aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2022-14-1-37-45aids-697Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHСтруктурные и метаболические изменения в центральной нервной системе у женщин с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГСStructural and metabolic changes in the central nervous system in women with HIV/HCV co-infectionhttps://orcid.org/0000-0002-1159-0101РассохинВ. В.RassokhinV. V.

д.м.н., доцент, профессор кафедры социально-значимых инфекций,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Petersburg

ras-doc@mail.ruБоеваЕ. В.BoevaE. V.

к.м.н., заведующий отделением хронической вирусной инфекции, врач-инфекционист,

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Petersburg

kathrine.boeva@gmail.comГромоваЕ. А.GromovaE. A.

к.м.н., врач-радиолог Лечебно-диагностического центра международного института биологических систем имени Сергея Березина»,

194354, Санкт-Петербург, ул. Есенина, д. 2, корп. 3, лит. а

St. Petersburg

79118187464@mail.ruСусинД. С.SusinD. S.

 к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории нейровизуализации,

197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9

St. Petersburg

daniel.susin@gmail.comТрофимоваТ. Н.TrofimovaT. N.

 д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории нейровизуализации,

197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9

St. Petersburg

ttrofimova@sogaz-clinic.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2006-2255БеляковН. А.BelyakovN. A.

д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий кафедрой социально-значимых инфекций,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Petersburg

beliakov.akad.spb@yandex.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; Институт экспериментальной медициныРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University; Pasteur St. Petersburg Research Institute of Epidemiology and Microbiology; Institute of Experimental MedicineRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени ПастераРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University; Pasteur St. Petersburg Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian FederationИнститут мозга человека имени Н. П. БехтеревойРоссияBekhtereva Institute of the Human BrainRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова; Институт мозга человека имени Н. П. Бехтеревой; Институт экспериментальной медициныРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University; Bekhtereva Institute of the Human Brain; Institute of Experimental MedicineRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; Институт экспериментальной медициныРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University; Pasteur St. Petersburg Research Institute of Epidemiology and Microbiology; Institute of Experimental MedicineRussian Federation2022170520221413745Copyright © Рассохин В.В., Боева Е.В., Громова Е.А., Сусин Д.С., Трофимова Т.Н., Беляков Н.А., 20222022Рассохин В.В., Боева Е.В., Громова Е.А., Сусин Д.С., Трофимова Т.Н., Беляков Н.А.Rassokhin V.V., Boeva E.V., Gromova E.A., Susin D.S., Trofimova T.N., Belyakov N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/697Цель исследования

Цель исследования: изучение медико-социального статуса и радиологических изменений в ЦНС у женщин репродуктивного возраста с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС.

Материалы и методы

Материалы и методы. Основная группа (n=36) была представлена пациентками с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС, группа сравнения (n=36) — женщинами, инфицированными только ВИЧ. В рамках научной работы применялись клинические, лабораторные (общеклинические, биохимические, иммунологические, вирусологические) и инструментальные методы исследования. Всем женщинам с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС была выполнена непрямая эластометрия печени. В перечень лучевых методов исследования входили: ПЭТ/КТ с ФДГ, МРТ головного мозга. Статистическая обработка и сравнение результатов проводились с использованием программ MS Excel 2010 и GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Inc., США) в соответствии со стандартами математической статистики. Критерием статистической достоверности получаемых выводов стала величина р<0,01. Результаты и их обсуждение. Согласно критериям включения в исследование пациентки в группах сравнения имели приемлемый уровень социальной адаптации, удовлетворительные показатели иммунного статуса, в 2⁄3 случаев достигли вирусологической супрессии на фоне антиретровирусной терапии. РНК ВГС была обнаружена у 25 женщин (69,4%), выраженные проявления фиброзных изменений печени установлены у 6 (12,8%) пациенток. Проведенные лучевые исследования ЦНС позволили выявить структурные изменения в головном мозге в 1⁄3 случаев, нарушение метаболизма глюкозы различных локализаций у всех женщин с ВИЧ/ХГС. У пациенток с сочетанной инфекцией по сравнению с женщинами, инфицированными ВИЧ, достоверно чаще выявляется гипометаболизм глюкозы в различных отделах головного мозга. Заключение. В  результате проведенного комплексного клинического и  нейровизуализационного обследования были выявлены определенные изменения со стороны метаболической функции головного мозга, характерные для женщин с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС. Применение ПЭТ/КТ с ФДГ в отдельных случаях позволяет выявить доклинические признаки ВАНР, а также возможные ранние проявления неврологических нарушений. Ключевые слова: вирус иммунодефицита человека, вирусный гепатит С, ВГС, хронический гепатит С, ХГС, женщины репродуктивного возраста, центральная нервная система, ПЭТ, МРТ, структурные изменения, метаболические нарушения>˂ 0,01.

