Сулима Дмитрий Леонидович — доктор медицинских наук, медицинский директор
199058, Cанкт-Петербург, ул. Кораблестроителей, д. 33, корп. 2б
SPIN-код 1934–1788
St. Petersburg
Сулейманова Сафура Сардаровна — внешний соискатель на звание кандидата медицинских наук; врач-инфекционист; врач-инфекционист отделения инновационной гепатологии
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14
199058, Cанкт-Петербург, ул. Кораблестроителей, д. 33, корп. 2б
SPIN-код 8470–4353
St. Petersburg
Яковлев Алексей Авенирович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии
199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 13
St. Petersburg
Корягин Владислав Николаевич — кандидат медицинских наук, врач-инфекционист высшей квалификационной категории, отделение инновационной гепатологии
199058, Cанкт-Петербург, ул. Кораблестроителей, д. 33, корп. 2б
St. Petersburg
Рассохин Вадим Владимирович — доктор медицинских наук, заведующий лабораторией хронических вирусных инфекций; профессор кафедры социально-значимых инфекций; эксперт Российской академии наук, ведущий научный сотрудник
197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14
St. Petersburg
Цель. Описание клинических форм хронической HCV-инфекции у наблюдавшихся больных, уточнение вариантов и причин вирусологических неудач первичной безинтерфероновой терапии (DAAT/1) и результатов повторного безинтерферонового лечения (DAAT/2).
Материалы и методы. Проспективно наблюдали 8 больных с хронической виремией RNA HCV (субтипы 1b+/–1a и 3а/3ab), которые потерпели вирусологическую неудачу первичной безинтерфероновой терапии оригинальными ингибиторами в виде рецидива виремии RNA HCV и авиремической низкоуровневой репликации RNA HCV в PBMCs (периферических мононуклеарах), но затем достигли эрадикации HCV с помощью повторного курса безинтерфероновой терапии.
Результаты. Отмечены два варианта вирусологических неудач первичной безинтерфероновой терапии — рецидив виремии RNA HCV и авиремическая низкоуровневая репликация RNA HCV в периферических мононуклеарах PBMCs. Выявлен ряд неблагоприятных прогностических признаков (отдельных клинико-лабораторных синдромов и лабораторных показателей), которые наблюдались у большинства больных, не достигших эрадикации HCV с помощью первичной безинтерфероновой терапии противовирусными препаратами: связанные с HCV синдромы системного воспаления низкой интенсивности (LGSI), доброкачественной лимфопролиферации и аутоантителопродукции, высокий уровень вирусной нагрузки RNA HCV в плазме крови, сопутствующая хроническая HBV-инфекция без HBsAg-емии и цирроз печени в исходе хронического гепатита С. Целевой результат повторной безинтерфероновой терапии, подтвержденный состоянием полного плазменно-клеточного УВО через 12 недель после окончания повторного курса лечения, был достигнут у всех «неудачников» первичной безинтерфероновой терапии.
Заключение. Выявленные у большинства «неудачников» первичной безинтерфероновой терапии неблагоприятные прогностические признаки в виде отдельных клинико-лабораторных синдромов и лабораторных показателей могут быть ассоциированы с потенциальной вирусологической неэффективностью терапии. На основе логистического регрессионного анализа показана ценность каждого из выявленных признаков для прогнозирования различных исходов первичной безинтерфероновой терапии в большой группе пациентов с HCV. Пангенотипные комбинации ингибиторов GLE/PIB+SOF+/–RBV и VEL/SOF+RBV показали свою высокую противовирусную эффективность при лечении рецидива виремии RNA HCV и авиремической низкоуровневой репликации RNA HCV в периферических мононуклеарах PBMCs у «неудачников» первичной безинтерфероновой терапии.
Objective. Description of clinical forms of chronic HCV infection in the observed patients, clarifications of options and causes of virological failures of primary interferon-free therapy (DAAT/1) and the results of repeated interferon-free treatment (DAAT/2).
Materials and methods. 8 patients with chronic RNA HCV viremia (subtypes 1b+/–1a and 3а/3ab) were prospectively observed who suffered a virological failure of primary interferon-free therapy with original inhibitors in the form of relapse of RNA HCV viremia and aviremic low-level replication RNA HCV in PBMCs (peripheral mononuclears), but then achieved HCV eradication with a repeated course of interferon-free therapy.
Results. Two variants of virological failures of primary interferon-free therapy were noted — relapse of RNA HCV viremia and aviremic low-level replication of RNA HCV in PBMCs. A number of unfavorable prognosis signs (individual clinical and laboratory syndromes and laboratory parameters) were revealed, which were observed in most patients who did not achieve HCV eradication using primary interferon-free therapy with antiviral drugs: HCV-associated syndromes of low-grade systemic inflammation (LGSI), benign lymphoproliferation and autoantibody production, a high level viral load of HCV RNA viral load in blood plasma, HBV-coinfection without HBsAg and cirrhosis of the liver in the outcome of chronic hepatitis C. The target result of repeated interferon-free therapy, confirmed by the sustainable virological response after 12 weeks after the end of the treatment (SVR12), was achieved in all «losers» of primary interferon-free therapy.
Conclusion. The unfavorable prognostic signs identified in the majority of «losers» of primary interferon-free therapy in the form of individual clinical and laboratory syndromes and laboratory parameters may be associated with potential virological inefficiency of therapy. Based on logistic regression analysis, the value of each of the identified features for predicting different outcomes of primary interferon-free therapy in a large group of patients with HCV is shown. Pangenotypic combinations of GLE/PIB+SOF+/–RBV and VEL/SOF+RBV inhibitors have shown their high antiviral efficacy in the treatment of relapse of RNA HCV viremia and aviremic low-level replication of RNA HCV in peripheral mononuclears for all the patients for whom primary interferon-free therapy was unsuccessful.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.