the normal endometrium and implications for endometrial cancer development. Reprod. Immunol., 2015, No. 109, pp. 7–16. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2014.12.006.Aggarwal B.B., Gupta S.C., Kim J.H. Historical perspectives on tumor necrosis factor and its superfamily: 25 years later, a golden journey. Blood, 2012, Vol. 3, No. 119, рр. 651–665.Aggarwal B.B., Gupta S.C., Kim J.H. Historical perspectives on tumor necrosis factor and its superfamily: 25 years later, a golden journey. Blood, 2012, Vol. 3, No. 119, рр. 651–665.Li Y.-F., Xu X.-B., Chen X.-H., Wei G., He B., Wang J.-D. The nuclear factor-kB pathway is involved in matrix metalloproteinase-9 expression in RU486-induced endometrium breakdown in mice. Human Reproduction, 2012, Vol. 27, No. 7, рр. 2096–2106.Li Y.-F., Xu X.-B., Chen X.-H., Wei G., He B., Wang J.-D. The nuclear factor-kB pathway is involved in matrix metalloproteinase-9 expression in RU486-induced endometrium breakdown in mice. Human Reproduction, 2012, Vol. 27, No. 7, рр. 2096–2106.Reed B.G., Carr B.R. The Normal Menstrual Cycle and the Control of Ovulation. Bookshelf ID: NBK279054PMID: 25905282. Copyright c 2000–2018, MDText.com, Inc. This electronic version has been made freely available under a Creative Commons (CC-BY-NC-ND) license. A copy of the license can be viewed at: URL: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/.Reed B.G., Carr B.R. The Normal Menstrual Cycle and the Control of Ovulation. Bookshelf ID: NBK279054PMID: 25905282. Copyright c 2000–2018, MDText.com, Inc. This electronic version has been made freely available under a Creative Commons (CC-BY-NC-ND) license. A copy of the license can be viewed at: URL: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.