aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2019-11-2-94-102aids-443Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКАCLINICAL PRACTICEПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА СПЕРМЫ У МУЖЧИН С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙSEMEN CHARACTERISTICS IN HIV-INFECTED MENСелимоваФ. Н.SelimovaF. N.

аспирантка 1-го гинекологического отделения Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

doc.fselimova@mail.ruПерминоваС. Г.PerminovaS. G.

д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

perisvet@list.ruМитюринаЕ. В.MityurinaE. V.

к.м.н., научный сотрудник 1-го гинекологического отделения Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

mity-elena@yandex.ruКозыринаН. В.KozyrinaN. V.

к.м.н., н.с. Федерального бюджетного учреждения науки «Центральный научно-исследовательский институтэпидемиологии» Роспотребнадзора.

nad-kozyrina@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.КулаковаРоссияNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I.KulakovRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute of Epidemiology RospotrebnadzorRussian Federation20190207201911294102Copyright © Селимова Ф.Н., Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Козырина Н.В., 20192019Селимова Ф.Н., Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Козырина Н.В.Selimova F.N., Perminova S.G., Mityurina E.V., Kozyrina N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/443Цель

Цель: оценить влияние антиретровирусной терапии на  показатели спермограммы у  мужчин, инфицированных ВИЧ.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование случай-контроль у 66 мужчин с ВИЧ-инфекцией, которые обратились для оценки фертильности. 1 группу исследования составил 51 мужчина, все из них принимающие АРВТ; 2 группу — 15 мужчин, не получавших АРВТ. Проведена оценка 97 и 25 образцов спермы соответственно. Статус пациентов по ВИЧ-инфекции оценивали на основании данных о стадии и фазе заболевания, об уровне вирусной нагрузки, CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов и длительности АРВТ.

Результаты исследования

Результаты исследования. В 1 группе «стаж» ВИЧ-инфекции на момент включения в исследование был статистически значимо выше, чем во 2 группе — 5 лет (2–9) и 2,5 года (0,4–4,5) соответственно, (р=0,0004). Медиана продолжительности приема препаратов в 1 группе составила 1,5 года. В группе пациентов, принимающих АРВТ, в структуре патозооспермии преобладала тератозооспермия (40%), доля патологических форм сперматозоидов в данной группе была статистически значимо выше по сравнению со 2 группой: 97 (96–98) и 96 (94,5–96,5), р=0,006). В 1 группе пациентов установлена отрицательная взаимосвязь числа аномальных сперматозоидов и уровня CD4+ лимфоцитов (r=–0,362; р=0,026), длительности заболевания с концентрацией сперматозоидов (r=–0,242; р=0,020) и числом прогрессивно-подвижных форм категории В (r=–0,241; р=0,024). Длительность АРВТ отрицательно коррелировала с числом прогрессивно-подвижных сперматозоидов категории В (r=–0,224; р=0,036). Во 2 группе пациентов была выявлена статистически значимая положительная взаимосвязь между уровнем СD4+ лимфоцитов, объемом эякулята (r=0,778; p=0,014) и количеством прогрессивно-подвижных сперматозоидов категории В (r=0,667; р=0,05). Также была обнаружена статистически значимая отрицательная взаимосвязь уровня вирусной нагрузки и объема эякулята (r=–0,669; р=0,035). При оценке процента фрагментации ДНК сперматозоидов было выявлено, что данный показатель был выше у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих АРВТ по сравнению с ВИЧ-положительными мужчинами, не использовавшими терапию (15,8% (12,4–23) и 14% (10,9–20,5); р=0,533) соответственно. Таким образом, у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих АРВТ, наблюдается патозооспермия, а именно увеличивается число патологических форм сперматозоидов, снижается их подвижность и повышается фрагментация ДНК сперматозоидов. Доля аномальных форм сперматозоидов выше при низких показателях СD4+ лимфоцитов. Концентрация сперматозоидов снижается, а количество их неподвижных форм увеличивается при длительном «стаже» ВИЧ-инфекции. У ВИЧ-положительных пациентов, не использующих АРВТ, при высоких уровнях вирусной нагрузки снижается объем эякулята, и этот же параметр возрастает при увеличении уровня CD4+ лимфоцитов.

The goal of the study was to evaluate the impact of antiretroviral therapy (ART) on the semen characteristics in HIV-infected men.

Materials and methods

Materials and methods. A prospective case-control study enrolled 66 HIV-infected male patients who presented for fertility assessment. Group 1 included 51 male patients treated with ART; Group 2 included 15 males who were not receiving ART. 97 and 25 semen samples were analyzed, respectively. HIV status was assessed based on the data regarding the stage and phase of the disease, viral load, CD3+, CD4+, CD8+ counts and the ART duration.

