aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2021-13-2-53-61aids-624Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHЭффективность и безопасность программы экстракорпорального оплодотворения при ВИЧ-инфекции у мужчиныЕffectiveness and safety of the in vitro fertilization program for HIV infection in menМитюринаЕ. В.MityurinaE. V.

Митюрина Елена Викторовна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник 1-го гинекологического отделения

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Moscow

mity-elena@yandex.ruПерминоваС. Г.PerminovS. G.

Перминова Светлана Григорьевна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник 1-го гинекологического отделения

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Moscow

perisvet@list.ruУшаковаИ. В.UshakovaI. V.

Ушакова Ирина Вячеславовна — кандидат биологических наук, эмбриолог 1-го гинекологического отделения

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Moscow

irisun77@mail.ruКозыринаН. В.KozyrinN. V.

Козырина Надежда Владимировна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а

Moscow

nad-kozyrina@yandex.ruКравченкоА. В.KravchenkoA. V.

Кравченко Алексей Викторович — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а

Moscow

alexeykravtchenko@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. КулаковаРоссияNational Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V. I. KulakovRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute of Epidemiology of RospotrebnadzorRussian Federation2021180620211325361Copyright © Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Ушакова И.В., Козырина Н.В., Кравченко А.В., 20212021Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Ушакова И.В., Козырина Н.В., Кравченко А.В.Mityurina E.V., Perminov S.G., Ushakova I.V., Kozyrin N.V., Kravchenko A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/624Цель исследования

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность программы ЭКО/ICSI у супружеских пар с ВИЧ-инфекцией у мужчины.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проспективное клиническое исследование проведено у 169 пар с бесплодием, их них основную группу составили 94 пары с ВИЧ-инфекцией у мужчины, контрольную — 75 пар с ВИЧ отрицательным статусом у обоих партнеров. В основной группе выполнено 60 лечебных циклов ЭКО/ICSI и 31 криопротокол, в контрольной — 86 и 39 циклов, соответственно. Перед проведением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у ВИЧ-инфицированных мужчин методом ПЦР проводилось определение РНК ВИЧ в очищенных сперматозоидах. Для оценки сероконверсии через 21 день после переноса эмбрионов в крови женщины определяли наличие антигена/антител к ВИЧ.

Результаты и их обсуждение. Частота клинической беременности (6 (19,4%) и 17 (27%), р=0,41) и родов (5 (16,1%) и 11 (17,5%); р=0,87) в парах с ВИЧ-инфицированным мужчиной была сопоставима с контрольной группой. При тестировании образцов спермы РНК ВИЧ не обнаруживалась в 100% случаев. Оценка сероконверсии показала, что антитела к ВИЧ в крови женщин не были обнаружены в 100% случаев.

Заключение

Заключение. При проведении программы ЭКО/ICSI в дискордантных парах с ВИЧ-инфицированным мужчиной наблюдалась сопоставимая c ВИЧ-серонегативным контролем частота наступления беременности. Обработка эякулята ВИЧ- инфицированных мужчин с использованием «двойного» градиента и swim up является мерой профилактики горизонтальной передачи вируса. Данная методика может быть рекомендована при проведении ВРТ в парах с ВИЧ-инфицированным мужчиной, как в случае бесплодия, так и по эпидемиологическим показаниям.

Purpose of the study

Purpose of the study: to evaluate the effectiveness and safety of IVF/ICSI program for couples with HIV infected men.

Research and methods

Research and methods. Prospective clinical study was applied to 169 infertile married couples. The main group of subjects was 94 couples with HIV infected men. The control group included 75 couples with HIV negative status for both partners. In the main group there were carried out 60 treatment IVF/ICSI cycles and 31 frozen protocols, in the control group 86 and 39 cycles respectively. Before the Assisted Reproductive Technology (ART) was applied to the HIV infected men they were tested for DNA HIV in purified spermatozoa by PCR method. To evaluate the seroconversion in 21 days following the embryo transfer the women were tested for the presence of an antigen/antibodies to the HIV virus.

Results

Results. Clinical pregnancy rate [6 (19,4%) and 17 (27%); p=0,41] as well as birth rate [5 (16,1%) and 11 (17,5%); p=0,87] in couples with HIV infected male was comparable to the control group. The testing of semen samples showed no RNA HIV in 100% cases. Evaluation of seroconversion showed absolutely no antibodies to HIV in the women’s blood in 100% cases.

