aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2020-12-1-75-82aids-525Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИММУННЫЙ ОТВЕТ НА ВАКЦИНАЦИЮ ПРОТИВ ГРИППА У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙIMMUNE RESPONSE TO INFLUENZA VACCINATION IN HIV PATIENTSЯппаровР. Г.YapparovR. G.

главный врач, врач-инфекционист 

450000, г. Уфа, ул. Кустарная, д. 18

rafdok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8056-4812КарнауховаЕ. Ю.KarnaukhovaE. Yu.

 кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

АнтоноваТ. В.AntonovaT. V.

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

https://orcid.org/0000-0003-3643-7354ЛиозновД. А.LioznovD. A.

 доктор медицинских наук, и. о. директора НИИ гриппа имени А. А. Смородинцева, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии

197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 15/17

Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. ПавловаРоссияRepublican Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases;Pavlov First State Medical UniversityRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. ПавловаРоссияPavlov First State Medical UniversityRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова; Научно-исследовательский институт гриппа им. А. А. СмородинцеваРоссияPavlov First State Medical University; Smorodintsev Research Institute of InfluenzaRussian Federation2020250520201217582Copyright © Яппаров Р.Г., Карнаухова Е.Ю., Антонова Т.В., Лиознов Д.А., 20202020Яппаров Р.Г., Карнаухова Е.Ю., Антонова Т.В., Лиознов Д.А.Yapparov R.G., Karnaukhova E.Y., Antonova T.V., Lioznov D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/525Цель

Цель: охарактеризовать иммунный ответ на введение вакцины против гриппа у больных ВИЧ-инфекцией с разной степенью иммуносупрессии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Привили против гриппа 171 ВИЧ-инфицированного взрослого пациента с разной глубиной иммунодефицита и 50 неинфицированных ВИЧ лиц контрольной группы. Однократно внутримышечно ввели одну дозу тривалентной полимер-субъединичной вакцины, содержащей адъювант. До вакцинации и через 21 и 180 дней после в крови определяли титр антител к антигенам вируса гриппа A/H1N1/Калифорния/, A/H3N2/Гонконг/, В/Брисбен/ в реакции торможения гемагглютинации. Средние геометрические титры антител сопоставили между группами больных ВИЧ-инфекцией с разной степенью иммуносупрессии и контрольной группой.

Результаты

Результаты. Коэффициент сероконверсии среди ВИЧ-инфицированных с разной глубиной иммунодефицита был ниже 2,0, а показатель сероконверсии ниже 8,0% ко всем антигенам вируса гриппа на 21-й и 180-й день после вакцинации. При этом у больных с количеством CD4+-лимфоцитов в крови менее 200 кл/мкл показатель сероконверсии был равен 0% в динамике наблюдения. Показатель серопротекции ко всем антигенам до вакцинации у ВИЧ-инфицированных пациентов с разной степенью иммуносупрессии был выше 90%. Закономерно в динамике наблюдения более чем у 95,0% привитых больных определили защитный уровень антител к антигену A/H1N1 и у 100,0% больных к антигену A/H3N2 и В, без снижения показателя к 180-му дню наблюдения. Привитые контрольной группы продемонстрировали достаточный уровень сероконверсии и серопротекции, соответствующий критериям иммуногенности по всем антигенам вируса гриппа. Заключение: однократная иммунизация вакциной против гриппа не вызывает достаточную степень серологического ответа у больных ВИЧ-инфекцией вне зависимости от выраженности иммунодефицита. В случае формирования серопротекция сохраняется до 180-го дня после вакцинации. 

The Aim

The Aim: to characterize the immune response to the influenza vaccine in patients with HIV infection with different degrees of immunosuppression.

Materials and methods

Materials and methods. 171 HIV-infected adult patients with the different degrees of immunodeficiency and 50 HIV-uninfected persons (control group) were vaccinated against influenza. A single dose of trivalent polymer-subunit vaccine containing adjuvant was administered intramuscularly. The blood titer of antibodies to influenza virus antigens A/H1N1/California/, A/H3N2/Hong Kong/, B/Brisbane/ in the hemagglutination inhibition reaction was determined before vaccination and 21 and 180 days after. The average geometric titers of antibodies were compared between groups of HIV-infected patients with the different degrees of immunosuppression and the control group.

