aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2022-14-1-46-58aids-698Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРаспространенность вирусов гепатита B и D у ВИЧ-инфицированных лиц в Социалистической Республике ВьетнамPrevalence of hepatitis B and D viruses in HIV-infected persons in the Socialist Republic of VietnamОстанковаЮ. В.OstankovaYu. V.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии,

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Petersburg

shenna1@yandex.ruСеменовА. В.SemenovA. V.

д.б.н., директор Екатеринбургского научно-исследовательского института вирусных инфекций,

620030, Екатеринбург, ул. Летняя, д. 23

Ekaterinburg

alexvsemenov@yahoo.comЗуеваЕ. Б.ZuevaE. B.

к.б.н., биолог отделения диагностики ВИЧ-инфекции и СПИД-ассоциированных заболеваний,

197101, СанктПетербург, ул. Мира, д. 14

St. Petersburg

ezueva75@mail.ruСериковаЕ. Н.SerikovaE. N.

научный сотрудник лаборатории вирусологии и иммунологии ВИЧ-инфекции,

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Petersburg

elena.donetsk.serikova@mail.ruЩемелевА. Н.ShchemelevA. N.

младший научный сотрудник лаборатории вирусологии и  иммунологии ВИЧ-инфекции, аспирант,

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Petersburg

tvildorm@gmail.comВалутитеД. Э.ValutiteD. E.

врач клинико-лабораторной диагностики отделения диагностики ВИЧ-инфекции и  СПИД-ассоциированных заболеваний,

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Petersburg

dianavalutite008@gmail.comХуйнхХоанг Кханх ТхуHuynhH. Khanh Thu

научный сотрудник департамента «Лаборатория медицинских анализов»,

72400, Ho Chi Minh city, 167 Pasteur street, Vo Thi Sau Ward, district 3

Ho Chi Minh City

hhkthupasteur@gmail.comТотолянА. А.TotolianA. A.

д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии, директор;

заведующий кафедрой иммунологии,

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Petersburg

totolian@pasteurorg.ruСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени ПастераРоссияSt. Petersburg Pasteur Research InstituteRussian FederationГосударственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»РоссияState Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector»Russian FederationИнститут имени Пастера в г. ХошиминВьетнамPasteur Institute in Ho Chi Minh CitViet Nam2022170520221414658Copyright © Останкова Ю.В., Семенов А.В., Зуева Е.Б., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Хуйнх Х., Тотолян А.А., 20222022Останкова Ю.В., Семенов А.В., Зуева Е.Б., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Хуйнх Х., Тотолян А.А.Ostankova Y.V., Semenov A.V., Zueva E.B., Serikova E.N., Shchemelev A.N., Valutite D.E., Huynh H., Totolian A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/698

Целью исследования являлась оценка распространенности вирусов гепатита В и D среди ВИЧ-инфицированных жителей Южного Вьетнама.

Материалы и методы

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили образцы плазмы крови 316 ВИЧ-инфицированных жителей Социалистической Республики Вьетнам, принимавших антиретровирусную терапию. Пациенты были обследованы на наличие маркеров ВГВ: HBsAg, HBs IgG, HBcore IgG, анти-HDV, ДНК ВГВ и РНК ВГD. Нуклеотидные последовательности полных геномов ВГВ и ВГD были получены для 23 образцов пациентов с коинфекцией ВИЧ+ВГВ+ВГD. Амплификацию и последующее секвенирование вирусов проводили с использованием вложенной ПЦР с парными перекрывающимися праймерами, совместно фланкирующими полные геномы ВГВ и ВГD, соответственно.

