aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2024-16-2-60-68aids-910Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОсобенности клинического течения новой коронавирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных больныхFeatures of the clinical course of the new coronavirus infection in HIV-infected patientshttps://orcid.org/0000-0002-5548-7819АзовцеваО. В.AzovtsevaO. V.

Азовцева Ольга Владимировна — доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры микробиологии, иммунологии и инфекционных болезней 

173000, Великий Новгород, ул. Большая Санкт-Петербургская, д. 41

Veliky Novgorod

olga-azovtseva@mail.ruТкаченкоТ. Н.TkachenkoT. N.

Ткаченко Татьяна Николаевна  — кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры микробиологии, иммунологии и инфекционных болезней 

173000, Великий Новгород, ул. Большая Санкт-Петербургская, д. 41

Scopus Author ID 57192832923;

РИНЦ Author ID 203982

Veliky Novgorod

tkachenko-t-n@mail.ruКурбатоваЕ. А.KurbatovaE. A.

Курбатова Елена Александровна — врач-патологоанатом 

173000, Великий Новгород, ул. Яковлева, д. 18

Veliky Novgorod

soloponova@yandex.ruНовгородский государственный университет имени Ярослава МудрогоРоссияYaroslav the Wise Novgorod State UniversityRussian FederationЦентральная городская клиническая больницаРоссияCentral City Clinical HospitalRussian Federation2024060920241626068Copyright © Азовцева О.В., Ткаченко Т.Н., Курбатова Е.А., 20242024Азовцева О.В., Ткаченко Т.Н., Курбатова Е.А.Azovtseva O.V., Tkachenko T.N., Kurbatova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/910Цель

Цель. Изучить особенности клинического течения новой коронавирусной инфекции у пациентов, инфицированных ВИЧ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены пациенты с ВИЧ-инфекцией, получавшие стационарную помощь по поводу новой коронавирусной инфекции (n=118). Постановка диагноза U07.1 осуществлялась при выявлении РНК SARS-CoV-2. Постановка диагноза U07.2 осуществлялась на основании эпидемиологических, клинических данных при наличии в крови антител к SARS-CoV-2.

Результаты и их обсуждение. В общей когорте больных доминировали женщины (55,9%), средний возраст всех коинфицированных составил 37,5±2,78 года. В исследовании преобладали пациенты с длительным стажем инфицирования ВИЧ 66,1%. Антиретровирусную терапию (АРТ) получали 43,2%. Новая коронавирусная инфекция у 75,4% больных имела среднетяжелое течение. Тяжелая форма регистрировалась у 16,9% больных. Летальность составила 12,7%. Клиническая картина новой коронавирусной инфекции при поступлении была весьма вариабельной в связи с коморбидной патологией. Наиболее часто при поступлении регистрировались: повышение температуры тела (100%); слабость и повышенная утомляемость (94,8%); кашель (83,9%); одышка (75,4%). Реже регистрировались: ринорея (54,2%); боль в горле (44,1%); гастроинтестинальный синдром (21,2%); общемозговой синдром (17,8%); отечно-асцитический синдром (13,5%); гепатолиенальный синдром (13,5%); синдром экзантемы (10,2%). У 28,7% больных количество СD4-лимфоцитов было менее 200 кл/мкл. Средний уровень СD4-лимфоцитов составил 321,3±43,6 кл/мкл. В работе выявлено, что по мере увеличения степени иммуносупрессии наблюдалось резкое увеличение частоты случаев тяжелых форм новой коронавирусной инфекции, а также летальных исходов. Средний уровень РНК ВИЧ составил 578 161,9±103 457,4 коп/мл. Высокая вирусная нагрузка ВИЧ (более 100 000 коп/мл) наблюдалась в 41,5% случаев, причем только у этой группы больных регистрировались тяжелые формы новой коронавирусной инфекции и как следствие летальный исход. У всех наблюдаемых пациентов регистрировалась коморбидная патология в виде оппортунистических инфекций и/или сопутствующих заболеваний. Из оппортунистических инфекций чаще регистрировались: кандидоз (77,9%), церебральный токсоплазмоз (17,8%), пневмоцистная пневмония (16,1%), туберкулез (14,4%), поражение ЦНС, вызванное вирусом Эпштейна–Барр (10,2%), цитомегаловирусную инфекцию (6,78%), анемия ВИЧ-ассоциированная (3,39%), рак шейки матки (1,69%). Нередко оппортунистические инфекции имели полиэтиологическую причину развития. Из сопутствующих заболеваний чаще регистрировались бактериальные пневмонии (66,9%), хронические вирусные гепатиты (40,7%), сердечно-сосудистые заболевания (26,3%), заболевания желудочно-кишечного тракта (21,2%), нервной системы (5,93%), мочевыделительной системы (5,08%) и онкологические заболевания (5,03%). У 89,8% коинфицированных больных наблюдалось длительное выделение SARS-CoV-2, что влияло на длительность противовирусной терапии и длительность госпитализации.

