aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2015-7-2-61-68aids-85Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHМЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА 3’-АЗИДО-3’-ДЕЗОКСИТИМИДИНА (АЗИДОТИМИДИНА) в плазме крови ПУТЕМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИA METHOD FOR THE DETERMINATION OF THE ACTIVE METABOLITE OF 3’-AZIDO-3’-DEOXYTHYMIDINE, AZIDOTHYMIDINE, IN BLOOD PLASMA BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHYЛисицинаЗоя НиколаевнаLisitsynaZ. N.spb.kdl.hiv@mail.ruПетроваЛарисаPetrovaL. N.noemail@neicon.ruБеляковНиколай АлексеевичBelyakovN. A.noemail@neicon.ruПрибытковскийМихаил МихайловичPribytkovskiyM. M.zaoazt@mail.ruСимонянАлина РуслановнаSimonianA. R.zaoazt@mail.ruПервый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Санкт-Петербургский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияSaint-Petersburg Center for Control of AIDS and Infectious Diseases; Institute of Experimental Medicine, Saint PetersburgRussian FederationИнститут экспериментальной медицины; Санкт-Петербургсий центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияInstitute of Experimental Medicine, Saint PetersburgRussian FederationПервый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Институт экспериментальной медицины СЗО РАН; Санкт-Петербургский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниямиРоссияSaint-Petersburg Center for Control of AIDS and Infectious Diseases; First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg; Institute of Experimental Medicine, Saint PetersburgRussian FederationПроизводственно-коммерческая Ассоциации АЗТРоссияZAO Association AZTRussian FederationЗАО «Производственно-коммерческая Ассоциация АЗТ»РоссияZAO Association AZTRussian Federation201530062015726168Copyright © Лисицина З.Н., Петрова Л.N., Беляков Н.А., Прибытковский М.М., Симонян А.Р., 20152015Лисицина З.Н., Петрова Л., Беляков Н.А., Прибытковский М.М., Симонян А.Р.Lisitsyna Z.N., Petrova L.N., Belyakov N.A., Pribytkovskiy M.M., Simonian A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/85

Отработана методика определения активного метаболита - 3’-азидо-3’-дезокситимидина в плазме крови больных с ВИЧ-инфекцией методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Описаны этапы технологической цепочки с учетом валидности, специфичности, прецизионности и воспроизводимости метода. Методика апробирована и использована в клинических испытаниях нового препарата 6НР. При однократном и двукратном приеме препарата в дозе от 1,2 до 2 г в сутки у 75 пациентов индивидуальные колебания составили от 2,5 до 15 нг/мл, средняя концентрация независимо от дозы 6,5±1,4 (n=750), при однократном 5,34±0,6 (n=450), при двукратном 8,36±1,3 (n=300). Данная методика может быть использована для коррекции и индивидуализации при проведении противовирусной терапии с использованием зидовудина или фосфазида, а также при дальнейшем клиническом изучении препарата 6НР.