Результаты

Результаты. Серологические маркеры ВГВ и ВГD были представлены в следующих соотношениях: HBsAg — 9,17%, анти-HBs Ig G — 10,44%, анти-HBcore Ig G — 42,08%, общие анти-HDV — 9,81%. ДНК ВГВ выявили в 32,58% случаев, включая 23,41% HBsAg-негативных лиц. РНК ВГD выявили у 24,13% HBsAg-позитивных лиц и 21,62% HBsAg-негативных, что составило 22,33% от ВГВ-позитивных лиц и 7,27% от общей группы, соответственно. При филогенетическом анализе среди ВИЧ-инфицированных пациентов преобладал ВГВ субгенотипа B4 (60,89%) по сравнению с С1 (21,73%), B2 (8,7%), С2 (4,34%) и  C5 (4,34%). При филогенетическом анализе нуклеотидных последовательностей ВГD было показано преобладание ВГD генотипа 1 (78,26%) по сравнению с генотипом 2 (21,74%). Распространенность у  пациентов с  коинфекцией ВИЧ+ВГВ+ВГD, представленность случаев серонегативных ВГD у больных с оккультной формой ХВГВ свидетельствуют о необходимости использования ПЦР в высокоэндемичных по гепатитам регионах для скринирования на гепатит В и на гепатит D населения в целом и особенно лиц из групп риска. 

The aim of this study was to estimate the prevalence of hepatitis B and D viruses among HIV-infected residents of South Vietnam.

Materials and methods

Materials and methods. The study material was represented by 316 blood serum samples collected from HIV-infected residents of the Socialist Republic of Vietnam taking antiretroviral therapy. The subjects were examined for the presence of HBV markers with a qualitative detection of HBsAg, HBs IgG, HBcore IgG, anti-HDV, DNA HBV, and RNA HDV. HBV and HDV complete genomes nucleotide sequences were obtained for 23 samples from HIV+HBV+HDV co-infected patients. Amplification and subsequent sequencing of HBV and HDV were performed using nested PCR with pair’s overlapping primers jointly flanking the complete HBV and HDV genomes, respectively.

Results

Results. Serological markers of HBV and HDV were presented in the following ratios: HBsAg — 9.17%, anti-HBs Ig G — 10.44%, anti-HBcore Ig G — 42.08%, total anti-HDV — 9.81%. HBV DNA was detected in 32.58% of cases, including 23.41% of HBsAg-negative individuals. HDV RNA was detected in 24.13% of HBsAg-positive individuals and 21.62% of HBsAg-negative, which amounted to 22.33% of HBV-positive individuals and 7.27% of the total group, respectively. In phylogenetic analysis, HBV subgenotype B4 (60.89%) prevailed among HIV-infected patients compared to C1 (21.73%), B2 (8.7%), C2 (4.34%) and C5 (4.34%). Phylogenetic analysis of HDV nucleotide sequences showed the prevalence of HDV genotype 1 (78.26%) compared to genotype 2 (21.74%). The hepatitis Delta virus prevalence in patients with HIV+HBV coinfection, and the prevalence of seronegative HDV in patients with OBI indicate the need to use PCR in hepatitis highly endemic regions for hepatitis B and hepatitis D screening of the general population and especially those at-risk groups. 

