aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2020-12-1-68-74aids-526Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОПРЕДЕЛЕНИЕ РАННЕЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В ПОПУЛЯЦИИ ПО ЧАСТОТЕ ВСТРЕЧАЕМОСТИ Р24 АНТИГЕНА И В ИССЛЕДОВАНИИ НА ДАВНОСТЬ ЗАРАЖЕНИЯESTIMATES OF RECENT HIV INFECTION IN THE POPULATION BY FREQUENCY OF OCCURRENCE P24 ANTIGEN AND IN THE KIT DISTINGUISH RECENT FROM LONGSTANDING INFECTIONНешумаевД. A.NeshumaevD. A.

кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией иммунологических и гематологических исследований

660049, г. Красноярск, ул. К. Маркса, д. 45, стр. 1

neshumaev@gmail.comМейрмановаЕ. М.MeirmanovaE. M.

врач клинической лабораторной диагностики

660049, г. Красноярск, ул. К. Маркса, д. 45, стр. 1

КунцевичО. Н.KuntsevichO. N.

биолог

660049, г. Красноярск, ул. К. Маркса, д. 45, стр. 1

СкударновС. Е.SkudarnovS. E.

доктор медицинских наук, главный врач

660049, г. Красноярск, ул. К. Маркса, д. 45, стр. 1

СтасенкоВ. Л.StasenkoV. L.

заведующий кафедрой эпидемиологии

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

КГАУЗ «Красноярский краевой Центр профилактики и борьбы со СПИД»РоссияKrasnoyarsk Regional Center of AIDS preventionRussian FederationФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РФРоссияOmsk State Medical UniversityRussian Federation2020260520201216874Copyright © Нешумаев Д.A., Мейрманова Е.М., Кунцевич О.Н., Скударнов С.Е., Стасенко В.Л., 20202020Нешумаев Д.A., Мейрманова Е.М., Кунцевич О.Н., Скударнов С.Е., Стасенко В.Л.Neshumaev D.A., Meirmanova E.M., Kuntsevich O.N., Skudarnov S.E., Stasenko V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/526Цель исследования

Цель исследования: провести сравнительный анализ частоты встречаемости ранних случаев заражения ВИЧ в популяции, регистрируемый по наличию р24 антигена и в исследовании на давность заражения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Оценка ранней ВИЧ-инфекции проводилась посредством исследований двух когорт пациентов: 1) лица с отрицательным/неопределенным результатом иммунного блота и р24 антигеном; 2) лица с положительным иммунным блотом, которые дополнительно изучались с использованием тест-системы для определения давности заражения. Случайным образом в 2011, 2013, 2014 и 2015 гг. было обследовано 22, 17, 44 и 6% всех вновь выявленных пациентов с положительной реакцией иммунного блота соответственно. Статистическая обработка, коэффициент корреляции и доверительные интервалы вычислялись с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты

Результаты. Между частотой выявления р24 антигена ВИЧ и частотой встречаемости ранних случаев заражения, регистрируемых среди вновь выявленных лиц с положительным иммунным блотом (срок вероятного заражения менее 9 месяцев), существует тесная корреляционная связь: коэффициент корреляции 0,91; р<0,05.

Заключение

Заключение. Установленная зависимость позволяет проводить оценку ранних случаев заражения в популяции расчетным способом, используя только частоту встречаемости р24 антигена, входящего в стандартный диагностический алгоритм ВИЧ-инфекции. Предложена формула, в соответствии с которой необходимо к частоте встречаемости р24 антигена, выраженного на 1000 проскринированных лиц, прибавить 0,6±0,2. С вероятностью 95% истинное значение частоты встречаемости ранних случаев заражений в популяции будет находиться в расчетном доверительном интервале.

 

 

Aim

Aim: to compare the incidence of recent cases of HIV infection in the population, recorded by the presence of p24 antigen and in thekit distinguish recent from longstanding infection.

