aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2021-13-4-33-37aids-675Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHЧастота формирования иммуноглобулинов класса G к коронавирусу SARS-CoV-2 при иммунизации ВИЧ-инфицированных вакциной Гам-КОВИД-Вак и реактогенность препаратаThe frequency of class G immunoglobulins` formation to the SARS-CoV-2 coronavirus in immunization of HIV-infected patients with Gam-COVID-Vac vaccine and the reactogenicity of the vaccinehttps://orcid.org/0000-0002-2729-2248СергевнинВ. И.SergevninV. I.

Сергевнин Виктор Иванович — доктор медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии и гигиены

614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Perm

viktor-sergevnin@mail.ruРожковаМ. В.RozhkovaM. V.

Рожкова Марина Владимировна — врач-эпидемиолог государственного краевого учреждения здравоохранения

614088, г. Пермь, ул. Свиязева, д. 21

Perm

rozhkovamary@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1113-1001ОвчинниковК. В.OvchinnicovK. V.

Овчинников Кирилл Вячеславович — исполняющий обязанности главного врача

614088, г. Пермь, ул. Свиязева, д. 21

Perm

okv-ac@mail.ruСармометовЕ. В.SarmometovE. V.

Сармометов Евгений Валерьевич — кандидат медицинских наук, главный врач

614065, г. Пермь, шоссе Космонавтов, д. 160

Perm

sarmometov67@mail.ruПермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. ВагнераРоссияPerm State Medical University named after аcademician E. A. WagnerRussian FederationПермский краевой центр по борьбе и профилактике со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияPerm Regional Center for Control and Prevention of AIDS and Infectious DiseasesRussian FederationПермский краевой клинический фтизиопульмонологический медицинский центрРоссияPerm Regional Center for Phthisiopulmonological Medical CareRussian Federation2021280120221343337Copyright © Сергевнин В.И., Рожкова М.В., Овчинников К.В., Сармометов Е.В., 20222022Сергевнин В.И., Рожкова М.В., Овчинников К.В., Сармометов Е.В.Sergevnin V.I., Rozhkova M.V., Ovchinnicov K.V., Sarmometov E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/675

Цель: оценить частоту формирования антител класса G к SARS-CoV-2 у ВИЧ-инфицированных в ответ на иммунизацию вакциной Гам-КОВИД-Вак и реактогенность препарата в сравнении с ВИЧ-негативными.Материалы и методы. Были привиты 36 ВИЧ-инфицированных и 38 ВИЧ-негативных добровольцев. Критериями включения пациентов в группы явились: возраст 18 лет и старше; отсутствие перенесенной COVID-19; отрицательный тест на наличие РНК в мазке со слизистой оболочкой носо- и ротоглотки и IgG в сыворотке крови к SARS-CoV-2, отсутствие противопоказаний, неопределяемая вирусная нагрузка. Количество СD4+-лимфоцитов в крови ВИЧ-инфицированных перед вакцинацией составило 520,0±9,6. Использовали двухдозовую вакцину Гам-КОВИД-Вак, разработанную НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи. Интервал между введением доз препарата составил 24,2±0,5 дня. Наличие IgG перед вакцинацией и через 44–54 (в среднем 46±0,4 дней) после начала вакцинации к коронавирусу SARS-CoV-2 определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы SARS-CoV-2-RBD-ИФА-Гамалеи. Рассчитывали индекс позитивности (ИП) для каждого исследуемого образца. Пробу считали положительной при ИП>1.Результаты и их обсуждение. Наличие антител у ВИЧ-инфицированных выявлен в 75,0% случаев, у ВИЧ-негативных — в 92,1% случаев, средняя арифметическая коэффициента позитивности составила в группе наблюдения 10,3±1,9, в группе сравнения –15,3±1,9 (c2=3,9; р=0,04). У пациентов обеих групп поствакцинальных осложнений зарегистрировано не было. Частота общих реакций на введение первого и (или) второго компонентов вакцины в группе ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-негативных не различалась и составила 8,3 и 13,2% соответственно. Местные реакции среди ВИЧинфицированных (в 19,4% случаев) встречались реже, чем среди ВИЧ-негативных (в 47,4% случаев) (c2=6,4; р=0,01).Заключение. Гуморальный иммунитет в ответ на введение вакцины Гам-КОВИД-Вак против SARS-CoV-2 у ВИЧ-инфицированных с незначительной иммуносупрессией менее выражен, чем у ВИЧ-негативных. Вместе с тем выработка у ВИЧинфицированных поствакцинальных иммуноглобулинов класса G в 75,0% случаев и слабая реактогенность вакцины позволяют рекомендовать ее к использованию среди лиц, живущих с ВИЧ, на фоне эффективной антиретровирусной терапии. 