Заключение

Заключение. Новая коронавирусная инфекция и ВИЧ-инфекция — это пересечение двух эпидемий с последующим взаимоотягощающим действием патогенов друг на друга. Среди коинфицированных больных преобладали молодые люди трудоспособного, репродуктивного возраста (30–49 лет) с длительным стажем инфицирования ВИЧ (66,1%), не принимающие АРТ (56,3%). Новая коронавирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных больных чаще протекала в среднетяжелой форме (75,4%), пневмония регистрировалась в 83,1%. Тяжелая форма новой коронавирусной инфекции регистрировалась у 16,9% больных. В работе показано, что по мере увеличения степени иммуносупрессии наблюдалось резкое увеличение частоты тяжелых форм новой коронавирусной инфекции. В общей когорте больных регистрировалась коморбидная патология в виде оппортунистических инфекций и/или сопутствующих заболеваний. Нередко оппортунистические инфекции имели полиэтиологическую причину развития. Мультикоморбидность утяжеляла состояние больных и во многом повышала риск неблагоприятного исхода. Летальность в группе коинфицированных больных составила 12,7%.

The aim

The aim. To study the features of the clinical course of a new coronavirus infection in patients infected with HIV.

Materials and methods

Materials and methods. The study included patients with HIV infection who received inpatient care for a new coronavirus infection (n=118). The diagnosis of U07.1 was made by detecting SARS-CoV-2 RNA. The diagnosis of U07.2 was made on the basis of epidemiological and clinical data in the presence of antibodies to SARS-CoV-2 in the blood.

Results and discussion

Results and discussion. The overall cohort of patients was dominated by women (55,9%), the average age of all co-infected patients was 37,5±2,78 years. The study was dominated by patients with a long history of HIV infection (66,1%), 43,2% received antiretroviral therapy (ART). The new coronavirus infection had a moderate course in 75,4% of patients. Severe form was recorded in 16,9% of patients. The mortality rate was 12,7%. The clinical picture of the new coronavirus infection upon admission was very variable due to comorbid pathology. The most frequently recorded symptoms upon admission were: increased body temperature (100%); weakness and increased fatigue (94,8%); cough (83,9%); shortness of breath (75,4%). Less frequently recorded: rhinorrhea (54,2%); sore throat (44,1%); gastrointestinal syndrome (21,2%); cerebral syndrome (17,8%); edematous-ascitic syndrome (13,5%); hepatolienal syndrome (13,5%); exanthema syndrome (10,2%). In 28,7% of patients, the number of CD4 lymphocytes was less than 200 cells/ml. The average level of CD4 lymphocytes was 321,3±43,6 cells/ml. The work revealed that as the degree of immunosuppression increased, there was a sharp increase in cases of severe forms of the new coronavirus infection, as well as an increase in deaths. The average HIV RNA level was 578 161,9±103 457,4 copecks/ml. A high HIV viral load (more than 100 000 cop/ml) was observed in 41,5% of cases, and only in this group of patients were severe forms of the new coronavirus infection recorded and, as a consequence, death. All observed patients had comorbid pathology in the form of opportunistic infections and/or concomitant diseases. The most frequently recorded opportunistic infections were: candidiasis (77,9%), cerebral toxoplasmosis (17,8%), Pneumocystis pneumonia (16,1%), tuberculosis (14,4%), central nervous system damage caused by the Epstein-Barr virus (10,2%), cytomegalovirus infection (6,78%), HIV-associated anemia (3,39%), cervical cancer (1,69%). Often opportunistic infections had a polyetiological cause. Of the concomitant diseases, bacterial pneumonia (66,9%), chronic viral hepatitis (40,7%), cardiovascular diseases (26,3%), diseases of the gastrointestinal tract (21,2%), and nervous system were most often recorded (5,93%), urinary system (5,08%) and cancer (5,03%). In 89,8% of coinfected patients, prolonged release of SARS-CoV-2 was observed, which affected the duration of antiviral therapy and the length of hospitalization.