A high performance liquid chromatography method for the determination of the active metabolite of 3’-azido-3’-deoxythymi-dine in blood plasma is developed. Its performance characteristics, including validity, specificity, precision and reproducibility, are presented. The method is validated and used in clinical trials of the novel drug 6HP Upon taking the drug once or twice daily at daily doses ranging from 1,2 to 2,0.g by 75 patients, individual variations of the analyte were 2,5 to 15,0 ng/mL, and the mean concentrations were, irrespective of drug dosage, 6,5±1,4 (n=750); 5,34±0,6 (n=450)upon a single daily intake and 8,36±1,30 (n=300) upon two daily intakes. The method may be used for the adjustment and individualization of antiviral therapy using Zidovudine or phosphazide and for the further clinical appraisal of 6HP

активный метаболитфосфазидВИЧ-инфекцияactive metabolitephosphazideHIV infection16.04.2015ReferencesЛибман Г., Макадон Х.Дж. ВИЧ-инфекция / Пер. с англ. под ред. А.И.Мазуса, Т.П.Бессарабова.- М.: «ГЕОТАР - Медиа», 2012.- 560 с.Либман Г., Макадон Х.Дж. ВИЧ-инфекция / Пер. с англ. под ред. А.И.Мазуса, Т.П.Бессарабова.- М.: «ГЕОТАР - Медиа», 2012.- 560 с.Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ.- М.: «Издательство человек», 2014.- 284 с.Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ.- М.: «Издательство человек», 2014.- 284 с.Сизова Н.В., Губа З.В., Торопов С.Э., Захарова Н.Г., Рахманова А.Г. Фосфазид - отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 34-43.Сизова Н.В., Губа З.В., Торопов С.Э., Захарова Н.Г., Рахманова А.Г. Фосфазид - отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 34-43.Кравченко А.В., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю. Применение фосфазида в составе схем антиретровирусной терапии. // Инфекционные болезни.- 2011.- Т. 9.- № 4.- С. 64-69.Кравченко А.В., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю. Применение фосфазида в составе схем антиретровирусной терапии. // Инфекционные болезни.- 2011.- Т. 9.- № 4.- С. 64-69.Мошкович Г.Ф. Минаева С.В. Исследование применения фосфазида в альтернативных схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 4.- С.57-61.Мошкович Г.Ф. Минаева С.В. Исследование применения фосфазида в альтернативных схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 4.- С.57-61.Кравченко А.В., Саламов Г.Г., Богословская Е.В., Серебровская Л.В., Сергиенко О.Г., Покровский В.В. Трехкомпонентная комбинированная антиретровирусная терапия с применением ингибиторов обратной транскиптазы ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001.- №4.- С.32-35.Кравченко А.В., Саламов Г.Г., Богословская Е.В., Серебровская Л.В., Сергиенко О.Г., Покровский В.В. Трехкомпонентная комбинированная антиретровирусная терапия с применением ингибиторов обратной транскиптазы ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001.- №4.- С.32-35.Кравченко А.В., Ситдыкова Ю.Р., Серебровская Л.В., Богословская Е.В., Покровский В.В. Комбинированная антиретровирусная терапия больных ВИЧ-инфекцией с использованием «усиленных» ингибиторов протеазы ВИЧ // Инфекционные болезни.- 2003.- Т. 1. № 1.- С. 14-19.Кравченко А.В., Ситдыкова Ю.Р., Серебровская Л.В., Богословская Е.В., Покровский В.В. Комбинированная антиретровирусная терапия больных ВИЧ-инфекцией с использованием «усиленных» ингибиторов протеазы ВИЧ // Инфекционные болезни.- 2003.- Т. 1. № 1.- С. 14-19.Кравченко А.В. Применение Никавира в составе антиретровирусной терапии // Медицинская кафедра.- 2004.- №2 (10).- С. 90-92, 166-172.Кравченко А.В. Применение Никавира в составе антиретровирусной терапии // Медицинская кафедра.- 2004.- №2 (10).- С. 90-92, 166-172.Иванова Э.С., Воробьева Н.Н. Трехкомпонентная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции с применением фосфазида // Материалы V Международной научной конференции «Онкология - XXI век.- Сполетто, Италия, 2010.- С. 170-174.Иванова Э.С., Воробьева Н.Н. Трехкомпонентная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции с применением фосфазида // Материалы V Международной научной конференции «Онкология - XXI век.- Сполетто, Италия, 2010.- С. 170-174.