aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2018-10-3-64-71aids-371Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESКЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙCLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE OF ASSESSMENT OF SYSTEMIC INFLAMMATION IN PATIENTS WITH HIV INFECTIONМатузковаА. Н.MatuzkovaA. N.

Матузкова Анна Николаевна — врач-инфекционист поликлинического отделения Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом

344000, Ростов-на-Дону, пер. Газетный, 119

matuzkova@yandex.ruПшеничнаяН. Ю.PshenichnayaN. Yu.

Пшеничная Наталья Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсом детских инфекционных болезней и эпидемиологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет. МЗ РФ

344000, Ростов-на-Дону, пер. Газетный, 119

natalia-pshenichnaya@yandex.ruСуладзеА. Г.SuladzeA. G.

Суладзе Александр Георгиевич — кандидат медицинских наук, начальник Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом

344000, Ростов-на-Дону, пер. Газетный, 119

hivrost@mail.ruДосягаеваЛ. И.DosyagaevaL. I.

Досягаева Людмила Ивановна — врач-вирусолог клинико-диагностической лаборатории Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом

344000, Ростов-на-Дону, пер. Газетный, 119

hivrost@mail.ruТвердохлебоваТ. И.TverdohlebovaT. I.

Твердохлебова Татьяна Ивановна — доктор медицинских наук, директор

344000, Ростов-на-Дону, пер. Газетный, 119

niimicrodouble@yandex.ruЯговкинЭ. А.YagovkinE. A.

Яговкин Эдуард Александрович — доктор медицинских наук, заместитель директора по научно-производственной деятельности

344000, Ростов-на-Дону, пер. Газетный, 119

ФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» РоспотребнадзораРоссияRostov Research Institute in Microbiology and ParasitologyRussian FederationФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора;РоссияRostov Research Institute in Microbiology and Parasitology; Rostov State Medical UniversityRussian Federation2018021020181036471Copyright © Матузкова А.Н., Пшеничная Н.Ю., Суладзе А.Г., Досягаева Л.И., Твердохлебова Т.И., Яговкин Э.А., 20182018Матузкова А.Н., Пшеничная Н.Ю., Суладзе А.Г., Досягаева Л.И., Твердохлебова Т.И., Яговкин Э.А.Matuzkova A.N., Pshenichnaya N.Y., Suladze A.G., Dosyagaeva L.I., Tverdohlebova T.I., Yagovkin E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/371

Цель исследования: изучить диагностическую значимость определения маркеров системного воспаления при проведении мониторинга течения ВИЧ-инфекции. Материалы и методы. В исследовании участвовало 162 больных с ВИЧ-инфекцией, которые были распределены на две основные группы: 1-я — получающие АРВТ (n=88), 2-я — неполучающие АРВТ (n=74). Содержание липополисахарид-связывающего белка (LBP), прокальцитонина и цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-g, ИНФ-a) определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Количество CD4+ лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии. Результаты. Высокая концентрация LBP отмечалась у пациентов обеих групп. Содержание ИНФ-a и ИНФ-g оказалось значительно повышенным у большинства пациентов вне зависимости от назначенной терапии. У больных с ВИЧ-инфекцией с низким содержанием CD4+ лимфоцитов, отмечаются признаки более активного системного воспаления, сопровождающегося усиленной продукцией антиэндотоксиновых белков, а цитокиновый профиль характеризуется более выраженной провоспалительной направленностью, чем у пациентов с высокими показателями CD4+ лимфоцитов. Уровень LBP можно рассматривать как косвенный критерий стадии иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции.

Aim of research: to detect a diagnostic value of cumulative clinical assessment of systemic inflammation markers in monitoring a course of HIV infection. Materials and methods. The research is implemented in a sample of 162 HIV patients. The sample is divided into two groups: 1 — receiving HAART (n=88), 2 — not receiving HAART (n=74). The content of lipopolysaccharidebinding protein (LBP), procalcitonin and cytokines (TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-g, IFN-a) are detected in serum by solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay. The number of CD4+-lymphocytes was determined by flow cytometric techniques. Results. Significantly high LBP concentration, in comparison with healthy persons’ indices, is found in both groups of the sample. The content IFN-g and IFN-a is significantly high in majority of HIV patients of the sample regardless of the therapy received. HIV patients with low content of CD4+ lymphocytes, have the indications of more severe systemic inflammation accompanied by enhanced production of anti-endotoxin proteins, and their cytokine profile is characterized by more expressed proinflammatory orientation than in HIV patients with high CD4+ lymphocytes indices. The LBP level may be treated as an indirect criterion of immune suppression intensity in HIV infection.