Materials and methods

Materials and methods. Evaluation of recent HIV infection was carried out through studies of two cohorts of patients: 1) persons with negative / undetermined result of an immune blot and p24 antigen; 2) individuals with positive immune blot who were additionally studied using a test system to determine the duration of infection. Randomly in 2011, 2013, 2014 and 2015, 22%, 17%, 44% and 6% of all newly identified patients with a positive immune blot, respectively, were examined. Statistical processing, correlation coefficient and confidence intervals were calculated using Student’s t-test.

Results

Results. There is a close correlation between the detection rate of the p24 antigen of HIV and the frequency of occurrence of recent cases of infection registered among newly identified individuals with positive immune blot (the period of probable infection is less than 9 months). Correlation coefficient =0,91, p<0,05.

Conclusion

Conclusion. The established dependence allows one to estimate the recent cases of infection in the population by a calculated method using only the frequency of occurrence of the p24 antigen included in the standard diagnostic algorithm of HIV infection. A formula is proposed in accordance with which it is necessary to add 0,6±0,2 to the frequency of occurrence of the p24 antigen expressed per 1000 individuals covered by screening. With a probability of 95%, the true value of the frequency of occurrence of recent cases of infections in a population will be in the calculated confidence interval.

р24 антиген ВИЧсеронегативный периодранняя диагностика заболеваниясероконверсия ВИЧэпидемиологический мониторингэпидемиологические исследованияВИЧ-инфекцияHIV p24 antigenHIV seronegativityearly detection of diseaseHIV seroconversionepidemiological monitoringepidemiological studiesHIV infectionsReferencesPrejean J., Song R., Hernandez A., Ziebell R., Green T., Walker F., Lin L., An Q., Mermin J., Lansky A., Hall H., for the HIV incidence surveil-lance group. Estimated HIV incidence in the United States, 2006–2009 // PLoS ONE. 2011. Vol. 6, No. 8. e17502. doi: 10.1371/journal.pone.0017502.Prejean J., Song R., Hernandez A., Ziebell R., Green T., Walker F., Lin L., An Q., Mermin J., Lansky A., Hall H., for the HIV incidence surveil-lance group. Estimated HIV incidence in the United States, 2006–2009 // PLoS ONE. 2011. Vol. 6, No. 8. e17502. doi: 10.1371/journal.pone.0017502.Hanson D.L., Song R., Masciotra S., Hernandez A., Dobbs T.L., Parekh B.S., Owen S.L., Green T.A. Mean recency period for estimation of HIV- 1 incidence with the BED-Capture EIA and Bio-Rad avidity in persons diagnosed in the United States with subtype B // PLoS ONE. 2016. Vol. 11, No. 4. e0152327. doi: 10.1371/journal.pone.0152327.Hanson D.L., Song R., Masciotra S., Hernandez A., Dobbs T.L., Parekh B.S., Owen S.L., Green T.A. Mean recency period for estimation of HIV- 1 incidence with the BED-Capture EIA and Bio-Rad avidity in persons diagnosed in the United States with subtype B // PLoS ONE. 2016. Vol. 11, No. 4. e0152327. doi: 10.1371/journal.pone.0152327.Meixenberger K., Hauser A., Jansen K., Yousef K.P., Fiedler S., Kleist M., Norley S., Somogyi S., Hamouda O., Bannert N., Bartmeyer B., Kucherer C. Assessment of ambiguous base calls in HIV-1 pol population sequences as a biomarker for identification of recent infections in HIV- 1 incidence studies // Journal of clinical microbiology. 