<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">aids</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>HIV Infection and Immunosuppressive Disorders</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2077-9828</issn><publisher><publisher-name>Baltic Medical Education Center</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.22328/2077-9828-2022-14-4-21-28</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">aids-746</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ СЛУЖБЫ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>EPIDEMIOLOGY AND ORGANIZATION OF THE SERVICE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Анализ распространенности лекарственной резистентности вируса иммунодефицита человека к препаратам антиретровирусной терапии в Республике Мордовия</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>The prevalence of drug resistance to antiretroviral therapy in the Republic of Mordovia</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3503-373X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ласеева</surname><given-names>М. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Laseeva</surname><given-names>M. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ласеева Мария Геннадьевна — кандидат медицинских наук, главный специалист Министерства здравоохранения Республики Мордовия по ВИЧ-инфекции, заместитель главного врача по медицинской части; старший преподаватель кафедры нормальной и патологической физиологии</p><p>430019, г. Саранск, ул. Щорса, д. 35</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Saransk</p></bio><email xlink:type="simple">laseevamaria@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2624-6450</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Власова</surname><given-names>Т. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vlasova</surname><given-names>T. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Власова Татьяна Ивановна — доктор медицинских наук, доцент, профессор, заведующий кафедрой нормальной и патологической физиологии</p><p>430003, г. Саранск, ул. Васенко, д. 7а</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Saransk</p></bio><email xlink:type="simple">v.t.i@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2805-8891</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дворецкова</surname><given-names>С. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dvoretskova</surname><given-names>S. Y.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Дворецкова Софья Юрьевна — студент IV курса Медицинского института</p><p>430003, г. Саранск, ул. Васенко, д. 7а</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Saransk</p></bio><email xlink:type="simple">s.dvoretskova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева; Мордовский республиканский центр профилактики и борьбы со СПИД</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>National Research Ogarev Mordovia State University; Mordovia Republican Center for the Prevention and Control of AIDS</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>National Research Ogarev Mordovia State University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>24</day><month>01</month><year>2023</year></pub-date><volume>14</volume><issue>4</issue><fpage>21</fpage><lpage>28</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Ласеева М.Г., Власова Т.И., Дворецкова С.Ю., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Ласеева М.Г., Власова Т.И., Дворецкова С.Ю.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Laseeva M.G., Vlasova T.I., Dvoretskova S.Y.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/746">https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/746</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель. Изучение причин вирусологической неэффективности антиретровирусной терапии (АРТ) и проведение анализа распространенности мутаций резистентности к антиретровирусным препаратам (АРВП) среди ВИЧ-инфицированных пациентов, проживающих в Республике Мордовия.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Исследовано 37 образцов крови с детектируемой вирусной нагрузкой от ВИЧ-инфицированных пациентов, состоящих на диспансерном учете в ГБУЗ РМ «МРЦПБСПИД», принимающих АРВП более 24 недель. Проведен анализ медицинских карт пациентов на предмет получения эпидемиологических, клинических данных и информации об АРВП, изучена приверженность пациента к лечению путем опроса и подсчета количества не принятых (оставшихся) таблеток. Анализ на резистентность к лекарственным препаратам выполнялся методом генотипирования, с применением диагностических тест-систем HIV-Resist-Seg, производства ФБУН ЦНИИ Роспотребнадзора, Россия.</p><p>Статистическая обработка данных (расчет c2) StatSoft, Inc. (2011), STATISTICA, Россия.</p><p>Результаты и их обсуждение. Установлено, что в группе пациентов, имеющих мутации устойчивости к АРВП наиболее часто (в 87,5% случаев) определялись мутации фармакологической устойчивости к препаратам двух и трех групп. Выявлено, что количество и частота генетических аббераций в целом не зависели от количества уже апробированных схем лечения. В то же время у пациентов с двумя и более сменами схем АРВП в анамнезе встречаемость мутаций лекарственной устойчивости к ингибиторам протеазы была достоверно выше, чем у ВИЧ-инфицированных с одной схемой АРВП.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. В Республике Мордовия вирусологическая неэффективность связана в равной степени как с нарушением приема АРВП (низкой степенью приверженности), так и с развитием фармакорезистентности. Важно проводить определение лекарственной устойчивости ВИЧ у получающих АРВП пациентов.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Objective</title><p>Objective. To study the causes of virological inefficiency of ART and to analyze the prevalence of mutations of resistance to ART drugs among HIV-infected patients, who lives in the Republic of Mordovia and receiving ART.