aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2021-13-1-59-69aids-610Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПервый в России опыт применения off-label use режима GLE/PIB+SOF для лечения пациентки с рецидивом виремии RNA HCV 1b субтипа и RAS R117H в регионе NS3 после NS3/4A PI + NS5AI + NS5BI-неудачи первичного 3D-режима PTV/R/OBV+DSV (клинический случай)First experience of off-label use GLE/PIB+SOF in treating a patient with relapse of RNA HCV 1b viremia and RAS R117H in the NS3 region after NS3/4A PI + NS5AI + NS5BI failure of 3D-therapy PTV/R/OBV+DSV in Russia (case report)СулимаД. Л.SulimaD. L.

Сулима Дмитрий Леонидович — доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии; руководитель специализированного отделения инновационной гепатологии

199397, Санкт-Петербург, ул. Кораблестроителей, д. 33, корп. 2

St. Petersburg

uncledimamed@mail.ruЯковлевА. А.YakovlevA. A.

Яковлев Алексей Авенирович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

St. Petersburg

iakovlevhome1956@yahoo.comКорягинВ. Н.KoryaginV. N.

Корягин Владислав Николаевич — кандидат медицинских наук, доцент, врач-инфекционист специализированного отделения инновационной гепатологии

199397, Санкт-Петербург, ул. Кораблестроителей, д. 33, корп. 2

St. Petersburg

exclusive_dantist@mail.ruЛарионовВ. А.LarionovV. A.

Ларионов Всеволод Александрович — клинический ординатор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Petersburg

vsevolod.larionov@gmail.comГорчаковаО. В.GorchakovaO. V.

Горчакова Ольга Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Petersburg

infection@spmu.rssi.ruАлексееваЕ. А.AlekseevaE. A.

Алексеева Елена Алексеевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Petersburg

infection@spmu.rssi.ruЛечебно-консультативный стоматологический центр «Эксклюзив» (многопрофильная медицинская клиника «ЭКСКЛЮЗИВ»); Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»РоссияMedical Consultative Stomatological Сentre «Exclusive», Multidisciplinary Medical Clinic; Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg State UniversityRussian FederationЛечебно-консультативный стоматологический центр «Эксклюзив» (многопрофильная медицинская клиника «ЭКСКЛЮЗИВ»)РоссияMedical Consultative Stomatological Сentre «Exclusive», Multidisciplinary Medical ClinicRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»РоссияPavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2021270420211315969Copyright © Сулима Д.Л., Яковлев А.А., Корягин В.Н., Ларионов В.А., Горчакова О.В., Алексеева Е.А., 20212021Сулима Д.Л., Яковлев А.А., Корягин В.Н., Ларионов В.А., Горчакова О.В., Алексеева Е.А.Sulima D.L., Yakovlev A.A., Koryagin V.N., Larionov V.A., Gorchakova O.V., Alekseeva E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/610

Впервые в России представлено описание случая успешного применения в реальной клинической практике полностью без- интерферонового off-label use 3D-режима GLE/PIB+SOF с целью лечения рецидива виремии RNA HCV 1b субтипа после первичного курса безинтерфероновой терапии в режиме PTV/r/OBV+DSV, в состав которого входили ингибиторы NS3/4A PI, NS5Ai и NS5Bi, у пациентки с комбинированным HCV-синдромом. Целевой результат повторного курса безинтерфероновой терапии — состояние УВО12 — был достигнут, несмотря на наличие значимой RAS R117H в регионе NS3 генома HCV и множественных RASs в регионах NS3 и NS5A, характер устойчивости которых к соответствующим ингибиторам GLE и PIB был неизвестен. Наряду с полным вирусологическим ответом в результате лечения был также достигнут полный иммунологический ответ, который сохранялся в течение 12 недель после окончания повторного курса безинтерфероновой терапии.

For the first time in Russia, a description of a case of full application in clinical practice of a completely interferon-free mode of the 3D-mode GLE/PIB + SOF for the treatment of recurrence of HCV 1b RNA viremia after a primary course of interferonfree therapy in the PTV/r/OBV + DSV mode, which included inhibitors of NS3/4A PI, NS5Ai and NS5Bi, in a patient with combined HCV syndrome is presented. The target result of the repeated course of interferon-free therapy — SVR12 — was achieved despite the presence of significant RAS R117H in the NS3 region of the HCV genome and multiple RASs in the NS3 and NS5A regions, the nature of resistance of which to the corresponding inhibitors of GLE and PIB was unknown. Along with a complete virological response, the treatment also achieved a complete immunological response, which lasted for 12 weeks after the end of the repeated course of interferon-free therapy.