2014. Vol. 52, No. 8. Р. 2977–2983. doi: 10.1128/JCM.03289-13.Meixenberger K., Hauser A., Jansen K., Yousef K.P., Fiedler S., Kleist M., Norley S., Somogyi S., Hamouda O., Bannert N., Bartmeyer B., Kucherer C. Assessment of ambiguous base calls in HIV-1 pol population sequences as a biomarker for identification of recent infections in HIV- 1 incidence studies // Journal of clinical microbiology. 2014. Vol. 52, No. 8. Р. 2977–2983. doi: 10.1128/JCM.03289-13.Киреев Д.Е., Мурзакова А.В., Лопатухин А.Э., Покровская А.В., Шемшура А.Б., Кулагин В.В., Шипулин Г.А., Покровский В.В. Оценка эффективности определения длительности ВИЧ-инфекции путем анализа генетической вариабельности вируса // Инфекционные болезни. 2017. Т. 15, № 2. С. 54–59Kireev D.E., Murzakova A.V., Lopatuhin A.E., Pokrovskaya A.V., Shemshura A.B., Kulagin V.V., Shipulin G.A., Pokrovskij V.V. Ocenka effektivnosti opredeleniya dlitel’nosti VICH-infekcii putem analiza geneticheskoj variabel’nosti virusa. Infekcionnye bolezni, 2017, Vol. 15, No. 2, рр. 54–59 (In Russ.)]. doi: 10.20953/1729-9225-2017-2-54-59.Aghaizu A., Murphy G., Tosswill J., DeAngelis D., Charlett A., Gill O., Ward H., Lattimore S., Simmons R., Delpech V. Recent infection testing algorithm (RITA) applied to new HIV diagnoses in England, Wales and Northern Ireland, 2009 to 2011 // Euro Surveillance. 2014. Vol. 19, No. 2: pii20673. doi: 10.2807/1560-7917.ES2014.19.2.20673.Aghaizu A., Murphy G., Tosswill J., DeAngelis D., Charlett A., Gill O., Ward H., Lattimore S., Simmons R., Delpech V. Recent infection testing algorithm (RITA) applied to new HIV diagnoses in England, Wales and Northern Ireland, 2009 to 2011 // Euro Surveillance. 2014. Vol. 19, No. 2: pii20673. doi: 10.2807/1560-7917.ES2014.19.2.20673.Touloumi G., Pantazis N., Pillay D., Paraskevis D., Chaix M.-L., Bucher H.C., Kücherer C., Zangerle R., Kran A.-M., Porter K., on behalf of the CASCADE collaboration in EuroCoord. Impact of HIV-1 subtype on CD4 count at HIV seroconversion, rate of decline, and viral load set point in European seroconverter cohorts // Clinical infectious diseases. 2013. Vol. 56, No. 6. Р. 888–897. doi: 10.1093/cid/cis1000.Touloumi G., Pantazis N., Pillay D., Paraskevis D., Chaix M.-L., Bucher H.C., Kücherer C., Zangerle R., Kran A.-M., Porter K., on behalf of the CASCADE collaboration in EuroCoord. Impact of HIV-1 subtype on CD4 count at HIV seroconversion, rate of decline, and viral load set point in European seroconverter cohorts // Clinical infectious diseases. 2013. Vol. 56, No. 6. Р. 888–897. doi: 10.1093/cid/cis1000.Wong N.S., Wong K.H., Lee M.P., Tsang O.T.Y., Chan D.P.C., Lee S.S. Estimation of the undiagnosed intervals of HIV-infected individuals by a modified back-calculation method for reconstructing the epidemic curves // PLoS ONE. 2016. Vol. 11, No. 7. e0159021. doi: 10.1371/journal.pone.0159021.Wong N.S., Wong K.H., Lee M.P., Tsang O.T.Y., Chan D.P.C., Lee S.S. Estimation of the undiagnosed intervals of HIV-infected individuals by a modified back-calculation method for reconstructing the epidemic curves // PLoS ONE. 2016. Vol. 11, No. 7. e0159021. doi: 10.1371/journal.pone.0159021.Kim A.A., Rehle T. Short communication: assessing estimates of HIV incidence with a recent infection testing algorithm that includes viral load testing and exposure to antiretroviral therapy // AIDS research and human retroviruses. 