Рейнгардт Диана Эдуардовна — врач клинической лабораторной диагностики отделения ВИЧ-инфекции и СПИД-ассоциированных заболеваний
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14
St. Petersburg
Останкова Юлия Владимировна — кандидат биологических наук, заведующая лабораторией иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14
St. Petersburg
Лялина Людмила Владимировна — доктор медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова; заведующая лабораторией эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеванийб,Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14
St. Petersburg
Ануфриева Екатерина Владимировна — младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14
St. Petersburg
Семенов Александр Владимирович — доктор биологических наук, директор Екатеринбургского научно-исследовательского института вирусных инфекций
620030, Екатеринбург, ул. Летняя, д. 23
Ekaterinburg
Тотолян Арег Артемович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии, директор, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; заведующий кафедрой иммунологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14
St. Petersburg
Цель: оценка распространенности мутаций лекарственной устойчивости вируса гепатита С среди пациентов с рецидивом заболевания на терапии препаратами прямого противовирусного действия.
Материалы и методы. Материалом исследования служил 31 образец плазмы крови от пациентов с хроническим гепатитом С с рецидивом заболевания на терапии препаратами прямого противовирусного действия. Образцы обследовали на наличие РНК ВГС. В случае выявления РНК ВГС осуществляли амплификацию с использованием комплекта праймеров, совместно фланкирующих гены NS3, NS5A, NS5B. После секвенирования нуклеотидных последовательностей указанных генов определяли субтип вируса и выявляли мутации лекарственной устойчивости.
Результаты и их обсуждение. Возраст пациентов варьировал от 33 до 62 лет и составил в среднем 45,8±8,38 года. Количество мужчин в группе преобладало по сравнению с женщинами — 21 (67%) и 10 (33%) соответственно. Результаты определения вирусной нагрузки варьировали от 3,1×103 до 4,2×107 МЕ/мл. Распределение генотипов ВГС в группе было следующим: 1а — 26% (n=8), 1b — 29% (n=9), 3a — 45% (n=14). Нуклеотидная последовательность участков NS3, NS5A, NS5B определена во всех образцах. Мутации, ассоциированные с лекарственной устойчивостью, были обнаружены в 87% случаев (n=27). Все выявленные мутации приводили к устойчивости вируса по крайней мере в отношении одного препарата, входящего в состав текущей схемы терапии пациента. У одного пациента были найдены аминокислотные замены сразу в трех регионах, что привело к возникновению устойчивости сразу к двум препаратам в схеме.
Заключение. Проведение предварительного обследования пациентов, направленного на выявление мутаций лекарственной устойчивости к препаратам прямого противовирусного действия, способно повлиять на эффективность планируемого лечения и выбор оптимальной схемы терапии.
The aim of the study was to identify the prevalence of drug resistance mutations in the hepatitis C virus among patients with relapse of the disease on therapy with direct antiviral drugs.
Materials and methods. The study material included 31 blood plasma samples from patients with chronic hepatitis C with relapse of the disease on therapy with direct antiviral drugs. Samples were screened for the presence of HCV RNA. In case of detection of HCV RNA, amplification was carried out using a set of primers jointly flanking the NS3, NS5A, NS5B genes. After sequencing the nucleotide sequences of these genes, the subtype of the virus was determined and drug resistance mutations were identified.
Results and discussion. The age of the patients ranged from 33 to 62 and averaged 45.8±8.38 years. The number of men in the group prevailed compared to women — 21 (67%) and 10 (33%), respectively. Viral load determination results ranged from 3.1×103 to 4.2×107 IU/ml. The distribution of genotypes was as follows: 1a — 26% (n=8), 1b — 29% (n=9), 3a — 45% (n=14). The nucleotide sequence of the NS3, NS5A, NS5B regions was determined in all samples. Mutations associated with drug resistance were detected in 87% (n=27). In all identified cases, the mutations resulted in viral resistance to at least one drug included in the patient’s current treatment regimen. In one patient, amino acid substitutions were found in three regions at once, which led to the emergence of resistance to two drugs in the regimen.
Conclusion. Conducting a preliminary examination of patients to identify mutations of drug resistance to direct antiviral drugs can affect the effectiveness of the planned treatment and the choice of the optimal regimen.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.