aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2023-15-1-50-59aids-775Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESКлинико-лабораторные особенности и прогностические факторы исхода прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии у ВИЧ-инфицированных пациентовClinical and laboratory features and prognostic factors for outcome of progressive multifocal leukoencephalopathy in HIV-infected patientshttps://orcid.org/0000-0002-2677-0404ПокровскаяА. В.PokrovskayaA. V.

Покровская Анастасия Вадимовна — к.м.н., старший научный сотрудник; доцент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии Медицинского института

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Moscow

pokrovskaya_av@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3367-8913СамотолкинаЕ. А.SamotolkinaE. A.

Самотолкина Екатерина Андреевна — ассистент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии Медицинского института

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Moscow

goldenmed-clinic@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5158-1755МатосоваС. В.MatosovaS. V.

Матосова Светлана Владимировна — младший научный сотрудник отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии

111123, Москва, Новогиреевская ул., д. 3А

Moscow

svetlana.matosova@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0002-7896-2379КиреевД. Е.KireevD. E.

Киреев Дмитрий Евгеньевич — к.б.н., руководитель лаборатории диагностики и молекулярной эпидемиологии ВИЧ-инфекции

111123, Москва, Новогиреевская ул., д. 3А

Moscow

dmitkireev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8262-3938ДомоноваЭ. А.DomonovaE. A.

Домонова Эльвира Алексеевна — к.б.н., руководитель научной группы разработки новых методов диагностики оппортунистических и папилломавирусных инфекций отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А

Moscow

elvira.domonova@pcr.mshttps://orcid.org/0000-0001-5669-1910ВознесенскийС. Л.VoznesenskiyS. L.

Вознесенский Сергей Леонидович — к.м.н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии Медицинского института

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Moscow

voznesenskiy-sl@rudn.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9490-7129ЕрмакТ. Н.ErmakT. N.

Ермак Татьяна Никифоровна — д.м.н., ведущий научный сотрудник

111123, Москва, Новогиреевская ул., д. 3А

Moscow

t.ermak@hiv-russia.ruСамотолкинаЕ. С.SamotolkinaE. S.

Самотолкина Елена Сергеевна — врач-инфекционист высшей категории отделения интенсивной терапии

105275, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15

Moscow

selenius@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9857-3402ПархоменкоЮ. Г.ParkhomenkoYu. G.

Пархоменко Юрий Георгиевич — д.м.н., профессор, заслуженный врач Российской Федерации, врач-патологоанатом высшей квалификационной категории, заведующий патологоанатомическим отделением; врач-патологоанатом

105275, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15

Moscow

PAO@ikb2.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0789-7709ТишкевичО. А.TishkevichO. A.

Тишкевич Олег Александрович — врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

105275, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15, к. 16

Moscow

PAO@ikb2.ruЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора; Российский университет дружбы народовРоссияCentral Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor; Peoples Friendship University of Russia (RUDN University)Russian FederationРоссийский университет дружбы народовРоссияPeoples Friendship University of Russia (RUDN University)Russian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute of Epidemiology of RospotrebnadzorRussian FederationИнфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияInfectious Clinical Hospital No. 2 of the Department of Health of MoscowRussian FederationИнфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы; Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. ПетровскогоРоссияInfectious Clinical Hospital No. 2 of the Department of Health of Moscow; Petrovsky National Research Center of Surgery (Petrovsky NRCS)Russian Federation2023300420231515059Copyright © Покровская А.В., Самотолкина Е.А., Матосова С.В., Киреев Д.Е., Домонова Э.А., Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Самотолкина Е.С., Пархоменко Ю.Г., Тишкевич О.А., 20232023Покровская А.В., Самотолкина Е.А., Матосова С.В., Киреев Д.Е., Домонова Э.А., Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Самотолкина Е.С., Пархоменко Ю.Г., Тишкевич О.А.Pokrovskaya A.V., Samotolkina E.A., Matosova S.V., Kireev D.E., Domonova E.A., Voznesenskiy S.L., Ermak T.N., Samotolkina E.S., Parkhomenko Y.G., Tishkevich O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/775Цель