ВИЧ-инфекцияиммуносупрессиясиндром системного воспаленияцитокиновый профильэндотоксинHIV infectionimmune suppressionSystemic Inflammatory Response Syndromecytokine profileendotoxinReferencesINSIGHT START Study Group. Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection. New Engl. J. Med., 2015, Vol. 373, No. 9, pp. 795–807.INSIGHT START Study Group. Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection. New Engl. J. Med., 2015, Vol. 373, No. 9, pp. 795–807.The TEMPRANO ANRS 12136 Study Group. A trial of early Antiretrovirals and isoniazid preventive therapy in Africa. New Engl. J. Med., 2015, Vol. 373, No. 9, pp. 808–822.The TEMPRANO ANRS 12136 Study Group. A trial of early Antiretrovirals and isoniazid preventive therapy in Africa. New Engl. J. Med., 2015, Vol. 373, No. 9, pp. 808–822.Gunthard H.F., Aberg J.A., Eron J.J., Hoy J.F., Telenti A., Benson C.A., Burger D.M., Cahn P., Gallant J.E., Glesby M.J., Reiss P., Saag M.S., Thomas D.L., Jacobsen D.M., Volberding P.A. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA, 2014, Vol. 312, pp. 410–425.Gunthard H.F., Aberg J.A., Eron J.J., Hoy J.F., Telenti A., Benson C.A., Burger D.M., Cahn P., Gallant J.E., Glesby M.J., Reiss P., Saag M.S., Thomas D.L., Jacobsen D.M., Volberding P.A. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA, 2014, Vol. 312, pp. 410–425.World Health Organization. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV, 2015. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/186275/1/9789241509565_eng.pdf (May 14, 2018).World Health Organization. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV, 2015. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/186275/1/9789241509565_eng.pdf (May 14, 2018).Maldarelli F., Palmer S., King M.S., Wiegand A., Polis M.A., Mican J., Kovacs J.A., Davey R.T., Rock-Kress D., Dewar R., Liu S., Metcalf J.A., Rehm C., Brun S.C., Hanna G.J., Kempf D.J., Coffin J.M., Mellors J.W. ART suppresses plasma HIV-1 RNA to a stable set point predicted by pretherapy viremia. PLOS Pathogens, 2007, Vol. 3, No. 4, p. e46.Maldarelli F., Palmer S., King M.S., Wiegand A., Polis M.A., Mican J., Kovacs J.A., Davey R.T., Rock-Kress D., Dewar R., Liu S., Metcalf J.A., Rehm C., Brun S.C., Hanna G.J., Kempf D.J., Coffin J.M., Mellors J.W. ART suppresses plasma HIV-1 RNA to a stable set point predicted by pretherapy viremia. PLOS Pathogens, 2007, Vol. 3, No. 4, p. e46.Palmer S., Maldarelli F., Wiegand A., Bernstein B., Hanna G.J., Brun S.C., Kempf D.J., Mellors J.W., Coffin J.M., King M.S. Low-level viremia persists for at least 7 years in patients on suppressive antiretroviral therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2008, Vol. 105, No. 10, pp. 3879–3884.Palmer S., Maldarelli F., Wiegand A., Bernstein B., Hanna G.J., Brun S.C., Kempf D.J., Mellors J.W., Coffin J.M., King M.S. Low-level viremia persists for at least 7 years in patients on suppressive antiretroviral therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2008, Vol. 105, No. 10, pp. 3879–3884.Puertas M.C., Noguera-Julian M., Massanella M., Pou C., Buzon M.J., Clotet B., Stevenson M., Paredes R., Blanco J., Martinez-Picado J. Lack of concordance between residual viremia and viral variants driving de novo infection of CD4+ T cells on ART. Retrovirology, 2016, Vol. 13 (1), p. 51.Puertas M.C., Noguera-Julian M., Massanella M., Pou C., Buzon M.J., Clotet B., Stevenson M., Paredes R., Blanco J., Martinez-Picado J. Lack of concordance between residual viremia and viral variants driving de novo infection of CD4+ T cells on ART. Retrovirology, 2016, Vol. 13 (1), p. 51.Liu J., Xiao Q., Zhou R., Wang Y., Xian Q., Ma T., Zhuang K., Zhou L., Guo D., Wang X., Ho W.Z., Li J. Comparative Analysis of Immune Activation Markers of CD8+ T Cells in Lymph Nodes of Different Origins in SIV-Infected Chinese Rhesus Macaques. Frontiers in Immunology, 2016, Vol. 7, p. 371.Liu J., Xiao Q., Zhou R., Wang Y., Xian Q., Ma T., Zhuang K., Zhou L., Guo D., Wang X., Ho