ВГВВГDкоинфекциямолекулярная эпидемиологиягенотипыВьетнамHBVHDVcoinfectionmolecular epidemiologysubtypeVietnamReferencesWorld Health Organization. Hepatitis B. Key facts. 2021. Available at: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b Access date: 14.08.2021.World Health Organization. Hepatitis B. Key facts. 2021. Available at: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b Access date: 14.08.2021.Wedemeyer H. The burden of hepatitis D — defogging the epidemiological horizon // J. Hepatol. 2020. Vol. 73, No. 3. Р. 493–495. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.06.037.Wedemeyer H. The burden of hepatitis D — defogging the epidemiological horizon // J. Hepatol. 2020. Vol. 73, No. 3. Р. 493–495. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.06.037.Papatheodoridi M., Papatheodoridis G.V. Is hepatitis delta underestimated? // Liver Int. 2021. Vol. 41, Suppl. 1. Р. 38–44. doi: 10.1111/liv.14833.Papatheodoridi M., Papatheodoridis G.V. Is hepatitis delta underestimated? // Liver Int. 2021. Vol. 41, Suppl. 1. Р. 38–44. doi: 10.1111/liv.14833.Huy B.V., Vernavong K., Kính N.V. HBV and HCV Coinfection among HIV/AIDS Patients in the National Hospital of Tropical Diseases, Vietnam // AIDS Res Treat. 2014. 581021. doi: 10.1155/2014/581021.Huy B.V., Vernavong K., Kính N.V. HBV and HCV Coinfection among HIV/AIDS Patients in the National Hospital of Tropical Diseases, Vietnam // AIDS Res Treat. 2014. 581021. doi: 10.1155/2014/581021.Raimondo G., Locarnini S., Pollicino T., Levrero M., Zoulim F. Lok А.S. Taormina Workshop on Occult HBV Infection Faculty Members. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection // J. Hepatol. 2019. Vol. 71, No. 2. Р. 397–408. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.034.Raimondo G., Locarnini S., Pollicino T., Levrero M., Zoulim F. Lok А.S. Taormina Workshop on Occult HBV Infection Faculty Members. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection // J. Hepatol. 2019. Vol. 71, No. 2. Р. 397–408. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.034.Maldonado-Rodriguez A., Cevallos A.M., Rojas-Montes O., Enriquez-Navarro K., Alvarez-Muñoz M.T., Lira R. Occult hepatitis B virus co-infection in human immunodeficiency virus-positive patients: A review of prevalence, diagnosis and clinical significance // World J. Hepatol. 2015. Vol. 7, No. 2. Р. 253–260. https://dx.doi.org/10.4254/wjh.v7.i2.253.Maldonado-Rodriguez A., Cevallos A.M., Rojas-Montes O., Enriquez-Navarro K., Alvarez-Muñoz M.T., Lira R. Occult hepatitis B virus co-infection in human immunodeficiency virus-positive patients: A review of prevalence, diagnosis and clinical significance // World J. Hepatol. 2015. Vol. 7, No. 2. Р. 253–260. https://dx.doi.org/10.4254/wjh.v7.i2.253.Attiku K., Bonney J., Agbosu E., Bonney E., Puplampu P., Ganu V., Odoom J., Aboagye J., Mensah J., Agyemang S., Awuku-Larbi Y., Arjarquah A., Mawuli G., Quaye O. Circulation of hepatitis delta virus and occult hepatitis B virus infection amongst HIV/HBV co-infected patients in Korle-Bu, Ghana // PLoS One. 2021. Vol. 16, No. 1. Р. e0244507. doi: 10.1371/journal.pone.0244507.Attiku K., Bonney J., Agbosu E., Bonney E., Puplampu P., Ganu V., Odoom J., Aboagye J., Mensah J., Agyemang S., Awuku-Larbi Y., Arjarquah A., Mawuli G., Quaye O. Circulation of hepatitis delta virus and occult hepatitis B virus infection amongst HIV/HBV co-infected patients in Korle-Bu, Ghana // PLoS One. 2021. Vol. 16, No. 1. Р. e0244507. doi: 10.1371/journal.pone.0244507.Shen D.T., Han P.C., Ji D.Z., Chen H.Y., Cao W.D., Goyal H., Xu H.G. Epidemiology estimates of hepatitis D in individuals co-infected with human immunodeficiency virus and hepatitis B virus, 2002–2018: A systematic review and meta-analysis // J Viral Hepat. 