The research aimed to study the frequency of class G antibodies` formation to SARS-CoV-2 in HIV-infected patients in response to immunization with the Gam-COVID-Vac vaccine and the reactogenicity of the vaccine.Materials and methods. 36 HIV-infected and 38 HIV-negative volunteers were vaccinated. The inclusion criteria for patients were: age 18 years and older; absence of earlier disease COVID-19; negative test of the presence of RNA in a smear from the nasopharyngeal and oropharyngeal mucosa and IgG in blood serum to SARS-CoV-2, absence of contraindications, undetectable viral load. The number of CD4+ lymphocytes in the blood of HIV-infected people before vaccination was 520,0±9,6. It was used the two-dose vaccine Gam-COVID-Vac, developed by National Research Center named after N.F. Gamaliel. The interval between the administration of the vaccine was 24,2±0,5 days. The presence of IgG before vaccination and 44–54±0,6 days after the start of vaccination to SARS-CoV-2 coronavirus was determined by enzyme immunoassay using the SARS-CoV-2-RBD-ELISA-Gamaleya test system. The positivity index (PI) was calculated for each test sample. The sample was considered positive at IP>1.Results. The presence of antibodies in HIV-infected patients was detected in 75,0% cases, in HIV-negative — in 92,1% cases, the arithmetic average of the positivity index was 10,3±1,9 in the observation group, 15,3±1,9 in the comparison group (c2=3,9; p=0,04). There are no postvaccinal complications registered in patients of both groups. The frequency of general reactions to the introduction of the first and (or) second components of the vaccine in the group of HIV-infected and HIV-negative did not differ and amounted to 8,3 and 13,2%, respectively. Local reactions among HIV-infected (in 19,4% of cases) were less common than among HIV-negative (in 47,4% of cases) (c2=6,4; p=0,01).Conclusion. Humoral immunity in response to immunization of Gam-COVID-Vac against SARS-CoV-2 in HIV-infected with minor immunosuppression is less pronounced than in HIV-negative. However, the production of postvaccinal class G immunoglobulins in HIV-infected patients in 75,0% of cases and the weak reactogenicity of the vaccine it is recommended for using in people living with HIV on the back of effective antiretroviral therapy. 

