aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2023-15-1-41-49aids-774Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПрименение ингибиторов янус-киназ и антиинтерлейкиновой терапии в Российской Федерации при COVID-19: фармакоэпидемиологическое исследованиеThe use of janus kinase inhibitors anti-interleukin therapy in the Russian Federation with COVID-19: pharmacoepidemiological studyhttps://orcid.org/0000-0001-7704-9900ГомонЮ. М.GomonYu. M.

Гомон Юлия Михайловна — доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины; врач — клинический фармаколог

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

194354, Санкт-Петербург, Северный пр., д. 1

St. Petersburg

gomonmd@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1838-9961СтрижелецкийВ. В.StrizheletskyV. V.

Стрижелецкий Валерий Викторович — доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской хирургии медицинского факультета; главный врач

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

194354, Санкт-Петербург, Северный пр., д. 1

WoS ResearcherID: G-6004-2015

St. Petersburg

ИвановИ. Г.IvanovI. G.

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-1919-2909КолбинА. С.KolbinA. S.

Колбин Алексей Сергеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины; профессор кафедры фармакологии, медицинского факультета

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

St. Petersburg

Alex.kolbin1971@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4881-2991КаляпинА. А.KalyapinA. A.

Каляпин Антон Андреевич — директор департамента по развитию бизнеса и взаимодействию с поставщиками

127018, Москва, ул. Двинцев, д. 12, к. 1, этаж 4, пом. 1, комн. 8

St. Petersburg

ФахрутдиноваА. М.FakhrutdinovaA. M.

Фахрутдинова Айгуль Минсалиховна — врач-терапевт, пульмонолог отделения терапии

194354, Санкт-Петербург, Северный пр., д. 1

St. Petersburg

aya8698@icloud.comУсмановаТ. А.UsmanovaT. A.

Усманова Татьяна Андреевна — научный сотрудник кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Petersburg

smirnovatatyana01@gmail.comПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова; Больница Святого Великомученика ГеоргияРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University; St. George the Martyr City hospitalRussian FederationБольница Святого Великомученика Георгия; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияSt. George the Martyr City hospital; St. Petersburg State UniversityRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University; St. Petersburg State UniversityRussian FederationIQVIA Россия и СНГРоссияIQVIA Russia and CISRussian FederationБольница Святого Великомученика ГеоргияРоссияSt. George the Martyr City hospitalRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. ПавловаРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2023300420231514149Copyright © Гомон Ю.М., Стрижелецкий В.В., Иванов И.Г., Колбин А.С., Каляпин А.А., Фахрутдинова А.М., Усманова Т.А., 20232023Гомон Ю.М., Стрижелецкий В.В., Иванов И.Г., Колбин А.С., Каляпин А.А., Фахрутдинова А.М., Усманова Т.А.Gomon Y.M., Strizheletsky V.V., Ivanov I.G., Kolbin A.S., Kalyapin A.A., Fakhrutdinova A.M., Usmanova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/774

Целью настоящего исследования являлась оценка объемов потребления лекарств из группы антиинтерлейкинов и ингибиторов янус-киназ в период 2018–2021 гг., используемых также как средства упредительной патогенетической терапии COVID-19.

Материалы и методы

Материалы и методы. На основании данных о фактических продажах в сегментах государственных закупок (включая региональное и федеральное льготное лекарственное обеспечение), а также в сегменте розничных продаж в период 2018–2021 гг., полученных из базы данных IQVIA, произведен их перерасчет в количество установленных дневных доз (DDDs), с расчетом фармакоэпидемиологических показателей «Частота новых случаев назначения», «Кумулятивный риск назначения», а также «Частота назначения в год» для тоцилизумаба, олокизумаба, левилимаба, сарилумаба, канакинумаба, анакинра, барицитиниба, тофацитиниба и упадацитиниба.