Conclusion

Conclusion. Implementation of the IVF/ICSI program for discordant married couples with HIV infected male showed the rate of pregnancy onset which is comparable to the HIV seronegative control. Ejaculate processing of HIV infected male using «double» gradient and swim up is turns to be the measure to prevent horizontal transmission of the virus. This method can be recommended when implementing ART for couples with HIV infected male, both in the case of infertility and according to epidemiological indications.

ВИЧрепродуктивные технологииЭКОбеременностьHIVreproductive technologiesIVFpregnancyReferencesПокровская А.В., Козырина Н.В., Гущина Ю.Ш., Юрин О.Г., Суворова З.К., Покровский В.В. Социально-демографический портрет пациента, живущего с ВИЧ и посещающего центры СПИД в России // Терапевтический архив. 2016. Т. 88, № 11. С. 12–16.Pokrovskaya A.V., Kozyrina N.V., Gushchina Yu.Sh., Yurin O.G., Suvorova Z.K., Pokrovsky V.V. Socio-demographic portrait of a patient living with HIV and attending AIDS centers in Russia. Therapeutic archive, 2016, Vol. 88, No. 11, pp. 1216 (In Russ.). doi: 10.17116/terarkh2016881112-16.Селимова Ф.Н., Митюрина Е.В., Козырина Н.В., Амян Т.С. Реализация репродуктивной функции у мужчин с ВИЧ-инфекцией // Акушерство и гинекология. 2018. № 5. С. 36–43.Selimova F.N., Mityurina E.V., Kozyrina N.V., Amyan T.S. Implementation of reproductive function in men with HIV infection. Obstetrics and gynecology, 2018, No. 5, рр. 3643 (In Russ.).Savasi V., Ferrazzi E., Lanzani C., Oneta M., Parrilla B., Persico T. Safety of sperm washing and ART outcome in 741 HIV-1-serodiscordant couples // Hum. Reprod. 2007. No. 22. Р. 772–777.Savasi V., Ferrazzi E., Lanzani C., Oneta M., Parrilla B., Persico T. Safety of sperm washing and ART outcome in 741 HIV-1-serodiscordant couples // Hum. Reprod. 2007. No. 22. Р. 772–777.Kato Sh., Hanabusa H., Kaneko S. et al. Complete removal of HIV-1 RNA and proviral DNA from semen by the swim-up method: assisted reproduction technique using spermatozoa free from HIV-1 // AIDS. 2006. Vol. 20. Р. 967–973. doi: 10.1097/01.aids.0000222067.07255.2d.Kato Sh., Hanabusa H., Kaneko S. et al. Complete removal of HIV-1 RNA and proviral DNA from semen by the swim-up method: assisted reproduction technique using spermatozoa free from HIV-1 // AIDS. 2006. Vol. 20. Р. 967–973. doi: 10.1097/01.aids.0000222067.07255.2d.Sauer M., Chang P. Establishing a clinical program for human immunodeficiency virus 1-seropositive men to father seronegative children by means of in vitro fertilization with intracytoplasmic sperm injection // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 186. Р. 627–633.Sauer M., Chang P. Establishing a clinical program for human immunodeficiency virus 1-seropositive men to father seronegative children by means of in vitro fertilization with intracytoplasmic sperm injection // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 186. Р. 627–633.Garrido N. Semen characteristics in human immunodeficiency virus (HIV)- and hepatitis C (HCV)-seropositive males: predictors of the success of viral removal after sperm washing // Hum. Reprod. 2005. Vol. 20. P. 1028–1034.Garrido N. Semen characteristics in human immunodeficiency virus (HIV)- and hepatitis C (HCV)-seropositive males: predictors of the success of viral removal after sperm washing // Hum. Reprod. 2005. Vol. 20. P. 1028–1034.Garrido N., Meseguer M., Remohí J., Simón C., Pellicer A. ICSI for treatment of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus-serodiscordant couples with infected male partner // Hum. Reprod. 2005. Vol. 20. Р. 2242–2246Garrido N., Meseguer M., Remohí J., Simón C., Pellicer A. ICSI for treatment of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus-serodiscordant couples with infected male partner // Hum. Reprod. 