Results

Results. Тhe mean geometric antibody titers increase among HIV-infected with different degrees of immunodeficiency was below 2,0 and the seroconversion rate was below 8,0% for all influenza virus antigens on 21 and 180 days after vaccination. At the same time, during follow-up period in patients with level less than 200 cells /μl of CD4+lymphocytes in blood, the seroconversion index was equal to 0%. The rate of seroprotection to all antigens before vaccination in HIVinfected patients with the different degrees of immunosuppression was above 90%. Naturally, during follow-up period, more than 95,0% of vaccinated patients determined the protective level of antibodies to antigen A /H1N1 and 100,0% of patients to antigen A/H3N2 and B, without reducing this index to the day-180 of observation. Persons from control group showed a sufficient level of seroconversion and seroprotection, corresponding to the criteria of immunogenicity for all antigens of the influenza virus. Conclusion: a single immunization of influenza vaccine does not cause a sufficient degree of serological response in patients with HIV infection, regardless of the severity of immunodeficiency. Seroprotection in case of its developing persists up to 180 day after vaccination. 

вакцинациягриппВИЧ-инфекцияиммунологическая эффективностьvaccinationinfluenzaHIV infectionimmunological efficacyReferencesО состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. 254 р. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/798/gosudarstvennyy-doklad-o-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-rossiyskoy-federatsii-v-2018-godu.pdfO sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Rossijskoj Federacii v 2018 godu: Gosudarstvennyj doklad. Moscow: Federal’naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelej i blagopoluchiya cheloveka, 2019: 254 [Elektronnyj resurs] (In Russ.)]. https://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/798/gosudarstvennyy-doklad-o-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-rossiyskoy-federatsii-v-2018-godu.pdfWorld Health Organization. WHO launches new global influenza strategy (Electronic resource). URL: https://www.who.int/newsroom/detail/11-03-2019-who-launches-new-global-influenza-strategyWorld Health Organization. WHO launches new global influenza strategy (Electronic resource). URL: https://www.who.int/newsroom/detail/11-03-2019-who-launches-new-global-influenza-strategyCDC. Disease Burden of Influenza (Electronic resource). URL: https://www.cdc.gov/flu/about/burden/index.htmlCDC. Disease Burden of Influenza (Electronic resource). URL: https://www.cdc.gov/flu/about/burden/index.htmlWorld Health Organization. Vaccine position papers (Electronic resource). 2019. URL: http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/World Health Organization. Vaccine position papers (Electronic resource). 2019. URL: http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/Sheth A.N., Althoff K.N., Brooks J.T. Influenza susceptibility, severity, and shedding in HIV-infected adults: a review of the literature // Clin. Infect. Dis. 2011. Vol. 52, No. 2. Р. 219–227. DOI: 10.1093/cid/ciq110.Sheth A.N., Althoff K.N., Brooks J.T. Influenza susceptibility, severity, and shedding in HIV-infected adults: a review of the literature // Clin. Infect. Dis. 2011. Vol. 52, No. 2. Р. 219–227. DOI: 10.1093/cid/ciq110.Abadom T.R., Smith A.D., Tempia S. et al. Risk factors associated with hospitalisation for influenza-associated severe acute respiratory illness in South Africa: A case-population study // Vaccine. 2016. Vol. 34, No. 46. Р. 5649–5655. DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.09.011.Abadom T.R., Smith A.D., Tempia S. et al. Risk factors associated with hospitalisation for influenza-associated severe acute respiratory illness in South Africa: A case-population study // Vaccine. 