ВИЧ-инфицированныевакцина Гам-КОВИД-ВакSARS-CoV-2иммуноглобулины класса Gпоствакцинальные реакцииHIV-infected patientsGam-COVID-Vac vaccineSARS-CoV-2class G immunoglobulinsimmunization reactionsReferencesLogunov D.Y., Dolzhnikiva I.V., Zubkova O.V. et al. Safety, and immunogenicity of a rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomized phase 1/2 studies from Russia // The Lancet. 2021. Vol. 397, No. 10275. Р. 671–681. DOI: 10.1016/s0140-6736(21)00234-8.Logunov D.Y., Dolzhnikiva I.V., Zubkova O.V. et al. Safety, and immunogenicity of a rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomized phase 1/2 studies from Russia // The Lancet. 2021. Vol. 397, No. 10275. Р. 671–681. DOI: 10.1016/s0140-6736(21)00234-8.Пахомов Д.В. Вакцинопрофилактика COVID-19 // Практическая пульмонология. 2020. № 3. С 74–79.Pakhomov D.V. Vaccine prevention of COVID-19. Practical pulmonology, 2020, No. 3, рр. 74–79 (In Russ.).Frater J., Ewer K.J., Ogbe A. et al. Safety, and immunogenicity of the ChAdOx1 to-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 in HIV infection: a single-arm substudy of a phase 2/3 clinical trial // Lancet HIV. 2021. Vol. 8, No. 8. e474–e485. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00103-X.Frater J., Ewer K.J., Ogbe A. et al. Safety, and immunogenicity of the ChAdOx1 to-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 in HIV infection: a single-arm substudy of a phase 2/3 clinical trial // Lancet HIV. 2021. Vol. 8, No. 8. e474–e485. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00103-X.Levy I., Wieder-Finesod A., Litchevsky V. Immunogenicity and safety of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in people living with HIV-1 // Clin Microbiol Infect. 2021. S1198-743X(21)00423-7. DOI: 10.1016/j.cmi.2021.07.031.Levy I., Wieder-Finesod A., Litchevsky V. Immunogenicity and safety of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in people living with HIV-1 // Clin Microbiol Infect. 2021. S1198-743X(21)00423-7. DOI: 10.1016/j.cmi.2021.07.031.Alrubayyi А., Gea-Mallorquí Е., Tour Е.et al. Characterization of humoral and SARS-CoV-2 specific T cell responses in people living with HIV // bioRxiv. 2021. DOI: 10.1101/2021.02.15.431215.Alrubayyi А., Gea-Mallorquí Е., Tour Е.et al. Characterization of humoral and SARS-CoV-2 specific T cell responses in people living with HIV // bioRxiv. 2021. DOI: 10.1101/2021.02.15.431215.Touizer E., Alrubayyi A., Rees-Spear C. et al. Failure to seroconvert after two doses of BNT162b2 SARS-CoV-2 vaccine in a patient with uncontrolled HIV // Lancet HIV. 2021. Vol. 8, No. 6. e317-e318. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00099-0.Touizer E., Alrubayyi A., Rees-Spear C. et al. Failure to seroconvert after two doses of BNT162b2 SARS-CoV-2 vaccine in a patient with uncontrolled HIV // Lancet HIV. 2021. Vol. 8, No. 6. e317-e318. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00099-0.Снегова Н.Ф. Безопасность и иммуногенность АКДС и инактивированной полиомиелитной вакцин у ВИЧ-серопозитивных детей первого года жизни // Детские инфекции. 2005. № 4. С. 51–55.Snegova N.F. Safety and immunogenicity of DTP and inactivated poliomyelitis vaccines in HIV-seropositive children in the first year of life. Children’s infections, 2005, No. 4, рр. 51–55 (In Russ.).Rianne van den Berg, Ingrid van Hoogstraten, Michiel van Agtmael. Non-responsiveness to hepatitis B vaccination in HIV seropositive patients; possible causes and solutions // AIDS Rev. 2009. Vol. 11, No. 3. Р. 157–164.Rianne van den Berg, Ingrid van Hoogstraten, Michiel van Agtmael. Non-responsiveness to hepatitis B vaccination in HIV seropositive patients; possible causes and solutions // AIDS Rev. 2009. Vol. 11, No. 3. Р. 157–164.Avelino-Silva V.I., Miyaji K.T., Hunt P.W. et al. CD4/CD8 ratio and KT ratio predict yellow fever vaccine immunogenicity in HIV-infected patients // PLoS Negl Trop Dis. 2016. Vol. 10, No. 12. DOI: 10e0005219.Avelino-Silva V.I., Miyaji K.T., Hunt P.W. et al. CD4/CD8 ratio and KT ratio predict yellow fever vaccine immunogenicity in HIV-infected patients // PLoS Negl Trop Dis. 2016. Vol. 10, No. 12. DOI: 10e0005219.Spinelli.SARS-CoV-2 vaccination in people with HIV // Lancet HIV. 2021. Vol. 8, No. 8. e455–e456. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00128-4.Spinelli.SARS-CoV-2 vaccination in people with HIV // Lancet HIV. 2021. Vol. 8, No. 8. e455–e456. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00128-4.Paiardini М., Müller-Trutwin М. HIV-associated chronic immune activation Immunol Rev. Author manuscript; available in PMC 2014 Jul 1. // Immunol Rev. 2013. Vol. 254, No. 1. Р. 78–101. DOI: 10.1111/imr.12079.Paiardini М., Müller-Trutwin М. HIV-associated chronic immune activation Immunol Rev. Author manuscript; available in PMC 2014 Jul 1. // Immunol Rev. 2013. Vol. 254, No. 1. Р. 78–101. DOI: 10.1111/imr.12079.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.