Результаты и их обсуждение. Продемонстрирован рост общих объемов продаж во всех сегментах рынка, но в большей части в сегменте региональных закупок, прежде всего связанный с закупкой указанных групп лекарственных средств для терапии COVID-19 в период 2020–2021 гг. Продемонстрировано, что рост числа заболевших, сопровождавшийся расширением практики назначения упредительной патогенетической терапии и привел к двукратному увеличению числа новых случаев назначения ингибиторов янус-киназ и увеличению данного показателя для антиинтерлейкинов в 1,5 раза с учетом расчетного количества пациентов с среднетяжелой и тяжелой формой COVID-19. Пропорционально вырос и кумулятивный риск назначения указанных классов лекарств: для ингибиторов янус-киназ с 14 до 32%, а для антиинтерлейкинов с 38 до 69%. Расчеты показали, что доля лиц старше 18 лет в РФ, которые получили хотя бы одну дозу ингибиторов янус-киназ и антиинтерлейкинов, возросла многократно, в 1000 раз и в 500 раз соответственно.

Заключение

Заключение. С учетом расширения применения указанных групп лекарственных средств требуется тщательное мониторирование сведений об их безопасности.

The objective of this study was to assess the volume of consumption of anti-interleukins and janus kinase inhibitors in the period 2018–2021, used as well as preventive pathogenetic therapy of COVID-19.

Materials and methods

Materials and methods. Based on actual sales data in the segments of public procurement (including regional and federal preferential drug provision) and retail sales segment in the period 2018–2021, obtained from the IQVIA database. All data was recalculated into the number of established daily doses (DDDs), with the calculation of pharmacoepidemiological indicators «Incidence of prescribing drugs», «Cumulative risk of prescribing drugs», as well as «Prescribing prevalence per year» for tocilizumab, olokizumab, levilimab, sarilumab, kanakinumab, anakinra, baricitinib, tofacitinib and upadacitinib.

Results and discussion

Results and discussion. The growth of total sales volumes was demonstrated in all market segments, but mostly in the segment of regional purchases, primarily related to the purchase of these groups of medicines for COVID-19 therapy in the period 2020–2021. It was demonstrated that the increase in the number of cases, accompanied by the expansion of prescribing preventive pathogenetic therapy, led to a twofold increase in the number of new cases of prescribing of janus kinase inhibitors and an increase in this indicator for anti-interleukins by 1.5 times, taking into account the estimated number of patients with moderate and severe COVID-19. The cumulative risk of prescribing these classes of drugs increased proportionally: for JAK inhibitors from 14 to 32%, and for anti-IL drugs from 38 to 69%. Calculations showed that the proportion of people over 18 years of age in the Russian Federation who received at least one dose of janus kinase inhibitors and anti-interleukins increased many times, in 1000 times and 500 times.

Conclusions

Conclusions. Taking into account the expansion of the use of these groups of medicines, careful monitoring of information about their safety is required.