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. We studied 37 blood tests with detectable viral load from HIV-infected patients receiving observation in the GBUZ RM «MRTSPBSPID», taking ART for more than 24 weeks. We The evaluated patient’s adherence to treatment. The analysis for drug resistance was performed by genotyping, using HIV-Resist-Seg diagnostic test systems, (the Federal State Budgetary Institution of the Central Research Institute of Rospotrebnadzor, Russia). Statistical data processing (c2 calculation) StatSoft, Inc. (2011), STATISTICA, Russia.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion: in the group of patients with mutations of resistance to antiretroviral drugs, mutations of pharmacological resistance to drugs of two and three groups are most often determined (in 87.5% of cases). The number and frequency of genetic aberrations in general did not depend on the number of already approved treatment regimens. At the same time, in patients with two or more changes of ART regimens in the anamnesis, the occurrence of mutations of drug resistance to IP was significantly higher than in HIV-infected patients with one ART regimen.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion: in the Republic of Mordovia, virological inefficiency is associated equally with both a violation of ART intake (poor adherence) and the development of pharmacoresistance. It is important to determine the drug resistance of HIV in patients receiving ART.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ВИЧ-инфекция</kwd><kwd>приверженность</kwd><kwd>вирусологическая неудача</kwd><kwd>лекарственная устойчивость</kwd><kwd>генетические мутации</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>HIV infection</kwd><kwd>adherence</kwd><kwd>virological failure</kwd><kwd>drug resistance</kwd><kwd>genetic mutations</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Онищенко Г.Г. Выполнение решений группы восьми по борьбе с инфекционными болезнями, принятых на саммите в Санкт-Петербурге // Иммунология. 2010. № 4. С. 172–176.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Onishchenko G.G. Implementation of the decisions of the «Group of Eight» on the fight against infectious diseases, adopted at the summit in St. Petersburg. Immunology, 2010, No. 4. рр. 172–176 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ладная Н.Н., Покровский В.В., Дементьева Л.А., Соколова Е.В. Эпидемическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Российской Федерации в 2019 г. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2020. № 3.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ladnaya N.N., Pokrovsky V.V., Dementieva L.A., Sokolova E.V. The epidemic situation of HIV infection in the Russian Federation in 2019. Epidemiology and infectious diseases, 2020, No. 3 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Буравцова Е.В. ВИЧ-инфекция // Информационный бюллетень. 2020. № 45. 56 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pokrovsky V.V., Ladnaya N.N., Sokolova E.V., Buravtsova E.V. HIV infection. Newsletter, 2020, No. 45, 56 р. (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Онищенко Г.Г. ВИЧ-инфекция — проблема человечества // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. 2009. Т. 1, № 1. С. 5–9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Onishchenko G.G. HIV infection is a problem of humanity. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2009, Vol. 1, No. 1, рр. 5–9 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Покровский В.В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. № 3. С. 4–12.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pokrovsky V.V. HIV/AIDS in Russia: situation and forecast. Epidemiology and infectious diseases, 2008, No. 3, рр. 4–12 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Покровский В.В. Основные причины заражения ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы: сборник трудов ХIV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского, Москва, 28–30 марта 2022 года. М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2022. 204 с. С. 95.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ladnaya N.N., Sokolova E.V., Pokrovsky V.V. The main causes of HIV infection in the Russian Federation. Infectious diseases in the modern world: evolution, current and future threats: Proceedings of the XIV Annual All-Russian Congress on Infectious Diseases named after Academician V. I. Pokrovsky, Moscow, March 28–30, 2022. Moscow: Medical Marketing Agency, 2022. Р. 95 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Степанова Е.В., Леонова О.Н., Бузунова С.А. Анализ установленной группы инвалидности у пациентов с ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2022. № 1. С. 46–52.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stepanova E.V., Leonova O.N., Buzunova S.A. Analysis of the established disability group in patients with HIV infection. Epidemiology and infectious diseases. Topical issues. 2022. No. 1, рр. 46–52 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Шлыкова А.В., Лопатухин А.Э., Лаповок И.А., Салеева Д.В., Кравченко А.В., Покровский В.В. Лекарственная устойчивость ВИЧ-1 у пациентов с вирусологической неэффективностью АРТ в России (2013–2021 гг.) // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2022. № 1. С. 53–62.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kirichenko A.A., Kireev D.E., Shlykova A.V., Lopatukhin A.E., Lapovok I.A., Saleeva D.V., Kravchenko A.V., Pokrovsky V.V. HIV-1 drug resistance in patients with virological failure of ART in Russia (2013– 2021). Epidemiology and Infectious Diseases. Topical issues, 2022, No. 1, рр. 53–62 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Лебедев А.