2021. Vol. 28, No. 7. Р. 1057–1067. doi: 10.1111/jvh.13512.Shen D.T., Han P.C., Ji D.Z., Chen H.Y., Cao W.D., Goyal H., Xu H.G. Epidemiology estimates of hepatitis D in individuals co-infected with human immunodeficiency virus and hepatitis B virus, 2002–2018: A systematic review and meta-analysis // J Viral Hepat. 2021. Vol. 28, No. 7. Р. 1057–1067. doi: 10.1111/jvh.13512.Ferrante N.D., Lo R.V. Epidemiology, natural history, and treatment of hepatitis delta virus infection in HIV/hepatitis B virus coinfection // Curr. HIV/AIDS Rep. 2020. Vol. 17, No. 4. Р. 405–414. https://doi.org/10.1007/s11904-020-00508-z.Ferrante N.D., Lo R.V. Epidemiology, natural history, and treatment of hepatitis delta virus infection in HIV/hepatitis B virus coinfection // Curr. HIV/AIDS Rep. 2020. Vol. 17, No. 4. Р. 405–414. https://doi.org/10.1007/s11904-020-00508-z.Щемелев А.Н., Останкова Ю.В., Зуева Е.Б., Хуйнх Хоанг Кханх Тху, Семенов А.В. Генотипическая и фармакорезистентная характеристика ВИЧ у пациентов в Социалистической Республике Вьетнам // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2020. Т. 12, № 2. С. 56–68. http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-2-56-68.Schemelev A.N., Ostankova Yu.B., Zueva E.B., Khanh Thu Huinh Kh., Semenov A.V. Genotypic and pharmacoresistant HIV characteristics in patients in the Socialist Republic of Vietnam // HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2020. Vol. 12, No. 2, рр. 56–68 (In Russ.). http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-2-56-68.Do S.H., Yamada H., Fujimoto M., Ohisa M., Matsuo J. et al. High prevalences of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam // Hepatol Res. 2015. Vol. 45, No. 3. P. 259–268. doi: 10.1111/hepr.12350.Do S.H., Yamada H., Fujimoto M., Ohisa M., Matsuo J. et al. High prevalences of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam // Hepatol Res. 2015. Vol. 45, No. 3. P. 259–268. doi: 10.1111/hepr.12350.Gish R.G., Bui T.D., Nguyen C.T., Nguyen D.T., Tran H.V. et al. International Group for Liver Health in Viet N. Liver disease in Viet Nam: screening, surveillance, management and education: a 5-year plan and call to action // J Gastroenterol Hepatol. 2012. Vol. 27, No. 2. P. 238– 247. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06974.xGish R.G., Bui T.D., Nguyen C.T., Nguyen D.T., Tran H.V. et al. International Group for Liver Health in Viet N. Liver disease in Viet Nam: screening, surveillance, management and education: a 5-year plan and call to action // J Gastroenterol Hepatol. 2012. Vol. 27, No. 2. P. 238– 247. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06974.xNguyen V.T., Law M.G., Dore G.J. An enormous hepatitis B virus-related liver disease burden projected in Vietnam by 2025 // Liver Int. 2008. Vol. 28, No. 4. P. 525–531. doi: 10.1111/j.1478-3231.2007.01646.x.Nguyen V.T., Law M.G., Dore G.J. An enormous hepatitis B virus-related liver disease burden projected in Vietnam by 2025 // Liver Int. 2008. Vol. 28, No. 4. P. 525–531. doi: 10.1111/j.1478-3231.2007.01646.x.Duong M.C., Le P.V., Pham O.N., Pham H.D., Nguyen T.B., Phan H.T. Patterns of hepatitis B virus exposure and associated predictors in Vietnam: A crosssectional study // Asian Pac. J. Trop. Med. 2020. Vol. 13. Р. 535–541. doi: 10.4103/1995-7645.296721Duong M.C., Le P.V., Pham O.N., Pham H.D., Nguyen T.B., Phan H.T. Patterns of hepatitis B virus exposure and associated predictors in Vietnam: A crosssectional study // Asian Pac. J. Trop. Med. 2020. Vol. 13. Р. 535–541. doi: 10.4103/1995-7645.296721Dunford L., Carr M.J., Dean J., Nguyen L.T., Ta Thi T.H., Nguyen B.T., Connell J., Coughlan S., Nguyen H.T., Hall W.W., Thi L.A. A multicentre molecular analysis of hepatitis B and blood-borne virus coinfections in Viet Nam // PLoS One. 2012. 7, No. 6. Р. e39027. doi: 10.1371/journal.pone.0039027.Dunford L., Carr M.J., Dean J., Nguyen L.T., Ta Thi T.H., Nguyen B.T., Connell J., Coughlan S., Nguyen H.T., Hall W.W., Thi L.A. A multicentre molecular analysis of hepatitis B and blood-borne virus coinfections in Viet Nam // PLoS One. 2012. 7, No. 6. Р. e39027. doi: 10.1371/journal.pone.0039027.Серикова Е.Н., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Тотолян Арег А. Метод выявления вируса гепатита В в плазме крови при низкой вирусной нагрузке с использованием ПЦР в режиме реального времени // Клиническая лабораторная диагностика. 2021. Т. 66, № 1. С. 59–64. doi: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2021-66-1-59-64.Serikova E.N., Semenov A.V., Ostankova Yu.V., Totolian Areg A. Method for detecting hepatitis B virus in blood plasma at low viral load using real-time PCR. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics), 2021, Vol. 66, No. 1, рр. 59–64 (In Russ.). doi: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2021-66-1-59-64.Останкова Ю. В., Семенов А. В., Тотолян Арег А. Выявление вируса гепатита В в плазме крови при низкой вирусной нагрузке // Клиническая лабораторная диагностика. 2019. Т. 64, № 10. С. 635–640. doi: 10.18821/0869-2084-2019-64-10-635-640.Ostankova Yu.V., Semenov A.V., Totolian Areg A. Hepatitis B virus identification in a blood plasma at a low viral load. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2019. Vol. 64, No. 10, рр. 635–640 (In Russ.). doi: 10.18821/0869-2084-2019-64-10-635-640.Останкова Ю.В., Ногойбаева К.А., Зуева Е.Б., Касымбекова К.Т., Тобокалова С.Т., Семенов А.В. Филогенетический анализ и характеристика полноразмерных последовательностей генома вируса гепатита Дельта, выделенных у больных хроническим вирусным гепатитом B/D в Кыргызской Республике // Проблемы особо опасных инфекций. 2020. № 1. С. 124–132. doi: 10.21055/0370-1069-2020-1-124-132.Ostankova Yu.V., Nogoybaeva K.A., Zueva E.B., Kasymbekova K.T., Tobokalova S.T., Semenov A.V. Characterization of the Full-Length Genome Sequences and Phylogenetic Analysis of HDV Strains Isolated from Patients with Chronic HBV and HDV Infection in Kyrgyz Republic. Problems of Particularly Dangerous Infection, 2020, No. 1, рр. 124–132 (In Russ.). doi: 10.21055/0370-1069-2020-1-124-132.Kumar S., Stecher G., Tamura K. MEGA7: Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 7.0 for bigger datasets // Molecular Biology and Evolution. 2016. Vol. 33, No 7. P. 1870–1874. doi: 10.1093/molbev/msw054.Kumar S., Stecher G., Tamura K. MEGA7: Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 7.0 for bigger datasets // Molecular Biology and Evolution. 2016. Vol. 33, No 7. P. 1870–1874. doi: 10.1093/molbev/msw054.Останкова Ю.В., Найденова Е.В., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Зуева Е.Б., Хуйнх Хоанг Кханх Тху, Семенов А.