2005. Vol. 20. Р. 2242–2246Muciaccia B., Padula F., Gandini L. et al. HIV-1 chemokine co-receptor CCR5 is expressed on the surface of human spermatozoa // AIDS. 2005. Vol. 19, No. 13. Р. 1424–1426. doi: 10.1097/01.aids.0000180809.04427.04.Muciaccia B., Padula F., Gandini L. et al. HIV-1 chemokine co-receptor CCR5 is expressed on the surface of human spermatozoa // AIDS. 2005. Vol. 19, No. 13. Р. 1424–1426. doi: 10.1097/01.aids.0000180809.04427.04.Semprini A., Levi-Setti P., Bozzo M., Ravizza M., Taglioretti A. Insemination of HIV-negative women with processed semen of HIV-positive partners // Lancet. 1992. Vol. 340. Р. 1317–1319.Semprini A., Levi-Setti P., Bozzo M., Ravizza M., Taglioretti A. Insemination of HIV-negative women with processed semen of HIV-positive partners // Lancet. 1992. Vol. 340. Р. 1317–1319.Zamoraa M., Obradors A., Woodward B., Vassenaa V. Semen residual viral load and reproductive outcomes in HIV-infected men undergoing ICSI after extended semen preparation // Reprod. Biomed. 2016. Vol. 32, No. 6. Р. 584–590.Zamoraa M., Obradors A., Woodward B., Vassenaa V. Semen residual viral load and reproductive outcomes in HIV-infected men undergoing ICSI after extended semen preparation // Reprod. Biomed. 2016. Vol. 32, No. 6. Р. 584–590.Oliva G., Pons J. Lavado de semen en parejas VIH serodiscordantes para su uso en técnicas de reproducción humana asistida. Barcelona: Agència d’Avaluació de Tecnologia i Recerca Mèdiques, 2004.Oliva G., Pons J. Lavado de semen en parejas VIH serodiscordantes para su uso en técnicas de reproducción humana asistida. Barcelona: Agència d’Avaluació de Tecnologia i Recerca Mèdiques, 2004.Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Селимова Ф.Н., Козырина Н.В., Абубакиров А.Н. Особенности реализации репродуктивной функции у женщин с бесплодием и ВИЧ-инфекцией в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Акушерство и гинекология. 2017. № 10. С. 70–77.Mityurina E.V., Perminova S.G., Selimova F.N., Kozyrina N.V., Abubakirov A.N. Features of the implementation of reproductive function in women with infertility and HIV infection in programs of assisted reproductive technologies. Obstetrics and gynecology, 2017, No. 10, pp. 70–77 (In Russ.).Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Селимова Ф.Н., Попова А.Ю., Абубакиров А.Н., Назаренко Т.А. Негативное влияние антиретровирусной терапии на показатели спермограммы у мужчин, инфицированных ВИЧ // Андрология и генитальная хирургия. 2019. Т. 20, № 1. С. 101–109.Mityurina E.V., Perminova S.G., Selimova F.N., Popova A.Yu., Abubakirov A.N., Nazarenko T.A. The negative effect of antiretroviral therapy on sperm counts in HIV-infected men. Andrology and Genital Surgery, 2019, V. 20, No. 1, pp. 101–109 (In Russ.).Persico T., Savasi V., Ferrazzi E., Oneta M., Semprini A., Simoni G. Human Detection of human immunodeficiency virus-1 RNA and DNA by extractive and in situ PCR in unprocessed semen and seminal fractions isolated by semen-washing procedure // Hum. Reprod. 2006. Vol. 21. Р. 1525–1530.Persico T., Savasi V., Ferrazzi E., Oneta M., Semprini A., Simoni G. Human Detection of human immunodeficiency virus-1 RNA and DNA by extractive and in situ PCR in unprocessed semen and seminal fractions isolated by semen-washing procedure // Hum. Reprod. 2006. Vol. 21. Р. 1525–1530.Marina S., Marina F., Alcolea R., Exposito R., Huguet J. et al. Human immunodeficiency virus type 1 serodiscordant couples can bear healthy children after undergoing intrauterine insemination // Fertil Steril. 1998. Vol. 70. Р. 35–39.Marina S., Marina F., Alcolea R., Exposito R., Huguet J. et al. Human immunodeficiency virus type 1 serodiscordant couples can bear healthy children after undergoing intrauterine insemination // Fertil Steril. 