В., Лага В.Ю. и др. Анализ резистентности ВИЧ в Приволжском федеральном округе Российской Федерации // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. СПб., 2015. Т. 7, № 3. С. 56–66.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kazennova E.V., Lapovok I.A., Lebedev A.V., Laga V.Yu. et al. Analysis of HIV resistance in the Volga Federal District of the Russian Federation. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2015, Vol. 7, No. 3, рр. 56–66 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 288 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bobkova M.R. Drug resistance of HIV. Moscow: Publishing house Chelovek, 2014, 288 p. (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Юрин О.Г., Кравченко А.В., Канестри В.Г. Глава 19. Лекарственная терапия больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство / под ред. акад. РАМН В. В. Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 528 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yurin O.G., Kravchenko A.V., Kanestri V.G. Chapter 19. Drug therapy of patients with HIV infection // HIV infection and AIDS national leadership / ed. acad. RAMS V. V. Pokrovsky. Moscow: Publishing house GEOTAR-Media, 2014. 528 p. (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 285 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bobkova M.R. Drug resistance of HIV. Moscow: Publishing house Chelovek, 2014. 285 p. (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бобкова М.Р., Грезина Л.А., Дементьева Н.Е., Зайцева Н.Н. и др. Анализ лекарственной устойчивости ВИЧ. Клинические рекомендации // Лабораторная служба. 2017. № 3. С. 217–237.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bobkova M.R., Grezina L.A., Dementieva N.E., Zaitseva N.N. et al. Analysis of HIV drug resistance. Clinical guidelines. Laboratory service, 2017, No. 3, рр. 217–237 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Власова Т.И., Ласеева М.Г., Константинова С.В., Ваничкина Е.М., Перадзе Х.Д. Особенности эпидемиологии и социально-демографиче-ские факторы риска ВИЧ-инфекции в Республике Мордовия // Вятский медицинский вестник. 2021. № 4 (72). С. 56–61.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vlasova T.I., Laseeva M.G., Konstantinova S.V., Vanichkina E.M., Peradze H.D. Features of epidemiology and socio-demographic risk factors of HIV infection in the Republic of Mordovia. Vyatka Medical Bulletin, 2021, No. 4 (72), pp. 56–61 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Захарова Н.Г., Дворак С.И., Плавинский С.Л., Торопов С.Э. и др. Причины неблагоприятных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией, принимающих ВААРТ. Часть II // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. 2015. Т. 7, № 4. С. 52–63.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zakharova N.G., Dvorak S.I., Plavinsky S.L., Toropov S.E. et al. Causes of poor outcomes in patients with HIV infection taking HAART. Part II. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2015, Vol. 7, No. 4, рр. 52–63 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. № 4. С. 1–164.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V., Belyaeva V.V., Kanestri V.G., Afonina L.Yu., Ermak T.N., Buravtsova E.V., Shakhgildyan V.I., Kozyrina N.V., Narsia R.S., Zimina V.N., Pokrovskaya A.V., Efremova O.S. Protocols for dispensary observation and treatment of patients with HIV infection. Epidemiology and infectious diseases. Topical issues, 2020, No. 4, рр. 1–164 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gunthard H.F., Aberg J.A., Eron J.J., Hoy J.F., Telenti A., Benson C.A., Burger D.M., Cahn P., Gallant J.E., Glesby M.J., Reiss P., Saag M.S., Thomas D.L., Jacobsen D.M., Volberding P.A. Antiretroviral Treatment of Adult HIV Infection: 2014 Recommendations of the International Antiviral Society — USA Panel // JAMA. 2014. URL: https://iasusa.org/content/antiretroviral-treatment-adult-hiv-infection-2014-recommendations-international-antiviral-society-usa-anel (дата обращения 12.03.2015 г.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gunthard H.F., Aberg J.A., Eron J.J., Hoy J.F., Telenti A., Benson C.A., Burger D.M., Cahn P., Gallant J.E., Glesby M.J., Reiss P., Saag M.S., Thomas D.L., Jacobsen D.M., Volberding P.A. Antiretroviral Treatment of Adult HIV Infection: 2014 Recommendations of the International Antiviral Society — USA Panel // JAMA. 2014. URL: https://iasusa.org/content/antiretroviral-treatment-adult-hiv-infection-2014-recommendations-international-antiviral-society-usa-anel (дата обращения 12.03.2015 г.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ласеева М.Г., Ваничкина Е.М., Константинова С.В., Ваничкина Н.Н. Иммунологическая характеристика впервые выявленных больных ВИЧ-инфекцией в Республике Мордовия в 2017–2019 гг. // Инфекционные болезни в современном мире: диагностика, лечение и профилактика: сборник трудов XII Ежегодного Всероссийского интернет-конгресса по инфекционным болезням с международным участием, 7–9 сентября 2020 года / под ред. акад. РАН В. И. Покровского. Москва: Медицинское маркетинговое агентство, 2020. С. 122.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Laseeva M.G., Vanichkina E.M., Konstantinova S.V., Vanichkina N.N. Immunological characteristics of newly diagnosed patients with HIV infection in the Republic of Mordovia in 2017–2019. Infectious Diseases in the Modern World: Diagnosis, Treatment and Prevention: Proceedings of the XII Annual All-Russian Internet Congress on Infectious Diseases with International Participation, September 7–9, 2020 / ed. Academician of the Russian Academy of Sciences V. I. Pokrovsky. Moscow: Medical Marketing Agency, 2020, р. 122 (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