Paritaprevir/ritonavir/Ombitasvir + Dasabuvir-неудачанеудача режима PTV/r/OBV+DSVPrOD-неудачникиперелечивание после DAA NS5Ai Ombitasvirрецидив RNA HCV 1b генотипа после OmbitasvirNS3/4A PI + NS5Ai + NS5Bi-неудачаперелечивание после NS3/4A PI + NS5Ai + NS5Biперелечивание рецидива RNA HCV 1b генотипаParitaprevir/ritonavir/Ombitasvir + Dasabuvir failurePTV/r/OBV+DSV failurePrOD failurere-treatment after DAA NS5Ai Ombitasvirrelapse RNA HCV 1b Gt after OmbitasvirNS3/4A PI + NS5Ai + NS5Bi failurere-treatment after NS3/4A PI + NS5Ai + NS5Bire-treatment relapse RNA HCV 1b GtReferencesShah N.D., Fried M.W. Treatment options of patients with chronic hepatitis C who have failed prior therapy // Clin. Liver Dis. (Hoboken). 2016. Vol. 7, Nо. 2. Р. 40–44. doi: 10.1002/cld.532.Shah N.D., Fried M.W. Treatment options of patients with chronic hepatitis C who have failed prior therapy // Clin. Liver Dis. (Hoboken). 2016. Vol. 7, Nо. 2. Р. 40–44. doi: 10.1002/cld.532.Сулима Д., Соколова О., Ларионов В. и др. Безинтерфероновая DAA-терапия у пациентов с хронической HCV-инфекцией (новая гипотеза на основании 3-летнего проспективного наблюдательного исследования двух клиник Санкт-Петербурга // Современная медицина. 2019. Т. 3, № 15. С. 7–29Sulima D., Sokolova O., Larionov V. et al. // Interferon-free DAA-therapy in patients with chronic HCV infection (new hypothesis based on a 3-year prospective observational study of two clinics in St. Petersburg). Modern Medicine, 2019, Vol. 3, Nо. 15, рр. 7–29 (In Russ.).Poordad F., Felizarta F., Asatryan A. et al. Glecaprevir and pibrentasvir for 12 weeks for hepatitis C virus genotype 1 infection and prior direct-acting antiviral treatment // Hepatology. 2017. Vol. 66, No. 2. Р. 389–397. doi: 10.1002/hep.29081.Poordad F., Felizarta F., Asatryan A. et al. Glecaprevir and pibrentasvir for 12 weeks for hepatitis C virus genotype 1 infection and prior direct-acting antiviral treatment // Hepatology. 2017. Vol. 66, No. 2. Р. 389–397. doi: 10.1002/hep.29081.Kozbial K., Aberle S.W., Susser S., Al-Zoairy R., Moser S., Stattermayer A.F. et al. Letter: retreatment of patients with chronic hepatitis C who have failed interferon-free combination therapy with direct acting anti-virals // Aliment. Pharmacol. Ther. 2017. Vol. 45, No. 2. Р. 373–375. doi.org/10.1111/apt.13887.Kozbial K., Aberle S.W., Susser S., Al-Zoairy R., Moser S., Stattermayer A.F. et al. Letter: retreatment of patients with chronic hepatitis C who have failed interferon-free combination therapy with direct acting anti-virals // Aliment. Pharmacol. Ther. 2017. Vol. 45, No. 2. Р. 373–375. doi.org/10.1111/apt.13887.Bourliere M., Gordon S.C., Flamm S.L., Cooper C.L., Ramji A., Tong M. et al. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection // N. Engl. J. Med. 2017. 376, No. 22. Р. 2134–2146. doi. org/10.1056/NEJMoa1613512.Bourliere M., Gordon S.C., Flamm S.L., Cooper C.L., Ramji A., Tong M. et al. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection // N. Engl. J. Med. 2017. 376, No. 22. Р. 2134–2146. doi. org/10.1056/NEJMoa1613512.Kramer L., Laurain A., Sultanik P., Tremeaux P., Meritet J.F., Rosenberg A.R. et al. «Empirical» retreatment of patients with chronic hepatitis C who failed a first direct-acting antiviral-based regimen // J. Нepatol. 2017. Vol. 67, No. 6. Р. 1340–1357; doi.org/10.1016/j.jhep.2017.08.012.Kramer L., Laurain A., Sultanik P., Tremeaux P., Meritet J.F., Rosenberg A.R. et al. «Empirical» retreatment of patients with chronic hepatitis C who failed a first direct-acting antiviral-based regimen // J. Нepatol. 