2018. Vol. 34, No. 10. Р. 863–866. doi: 10.1089/AID.2017.0316.Kim A.A., Rehle T. Short communication: assessing estimates of HIV incidence with a recent infection testing algorithm that includes viral load testing and exposure to antiretroviral therapy // AIDS research and human retroviruses. 2018. Vol. 34, No. 10. Р. 863–866. doi: 10.1089/AID.2017.0316.Kassanjee R., Pilcher Ch.D., Busch M.P., Murphy G., Facente Sh.N., Keating Sh.M., Mckinney E., Marson K., Price M.A., Martin J.N., Little S.J., Hecht F.M., Kallas E.G., Welte A., on behalf of the consortium for the evaluation and performance of HIV incidence assays (CEPHIA). Viral load criteria and threshold optimization to improve HIV incidence assay characteristics — a CEPHIA analysis // AIDS. 2016. Vol. 30, No. 15. Р. 2361–2371. doi: 10.1097/QAD.0000000000001209.Kassanjee R., Pilcher Ch.D., Busch M.P., Murphy G., Facente Sh.N., Keating Sh.M., Mckinney E., Marson K., Price M.A., Martin J.N., Little S.J., Hecht F.M., Kallas E.G., Welte A., on behalf of the consortium for the evaluation and performance of HIV incidence assays (CEPHIA). Viral load criteria and threshold optimization to improve HIV incidence assay characteristics — a CEPHIA analysis // AIDS. 2016. Vol. 30, No. 15. Р. 2361–2371. doi: 10.1097/QAD.0000000000001209.Загрядская Ю.Е., Нешумаев Д.А., Кокотюха Ю.А., Мейрманова Е.М., Ольховский И.А., Пузырев В.Ф., Бурков А.Н., Уланова Т.И. Оценка новой тест-системы ДС-ИФА-ВИЧ-АТ-СРОК для определения вероятных сроков заражения вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015. Т. 20, № 3. С. 23–27.Zagryadskaya Yu.E., Neshumaev D.A., Kokotyukha Yu.A., Meirmanova E.M., Olkhovsky I.A., Puzyrev V.F., Burkov A.N., Ulanova T.I. Evaluation of a new test system DS-IFA-HIV-AT- PERC to determine the likely timing of infection with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). Epidemiology and Infectious Diseases, 2015, Vol. 20, No. 3, рр. 23–27 (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=24055713.Rosenberg N.E., Pilcher Ch.D., Busch M.P., Cohen M.S. How can we better identify early HIV infections? // Current opinion in HIV and AIDS. 2015. Vol. 10, No. 1. Р. 61–68. doi: 10.1097/COH.0000000000000121.Rosenberg N.E., Pilcher Ch.D., Busch M.P., Cohen M.S. How can we better identify early HIV infections? // Current opinion in HIV and AIDS. 2015. Vol. 10, No. 1. Р. 61–68. doi: 10.1097/COH.0000000000000121.Kosaka P.M., Pini V., Calleja M., Tamayo J. Ultrasensitive detection of HIV-1 p24 antigen by a hybrid nanomechanical-optoplasmonic platform with potential for detecting HIV-1 at first week after infection // PLoS ONE. 2017. Vol. 12, No. 2. e0171899. doi: 10.1371/journal.pone.0171899.Kosaka P.M., Pini V., Calleja M., Tamayo J. Ultrasensitive detection of HIV-1 p24 antigen by a hybrid nanomechanical-optoplasmonic platform with potential for detecting HIV-1 at first week after infection // PLoS ONE. 2017. Vol. 12, No. 2. e0171899. doi: 10.1371/journal.pone.0171899.Нешумаев Д.А., Ольховский И.А., Баранова Е.Н., Шарипова И.Н., Уланова Т.И., Виноградова М.Н., Шевченко Н.М., Рузаева Л.