W.Z., Li J. Comparative Analysis of Immune Activation Markers of CD8+ T Cells in Lymph Nodes of Different Origins in SIV-Infected Chinese Rhesus Macaques. Frontiers in Immunology, 2016, Vol. 7, p. 371.Miedema F., Hazenberg M.D., Tesselaar K., van Baarle D., de Boer R.J., Borghans J.A. Immune Activation and Collateral Damage in AIDS Pathogenesis. Frontiers in Immunology, 2013, Vol. 4, p. 298.Miedema F., Hazenberg M.D., Tesselaar K., van Baarle D., de Boer R.J., Borghans J.A. Immune Activation and Collateral Damage in AIDS Pathogenesis. Frontiers in Immunology, 2013, Vol. 4, p. 298.Rajasuriar R., Wright E., Lewin S.R. Impact of antiretroviral therapy (ART) timing on chronic immune activation/inflammation and end-organ damage. Curr. Opin. HIV AIDS, 2015, Vol. 10, No. 1, pp. 35–42.Rajasuriar R., Wright E., Lewin S.R. Impact of antiretroviral therapy (ART) timing on chronic immune activation/inflammation and end-organ damage. Curr. Opin. HIV AIDS, 2015, Vol. 10, No. 1, pp. 35–42.Lichtfuss G.F., Hoy J., Rajasuriar R., Kramski M., Crowe S.M., Lewin S.R. Biomarkers of immune dysfunction following combination antiretroviral therapy for HIV infection. Biomark. Med., 2011, Vol. 5, No. 2, pp. 171–186.Lichtfuss G.F., Hoy J., Rajasuriar R., Kramski M., Crowe S.M., Lewin S.R. Biomarkers of immune dysfunction following combination antiretroviral therapy for HIV infection. Biomark. Med., 2011, Vol. 5, No. 2, pp. 171–186.Deeks S.G. HIV infection, inflammation, immunosenescence, and aging. Annu. Rev. Med., 2011, Vol. 62, pp. 141–155.Deeks S.G. HIV infection, inflammation, immunosenescence, and aging. Annu. Rev. Med., 2011, Vol. 62, pp. 141–155.Loke P., Favre D., Hunt P.W., Leung J.M., Kanwar B., Martin J.N., Deeks S.G., McCune J.M. Correlating cellular and molecular signatures of mucosal immunity that distinguish HIV controllers from noncontrollers. Blood, 2010, Vol. 115, pp. 20–32.Loke P., Favre D., Hunt P.W., Leung J.M., Kanwar B., Martin J.N., Deeks S.G., McCune J.M. Correlating cellular and molecular signatures of mucosal immunity that distinguish HIV controllers from noncontrollers. Blood, 2010, Vol. 115, pp. 20–32.Brenchley J.M., Schacker T.W., Ruff L.E., Price D.A., Taylor J.H., Beilman G.J., Nguyen P.L., Khoruts A., Larson M., Haase A.T., Douek D.C. CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract. J. Exp. Med., 2004, Vol. 200, No. 6, pp. 749–759.Brenchley J.M., Schacker T.W., Ruff L.E., Price D.A., Taylor J.H., Beilman G.J., Nguyen P.L., Khoruts A., Larson M., Haase A.T., Douek D.C. CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract. J. Exp. Med., 2004, Vol. 200, No. 6, pp. 749–759.Li Q., Duan L., Estes J.D., Ma Z.M., Rourke T., Wang Y., Reilly C., Carlis J., Miller C.J., Haase A.T. Peak SIV replication in resting memory CD4+ T cells depletes gut lamina propria CD4+ T cells. Nature, 2005, Vol. 434, pp. 1148–1152.Li Q., Duan L., Estes J.D., Ma Z.M., Rourke T., Wang Y., Reilly C., Carlis J., Miller C.J., Haase A.T. Peak SIV replication in resting memory CD4+ T cells depletes gut lamina propria CD4+ T cells. Nature, 2005, Vol. 434, pp. 1148–1152.Хасанова Г.Р., Биккинина О.И., Анохин В.А., Халиуллина C.В., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как вероятный индуктор системного воспалительного ответа при ВИЧ-инфекции // Практическая медицина. 2012. № 56. С. 52–55.Khasanova G.R., Bikkinina O.I., Anokhin V.A., Khaliullina S.V., Yakovlev Yu.M. Intestinal endotoxin as a potential inducer of systemic inflammatory response in HIV infection. Practical Medicine, 2012, No. 56, pp. 52–55 (In Russ.).Gordon S.N., Cervasi B., Odorizzi P., Silverman R., Aberra F., Ginsberg G., Silvestri G. Disruption of intestinal CD4+ T cell homeostasis is a key marker of systemic CD4+ T cell activation in HIV-infected individuals. J. Immunol., 2010, Vol. 185, No. 9, pp. 5169–5179.Gordon S.N., Cervasi B., Odorizzi P., Silverman R., Aberra F., Ginsberg G., Silvestri G. Disruption of intestinal CD4+ T cell homeostasis is a key marker of systemic CD4+ T cell activation in HIV-infected individuals. J. Immunol., 2010, Vol. 185, No. 9, pp. 5169–5179.Brenchley J.M., Price D.A., Schacker T.W., Asher T.E., Silvestri G., Rao S., Kazzaz Z., Bornstein E., Lambotte O., Altmann D., Blazar B.R., Rodriguez B., Teixeira-Johnson L., Landay A., Martin J.N., Hecht F.M., Picker L.J., Lederman M.M., Deeks S.G., Douek D.C. