aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2021-13-1-115-123aids-616Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESМониторинг безопасности антиретровирусных препаратов у пациентов с ВИЧ-инфекциейMonitoring the safety of antiretroviral drugs in patients with HIV infectionhttps://orcid.org/0000-0002-6636-3950МатвеевА. В.MatveevA. V.

Матвеев Александр Васильевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии; исполнительный директор

295000, Республика Крым, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7

Moscow

avmcsmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7791-6071КрашенинниковА. Е.KrasheninnikovA. E.

Крашенинников Анатолий Евгеньевич — кандидат фармацевтических наук, генеральный директор

127051, г. Москва, Мал. Сухаревская пл., д. 2, стр. 2

Moscow

anatoly.krasheninnikov@drugsafety.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4012-2523ЕгороваЕ. А.EgorovaE. A.

Егорова Елена Александровна — кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии

295000, Республика Крым, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7

Simferopol

elena212007@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5301-8608КоняеваЕ. И.KonyaevaE. I.

Коняева Елена Ивановна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии

295000, Республика Крым, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7

Simferopol

konyaeva.simferopol@gmail.comНациональный научный центр Фармаконадзора; Медицинская академия им. С. И. Георгиевского Крымского федерального университета им. В. И. ВернадскогоРоссияAutonomous nonprofit organisation «National Pharmacovigilance Research Center»; Medical Academy named S. I. Georgievsky of V. I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian FederationНациональный научный центр ФармаконадзораРоссияAutonomous nonprofit organisation «National Pharmacovigilance Research Center»Russian FederationМедицинская академия им. С. И. Георгиевского Крымского федерального университета им. В. И. ВернадскогоРоссияMedical Academy named S. I. Georgievsky of V. I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian Federation202127042021131115123Copyright © Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И., 20212021Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А., Коняева Е.И.Matveev A.V., Krasheninnikov A.E., Egorova E.A., Konyaeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/616Введение

Введение. Антиретровирусная терапия представляет собой пожизненное применение комбинации трех и более антиретровирусных препаратов (АРВП). Одним из факторов, способствующих значительному снижению приверженности пациентов к лечению, является высокая токсичность АРВП.

Целью исследования является ретроспективное изучение безопасности антиретровирусных препаратов на основе спонтанных сообщений о нежелательных лекарственных реакциях (НР), введенных в базу данных ARCADe.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования явились 649 спонтанных сообщений об АРВД, зарегистрированных в региональной электронной базе данных (регистре) спонтанных сообщений за период с 01 января 2009 по 31 декабря 2018 г.

Результаты

Результаты. Наиболее часто НР были зарегистрированы при применении комбинированных АРВП и препаратов группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Лидерами по частоте развития нежелательные последствий при применении АРВТ среди отдельных представителей групп были зидовудин и эфавиренз. Среди комбинированных противовирусных препаратов, активных по отношению к ВИЧ, наиболее часто НР были связаны с применением комбинации ламивудина и зидовудина.

Заключение

Заключение. Длительное применение АРВП требует регулярного мониторинга НР, что позволит улучшить качество жизни пациентов с ВИЧ-инфекцией и значительно повысить их комплаентность к проводимой антиретровирусной фармакотерапии.

The antiretroviral therapy is a lifelong use of a combination of three or more antiretroviral drugs (ARVDs). One of the factors contributing to a significant decrease in patients’ adherence to treatment is the high toxicity of ARVs.

The aim of the study is to study the safety of antiretroviral drugs retrospectively and based on spontaneous reports about adverse drug reactions (ADRs) inputted in the ARCADe database.

Materials and method

Materials and method. The objects of our research were the 649 spontaneous messages about ARVDs recorded in the regional electronic database (register) of spontaneous messages for period 01 January 2009 — 31 December 2018.

Results

Results. Most often, ADR were registered with the use of combined ARVD and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Zidovudine and Efavirenz were the leaders in terms of the incidence of ARV ADR. Among the combined anti-HIV drugs, the most frequently ADR were associated with the use of a Lamivudine and Zidovudine combination.

Conclusion

Conclusion. Long-term use of ARVs requires regular monitoring of adverse reactions, which will improve the quality of life of patients with HIV infection and significantly increase their compliance with antiretroviral pharmacotherapy.