Study results

Study results. At enrollment in the study, the duration of HIV infection in Group 1 was longer than that in Group 2 (the difference being statistically significant): 5 years (2–9 years) versus 2,5 years (0,4–4,5), respectively (р=0,0004). Median duration of treatment in Group 1 was 1,5 years. The most common type of abnormal semen morphology in ART-treated patients was teratozoospermia (40%), and the percentage of abnormally shaped spermatozoa in this group was higher compared to Group 2 (the difference being statistically significant): 97 (96–98) versus 96 (94,5–96,5); р=0,006). Group 1 demonstrated a negative relationship between the count of abnormally shaped spermatozoa and CD4+ cell count (r=–0,362; р=0,026), disease duration (r=0,173; р=0,173) and sperm count (r=–0,242; р=0,020), progressively motile (category B) sperm count (r=–0,241; р=0,024). The ART duration showed an inverse correlation with the progressively motile sperm count (category B) (r=–0,224; р=0,036). Group 2 demonstrated a statistically significant positive relationship between the CD4+ cell count, the semen volume (r=0,778; p=0,014), and the count of progressively motile (category B) spermatozoa (r=0,667; р=0,05). We also revealed a statistically significant inverse relationship between the viral load and the semen volume (r=–0,669; р=0,035). Sperm DNA fragmentation was found to be higher in HIV-infected patients treated with ART compared to HIV-infected men not receiving ART (15,8% (12,4–23,0) and 14% (10,9–20,5); р=0,533), respectively. Thus, HIV-infected patients treated with ART demonstrated abnormal sperm morphology (increased abnormal sperm count), decreased sperm motility and increased sperm DNA fragmentation level. The percentage of abnormally shaped sperm was higher in patients with lower CD4+ cell counts. In patients with a long history of HIV infection, the sperm count decreases and the count of immotile spermatozoa increases. HIV-infected individuals who are not receiving ART and have high viral loads show decreased semen volume. This value increases upon an increase in the CD4+ cell count.

вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)антиретровирусная терапия (АРВТ)ДНК-фрагментацияфертильностьбесплодиеспермограммаhuman immunodeficiency virus (HIV)antiretroviral treatment (ART)DNA fragmentationfertilityinfertilitysemen analysisReferencesКраснопольская К.В., Назаренко Т.А., Гафуров Ю.Т. Место вспомогательных репродуктивных технологий в реализации репродуктивной функции у ВИЧ-инфицированных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. № 3. С. 47–55. [Krasnopolskaya K.V., Nazarenko T.A., Gafurov Yu.T. Place of assisted reproductive technologyq in the implementation of reproductive function in HIV-infected. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2013, No. 3, pp. 47–55 (In Russ.)].Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Гафуров Ю.Т. Место вспомогательных репродуктивных технологий в реализации репродуктивной функции у ВИЧ-инфицированных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. № 3. С. 47–55. [Krasnopolskaya K.V., Nazarenko T.A., Gafurov Yu.T. Place of assisted reproductive technologyq in the implementation of reproductive function in HIV-infected. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2013, No. 3, pp. 47–55 (In Russ.)].Селимова Ф.Н., Перминова С.Г., Митюрина Е.В. и др. Реализация репродуктивной функции у мужчин с ВИЧ-инфекцией // Акушерство и гинекология. 2018. № 5. С. 36–43. [Selimova F.N., Perminova S.G., Mityurina E.V. et al. Realization of reproductive function in men with HIV infection. Obstetrics and Gynecology, 2018, No. 5, pp. 36–43 (In Russ.)].Селимова Ф.Н., Перминова С.Г., Митюрина Е.В. и др. Реализация репродуктивной функции у мужчин с ВИЧ-инфекцией // Акушерство и гинекология. 2018. № 5. С. 36–43. [Selimova F.N., Perminova S.G., Mityurina E.V. et al. Realization of reproductive function in men with HIV infection. Obstetrics and Gynecology, 2018, No. 5, pp. 36–43 (In Russ.)].Vernazza P., Hirschel B., Bernasconi E. et al. HIV transmission under highly active antiretroviral therapy. Lancet, 2008, Vol. 372, pp. 1806–1807.Vernazza P., Hirschel B., Bernasconi E. et al. HIV transmission under highly active antiretroviral therapy. Lancet, 2008, Vol. 372, pp. 1806–1807.Savasi V., Mandia L., Laoreti A. et al. Reproductive assistance in HIV serodiscordant couples. Hum. Reprod., 2013, Vol. 19, No. 2, pp. 136–150.Savasi V., Mandia L., Laoreti A. et al. Reproductive assistance in HIV serodiscordant couples. Hum. Reprod., 2013, Vol. 19, No. 2, pp. 136–150.Nicopoullos J.D., Almeida P., Vourliotis M. et al. A decade of the sperm-washing programme: correlation between markers of HIV and seminal parameters. HIV Med., 2011, Vol. 12, No. 4, pp. 195–201.Nicopoullos J.D., Almeida P., Vourliotis M. et al. A decade of the sperm-washing programme: correlation between markers of HIV and seminal parameters. HIV Med., 2011, Vol. 12, No. 4, pp. 195–201.Kehl S., Weigel M., Muller D. et al. HIV-1 infection and modern antiretroviral therapy impair sperm quality. Arch. Gynecol. Obstet., 2011, Vol. 284, No. 1, pp. 229–233.Kehl S., Weigel M., Muller D. et al. HIV-1 infection and modern antiretroviral therapy impair sperm quality. Arch. Gynecol. Obstet., 2011, Vol. 284, No. 1, pp. 229–233.Drobnis E., Nangia K. Impacts of medications on male fertility. Adv. Exp. Med. Biol., 2017, Vol. 1034, pp. 163–169.Drobnis E., Nangia K. Impacts of medications on male fertility. Adv. Exp. Med. Biol., 2017, Vol. 1034, pp. 163–169.Robbins W.A., Witt K.L., Haseman J.K. et al. Antiretroviral therapy effects on genetic and morphologic end points in lymphocytes and sperm of men with human immunodeficiency virus infection.J. Infect. Dis., 2001, Vol. 184, pp. 127–135.Robbins W.A., Witt K.L., Haseman J.K. et al. Antiretroviral therapy effects on genetic and morphologic end points in lymphocytes and sperm of men with human immunodeficiency virus infection.J. Infect. Dis., 2001, Vol. 184, pp. 127–135.Garrido N., Meseguer M., Remohì J. et al. Semen characteristics in Human Immunodeficiency Virus (HIV) and hepatitis C (HCV) seropositive males: Predictors of the success of viral removal after sperm washing. Hum. Reprod., 2005, Vol. 20, pp. 1028–1034.Garrido N., Meseguer M., Remohì J. et al. Semen characteristics in Human Immunodeficiency Virus (HIV) and hepatitis C (HCV) seropositive males: Predictors of the success of viral removal after sperm washing. Hum. Reprod., 2005, Vol. 20, pp. 1028–1034.Savasi V., Oneta M., Laoreti A. et al. Effects of antiretroviral therapy on sperm DNA integrity of HIV-1-infected men. Am. J. Men’s Health, 2018, Vol. 12, No. 6, pp. 1824–1831.Savasi V., Oneta M., Laoreti A. et al. Effects of antiretroviral therapy on sperm DNA integrity of HIV-1-infected men. Am. J. Men’s Health, 2018, Vol. 12, No. 6, pp. 1824–1831.Evenson D.P. Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA): 30 years of experience with the SCSA. In: Biological and clinical applications in male infertility and assisted reproduction, 2011, pp. 125–149.Evenson D.P. Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA): 30 years of experience with the SCSA. In: Biological and clinical applications in male infertility and assisted reproduction, 2011, pp. 125–149.Robinson L., Gallos I.D., Conner S.J. et al. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod., 2012, Vol. 27, pp. 2908–2917.Robinson L., Gallos I.D., Conner S.J. et al. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod., 2012, Vol. 27, pp. 2908–2917.Lewis W., Dalakas M. C. Mitochondrial toxicity of antiviral drugs. Nat. Med., 1995, Vol. 1, pp. 417–422.Lewis W., Dalakas M. C. Mitochondrial toxicity of antiviral drugs. Nat. Med., 1995, Vol. 1, pp. 417–422.Pavili L., Daudin M., Moinard N. et al. Decrease of mitochondrial DNA level in sperm from patients infected with human immunodeficiency virus-1 linked to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors.Fertil. Steril., 2010, Vol. 94, No. 6, pp. 2151–2156.Pavili L., Daudin M., Moinard N. et al. Decrease of mitochondrial DNA level in sperm from patients infected with human immunodeficiency virus-1 linked to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors.Fertil. Steril., 2010, Vol. 94, No. 6, pp. 2151–2156.White D.J., Mital D., Taylor S. et al. Sperm mitochondrial DNA deletions as a consequence of long term highly active antiretroviral therapy. AIDS, 2001, Vol. 15, pp. 1061–1062.White D.J., Mital D., Taylor S. et al. Sperm mitochondrial DNA deletions as a consequence of long term highly active antiretroviral therapy. AIDS, 2001, Vol. 15, pp. 1061–1062.Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека / Пер. с англ. Н.П.Макарова, науч. ред. Л.Ф.Курило. М.: Капитал Принт, 2012. 5-е изд. 305 с. [Who guidelines for the study and treatment of human ejaculate, Transl. from English N.P.Makarov, Science ed. L.F.Kurilo. Moscow: Capital Print, 2012, 5th ed., 305 p. (in Russ.)].Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека / Пер. с англ. Н.П.Макарова, науч. ред. Л.Ф.Курило. М.: Капитал Принт, 2012. 5-е изд. 305 с. [Who guidelines for the study and treatment of human ejaculate, Transl. from English N.P.Makarov, Science ed. L.F.Kurilo. Moscow: Capital Print, 2012, 5th ed., 305 p. (in Russ.)].Muller C.H., Coombs R.W., Krieger J.N. Effects of clinical stage and immunological status on semen analysis results in human immunodeficiency virus type 1-seropositive men. Andrologia, 1998, Vol. 30, Suppl. 1, pp. 15–22.Muller C.H., Coombs R.W., Krieger J.N. Effects of clinical stage and immunological status on semen analysis results in human immunodeficiency virus type 1-seropositive men. Andrologia, 1998, Vol. 30, Suppl. 1, pp. 15–22.Dulioust E., Du A.L., Costagliola D. et al. Semen alterations in HIV-1-infected men. Hum. Reprod., 2002, Vol. 17, pp. 2112–2118.Dulioust E., Du A.L., Costagliola D. et al. Semen alterations in HIV-1-infected men. Hum. Reprod., 2002, Vol. 17, pp. 2112–2118.Nicopoullos J.D., Almeida P.A., Ramsay J.W. et al. The effect of human immunodeficiency virus on sperm parameters and the outcome of intrauterine insemination following sperm washing.Hum. Reprod., 2004, Vol. 19, No. 12, pp. 2289–2297.Nicopoullos J.D., Almeida P.A., Ramsay J.W. et al. The effect of human immunodeficiency virus on sperm parameters and the outcome of intrauterine insemination following sperm washing.Hum. Reprod., 2004, Vol. 19, No. 12, pp. 2289–2297.Dondero F., Rossi T., D’Offizi G. et al. Semen analysis in HIV seropositive men and in subjects at high risk for HIV infection. Hum. Reprod., 1996, Vol. 11, pp. 765–768.Dondero F., Rossi T., D’Offizi G. et al. Semen analysis in HIV seropositive men and in subjects at high risk for HIV infection. Hum. Reprod., 1996, Vol. 11, pp. 765–768.Bujan L., Pasquier C., Labeyrie E. et al. Insemination with isolated and virologically tested spermatozoa is a safe way for HIV-1 virus sero-discordant couples with an infected male partner to have a child. Fertil. Steril., 2004, Vol. 82, pp. 857–862.Bujan L., Pasquier C., Labeyrie E. et al. Insemination with isolated and virologically tested spermatozoa is a safe way for HIV-1 virus sero-discordant couples with an infected male partner to have a child. Fertil. Steril., 2004, Vol. 82, pp. 857–862.Pilatz A. et al. Semen quality in HIV patients under stable antiretroviral therapy is impaired compared to WHO 2010 reference values and on sperm proteome level. AIDS, 2014, Vol. 28, No. 6, pp. 875–882.Pilatz A. et al. Semen quality in HIV patients under stable antiretroviral therapy is impaired compared to WHO 2010 reference values and on sperm proteome level. AIDS, 2014, Vol. 28, No. 6, pp. 875–882.Van Leeuwen E. et al. Semen parameters of a semen donor before and after infection with human immunodeficiency virus type 1: case report. Hum. Reprod., 2004, Vol. 19, No. 12, pp. 2845–2853.Van Leeuwen E. et al. Semen parameters of a semen donor before and after infection with human immunodeficiency virus type 1: case report. Hum. Reprod., 2004, Vol. 19, No. 12, pp. 2845–2853.Van Leeuwen E. et al. Semen quality remains stable during 96 weeks of untreated human immunodeficiency virus-1 infection. Fertil. Steril., 2008, Vol. 90, No. 3, pp. 636–641.Van Leeuwen E. et al. Semen quality remains stable during 96 weeks of untreated human immunodeficiency virus-1 infection. Fertil. Steril., 2008, Vol. 90, No. 3, pp. 636–641.Frainais C., Vialard F., Rougier N. et al. Impact of freezing/thawing technique on sperm DNA integrity in HIV-1 patients. Assist. Reprod. Genet., 2010, Vol. 27, No. 7, pp. 415–421.Frainais C., Vialard F., Rougier N. et al. Impact of freezing/thawing technique on sperm DNA integrity in HIV-1 patients. Assist. Reprod. Genet., 2010, Vol. 27, No. 7, pp. 415–421.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.