Результаты и их обсуждение. Согласно критериям включения в исследование пациентки в группах сравнения имели приемлемый уровень социальной адаптации, удовлетворительные показатели иммунного статуса, в 2⁄3 случаев достигли вирусологической супрессии на фоне антиретровирусной терапии. РНК ВГС была обнаружена у 25 женщин (69,4%), выраженные проявления фиброзных изменений печени установлены у 6 (12,8%) пациенток. Проведенные лучевые исследования ЦНС позволили выявить структурные изменения в головном мозге в 1⁄3 случаев, нарушение метаболизма глюкозы различных локализаций у всех женщин с ВИЧ/ХГС. У пациенток с сочетанной инфекцией по сравнению с женщинами, инфицированными ВИЧ, достоверно чаще выявляется гипометаболизм глюкозы в различных отделах головного мозга.

Заключение

Заключение. В  результате проведенного комплексного клинического и  нейровизуализационного обследования были выявлены определенные изменения со стороны метаболической функции головного мозга, характерные для женщин с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС. Применение ПЭТ/КТ с ФДГ в отдельных случаях позволяет выявить доклинические признаки ВАНР, а также возможные ранние проявления неврологических нарушений. 

The purpose statement is to study the medical and social status and radiological changes in the CNS in women of reproductive age with HIV/HCV co-infection.

Materials and methods

Materials and methods. The main group (n=36) consisted of patients with HIV/HCV and co-infection. The comparison group (n=36) consisted of women infected with HIV only. Within the framework of this study, clinical, laboratory (general clinical, biochemical, immunological, virological), and instrumental methods of research were used. All women with HIV/HCV and coinfection underwent indirect liver elastometry. The list of radiation research methods included PET/CT with FDG and MRI of the brain. Statistical processing and comparison of the results was carried out using MS Excel 2010 and GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Inc., USA) in accordance with the standards of mathematical statistics. The criterion of statistical significance of the findings was the value of p<0.01. Results and discussion. According to the criteria for inclusion in the study, patients in the comparison groups had an acceptable level of social adaptation, satisfactory indicators of the immune status, in 2⁄3 cases they achieved virological suppression against the background of antiretroviral therapy. HCV RNA was detected in 25 women (69.4%), pronounced manifestations of fibrotic changes in the liver were found in 6 (12.8%) patients. Radiation studies of the CNS revealed structural changes in 1⁄3 of cases, disorders of glucose metabolism of various localizations in all women with HIV/CHC. In patients with co-infection, compared with women infected with HIV, hypometabolism of glucose in various parts of the brain is significantly more often detected. Conclusion. As a result of a comprehensive clinical and neuroimaging examination, certain changes in the metabolic function of the brain were identified, which are characteristic of women with HIV/HCV co-infection. The use of PET/CT with FDG in some cases makes it possible to detect preclinical signs of VANR, as well as possible early manifestations of neurological disorders. Key words: human immunodeficiency virus, viral hepatitis C, HCV, chronic hepatitis C, CHC, women of reproductive age, central nervous system, PET, MRI, structural changes, metabolic disorders>˂ 0.01.

Results and discussion

Results and discussion. According to the criteria for inclusion in the study, patients in the comparison groups had an acceptable level of social adaptation, satisfactory indicators of the immune status, in 2⁄3 cases they achieved virological suppression against the background of antiretroviral therapy. HCV RNA was detected in 25 women (69.4%), pronounced manifestations of fibrotic changes in the liver were found in 6 (12.8%) patients. Radiation studies of the CNS revealed structural changes in 1⁄3 of cases, disorders of glucose metabolism of various localizations in all women with HIV/CHC. In patients with co-infection, compared with women infected with HIV, hypometabolism of glucose in various parts of the brain is significantly more often detected.

Conclusion

Conclusion. As a result of a comprehensive clinical and neuroimaging examination, certain changes in the metabolic function of the brain were identified, which are characteristic of women with HIV/HCV co-infection. The use of PET/CT with FDG in some cases makes it possible to detect preclinical signs of VANR, as well as possible early manifestations of neurological disorders. 