антиретровирусные препаратынежелательные реакциибезопасностьantiretroviral drugsadverse reactionssafetyReferencesLuma H.N., Doualla M-S., Choukem S-P., Temfack E., Ashuntantang G., Joko H.A., Koulla-Shiro S. Adverse drug reactions of Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) in HIV infected patients at the General Hospital, Douala, Cameroon: a cross sectional study // Pan African Medical Journal. 2012. Vol. 12 (1). P. 87.Luma H.N., Doualla M-S., Choukem S-P., Temfack E., Ashuntantang G., Joko H.A., Koulla-Shiro S. Adverse drug reactions of Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) in HIV infected patients at the General Hospital, Douala, Cameroon: a cross sectional study // Pan African Medical Journal. 2012. Vol. 12 (1). P. 87.Ростова Н.Б., Гудилина Н.А. Критерии рациональной фармакотерапии на примере ВИЧ-инфекции // Вопросы вирусологии. 2018. T. 63, № 1. С. 41–47. doi: https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-1-41-47.Rostova N.B., Gudilina N.A. Criteria of rational pharmacotherapy: evidence from HIV treatment. Problems of Virology, Russian journal, 2018, Vol. 63 (1), рр. 41–47 (In Russ.).Шахгильдян В.И. Ингибиторы интегразы ВИЧ — основа эффективной и безопасной антиретровирусной терапии // Медицинский совет. 2017. № 4. С. 52–62. doi: 10.21518/2079-701X-2017-4-52-62Shakhgildyan V.I. HIV integrase inhibitors: the basis of effective and safe antiretroviral therapy. Medical Council, 2017, Vol. 4, рр. 52–62. doi: 10.21518/2079-701X-2017-4-52-62 (In Russ.).Chowta M.N., Kamath P., Ramapuram J.T., Shenoy K.A., Hadigal S. Evaluation of Adverse drug reaction profile of drugs used as first-line antiretroviral therapy // Interdisciplinary perspectives on infectious diseases. 2018. [8095609]. doi: https://doi.org/10.1155/2018/8095609.Chowta M.N., Kamath P., Ramapuram J.T., Shenoy K.A., Hadigal S. Evaluation of Adverse drug reaction profile of drugs used as first-line antiretroviral therapy // Interdisciplinary perspectives on infectious diseases. 2018. [8095609]. doi: https://doi.org/10.1155/2018/8095609.Carr A., Cooper D.A. Adverse effects of antiretroviral therapy // Lancet. 2000. Vol. 356 (9239). P. 1423–1430.Carr A., Cooper D.A. Adverse effects of antiretroviral therapy // Lancet. 2000. Vol. 356 (9239). P. 1423–1430.Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Подымова А.С., Бердникова Н.Г., Сереброва С.Ю., Демченкова Е.Ю. Контроль за нежелательными реакциями при проведении антиретровирусной терапии ВИЧ/СПИД при применении взаимозаменяемых лекарственных препаратов // Безопасность и риск фармакотерапии. 2017. T. 5, № 3. C. 126–130Zhuravleva M.V., Prokofiev A.B., Podymova A.S., Berdnikova N.G., Serebrova S.Yu., Demchenkova E.Yu. Control of Adverse Drug Reactions in HIV/AIDS antiretroviral treatment with interchangeable medicines. Safety and Risk of Pharmacotherapy, 2017, Vol. 5 (3), рр. 126–132 (In Russ.).Кравченко А.В., Рафальский В.В. Антиретровирусные препараты // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. Т. 4, № 5. С. 360–379.Kravtchenko A.V., Rafalski V.V. Antiretroviral drugs. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy, 2003, Vol. 4 (5), рр. 360–379 (In Russ.).Hawkins T., Geist C., Young B., Giblin A., Mercier R.C., Thornton K., Haubrich R. Comparison of neuropsychiatric side effects in an observational cohort of efavirenz- and protease inhibitor-treated patients // HIV Clin Trials. 2005. Vol. 6 (4). P. 187–196.Hawkins T., Geist C., Young B., Giblin A., Mercier R.C., Thornton K., Haubrich R. Comparison of neuropsychiatric side effects in an observational cohort of efavirenz- and protease inhibitor-treated patients // HIV Clin Trials. 2005. Vol. 6 (4). P. 187–196.Reust C.E. Common adverse effects of antiretroviral therapy for HIV disease // Am. Fam. Physician. 2011. Vol. 83(12). P. 1443–1451.Reust C.E. Common adverse effects of antiretroviral therapy for HIV disease // Am. Fam. Physician. 2011. Vol. 83(12). P. 1443–1451.Marzolini C., Telenti A., Decosterd L.A., Greub G., Biollaz J., Buclin T. Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients // AIDS. 2001. Vol. 15 (1). P. 71–75.Marzolini C., Telenti A., Decosterd L.A., Greub G., Biollaz J., Buclin T. Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients // AIDS. 2001. Vol. 15 (1). P. 71–75.Usach I., Melis V., Peris J.E. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: a review on pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability // J. Int. AIDS Soc. 2013. Vol. 16 (1). P. 1–14. doi:10.7448/IAS.16.1.18567.Usach I., Melis V., Peris J.E. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: a review on pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability // J. Int. AIDS Soc. 2013. Vol. 16 (1). P. 1–14. doi:10.7448/IAS.16.1.18567.Fischl M.A., Richman D.D., Hansen N., Collier A.C., Carey J.T., Para M.F., Hardy W.D., Dolin R., Powderly W.G., Allan J.D. The safety and efficacy of zidovudine (AZT) in the treatment of subjects with mildly symptomatic human immunodeficiency virus type 1 (HIV) infection: a double-blind, placebo-controlled trial // Ann. Intern. Med. 1990. Vol. 112. P. 727–737.Fischl M.A., Richman D.D., Hansen N., Collier A.C., Carey J.T., Para M.F., Hardy W.D., Dolin R., Powderly W.G., Allan J.D. The safety and efficacy of zidovudine (AZT) in the treatment of subjects with mildly symptomatic human immunodeficiency virus type 1 (HIV) infection: a double-blind, placebo-controlled trial // Ann. Intern. Med. 1990. Vol. 112. P. 727–737.Volberding P.A., Levine A.M., Dieterich D., Mildvan D., Mitsuyasu R., Saag M. Anemia in HIV infection: clinical impact and evidence-based management strategies // Clin. Infect. Dis. 2004. Vol. 38 (10). P. 1454–1463. doi: 10.1086/383031.Volberding P.A., Levine A.M., Dieterich D., Mildvan D., Mitsuyasu R., Saag M. Anemia in HIV infection: clinical impact and evidence-based management strategies // Clin. Infect. Dis. 2004. Vol. 38 (10). P. 1454–1463. doi: 10.1086/383031.Ngongondo M., Rosenberg N.E., Stanley C.C., Lim R., Ongubo D., Broadhurst R., Speight C., Flick R., Tembo P., Hosseinpour M.C. Anemia in people on second line antiretroviral treatment in Lilongwe, Malawi: a cross-sectional study // BMC Infect. Dis. 2018. Vol. 18 (1). P. 39. doi: 10.1186/s12879-018-2952-9.Ngongondo M., Rosenberg N.E., Stanley C.C., Lim R., Ongubo D., Broadhurst R., Speight C., Flick R., Tembo P., Hosseinpour M.C. Anemia in people on second line antiretroviral treatment in Lilongwe, Malawi: a cross-sectional study // BMC Infect. Dis. 2018. Vol. 18 (1). P. 39. doi: 10.1186/s12879-018-2952-9.Shah A.N., Nihalani U.K., Kavina B.K. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (zidovudine and stavudine) side-effects in people living with human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome attending the antiretroviral treatment center of B.J. Medical College and Civil Hospital at Ahmedabad, Gujarat, India // Indian J. Sex Transm. Dis. AIDS. 2013. Vol. 34 (2). P. 148–149. doi: 10.4103/0253-7184.120571.Shah A.N., Nihalani U.K., Kavina B.K. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (zidovudine and stavudine) side-effects in people living with human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome attending the antiretroviral treatment center of B.J. Medical College and Civil Hospital at Ahmedabad, Gujarat, India // Indian J. Sex Transm. Dis. AIDS. 2013. Vol. 34 (2). P. 148–149. doi: 10.4103/0253-7184.120571.Agarwal D., Chakravarty J., Chaube L., Rai M., Agrawal N.R., Sundar S. High incidence of zidovudine induced anaemia in HIV infected patients in eastern India // Indian J. Med. Res. 2010. Vol. 132. P. 386–389.Agarwal D., Chakravarty J., Chaube L., Rai M., Agrawal N.R., Sundar S. High incidence of zidovudine induced anaemia in HIV infected patients in eastern India // Indian J. Med. Res. 2010. Vol. 132. P. 386–389.Oumar A.A., Abdoulaye A., Maiga M., Sidibé Y., Cissoko Y., Konate I., Diarra M., Sangho F., Dembele J.P., Tulkens P.M., Dao S. Adverse Drug Reactions to Antiretroviral Therapy (ART): Prospective Study in HIV Infected Adults in Sikasso (Mali) // J. Pharmacovigil. Vol. 5. P. 228. doi: 10.4172/2329-6887.1000228.Oumar A.A., Abdoulaye A., Maiga M., Sidibé Y., Cissoko Y., Konate I., Diarra M., Sangho F., Dembele J.P., Tulkens P.M., Dao S. Adverse Drug Reactions to Antiretroviral Therapy (ART): Prospective Study in HIV Infected Adults in Sikasso (Mali) // J. Pharmacovigil. Vol. 5. P. 228. doi: 10.4172/2329-6887.1000228.Eriksen J., Carlader C., Albert J., Flamholc L., Gisslen M. Antiretroviral treatment for HIV infection:Swedish recommendations 2019 // Infectious Diseases. 2020. Vol. 52 (5). P. 295–329. doi: https://doi.org/10.1080/23744235.2019.1707867.Eriksen J., Carlader C., Albert J., Flamholc L., Gisslen M. Antiretroviral treatment for HIV infection:Swedish recommendations 2019 // Infectious Diseases. 2020. Vol. 52 (5). P. 295–329. doi: https://doi.org/10.1080/23744235.2019.1707867.Sharma A., Vora R., Modi M., Sharma A., Marfatia Y. Adverse effects of antiretroviral treatment // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2008. Vol. 74. P. 234–237. doi: 10.4103/0378–6323.41368.Sharma A., Vora R., Modi M., Sharma A., Marfatia Y. Adverse effects of antiretroviral treatment // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2008. Vol. 74. P. 234–237. doi: 10.4103/0378–6323.41368.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.