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection. Nat. Med., 2006, No. 12, pp. 1365–1371.Brenchley J.M., Price D.A., Schacker T.W., Asher T.E., Silvestri G., Rao S., Kazzaz Z., Bornstein E., Lambotte O., Altmann D., Blazar B.R., Rodriguez B., Teixeira-Johnson L., Landay A., Martin J.N., Hecht F.M., Picker L.J., Lederman M.M., Deeks S.G., Douek D.C. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection. Nat. Med., 2006, No. 12, pp. 1365–1371.Мавзютов А.Р., Мавзютова Г.А., Бондаренко К.Р., Сендерович С.Е., Назмутдинова Р.Г., Мурзабаева Р.Т., Кузовкина О.З., Акбашева А.О., Дубровская Д.Н. Характер изменений уровня липополисахарид-связывающего белка при различных инфекционных процессах и дисбиозах // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011. № 2. С. 66–72.Mavzyutov A.R., Makzyutova G.A., Bondarenko K.R., Senderovich S.E., Nazmutdinova R.G., Murzabayeva R.T., Kuzovkina O.Z., Akbasheva A.O., Dubrovskaya D.N. The nature of changes in the level of lipopolysaccharide-binding protein during various infectious processes and disbioza. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2011, No. 2, pp. 66–72 (In Russ.).Самуилова Д.Ш., Боровкова У.Л. Липополисахарид-связывающий белок: основные функции и клиническое значение // Клиническая физиология кровообращения. 2013. № 4. С. 5–9.Samuilova D.Sh., Borovkova U.L. Lipopolysaccharide-binding protein: basic functions and clinical significance. Clinical Physiology of Blood Circulationm, 2013, No. 4, pp. 5–9 (In Russ.).Koutsounas I., Kaltsa G., Siakavellas S.I., Bamias G. Markers of bacterial translocation in end-stage liver disease. World J. Hepatol., 2015, Vol. 7, No. 20, pp. 2264–2273.Koutsounas I., Kaltsa G., Siakavellas S.I., Bamias G. Markers of bacterial translocation in end-stage liver disease. World J. Hepatol., 2015, Vol. 7, No. 20, pp. 2264–2273.Hsue P.Y., Hunt P.W., Schnell A. et al. Increased caotid intima-media thickness in HIV patients is associated with increased cytomegalovirusspecific T-cell responses. AIDS, 2006, Vol. 20 (18), pp. 2275–2283.Hsue P.Y., Hunt P.W., Schnell A. et al. Increased caotid intima-media thickness in HIV patients is associated with increased cytomegalovirusspecific T-cell responses. AIDS, 2006, Vol. 20 (18), pp. 2275–2283.Neuhaus J., Jacobs D.R. Jr., Baker J.V. et al. Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection. J. Infect. Dis., 2010, Vol. 201, No. 12, pp. 1788–1795.Neuhaus J., Jacobs D.R. Jr., Baker J.V. et al. Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection. J. Infect. Dis., 2010, Vol. 201, No. 12, pp. 1788–1795.Deeks S.G. Immune dysfunction, inflammation, and accelerated aging in patients on antiretroviral therapy. Top HIV Med., 2009, No. 17, pp. 118–123.Deeks S.G. Immune dysfunction, inflammation, and accelerated aging in patients on antiretroviral therapy. Top HIV Med., 2009, No. 17, pp. 118–123.Фаучи Р., Лейн К. ВИЧ-инфекция. В кн.: Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. .Практика. — McGraw-Hill. 2002. Т. 2. С. 2157– 2234.Fauci R., Lane K. HIV infection. In: Internal diseases by Tinsley R. Harrison. «Practice» — McGraw-Hill, 2002, Vol. 2, pp. 2157–2234 (In Russ.).Бойчук С.В., Дунаев П.Д., Мустафин И.Г. Цитокины способны регулировать процессы репликации ВИЧ-1 и апоптоза лимфоцитов in vitro // Казанский медицинский журнал. 2013. Т. 94, № 6. С. 906–910.Boychuk S.V., Dunaev P.D., Mustafin I.G. Cytokines are able to regulate the processes of HIV-1 replication and apoptosis of lymphocytes in vitro. Kazan Medical Journal, 2013, Vol. 94, No. 6, pp. 906–910 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.