ингибиторы янус-киназантиинтерлейкиновые лекарственные средстваупредительная патогенетическая терапияфармакоэпидемиологияновая коронавирусная инфекцияjanus kinase inhibitorsanti-interleukin drugspreventive pathogenetic therapypharmacoepidemiologynew coronavirus infectionReferencesВОЗ наращивает темпы научно-исследовательской и инновационной деятельности в связи с новым коронавирусом. https://www.who.int/ru/news/item/06-02-2020-who-to-accelerateresearch-and-innovation-for-new-coronavirus.WHO is accelerating research and innovation in response to the novel coronavirus. (In Russ.). https://www.who.int/ru/news/item/06-02-2020-who-to-accelerateresearch-and-innovation-for-new-coronavirus.Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10223. Р. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10223. Р. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.Xu X., Han M., Li T. et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020. Vol. 117, No. 20. Р. 10970–10975. doi: 10.1073/pnas.2005615117.Xu X., Han M., Li T. et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020. Vol. 117, No. 20. Р. 10970–10975. doi: 10.1073/pnas.2005615117.Bonifant C. et al. Toxicity and management in CAR T-cell therapy // Mol. Ther. Oncolytics. 2016. Vol. 3. Р. 16011.Bonifant C. et al. Toxicity and management in CAR T-cell therapy // Mol. Ther. Oncolytics. 2016. Vol. 3. Р. 16011.Временные клинические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (версия 4) от 27.02.2020.Interim clinical guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (version 4) from 02/27/2020. http://nasci.ru/?id=10618&download=1 (In Russ.).Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=&m=mnn.State register of medicines. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=&m=mnn (In Russ.).Ghoreschi K., Laurence A., O’Shea J.J. Janus kinases in immune cell signaling // Immunol. Rev. 2009. Vol. 1. Р. 273–287.Ghoreschi K., Laurence A., O’Shea J.J. Janus kinases in immune cell signaling // Immunol. Rev. 2009. Vol. 1. Р. 273–287.Liu K.D., Gaffen S.L., Goldsmith M.A. JAK/STAT signaling by cytokine receptors // Curr. Opin. Immunol. 1998. Vol. 3. Р. 271–278.Liu K.D., Gaffen S.L., Goldsmith M.A. JAK/STAT signaling by cytokine receptors // Curr. Opin. Immunol. 1998. Vol. 3. Р. 271–278.Kalil A.C., Patterson T.F., Mehta A.K. et al. ACTT-2 Study Group Members. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with COVID-19 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384, No. 9. Р. 795–807. doi: 10.1056/NEJMoa2031994.Kalil A.C., Patterson T.F., Mehta A.K. et al. ACTT-2 Study Group Members. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with COVID-19 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384, No. 9. Р. 795–807. doi: 10.1056/NEJMoa2031994.О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022. 340 с.On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2021: State report. Moscow: Рublishing house: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, 2022. 340 p. (In Russ.).Гомон Ю.М., Колбин А.С., Стрижелецкий В.В. и др. Систематический обзор и метаанализ данных по безопасности антиинтерлейкиновой терапии COVID-19 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022. Т. 2. С. 93–107. doi: 10.36488/cmac.2022.2.93-107.Gomon Yu.M., Kolbin A.S., Strizheletsky V.V. et al. Systematic review and meta-analysis of data on the safety of anti-interleukin therapy for COVID-19. Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy, 2022, Vol. 2, рр. 93–107 (In Russ.). doi: 10.36488/cmac.2022.2.93-107.Marconi V.C., Ramanan A.V., de Bono S. et al.; COV-BARRIER Study Group. Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial // Lancet Respir. Med. 2021. Vol. 9, No. 12. Р. 1407–1418. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00331-3.Marconi V.C., Ramanan A.V., de Bono S. et al.; COV-BARRIER Study Group. Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial // Lancet Respir. Med. 2021. Vol. 9, No. 12. Р. 1407–1418. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00331-3.