Цель. Анализ клинико-лабораторных особенностей прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), определяющих прогноз исхода болезни у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Ретроспективный анализ историй болезни ВИЧ-инфицированных пациентов с поражением ЦНС за 2015–2017 гг. и динамическое наблюдение пациентов с ВИЧ-инфекцией и поражением ЦНС в 2018–2019 гг., проходивших стационарное лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Инфекционной клинической больницы № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Результаты и их обсуждение. Из 196 пациентов с поражением ЦНС у 124 (63%) выявлен JCPyV в спинномозговой жидкости (СМЖ) — исследуемая группа (JCPyV+), у 72 пациентов JCPyV не обнаружен — группа сравнения (JCPyV–). Отмечены поздние сроки госпитализации, преимущественно в группе JCPyV+ (среднее — 58±6 дней). У большинства пациентов наблюдался глубокий иммунодефицит, в группе JCPyV+ число пациентов с количеством CD4<200 клеток/мкл было достоверно больше, чем в группе JCPyV– (87,8% и 75,8%, p<0,05). Только 22% пациентов получали антиретровирусную терапию (АРТ) до госпитализации. Основные клинические проявления ПМЛ в исследовании: параличи и парезы конечностей, нарушение речи, нарушение когнитивных функций в сочетании с общемозговой симптоматикой при отсутствии менингеальных знаков. У 87,8% пациентов с ДНК JCPyV в СМЖ не обнаружены другие возбудители, в группе пациентов без ПМЛ выявление инфекционных агентов в СМЖ тоже было редким (14,3%). Заболевание закончилось летальным исходом для 78% пациентов группы JCPyV+ и 72% группы JCPyV–, p>0,05. Шанс выживаемости выше в 2,5 раза для пациентов, госпитализированных в срок менее 14 дней после ухудшения состояния (OR=2,468 [95% ДИ 1,244–4,898]). При CD4<200 кл./мкл шанс летального исхода в 5,5 раз выше, чем при более высоких показателях CD4 (OR=5,449 [95% ДИ 2,388–12,431]). Не выявлено связи между концентрацией ДНК JCPyV и РНК ВИЧ в СМЖ и их влияния на исход заболевания.

Заключение

Заключение. Прогноз выживаемости при ПМЛ в период лечения в ОИТ ухудшался для пациентов, госпитализированных после 14 дней от появления первых симптомов и имеющих количество CD4<200 кл./мкл. Раннее начало АРТ всем ВИЧ-позитивным лицам значительно повлияет на сокращение числа пациентов с оппортунистическими инфекциями и улучшит прогноз продолжительности жизни.

Objective

Objective: To analyze clinical and laboratory features to predict the outcome of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) in HIV-infected patients.

Materials and methods

Materials and methods: Retrospective analysis of medical histories of HIV-infected patients with CNS lesions in 2015–2017, and dynamic monitoring of HIV patients with CNS lesions in 2018–2019, who were intensive care unit (ICU) in Infectious Clinical Hospital No. 2 of the Department of Health of Moscow.

Results and discussion

Results and discussion: A total 196 patients with encephalitis/meningoencephalitis: 124 (63%) patients with detected JCPyV in the cerebrospinal fluid (CSF) — study group (JCPyV+), 72 patients with undetectable JCPyV in CSF — comparison group (JCPyV–). Late terms of hospitalization were noted, mainly in the JCPyV+ group (mean — 58±6 days). The majority of patients had severe immunodeficiency, in the JCPyV+ group the number of patients with CD4<200 cells/μl was significantly higher than in the JCPyV– group (87.8% and 75.8%, p<0.05). Only 22% of patients received antiretroviral therapy (ART) prior to hospitalization. The main clinical manifestations of PML in the study were: paralysis and paresis of the limbs, speech impairment, cognitive disorders in combination with cerebral symptoms in the absence of meningeal signs. In 87.8% patients with positive JCPyV DNA no other pathogens were detected in the CSF; in the patients without PML the detection of infectious agents in the CSF was also rare (14.3%). The disease led to the death for 78% patients in the JCPyV+ group and 72% JCPyV– group, p>0.05. The chance of survival was 2.5 times higher for patients admitted to hospital less than 14 days after deterioration (OR=2.468 [95% CI: 1.244–4.898]). Patients with CD4<200 cells/μL were 5.5 times more chance to die than patients with higher CD4 rates (OR=5.449 [95% CI: 2.388–12.431]). There was no relationship between the concentration of JCPyV DNA and HIV RNA in the CSF and their impact for the disease outcome.

Conclusion

Conclusion: Survival prognosis for PML during treatment in ICU was worser for patients hospitalized after 14 days from the onset of symptoms and with CD4<200 cells/μL. Early ART initiation for all HIV-positive individuals significantly reduces the number of opportunistic infections and improve life expectancy.