Ганкина Н.Ю., Кравченко А.В., Куимова У.И., Канестри В.Г. Нуклеозидные ингибиторы в схемах антиретровирусной терапии ко-инфек-ции ВИЧ и хронического гепатита С // Инфекционные болезни.- 2010.- Т. 8, № 1.- С. 14-18.Ганкина Н.Ю., Кравченко А.В., Куимова У.И., Канестри В.Г. Нуклеозидные ингибиторы в схемах антиретровирусной терапии ко-инфек-ции ВИЧ и хронического гепатита С // Инфекционные болезни.- 2010.- Т. 8, № 1.- С. 14-18.Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. Применение препарата фосфазид в схемах АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение ХГС // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 64-72.Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. Применение препарата фосфазид в схемах АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение ХГС // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 64-72.Пантелеев А.М., Голиусова М.Ю., Кабанова В.И. Результаты применения фосфазида (никавира) у больных с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2010.- № 2.- С. 75-79.Пантелеев А.М., Голиусова М.Ю., Кабанова В.И. Результаты применения фосфазида (никавира) у больных с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2010.- № 2.- С. 75-79.Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В., Деткова Н.В., Соколова Е.В., Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Фомин Ю.А., Королева Л.П. Рекомендации по профилактике вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку: Учебное пособие.- М. «Медицина для Вас», 2003.- 29 с.Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В., Деткова Н.В., Соколова Е.В., Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Фомин Ю.А., Королева Л.П. Рекомендации по профилактике вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку: Учебное пособие.- М. «Медицина для Вас», 2003.- 29 с.Деткова Н.В., Соколова Е.В., Бобкова М.Р., Буравцова Е.В., Петленко С.В. Невирапин (Вирамун) - препарат для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2003.- № 6.- С. 55-57.Деткова Н.В., Соколова Е.В., Бобкова М.Р., Буравцова Е.В., Петленко С.В. Невирапин (Вирамун) - препарат для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2003.- № 6.- С. 55-57.Иванова Э.С., Шмагель Н.Г., Воробьева Н.Н. Никавир в схемах химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции // Вопросы вирусологии.- 2010.- Т. 55, № 2.- С. 31-34.Иванова Э.С., Шмагель Н.Г., Воробьева Н.Н. Никавир в схемах химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции // Вопросы вирусологии.- 2010.- Т. 55, № 2.- С. 31-34.Мошкович Г.Ф., Минаева С.В. Результаты ретроспективного исследования применения фофазида и азидотимидина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 1.- С. 90-96Мошкович Г.Ф., Минаева С.В. Результаты ретроспективного исследования применения фофазида и азидотимидина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 1.- С. 90-96Ivanova E., Shmagel N. and Vorobeva N. Nikavir in Chemoprevention Regimens of Vertical HIV Transmission: Understanding HIV/AIDS Management and Care - Pandemic Approaches in the 21st Century // Publisher: InTech.- 2011.- P 125-148.Ivanova E., Shmagel N. and Vorobeva N. Nikavir in Chemoprevention Regimens of Vertical HIV Transmission: Understanding HIV/AIDS Management and Care - Pandemic Approaches in the 21st Century // Publisher: InTech.- 2011.- P 125-148.Иванова Э.С., Воробьева Н.Н. Никавир в перинатальной химиопрофилактике: Материалы IV (XIII) Международной научной конференции «Онкология - XXI век».- Хошимин, Вьетнам, 2009.- С.88-91.Иванова Э.С., Воробьева Н.Н. Никавир в перинатальной химиопрофилактике: Материалы IV (XIII) Международной научной конференции «Онкология - XXI век».- Хошимин, Вьетнам, 2009.- С.88-91.Иванова Э.С., Воробьева Н.Н., Красноперова Н.Н. Профилактика заражения ВИЧ-инфекцией медицинских работников: Материалы научной сессии 2007 года.- Пермь, 2007.- С.110-112.Иванова Э.С., Воробьева Н.Н., Красноперова Н.Н. Профилактика заражения ВИЧ-инфекцией медицинских работников: Материалы научной сессии 2007 года.- Пермь, 2007.- С.110-112.Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри Л.Ю., Афонина Т.Ю. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2014.- Вып. 6.- 43 с.Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри Л.Ю., Афонина Т.Ю. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2014.- Вып. 6.- 43 с.Юрин О.Г., Кваевский А. А., Афонина Л. Ю., Балаганин В. А., Буpова Н. В., Воpонин Е. Е., Колесник А. Н., Молодов И. Б., Мошкович Г. Ф. Фосфазид - новый отечественный противоретровирусный препарат // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - № 1. - С. 43-45.Юрин О.Г., Кваевский А. А., Афонина Л. Ю., Балаганин В. А., Буpова Н. В., Воpонин Е. Е., Колесник А. Н., Молодов И. Б., Мошкович Г. Ф. Фосфазид - новый отечественный противоретровирусный препарат // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - № 1. - С. 43-45.Khandazhinskaya A., Matyugina E., Shirokova E. Anti-HIV therapy with AZT prodrugs: AZT phosphonate derivatives, current state and prospects. // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol.- 2010.- Vol. 6 (6).- P 701-714.Khandazhinskaya A., Matyugina E., Shirokova E. Anti-HIV therapy with AZT prodrugs: AZT phosphonate derivatives, current state and prospects. // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol.- 2010.- Vol. 6 (6).- P 701-714.Хандажинская А.Л., Широкова Е.А. 5’-Фосфонаты AZT: достижения и перспективы в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции // Acta. Naturae.- 2013.- Т. 5, № 3 (18).- С. 57-65.Хандажинская А.Л., Широкова Е.А. 5’-Фосфонаты AZT: достижения и перспективы в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции // Acta. Naturae.- 2013.- Т. 5, № 3 (18).- С. 57-65.Галегов Г.А. Никавир (фосфазид) - антиретровирусный препарат: антиВИЧ-активность, токсикология, фармакокинетика и некоторые перспективы клинического применения. // Антибиотики и химиотерапия.- 2004.- Т.49, №7.- С.3-8.Галегов Г.А. Никавир (фосфазид) - антиретровирусный препарат: антиВИЧ-активность, токсикология, фармакокинетика и некоторые перспективы клинического применения. // Антибиотики и химиотерапия.- 2004.- Т.49, №7.- С.3-8.Протокол № 6НР-1-2013. Клиническое исследование препарата 6НР. Рандомизированое, простое слепое исследование I фазы по изучению безопасности и переносимости препарата 6НР с оценкой потенциальной терапевтической пользы при курсовом приеме у взрослых ВИЧ-инфицированных больных, ранее не получавших антиретровирусной терапии. Версия 2, от 20 декабря 2013 г. / ЗАО «Ассоциация АЗТ»- М.: ЗАО «Ассоциация АЗТ», 2013.Протокол № 6НР-1-2013. Клиническое исследование препарата 6НР. Рандомизированое, простое слепое исследование I фазы по изучению безопасности и переносимости препарата 6НР с оценкой потенциальной терапевтической пользы при курсовом приеме у взрослых ВИЧ-инфицированных больных, ранее не получавших антиретровирусной терапии. Версия 2, от 20 декабря 2013 г. / ЗАО «Ассоциация АЗТ»- М.: ЗАО «Ассоциация АЗТ», 2013.Соколов A.B. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Качественная клиническая практика. - 2002.- №1.- С.78-88.Соколов A.B. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Качественная клиническая практика. - 2002.- №1.- С.78-88.Протокол валидации № 07-2013. ВЭЖХ методики определения АЗТ и 6НР в плазме крови / ЗАО «Ассоциация АЗТ».- М.: ЗАО «Ассоциация АЗТ», 2013.Протокол валидации № 07-2013. ВЭЖХ методики определения АЗТ и 6НР в плазме крови / ЗАО «Ассоциация АЗТ».- М.: ЗАО «Ассоциация АЗТ», 2013.Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе // Химико-фармацевтический журнал.-2004.- Т. 38, № 4.- С. 40 -55.Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе // Химико-фармацевтический журнал.-2004.- Т. 38, № 4.- С. 40 -55.Сапрыкин Л.В. Практика и методические основы ВЭЖХ.- М., 2006.- 151 с.Сапрыкин Л.В. Практика и методические основы ВЭЖХ.- М., 2006.- 151 с.Леонова О.Н., Рахманова А.Г., Голиусова М.Д., Смирнова Н.Л. Применение фосфазида у больных с продвинутой ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 2.- С. 83-88.Леонова О.Н., Рахманова А.Г., Голиусова М.Д., Смирнова Н.Л. Применение фосфазида у больных с продвинутой ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 2.- С. 83-88.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.