вирус иммунодефицита человекавирусный гепатит СВГСхронический гепатит СХГСженщины репродуктивного возрастацентральная нервная системаПЭТМРТструктурные измененияметаболические нарушенияhuman immunodeficiency virusviral hepatitis CHCVchronic hepatitis CCHCwomen of reproductive agecentral nervous systemPETMRIstructural changesmetabolic disordersReferencesНезнанов Н.Г., Халезова Н.Б., Хобейш М.А., Захарова Н.Г., Киссин М.Я. Клинико нейрофизиологические особенности психических расстройств у больных ВИЧ инфекцией // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М. Бехтерева. 2018. № 4. С. 53– 63 doi: 10.31363/2313-7053-2018-4-53-6.Neznanov N.G., Khalezova N.B., Khobeish M.A., Zakharova N.G., Kissin M.Ya. Clinical and neurophysiological features of mental disorders in patients with HIV infection. Review of psychiatry and medical psychology named after V. M. Bekhterev, 2018, No. 4, pp. 53–63 (In Russ.). doi: 10.31363/2313-7053-2018-4-53-6.Радиология и ВИЧ инфекция / под ред. проф. Т. Н. Трофимовой. Санкт Петербург: Балтийский медицинский образовательный центр, 2017. 352 с.Radiology and HIV infection / edited by prof. T.N. Trofimova. St. Petersburg: Baltic Medical Educational Center, 2017. 352 P. (In Russ.)Ellis R.J, Badii V.F., Letendre S., Heaton R.K., Clifford D., Collier A.C., German B., Macarthur J., Morgello S., McCutchan J.A. Granta; CHARTER Group. CD4 nadir is a predictor of HIV neurocognitive impairment in the era of combination antiretroviral therapy // AIDS. 2011. Vol. 25, Issue 14. P. 1747–1751. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a40cd. PMID: 21750419; PMCID: PMC3867631.Ellis R.J, Badii V.F., Letendre S., Heaton R.K., Clifford D., Collier A.C., German B., Macarthur J., Morgello S., McCutchan J.A. Granta; CHARTER Group. CD4 nadir is a predictor of HIV neurocognitive impairment in the era of combination antiretroviral therapy // AIDS. 2011. Vol. 25, Issue 14. P. 1747–1751. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a40cd. PMID: 21750419; PMCID: PMC3867631.Ellis R.J., Calero P., Stockin M.D. HIV infection and the central nervous system: a primer // Neuropsychol. Rev. 2009. Vol. 19, Issue 2. P. 144– 151. doi: 10.1007/s11065-009-9094-1.Ellis R.J., Calero P., Stockin M.D. HIV infection and the central nervous system: a primer // Neuropsychol. Rev. 2009. Vol. 19, Issue 2. P. 144– 151. doi: 10.1007/s11065-009-9094-1.Valcour V., Yee P., Williams A.E., Shiramizu B., Watters M., Selnes O., Paul R., Shikuma C., Sacktor N. Lowest ever CD4 lymphocyte count (CD4 nadir) as a predictor of current cognitive and neurological status in human immunodeficiency virus type 1 infection The Hawaii Aging with HIV Cohort // J. Neurovirol. 2006. Vol. 12, Issue 5. P. 387–391. doi: 10.1080/13550280600915339. PMID: 17065131.Valcour V., Yee P., Williams A.E., Shiramizu B., Watters M., Selnes O., Paul R., Shikuma C., Sacktor N. Lowest ever CD4 lymphocyte count (CD4 nadir) as a predictor of current cognitive and neurological status in human immunodeficiency virus type 1 infection The Hawaii Aging with HIV Cohort // J. Neurovirol. 2006. Vol. 12, Issue 5. P. 387–391. doi: 10.1080/13550280600915339. PMID: 17065131.Valcour V., Sithinamsuwan P., Letendre S., Ances B. Pathogenesis of HIV in the central nervous system // Curr HIV/AIDS Rep. 2011. Vol. 8, Issue 1. P. 54–61. doi: 10.1007/s11904-010-0070-4.Valcour V., Sithinamsuwan P., Letendre S., Ances B. Pathogenesis of HIV in the central nervous system // Curr HIV/AIDS Rep. 2011. Vol. 8, Issue 1. P. 54–61. doi: 10.1007/s11904-010-0070-4.Brew B.J., Barnes S.L. The impact of HIV central nervous system persistence on pathogenesis // AIDS. 2019. Vol. 1, Issue 33. P. 113–121. doi: 10.1097/QAD.0000000000002251. PMID: 31790377.Brew B.J., Barnes S.L. The impact of HIV central nervous system persistence on pathogenesis // AIDS. 2019. Vol. 1, Issue 33. P. 113–121. doi: 10.1097/QAD.0000000000002251. PMID: 31790377.