Распоряжение Правительства РФ от 28.10.2021 № 3050-р «О выделении Минздраву России в 2021 году бюджетных ассигнований на предоставление иных межбюджетных трансфертов из федерального бюджета бюджетам субъектов Российской Федерации и бюджету г. Байконура в целях со финансирования расходных обязательств субъектов РФ и г. Байконура по финансовому обеспечению мероприятий по приобретению лекарственных препаратов для лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), получающих медицинскую помощь в амбулаторных условиях, в соответствии с временными методическими рекомендациями Минздрава России Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)».Decree of the Government of the Russian Federation of October 28, 2021 Nо. 3050-r «On the allocation of budgetary allocations to the Ministry of Health of Russia in 2021 for the provision of other interbudgetary transfers from the federal budget to the budgets of the constituent entities of the Russian Federation and the budget of the city of Baikonur in order to co-finance the expenditure obligations of the constituent entities of the Russian Federation and the city Baikonur on financial support for the purchase of medicines for the treatment of patients with a new coronavirus infection (COVID-19) receiving medical care on an outpatient basis, in accordance with the interim guidelines of the Ministry of Health of Russia Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19)» (In Russ.).Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 19. Пульмонология / под ред. А. Г. Чучалина, А. Л. Хохлова. М.: Видокс, 2018. 408 с. (Библиотека Российского национального конгресса. Человек и лекарство).Federal guidelines for the use of medicines (formulary system). Issue 19. Pulmonology / еd. A. G. Chuchalina, A. L. Khokhlova. Moscow: Рublishing house Vidoks, 2018. 408 p. (Library of the Russian National Congress. Man and medicine) (In Russ.).Здравоохранение в России. 2021: стат. сб. / Росстат. М., 2021. 171 с.Health care in Russia. 2021: Stat. sb. / Rosstat. Moscow, 2021. 171 p (In Russ.).WHO Collaborating Centre for Drug Statistics. https://www.whocc.no/WHO Collaborating Centre for Drug Statistics. https://www.whocc.no/Распоряжение Правительства РФ от 07.04.2022 № 789-р «О распределении иных межбюджетных трансфертов, предоставляемых в 2022 году из бюджета Федерального фонда обязательного медицинского страхования бюджетам территориальных фондов обязательного медицинского страхования субъектов Российской Федерации и г. Байконура на дополнительное финансовое обеспечение медицинской помощи, оказанной лицам, застрахованным по обязательному медицинскому страхованию, в том числе с заболеванием и (или) подозрением на заболевание новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), в рамках реализации территориальных программ обязательного медицинского страхования в 2021–2022 годах».Decree of the Government of the Russian Federation of April 7, 2022 Nо. 789-r «On the distribution of other interbudgetary transfers provided in 2022 from the budget of the Federal Compulsory Medical Insurance Fund to the budgets of the territorial compulsory medical insurance funds of the constituent entities of the Russian Federation and the city of Baikonur for additional financial support for medical care provided to persons insured under compulsory health insurance, including those with a disease and (or) suspected illness with a new coronavirus infection (COVID-19), as part of the implementation of territorial compulsory health insurance programs in 2021–2022» (In Russ.).Rasmussen L., Wettermark B., Steinke D., Pottegård A. Core concepts in pharmacoepidemiology: Measures of drug utilization based on individual-level drug dispensing data // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2022. Vol. 31, No. 10. Р. 1015–1026. doi: 10.1002/pds.5490.Rasmussen L., Wettermark B., Steinke D., Pottegård A. Core concepts in pharmacoepidemiology: Measures of drug utilization based on individual-level drug dispensing data // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2022. Vol. 31, No. 10. Р. 1015–1026. doi: 10.1002/pds.5490.Hoisnard L., Lebrun-Vignes B., Maury S. et al. Adverse events associated with JAK inhibitors in 126,815 reports from the WHO pharmacovigilance database // Sci. Rep. 2022. Vol. 12, No. 1. Р. 7140. doi: 10.1038/s41598-022-10777-w.Hoisnard L., Lebrun-Vignes B., Maury S. et al. Adverse events associated with JAK inhibitors in 126,815 reports from the WHO pharmacovigilance database // Sci. Rep. 2022. Vol. 12, No. 1. Р. 7140. doi: 10.1038/s41598-022-10777-w.Гомон Ю.М., Колбин А.С., Стрижелецкий В.В. и др. Систематический обзор с метаанализом безопасности ингибиторов янускиназ в отношении рисков развития вторичных бактериальных инфекций.Gomon Yu.M., Kolbin A.S., Strizheletsky V.V. et al. A systematic review with a meta-analysis of the safety of Janus kinase inhibitors in relation to the risks of developing secondary bacterial infections. doi: 10.18565/therapy.2022.4.91-100 (In Russ.).COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/. Accessed 01Sep2022.COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/. Accessed 01Sep2022.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.