В. К вопросу о коинфицировании вирусами Денге и возбудителями гемоконтактных инфекций в Социалистической Республике Вьетнам // Проблемы особо опасных инфекций. 2021. № 3. С. 6–12. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2021-3-6-12.Ostankova Yu.V., Naidenova E.V., Serikova E.N., Shchemelev A.N., Valutite D.E., Zueva E.B., Huinh Hoang Khanh Thu, Semenov A.V. On the question of with Dengue viruses and pathogens of hemocontact infections coinfection in the Socialist Republic of Vietnam. Problems of Particularly Dangerous Infections, 2021, No. 3, рр. 6–12 (In Russ.). https://doi.org/10.21055/0370-1069-2021-3-6-12.Pollack T.M., Trang le T.T., Ngo L., Cuong do D., Thuy P.T., Colby D.J. Response to hepatitis B vaccination among HIV-infected adults in Vietnam // J. Virus Erad. 2016. Vol. 2, No. 2. Р. 102–106.Pollack T.M., Trang le T.T., Ngo L., Cuong do D., Thuy P.T., Colby D.J. Response to hepatitis B vaccination among HIV-infected adults in Vietnam // J. Virus Erad. 2016. Vol. 2, No. 2. Р. 102–106.Binh M.T., Hoan N.X., Van Tong H., Giang D.P., Sy B.T., Toan N.L., Song L.H., Bang M.H., Wedemeyer H., Meyer C.G., Kremsner P.G., Bock C.T., Velavan T.P. HDV infection rates in northern Vietnam // Sci. Rep. 2018. Vol. 8, No. 1. Р. 8047. doi: 10.1038/s41598-018-26446-w.Binh M.T., Hoan N.X., Van Tong H., Giang D.P., Sy B.T., Toan N.L., Song L.H., Bang M.H., Wedemeyer H., Meyer C.G., Kremsner P.G., Bock C.T., Velavan T.P. HDV infection rates in northern Vietnam // Sci. Rep. 2018. Vol. 8, No. 1. Р. 8047. doi: 10.1038/s41598-018-26446-w.Pourkarim M.R., Amini-Bavil-Olyaee S., Kurbanov F., Van Ranst M., Tacke F. Molecular identification of hepatitis B virus genotypes/subgenotypes: revised classification hurdles and updated resolutions // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, No. 23. P. 7152–6868. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7152.Pourkarim M.R., Amini-Bavil-Olyaee S., Kurbanov F., Van Ranst M., Tacke F. Molecular identification of hepatitis B virus genotypes/subgenotypes: revised classification hurdles and updated resolutions // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, No. 23. P. 7152–6868. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7152.Trang N.H., That B.T.T., Thanh T.T.T., Chau L.N., Thanh T.T. et al. Molecular characteristics of hepatitis B virus (HBV) isolated from chronic hepatitis B patients in South Vietnam // Virus Evol. 2017. Vol. 3 (Suppl. 1). pii: vew036.016. doi: 10.1093/ve/vew036.016.Trang N.H., That B.T.T., Thanh T.T.T., Chau L.N., Thanh T.T. et al. Molecular characteristics of hepatitis B virus (HBV) isolated from chronic hepatitis B patients in South Vietnam // Virus Evol. 2017. Vol. 3 (Suppl. 1). pii: vew036.016. doi: 10.1093/ve/vew036.016.Truong B.X., Seo Y., Yano Y., Ho P.T., Phuong T.M., Long D.V., Son N.T., Long N.C., Kato H., Hayashi Y., Trach N.K., Kasuga M. Genotype and variations in core promoter and pre-core regions are related to progression of disease in HBV-infected patients from Northern Vietnam // Int. J. Mol. Med. 2007. Vol. 19, No. 2. P. 293–299. doi: 10.3892/ijmm.19.2.293.Truong B.X., Seo Y., Yano Y., Ho P.T., Phuong T.M., Long D.V., Son N.T., Long N.C., Kato H., Hayashi Y., Trach N.K., Kasuga M. Genotype and variations in core promoter and pre-core regions are related to progression of disease in HBV-infected patients from Northern Vietnam // Int. J. Mol. Med. 2007. Vol. 19, No. 2. P. 293–299. doi: 10.3892/ijmm.19.2.293.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.