2016. Vol. 34, No. 46. Р. 5649–5655. DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.09.011.Ceravolo A., Orsi A., Parodi V. et al. Influenza vaccination in HIV-positive subjects: latest evidence and future perspective // J. Prev. Med. Hyg. 2013. Vol. 54. Р. 1–10.Ceravolo A., Orsi A., Parodi V. et al. Influenza vaccination in HIV-positive subjects: latest evidence and future perspective // J. Prev. Med. Hyg. 2013. Vol. 54. Р. 1–10.Crum-Cianflone N.F., Sullivan E. Vaccinations for the HIV-Infected Adult: A Review of the Current Recommendations, Part I // Infect. Dis. Ther. 2017. Vol. 6, No. 3. Р. 303–331. DOI: 10.1007/s40121-017-0166-x.Crum-Cianflone N.F., Sullivan E. Vaccinations for the HIV-Infected Adult: A Review of the Current Recommendations, Part I // Infect. Dis. Ther. 2017. Vol. 6, No. 3. Р. 303–331. DOI: 10.1007/s40121-017-0166-x.European AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines for the treatment of HIV. Version 9.1 (Electronic resource). 2018. URL: http://www.eacsociety.org/files/2018_guidelines-9.1-english.pdfEuropean AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines for the treatment of HIV. Version 9.1 (Electronic resource). 2018. URL: http://www.eacsociety.org/files/2018_guidelines-9.1-english.pdfAustralian Technical Advisory Group on Immunisation (ATAGI). Australian Immunisation Handbook. Vaccination for people who are immunocompromised (Electronic resource) / Australian Government Department of Health. Canberra, 2018. URL: https://immunisationhandbook.health.gov.au/ vaccination-for-special-risk-groups/vaccination-for-people-who-are-immunocompromised.Australian Technical Advisory Group on Immunisation (ATAGI). Australian Immunisation Handbook. Vaccination for people who are immunocompromised (Electronic resource) / Australian Government Department of Health. Canberra, 2018. URL: https://immunisationhandbook.health.gov.au/ vaccination-for-special-risk-groups/vaccination-for-people-who-are-immunocompromised.Dlamini S.K., Мadhi S.A., Muloiwa R. et al. Guidelines for the vaccination of HIV-infected adolescents and adults in South Africa // S. Afr. J. HIV Med. 2018. Vol. 19, No. 1. Р. a839. DOI: 10.4102/sajhivmed.v19i1.839.Dlamini S.K., Мadhi S.A., Muloiwa R. et al. Guidelines for the vaccination of HIV-infected adolescents and adults in South Africa // S. Afr. J. HIV Med. 2018. Vol. 19, No. 1. Р. a839. DOI: 10.4102/sajhivmed.v19i1.839.CDC. People with HIV & Influenza (Flu) (Electronic resource). URL: https://www.cdc.gov/flu/protect/hiv-flu.htmCDC. People with HIV & Influenza (Flu) (Electronic resource). URL: https://www.cdc.gov/flu/protect/hiv-flu.htmОб утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям (с изменениями на 19 февраля 2019 года): Приказ Минздрава России от 21 марта 2014 г. № 125н. Приложение № 1. Национальный календарь профилактических прививок [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/499086215.Ob utverzhdenii nacional’nogo kalendarya profilakticheskih privivok i kalendarya profilakticheskih privivok po epidemicheskim pokazaniyam (s izmeneniyami na 19 fevralya 2019 goda): Prikaz Minzdrava Rossii ot 21 marta 2014 g. № 125n. Prilozhenie № 1. Nacional’nyj kalendar’ profilakticheskih privivok [Elektronnyj resurs] (In Russ.)]. http://docs.cntd.ru/document/499086215.СП 3.1.2.3117-13 Профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 18 ноября 2013 г. № 63) (Электронный ресурс). Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/499059989.SP 3.1.2.3117-13 Profilaktika grippa i drugih ostryh respiratornyh virusnyh infekcij (utv. postanovleniem Glavnogo gosudarstvennogo sanitarnogo vracha RF ot 18 noyabrya 2013 g. № 63) (Elektronnyj resurs) (In Russ.)]. http://docs.cntd.ru/document/499059989.Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям с клинической ситуацией: Вакцинопрофилактика детей с ВИЧ-инфекцией (В-23) (утверждены 9 октября 2015 г.) (Электронный ресурс) / ФГБУ НИИДИ ФМБА России и др. СПб., 2015. Режим доступа: http://niidi.ru/dotAsset/7c142c9c-4b64-444d-b1f4-af74af7386d8.pdf.Klinicheskie rekomendacii (protokol lecheniya) okazaniya medicinskoj pomoshchi detyam s klinicheskoj situaciej: Vakcinoprofilaktika detej s VICH-infekciej (V-t23) (utverzhdeny 9 oktyabrya 2015 g.) (Elektronnyj resurs) / FGBU NIIDI FMBA Rossii i dr. Saint Petersburg, 2015. (In Russ.)]. http://niidi.ru/dotAsset/7c142c9c-4b64-444d-b1f4-af74af7386d8.pdf.МУ 3.3.2.1758-03 Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа [Электронный ресурс]. М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200040123.МУ 3.3.2.1758-03 Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа [Электронный ресурс]. М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200040123.CPMP/BWP. Note for guidance on harmonization of requirements for influenza vaccines (CPMP/BWP/214/96) (Electronic resource). URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/note-guidance-harmonisation-requirements-influenza-vaccines_en.pdf.CPMP/BWP. Note for guidance on harmonization of requirements for influenza vaccines (CPMP/BWP/214/96) (Electronic resource). URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/note-guidance-harmonisation-requirements-influenza-vaccines_en.pdf.Yanagisawa N., Maeda K., Ajisawa A. et al. Reduced immune response to influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccine in HIV-infected Japanese subjects // Vaccine. 2011. Vol. 29, No. 34. Р. 5694–5698. DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.06.003.Yanagisawa N., Maeda K., Ajisawa A. et al. Reduced immune response to influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccine in HIV-infected Japanese subjects // Vaccine. 2011. Vol. 29, No. 34. Р. 5694–5698. DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.06.003.Amoah S., Mishina M., Praphasiri P. et al. Standard-Dose Intradermal Influenza Vaccine Elicits Cellular Immune Responses Similar to Those of Intramuscular Vaccine in Men With and Those Without HIV Infection // J. Infect. Dis. 2019. Vol. 220, No. 5. Р. 743–751. DOI: 10.1093/infdis/jiz205.Amoah S., Mishina M., Praphasiri P. et al. Standard-Dose Intradermal Influenza Vaccine Elicits Cellular Immune Responses Similar to Those of Intramuscular Vaccine in Men With and Those Without HIV Infection // J. Infect. Dis. 2019. Vol. 220, No. 5. Р. 743–751. DOI: 10.1093/infdis/jiz205.Leahy T.R., Goode M., Lynam P. et al. HIV virological suppression influences response to the AS03-adjuvanted monovalent pandemic influenza A H1N1 vaccine in HIV-infected children // Influenza Other Respir. Viruses. 2014. Vol. 8, No. 3. Р. 360–366. DOI: 10.1111/irv.12243.Leahy T.R., Goode M., Lynam P. et al. HIV virological suppression influences response to the AS03-adjuvanted monovalent pandemic influenza A H1N1 vaccine in HIV-infected children // Influenza Other Respir. Viruses. 2014. Vol. 8, No. 3. Р. 360–366. DOI: 10.1111/irv.12243.Kohler I., Kouyos R., Bianchi M. et al. The impact of vaccination on the breadth and magnitude of the antibody response to influenza A viruses in HIV-infected individuals // AIDS. 2015. Vol. 29, No. 14. Р. 1803–1810. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000772.Kohler I., Kouyos R., Bianchi M. et al. The impact of vaccination on the breadth and magnitude of the antibody response to influenza A viruses in HIV-infected individuals // AIDS. 2015. Vol. 29, No. 14. Р. 1803–1810. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000772.Jilich D., Havlíčková M., Veselý D. et al. Immunogenicity and safety of pandemic H1N1 2009 influenza vaccine for HIV-1 patients // Acta Virol. 2012. Vol. 56, No. 4. Р. 349–351. DOI: 10.4149/av_2012_04_349.Jilich D., Havlíčková M., Veselý D. et al. Immunogenicity and safety of pandemic H1N1 2009 influenza vaccine for HIV-1 patients // Acta Virol. 2012. Vol. 56, No. 4. Р. 349–351. DOI: 10.4149/av_2012_04_349.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.