Беляков Н.А., Медведев С.В., Трофимова Т.Н., Рассохин В.В., Дементьева Н.Е., Шеломов С.А. Механизмы поражения головного мозга при ВИЧ инфекции // Вестник Российской академии медицинских наук. 2012. Т. 67, № 9. С. 4–12 doi: 10.15690/vram.v67i9.400.Belyakov N.A., Medvedev S.V., Trofimova T.N., Rassokhin V.V., Dementieva N.E., Shelomov S.A. Mechanisms of brain damage in HIV infection. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 2012, Vol. 67, No. 9, pp. 4–12 (In Russ.). doi: 10.15690/vram.v67i9.400.Трофимова Т.Н., Бакулина Е.Г., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Поражения головного мозга у ВИЧ инфицированных пациентов. Клинико лабораторные и радиологические сопоставления // Медицинский академический журнал. 2015. Т. 15, № 4. С. 31–38.Trofimova T.N., Bakulina E.G., Rassokhin V.V., Belyakov N.A. Brain lesions in HIV infected patients. Clinical laboratory and radiological comparisons. Medical Academic Journal, 2015, Vol. 15, No. 4, pp. 31–38 (In Russ.).Трофимова Т.Н., Катаева Г.В., Громова Е.А., Рассохин В.В., Боева Е.В., Симакина О.Е., Беляков Н.А. ВИЧ ассоциированные нейрокогнитивные нарушения: диагностика, выявление причин и эффективность терапии // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2018. T. 10, № 4. C. 7–24. doi: 10.22328/2077-9828-2018-10-4-7-24.Trofimova T.N., Kataeva G.V., Gromova E.A., Rassokhin V.V., Boeva E.V., Simakina O.E., Belyakov N.A. HIV associated neurocognitive disorders: diagnosis, identification of causes and effectiveness of therapy. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2018. T. 10, № 4. C. 7–24 (In Russ.). doi: 10.22328/2077-9828-2018-10-4-7-24.Улюкин И.М. Факторы, влияющие на когнитивные функции больных ВИЧ инфекцией // Инфекционные заболевания. 2014. № 2. С. 39– 46.Ulyukin I.M. Factors affecting the cognitive functions of patients with HIV infection. Infectious diseases, 2014, No. 2, pp. 39–46 (In Russ.).Matthew S., Faheem M., Ibrahim S.M. et al. Hepatitis C virus and neurological damage // World J Hepatol. 2016. Vol. 8, Issue 12. P. 545–556. doi:10.4254/wj.v8.i12.545.Matthew S., Faheem M., Ibrahim S.M. et al. Hepatitis C virus and neurological damage // World J Hepatol. 2016. Vol. 8, Issue 12. P. 545–556. doi:10.4254/wj.v8.i12.545.Yarlott L., Heald E., Fortune D. Hepatitis C virus infection, and neurological and psychiatric disorders — A review // J. Adv. Res. 2017. Vol. 8, Issue 2. P. 139–148. doi: 10.1016/j.jare.2016.09.005. Epub 2016 Sep 19. PMID: 28149649; PMCID: PMC5272938.Yarlott L., Heald E., Fortune D. Hepatitis C virus infection, and neurological and psychiatric disorders — A review // J. Adv. Res. 2017. Vol. 8, Issue 2. P. 139–148. doi: 10.1016/j.jare.2016.09.005. Epub 2016 Sep 19. PMID: 28149649; PMCID: PMC5272938.Hinkin C.H., Castellon S.A., Levine A.J., Barclay T.R., Singer E.J. Neurocognition in individuals co infected with HIV and hepatitis C // J. Addict. Dis. 2008. Vol. 27, Issue 2. P. 11–17. doi: 10.1300/J069v27n02_02.Hinkin C.H., Castellon S.A., Levine A.J., Barclay T.R., Singer E.J. Neurocognition in individuals co infected with HIV and hepatitis C // J. Addict. Dis. 2008. Vol. 27, Issue 2. P. 11–17. doi: 10.1300/J069v27n02_02.Carvalho Filho R.J., Narciso Schiavon J.L., Tolentino L.H., Schiavon L.L., Ferraz M.L., Silva A.E. Central nervous system vasculitis and polyneuropathy as first manifestations of hepatitis C // World J. Gastroenterol. 2012. Vol. 18, Issue 2. P. 188–191. doi: 10.3748/wjg.v18.i2.188.Carvalho Filho R.J., Narciso Schiavon J.L., Tolentino L.H., Schiavon L.L., Ferraz M.L., Silva A.E. Central nervous system vasculitis and polyneuropathy as first manifestations of hepatitis C // World J. Gastroenterol. 