2017. Vol. 67, No. 6. Р. 1340–1357; doi.org/10.1016/j.jhep.2017.08.012.Lawitz E., Poordad F., Wells J., Hyland R.H., Yang Y., Dvory-Sobol Н., Stamm L.M., Brainard D.M., McHutchison J.G., Landaverde C., Gutierrez J. Sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir With or Without Ribavirin in Direct-Acting Antiviral-Experienced Patients With Genotype 1 Hepatitis C Virus // Hepatology. 2017. Vol. 65, No. 6. Р. 1803–1809. doi: 10.1002/hep.29130.Lawitz E., Poordad F., Wells J., Hyland R.H., Yang Y., Dvory-Sobol Н., Stamm L.M., Brainard D.M., McHutchison J.G., Landaverde C., Gutierrez J. Sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir With or Without Ribavirin in Direct-Acting Antiviral-Experienced Patients With Genotype 1 Hepatitis C Virus // Hepatology. 2017. Vol. 65, No. 6. Р. 1803–1809. doi: 10.1002/hep.29130.Zuckerman A., Chastain C.A., Naggie S. Retreatment Options Following HCV Direct Acting Antiviral Failure // Curr. Treat Options Infect Dis. 2017. Vol. 9, No. 4. Р. 389–402; doi: 10.1007/s40506-017-0136-6.Zuckerman A., Chastain C.A., Naggie S. Retreatment Options Following HCV Direct Acting Antiviral Failure // Curr. Treat Options Infect Dis. 2017. Vol. 9, No. 4. Р. 389–402; doi: 10.1007/s40506-017-0136-6.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018 // Journal of Hepatology. 2018. Vol. 69. Р. 461–511. doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026.EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018 // Journal of Hepatology. 2018. Vol. 69. Р. 461–511. doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026.Hepatitis C guidance 2018 update: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection // Clin Infect Dis. 2018. Vol. 67, No. 10. Р. 1477–1492; doi: 10.1093/cid/ciy585.Hepatitis C guidance 2018 update: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection // Clin Infect Dis. 2018. Vol. 67, No. 10. Р. 1477–1492; doi: 10.1093/cid/ciy585.Zarębska-Michaluk D., Buczyńska I., Simon K. et al. Real World Experience of Chronic Hepatitis C Retreatment with Genotype Specific Regimens in Nonresponders to Previous Interferon-Free Therapy // Can. J. Gastroenterol Hepatol. 2019. Vol. 2019. 4029541. doi: 10.1155/2019/4029541.Zarębska-Michaluk D., Buczyńska I., Simon K. et al. Real World Experience of Chronic Hepatitis C Retreatment with Genotype Specific Regimens in Nonresponders to Previous Interferon-Free Therapy // Can. J. Gastroenterol Hepatol. 2019. Vol. 2019. 4029541. doi: 10.1155/2019/4029541.Piecha F., Gänßler J.-M., Ozga A.-K., Wehmeyer M.H., Dietz J., Kluwe J. et al. Treatment and re-treatment results of HCV patients in the DAA era // PLoS ONE. 2020. Vol. 15, No. 5. e0232773; doi.org/10.1371/journal.pone.0232773.Piecha F., Gänßler J.-M., Ozga A.-K., Wehmeyer M.H., Dietz J., Kluwe J. et al. Treatment and re-treatment results of HCV patients in the DAA era // PLoS ONE. 2020. Vol. 15, No. 5. e0232773; doi.org/10.1371/journal.pone.0232773.Яковлев А., Сулима Д., Ларионов В. и др. Авиремическая низкоуровневая репликация RNA HCV в иммунных клетках крови PBMC/WBC (вторичная оккультная HCV-инфекция) как один из результатов первичнои безинтерфероновои DAA-терапии в реальнои клиническои практике у ПВТ-наивных пациентов с хроническои виремиеи RNA HCV (описание серии случаев) // Врач. 2020. Т. 31, № 2. С. 57–64. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-02-13Yakovlev A., Sulima D., Larionov V. et al. Low-level aviremic hepatitis C virus (HCV) RNA replication in the immune blood PBMCs/WBCs (secondary occult HCV infectioi as one of the primary interferon-free DAA therapy outcomes in real clinical practice in antiviral therapy-naive patients with chronic HCV RNA viremia (a description of a series of cases). Vrach, 2020, Vol. 31, No. 2, рр. 57–64 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.