А. Прогностическая значимость выявления антигена ВИЧ р24 при использовании тест-систем с повышенной аналитической чувствительностью // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. № 2. С. 40–42.Neshumaev D.A., Olkhovsky I.A., Baranova E.N., Sharipova I.N., Ulanova T.I., Vinogradova M.N., Shevchenko N.M., Ruzaeva L.A. The prognostic significance of detecting HIV p24 antigen when using test systems with increased analytical sensitivity. Clinical Laboratory Diagnostics, 2009, No. 2, рр. 40–42 (In Russ.). https://elibrary.ru/item.asp?id=12194980.Никитина Е.Г., Дмитриева Л.В., Бронникова С.Н., Зарубин С.Н, Пашковская М.Ю., Плотникова Ю.К., Бобкова М.Р. Оптимизация алгоритма лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции на подтверждающем этапе тестирования // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5, № 2. С. 97–104.Nikitina E.G., Dmitrieva L.V., Bronnikova S.N., Zarubin S.N., Pashkovskaya M.Yu., Plotnikova Yu.K., Bobkova M.R. Optimization of the algorithm for laboratory diagnosis of HIV infection at the confirmation stage of testing. HIV infection and immunosuppres- sion, 2013, Vol. 5, No. 2, рр. 97–104 (In Russ.). https://elibrary.ru/item.asp?id=19139684.Рузаева Л.А., Ольховский И.А., Нешумаев Д.А., Шевченко Н.М., Виноградова М.Н. Значимость иммуноферментного теста для выявления антигена вируса иммунодефицита человека р24 в подтверждении ВИЧ-инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. № 6. С. 19–22.Ruzaeva L.A., Olkhovsky I.A., Neshumaev D.A., Shevchenko N.M., Vinogradova M.N. The significance of the enzyme-linked immunosorbent assay for detecting the p24 human immunodeficiency virus antigen in confirming HIV infection. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2008, No. 6, рр 19–22 (In Russ.). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19186539.Патрушева Н.Б., Желвакова Н.В., Усольцева О.П., Ахряпина И.А., Бейкин Я.Б. Значимость определения антигена р24 у лиц с отрицательным и сомнительным результатом иммунного блота на ВИЧ-инфекцию // Уральский медицинский журнал. 2016. Т. 9, № 142. С. 116– 118Patrusheva N.B., Zhelvakova N.V., Usoltseva O.P., Akhryapina I.A., Beikin Ya.B. The significance of determining the p24 antigen in indi- viduals with a negative and doubtful result of an immune blot for HIV infection. Ural Medical Journal, 2016, Vol. 9, No 142, рр. 116–118 (In Russ.). https://elibrary.ru/item.asp?id=27298648.Hall H.I., Song R., Tang T., An Q., Prejean J., Dietz P., Hernandez A.L., Green T., Harris N., McCray E., Mermin J. HIV trends in the United States: diagnoses and estimated incidence // JMIR public health and surveillance. 2017. Vol. 3, Nо. 1. Р. e8. doi: 10.2196/publichealth.7051.Hall H.I., Song R., Tang T., An Q., Prejean J., Dietz P., Hernandez A.L., Green T., Harris N., McCray E., Mermin J. HIV trends in the United States: diagnoses and estimated incidence // JMIR public health and surveillance. 2017. Vol. 3, Nо. 1. Р. e8. doi: 10.2196/publichealth.7051.Нешумаев Д.А., Малышева М.А., Шевченко Н.М., Кокотюха Ю.А., Мейрманова Е.М., Уланова Т.И., Загрядская Ю.Е. Моделирование динамики эпидемии ВИЧ-инфекции с использованием частоты встречаемости ранних случаев заражения // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016. Т. 8, № 2. Р. 53–60.Neshumaev D.A., Malysheva M.A., Shevchenko N.M., Kokotyukha Yu.A., Meirmanova E.M., Ulanova T.I., Zagryadskaya Yu.E. Modeling the dynamics of the HIV epidemic using the incidence of early infections. HIV infection and immunosuppression, 2016, Vol. 8, No. 2, рр. 53–60 (In Russ.). doi: 10.22328/2077-9828-2016-8-2-53-60.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.