2012. Vol. 18, Issue 2. P. 188–191. doi: 10.3748/wjg.v18.i2.188.Alba M.A., Espígol Frigolé G., Prieto González S. et al. Central nervous system vasculitis: still more questions than answers // Curr. Neuropharmacol. 2011. Vol. 9, Issue 3. P. 437–448. doi: 10.2174/157015911796557920.Alba M.A., Espígol Frigolé G., Prieto González S. et al. Central nervous system vasculitis: still more questions than answers // Curr. Neuropharmacol. 2011. Vol. 9, Issue 3. P. 437–448. doi: 10.2174/157015911796557920.Беляков Н.А., Трофимова Т.Н., Рассохин В.В. Диагностика и механизмы поражения центральной нервной системы при ВИЧ инфекции // Медицинский академический журнал. 2012. Т. 12, № 2. С. 56–67.Belyakov N.A., Trofimova T.N., Rassokhin V.V. Diagnostics and mechanisms of damage to the central nervous system in HIV infection. Medical Academic Journal, 2012, Vol. 12, No. 2, pp. 56–67 (In Russ.).Одинак М.М., Гайкова О.Н., Литвинцев Б.С., Онищенко А.С. Морфологические изменения головного мозга при ВИЧ инфекции на фоне наркомании // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5, № 1. С. 5–8.Odinak M.M., Gaikova O.N., Litvintsev B.S., Onishchenko A.S. Morphological changes of the brain in HIV infection on the background of drug addiction. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2013, Vol. 5, No. 1, pp. 5–8 (In Russ.).Гайсина А.В., Магонов Е.П., Громова Е.А., Гурская О.Е., Трофимова Т.Н., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Патологические механизмы ВИЧ ассоциированных ВИЧ ассоциированных нейрокогнитивных расстройств // Лучевая диагностика и терапия. 2016. № 2. С. 6–21. doi: 10.22328/2079-5343-2016-2-6-21.Gaisina A.V., Magonov E.P., Gromova E.A., Gurskaya O.E., Trofimova T.N., Rassokhin V.V., Belyakov N.A. Pathological mechanisms of HIV associated HIV associated neurocognitive disorders. Radiation diagnostics and therapy, 2016, No. 2, pp. 6–21 (In Russ.). doi: 10.22328/2079-5343-2016-2-6-21.Rockstroh J.K., Spengler U. HIV and hepatitis C virus co infection // Lancet Infect Dis. 2004. Vol. 4, Issue 7. P. 437–444. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01059 X. PMID: 15219554.Rockstroh J.K., Spengler U. HIV and hepatitis C virus co infection // Lancet Infect Dis. 2004. Vol. 4, Issue 7. P. 437–444. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01059 X. PMID: 15219554.Коморбидные состояния при ВИЧ инфекции. Часть III. Соматические заболевания и расстройства / под ред. Н. А. Белякова. Санкт Петербург: Балтийский медицинский образовательный центр, 2019. 252 с.: ил.Comorbid conditions in HIV infection. Part III. Somatic diseases and disorders / edited by N.A. Belyakov. St. Petersburg: Baltic Medical Educational Center, 2019. 252 p.: il. (In Russ.).Рассохин В.В., Боева Е.В. Вопросы эпидемиологии и патогенеза сочетанной инфекции ВГС и ВИЧ // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2020. Т. 12, № 1. С. 32–46. doi: 10.22328/2077-9828-2020-12-1-32-46.Rassokhin V.V., Boeva E.V. Issues of epidemiology and pathogenesis of combined HCV and HIV infection. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2020, Vol. 12, No. 1, pp. 32–46 (In Russ.). doi: 10.22328/2077-9828-2020-12-1-32-46.Моисеев С.В., Кожевникова Г.М., Канестри В.Г., Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит С у ВИЧ инфицированных пациентов // Клиническая фармакология и терапия. 2011. Т. 20, № 4. С. 62–68.Moiseev S.V., Kozhevnikova G.M., Kanestri V.G., Abdurakhmanov D.T. Chronic hepatitis C in HIV infected patients. Clinical pharmacology and therapy, 2011, Vol. 20, No. 4, pp. 62–68 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.