полиомавирус человека 2 типаJCPyV-инфекцияпрогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатияПМЛВИЧ-инфекцияHuman polyomavirus 2JCPyV infectionprogressive multifocal leukoencephalopathyPMLHIV infectionReferencesО состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. 254 с. http://36.rospotrebnadzor.ru/download/gdrf/gdrf2018.pdf.On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in Russian Federation in 2018: State report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, 2019. 254 p. (In Russ.). http://36.rospotrebnadzor.ru/download/gdrf/gdrf2018.pdf.ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / под ред. В. В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 696 с.HIV infection and AIDS: national guidelines / ed. V. V. Pokrovsky. 2nd ed., revised and additional. Moscow: Рublishing house GEOTARMedia, 2020. 696 p. (In Russ.).Del Valle L., Pina-Oviedo S. Human Polyomavirus JCPyV and Its Role in Progressive Multifocal Leukoencephalopathy and Oncogenesis // Front. Oncol. 2019. Vol. 9. Р. 711. doi: 10.3389/fonc.2019.00711Del Valle L., Pina-Oviedo S. Human Polyomavirus JCPyV and Its Role in Progressive Multifocal Leukoencephalopathy and Oncogenesis // Front. Oncol. 2019. Vol. 9. Р. 711. doi: 10.3389/fonc.2019.00711https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6694743.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6694743.Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy/JC Virus Infection. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/progressive-multifocal.Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy/JC Virus Infection. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/progressive-multifocal.Самотолкина Е.А., Покровская А.В., Матосова С.В., Домонова Э.А. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия у ВИЧ-инфицированных пациентов: особенности клинической картины и диагностики (обзор литературы) // Журнал инфектологии. 2019. Т. 11, № 3. С. 5–12. doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-3-5-12. https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/925/716.Samotolkina E.A, Pokrovskaya A.V., Matosova S.V., Domonova E.A. Progressive multifocal leukoencephalopathy in HIV-infected patients: clinical features and diagnosis (literature review). Journal Infectology, 2019, Vol. 11, No. 3, рр. 5–12 (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-3-5-12. https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/925/716.Lang W., Miklossy J., Deruaz J.P. et al. Neuropathology of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS): a report of 135 consecutive autopsy cases from Switzerland // Acta Neuropathol. 1989. Vol. 77, No. 4. Р. 379–390. doi: 10.1007/BF00687372.Lang W., Miklossy J., Deruaz J.P. et al. Neuropathology of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS): a report of 135 consecutive autopsy cases from Switzerland // Acta Neuropathol. 1989. Vol. 77, No. 4. Р. 379–390. doi: 10.1007/BF00687372.Möhn N., Luo Y., Skripuletz T. et al. Cerebrospinal fluid analysis in 108 patients with progressive multifocal leukoencephalopathy // Fluids Barriers CNS. 2020. Vol. 17. Р. 60. doi: 10.1186/s12987-020-00227-y https://fluidsbarrierscns.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12987-020-00227-y.Möhn N., Luo Y., Skripuletz T. et al. Cerebrospinal fluid analysis in 108 patients with progressive multifocal leukoencephalopathy // Fluids Barriers CNS. 2020. Vol. 17. Р. 60. doi: 10.1186/s12987-020-00227-y https://fluidsbarrierscns.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12987-020-00227-y.Вознесенский С.Л., Шахгильдян В.И., Петрова Е.В. и др. Энцефалиты неясной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией: клиническая и патологоанатомическая расшифровка // Терапевтический архив. 2021. Т. 93, № 11. C. 1278–1282. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201197. https://ter-arkhiv.ru/0040–3660/article/view/98449.Voznesenskiy S.L., Shakhgildyan V.I., Petrova E.V. et al. Unspecified encephalitis in HIV-infected patients: clinical and postmortem evaluation. Therapeutic archive, 2021, Vol. 93, No. 11, рр. 1278–1282 (In Russ.). doi: 10.26442/00403660.2021.11.201197. https://ter-arkhiv.ru/0040–3660/article/view/98449.Bag A.K., Curé J.K., Chapman P.R. et al. JC Virus Infection of the Brain // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2010. Vol. 9. Р. 1564–1576. doi: 10.3174/ajnr.A2035. http://www.ajnr.org/content/31/9/1564.Bag A.K., Curé J.K., Chapman P.R. et al. JC Virus Infection of the Brain // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2010. Vol. 9. Р. 1564–1576. doi: 10.3174/ajnr.A2035. http://www.ajnr.org/content/31/9/1564.De Luca A., Ammassari A., Pezzotti P. et al. Cidofovir in addition to antiretroviral treatment is not effective for AIDS-associated progressive multifocal leukoencephalopathy: a multicohort analysis // AIDS. 2008. Vol. 22, No. 14. Р. 1759–1767. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a5043. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18753934.De Luca A., Ammassari A., Pezzotti P. et al. Cidofovir in addition to antiretroviral treatment is not effective for AIDS-associated progressive multifocal leukoencephalopathy: a multicohort analysis // AIDS. 2008. Vol. 22, No. 14. Р. 1759–1767. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a5043. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18753934.Yiannoutsos C.T., Major E.O., Curfman B. et al. Relation of JC virus DNA in the cerebrospinal fluid to survival in acquired immunodeficiency syndrome patients with biopsy-proven progressive multifocal leukoencephalopathy // Ann. Neurol. 1999. Vol. 45, No. 6. Р. 816–821. doi: 10.1002/1531-8249(199906)45:6<816::aid-ana21>3.0.co;2-w.Yiannoutsos C.T., Major E.O., Curfman B. et al. Relation of JC virus DNA in the cerebrospinal fluid to survival in acquired immunodeficiency syndrome patients with biopsy-proven progressive multifocal leukoencephalopathy // Ann. Neurol. 1999. Vol. 45, No. 6. Р. 816–821. doi: 10.1002/1531-8249(199906)45:6<816::aid-ana21>3.0.co;2-w.Bossolasco S., Calori G., Moretti F. et al. Prognostic significance of JC virus DNA levels in cerebrospinal fluid of patients with HIV-associated progressive multifocal leukoencephalopathy // Clin. Infect. Dis. 2005. Vol. 40, No. 5. Р. 738–744. doi: 10.1086/427698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15714422.Bossolasco S., Calori G., Moretti F. et al. Prognostic significance of JC virus DNA levels in cerebrospinal fluid of patients with HIV-associated progressive multifocal leukoencephalopathy // Clin. Infect. Dis. 2005. Vol. 40, No. 5. Р. 738–744. doi: 10.1086/427698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15714422.Delbue S., Elia F., Carloni C. et al. JC virus load in cerebrospinal fluid and transcriptional control region rearrangements may predict the clinical course of progressive multifocal leukoencephalopathy // J. Cell Physiol. 2012. Vol. 227, No. 10. Р. 3511–3517. doi: 10.1002/jcp.24051. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3330164.Delbue S., Elia F., Carloni C. et al. JC virus load in cerebrospinal fluid and transcriptional control region rearrangements may predict the clinical course of progressive multifocal leukoencephalopathy // J. Cell Physiol. 2012. Vol. 227, No. 10. Р. 3511–3517. doi: 10.1002/jcp.24051. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3330164.Dong-Si T., Gheuens S., Gangadharan A. et al. Predictors of survival and functional outcomes in natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy // J. Neurovirol. 2015. Vol. 21, No. 6. Р. 637–644. doi: 10.1007/s13365-015-0316-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25771865.Dong-Si T., Gheuens S., Gangadharan A. et al. Predictors of survival and functional outcomes in natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy // J. Neurovirol. 2015. Vol. 21, No. 6. Р. 637–644. doi: 10.1007/s13365-015-0316-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25771865.Kaniowska D., Kaminski R., Amini S. et al. Cross-Interaction between JC Virus Agnoprotein and Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV- 1) Tat Modulates Transcription of the HIV-1 Long Terminal Repeat in Glial Cells // Journal of Virology. 2006. Vol. 80, No. 18. doi: 10.1128/JVI.02138-05. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/JVI.02138-05#R51.Kaniowska D., Kaminski R., Amini S. et al. Cross-Interaction between JC Virus Agnoprotein and Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV- 1) Tat Modulates Transcription of the HIV-1 Long Terminal Repeat in Glial Cells // Journal of Virology. 2006. Vol. 80, No. 18. doi: 10.1128/JVI.02138-05. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/JVI.02138-05#R51.Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В. и др. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021. № 4 (приложение), 104 с.Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V. et al. Recommendations for the treatment of HIV infection and related diseases, chemoprevention of HIV infection. Epidemiology and infectious diseases. Current items, 2021, No. 4 (app.), 104 р. (In Russ.).Самотолкина Е.А., Покровская А.В., Самотолкина Е.С., Попова Д.М. Случай положительного исхода прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии у ВИЧ-инфицированного пациента // Инфекционные болезни. 2021. Т. 19, № 1. С. 131–134. doi: 10.20953/1729-9225-2021-1-131-134. https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnye-bolezni/2021/tom-19-nomer-1/41045.Samotolkina E.A., Pokrovskaya A.V., Samotolkina E.S., Popova D.M. Favorable outcome of progressive multifocal leukoencephalopathy in an HIV-infected patient. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2021, Vol. 19, No. 1, рр. 131–134 (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2021-1-131-134. https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnye-bolezni/2021/tom-19-nomer-1/41045.Berenguer J., Miralles P., Arrizabalaga J. et al. Clinical Course and Prognostic Factors of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in Patients Treated with Highly Active Antiretroviral Therapy // Clinical Infectious Diseases. 2003. Vol. 36, No. 8. Р. 1047–1052. doi: 10.1086/374048; https://academic.oup.com/cid/article/36/8/1047/447557.Berenguer J., Miralles P., Arrizabalaga J. et al. Clinical Course and Prognostic Factors of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in Patients Treated with Highly Active Antiretroviral Therapy // Clinical Infectious Diseases. 2003. Vol. 36, No. 8. Р. 1047–1052. doi: 10.1086/374048; https://academic.oup.com/cid/article/36/8/1047/447557.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.