1998. Vol. 70. Р. 35–39.Garrido N., Meseguer M., Bellver J., Remohi J., Simon C. et al. Report of the results of a 2 year programme of sperm wash and ICSI treatment for human immunodeficiency virus and hepatitis C virus serodiscordant couples // Hum. Reprod. 2004. Vol. 19. Р. 2581–2586.Garrido N., Meseguer M., Bellver J., Remohi J., Simon C. et al. Report of the results of a 2 year programme of sperm wash and ICSI treatment for human immunodeficiency virus and hepatitis C virus serodiscordant couples // Hum. Reprod. 2004. Vol. 19. Р. 2581–2586.Melo M., Meseguer M., Bellver J., Remohí J., Pellicer A., Garrido N. Human immunodeficiency type-1 virus (HIV-1) infection in serodiscordant couples (SDCs) does not have an impact on embryo quality or intracytoplasmic sperm injection (ICSI) outcome // Fertil. Steril. 2008. Vol. 89, No. 1. Р. 141–150.Melo M., Meseguer M., Bellver J., Remohí J., Pellicer A., Garrido N. Human immunodeficiency type-1 virus (HIV-1) infection in serodiscordant couples (SDCs) does not have an impact on embryo quality or intracytoplasmic sperm injection (ICSI) outcome // Fertil. Steril. 2008. Vol. 89, No. 1. Р. 141–150.Prisant N., Tubiana R., Lefebvre G., Lebray P., Marcelin A.G., Thibault V. et al. HIV-1 or hepatitis C chronic infection in serodiscordant infertile couples has no impact on infertility treatment outcome // Fertil. Steril. 2010. Vol. 93. Р. 1020–1023.Prisant N., Tubiana R., Lefebvre G., Lebray P., Marcelin A.G., Thibault V. et al. HIV-1 or hepatitis C chronic infection in serodiscordant infertile couples has no impact on infertility treatment outcome // Fertil. Steril. 2010. Vol. 93. Р. 1020–1023.Queiroz P., Tanil C.T., Madaschi C., Lopes D.R., Iaconelli Junior A., Pasqualotto F.F. et al. Safe gametes acquisition through association of seminal processing techniques with HIV serodiscordant couples article in Portuguese // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2008. Vol. 30. Р. 171–176.Queiroz P., Tanil C.T., Madaschi C., Lopes D.R., Iaconelli Junior A., Pasqualotto F.F. et al. Safe gametes acquisition through association of seminal processing techniques with HIV serodiscordant couples article in Portuguese // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2008. Vol. 30. Р. 171–176.Van Leeuwen L., Repping S., de Baar M., Wit F., Prins J., van der Veen F. Increase of spermatozoal mtDNA copy numbers during first twelve weeks. UvA-DARE (Digital Academic Repository), 2016.Van Leeuwen L., Repping S., de Baar M., Wit F., Prins J., van der Veen F. Increase of spermatozoal mtDNA copy numbers during first twelve weeks. UvA-DARE (Digital Academic Repository), 2016.Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Селимова Ф.Н., Бурменская О.В. Козырина Н.В., Кравченко А.В. Копийность митохондриальной ДНК в эякуляте ВИЧ-инфицированных мужчин, принимающих антиретровирусную терапию // Акушерство и гинекология. 2020. № 4. С. 120–126.Perminova S.G., Mityurina E.V., Selimova F.N., Burmenskaya O.V. Kozyrina N.V., Kravchenko A.V. The copy number of mitochondrial DNA in the ejaculate of HIV-infected men taking antiretroviral therapy. Obstetrics and gynecology, 2020, No. 4, рр. 120–126 (In Russ.).Zafer M., Horvath H., Mmeje O., van der Poel S., Semprini A., Rutherford G. et al. Effectiveness of semen washing to prevent HIV transmission and assist pregnancy in HIV-discordant couples: a systematic review and meta-analysis // Fertil Steril. 2016. Vol. 105, No. 3. Р. 645–655.Zafer M., Horvath H., Mmeje O., van der Poel S., Semprini A., Rutherford G. et al. Effectiveness of semen washing to prevent HIV transmission and assist pregnancy in HIV-discordant couples: a systematic review and meta-analysis // Fertil Steril. 2016. Vol. 105, No. 3. Р. 645–655.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.