Conclusion

Conclusion. The new coronavirus infection and HIV infection are the intersection of two epidemics with the subsequent mutually aggravating effect of pathogens on each other. Among the co-infected patients, young people of working age, reproductive age (30–49 years) with a long history of HIV infection (66,1%) and not taking ART (56,3%) predominated. The new coronavirus infection in HIV-infected patients more often occurred in a moderate form (75,4%), pneumonia was recorded in 83,1%. A severe form of the new coronavirus infection was recorded in 16,9% of patients. The work shows that as the degree of immunosuppression increased, there was a sharp increase in the frequency of severe forms of the new coronavirus infection. In the general cohort of patients, comorbid pathology was recorded in the form of opportunistic infections and/or concomitant diseases. Often opportunistic infections had a polyetiological cause. Multimorbidity aggravated the condition of patients and largely increased the risk of an unfavorable outcome. Mortality in the group of coinfected patients was 12,7%.

ВИЧ-инфекцияновая коронавирусная инфекциятяжелое течениеантиретровирусная терапияпатоморфологиHIV infectionnew coronavirus infectionsevere courseantiretroviral therapypathomorphologyReferencesЭлектронный ресурс https://horosho-tam.ru/mir/coronavirus дата обращения 15.01.2024.Электронный ресурс https://horosho-tam.ru/mir/coronavirus дата обращения 15.01.2024.Электронный ресурс https://coronavirus-monitor.info/ дата обращения 15.01.2024.Электронный ресурс https://coronavirus-monitor.info/ дата обращения 15.01.2024.Электронный ресурс https://coronavirus-monitor.info/country/russia/ дата обращения 15.01.2024.Электронный ресурс https://coronavirus-monitor.info/country/russia/ дата обращения 15.01.2024.Phan T. Genetic diversity and evolution of SARS-CoV-2 // Infect Genet Evol. 2020. Vol. 81, No. 104260. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567134820300915?via%3Dihub (дата обращения 25.06.2023).Phan T. Genetic diversity and evolution of SARS-CoV-2 // Infect Genet Evol. 2020. Vol. 81, No. 104260. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567134820300915?via%3Dihub (дата обращения 25.06.2023).Volz E. Fitness, growth and transmissibility of SARS-CoV-2 genetic variants // Nat. Rev. Genet. 2023. Vol. 10. https://www.nature.com/articles/s41576-023-00610-z.Volz E. Fitness, growth and transmissibility of SARS-CoV-2 genetic variants // Nat. Rev. Genet. 2023. Vol. 10. https://www.nature.com/articles/s41576-023-00610-z.Boffito M., Waters L. More evidence for worse COVID-19 outcomes in people with HIV // The Lancet HIV JOUR. 2021. Vol. 8. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00272-1.Boffito M., Waters L. More evidence for worse COVID-19 outcomes in people with HIV // The Lancet HIV JOUR. 2021. Vol. 8. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00272-1.Mellor M.M., Bast A.C., Jones N.R., Roberts N.W., Ordóñez-Mena J.M., Reith A.J.M., Butler C.C., Matthews P.C., Dorward J. Risk of adverse coronavirus disease 2019 outcomes for people living with HIV // AIDS. 2021. March 15; Vol. 35, Issue 4. Р. F1-F10. doi: 10.1097/QAD.0000000000002836.Mellor M.M., Bast A.C., Jones N.R., Roberts N.W., Ordóñez-Mena J.M., Reith A.J.M., Butler C.C., Matthews P.C., Dorward J. Risk of adverse coronavirus disease 2019 outcomes for people living with HIV // AIDS. 2021. March 15; Vol. 35, Issue 4. Р. F1-F10. doi: 10.1097/QAD.0000000000002836.Tesoriero J.M., Swain C.E., Pierce J.L., Zamboni L., Wu M., Holtgrave D.R., Gonzalez C.J., Udo T., Morne J.E., Hart-Malloy R., Rajulu D.T., Leung S.J., Rosenberg E.S. COVID-19 Outcomes Among Persons Living With or Without Diagnosed HIV Infection in New York State // JAMA Netw Open. 2021. Vol. 4, No. 2. e 2037069. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.37069.Tesoriero J.M., Swain C.E., Pierce J.L., Zamboni L., Wu M., Holtgrave D.R., Gonzalez C.J., Udo T., Morne J.E., Hart-Malloy R., Rajulu D.T., Leung S.J., Rosenberg E.S. COVID-19 Outcomes Among Persons Living With or Without Diagnosed HIV Infection in New York State // JAMA Netw Open. 2021. Vol. 4, No. 2. e 2037069. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.37069.Avanzato V.A., Matson M.J., Seifert S.N. et al. Case Study: Prolonged Infectious SARS-CoV-2 Shedding from an Asymptomatic Immunocompromised Individual with Cancer // Cell. 2020. Vol. 183, No. 7. P. 1901–1912.Avanzato V.A., Matson M.J., Seifert S.N. et al. Case Study: Prolonged Infectious SARS-CoV-2 Shedding from an Asymptomatic Immunocompromised Individual with Cancer // Cell. 2020. Vol. 183, No. 7. P. 1901–1912.Leung W.F., Chorlton S., Tyson J. et al. COVID-19 in an immunocompromised host: persistent shedding of viable SARS-CoV-2 and emergence of multiple mutations: a case report // Int. J. Infect. Dis. 2022. Vol. 114. P. 178–182.Leung W.F., Chorlton S., Tyson J. et al. COVID-19 in an immunocompromised host: persistent shedding of viable SARS-CoV-2 and emergence of multiple mutations: a case report // Int. J. Infect. Dis. 2022. Vol. 114. P. 178–182.Van der Vries E., Stittelaar K.J., van Amerongen G. et al. Prolonged influenza virus shedding and emergence of antiviral resistance in immunocompromised patients and ferrets // PLoS Pathog. 2013. Vol. 9, No. 5. https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1003343.Van der Vries E., Stittelaar K.J., van Amerongen G. et al. Prolonged influenza virus shedding and emergence of antiviral resistance in immunocompromised patients and ferrets // PLoS Pathog. 2013. Vol. 9, No. 5. https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1003343.Rogado J., Gullón P., Obispo B. et al. Prolonged SARS-CoV-2 viral shedding in patients with solid tumours and associated factors // Eur. J. Cancer. 2021. Vol. 148. P. 58–60.Rogado J., Gullón P., Obispo B. et al. Prolonged SARS-CoV-2 viral shedding in patients with solid tumours and associated factors // Eur. J. Cancer. 2021. Vol. 148. P. 58–60.Nakajima Y., Ogai A., Furukawa K. et al. Prolonged viral shedding of SARS-CoV-2 in an immunocompromised patient // J. Infect Chemother. 2021. Vol. 27, No. 2. P. 387–389.Nakajima Y., Ogai A., Furukawa K. et al. Prolonged viral shedding of SARS-CoV-2 in an immunocompromised patient // J. Infect Chemother. 2021. Vol. 27, No. 2. P. 387–389.Stanevich O.V., Alekseeva E.I., Sergeeva M. et al.SARS-CoV-2 escape from cytotoxic T cells during long-term COVID19 // Nat. Commun. 2023. Vol. 14, No. 149. URL: https://www.nature.com/articles/s41467-022-34033-x.Stanevich O.V., Alekseeva E.I., Sergeeva M. et al.SARS-CoV-2 escape from cytotoxic T cells during long-term COVID19 // Nat. Commun. 2023. Vol. 14, No. 149. URL: https://www.nature.com/articles/s41467-022-34033-x.Bansal N., Raturi M., Bansal Y. SARS-CoV-2 variants in immunocompromised COVID-19 patients: The underlying causes and the way forward // Transfus Clin. Biol. 2022. Vol. 29, No. 2. P. 161–163.Bansal N., Raturi M., Bansal Y. SARS-CoV-2 variants in immunocompromised COVID-19 patients: The underlying causes and the way forward // Transfus Clin. Biol. 2022. Vol. 29, No. 2. P. 161–163.Fathi N., Rezaei N. Lymphopenia in COVID-19: Therapeutic opportunities // Cell Biol. Int. 2020. Vol. 44, No. 9. P. 1792–1797.Fathi N., Rezaei N. Lymphopenia in COVID-19: Therapeutic opportunities // Cell Biol. Int. 2020. Vol. 44, No. 9. P. 1792–1797.Степанова Е.В., Леонова О.Н., Шеломов А.С., Виноградова Т.Н. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) у больных с ВИЧ-инфекцией // Журнал инфектологии. 2021. Т. 13. С. 61–69. doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-2-61-69.Stepanova E.V., Leonova O.N., Shelomov A.S., Vinogradova T.N. New coronavirus infection (COVID-19) in patients with HIV infection. Journal of Infectology, 2021, Vol. 13, pp. 61–69 (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-2-61-69.Вознесенский С.Л., Ермак Т.Н., Кожевникова Г.М., Абрамова Е.В. Сочетанные вторичные заболевания у ВИЧ-инфицированных больных // Инфекционные болезни. 2022. Т. 20, № 2. С. 97–103. doi: 10.20953/1729-9225-2022-2-97-103.Voznesensky S.L., Ermak T.N., Kozhevnikova G.M., Abramova E.V. Combined secondary diseases in HIV-infected patients. Infectious diseases, 2022, Vol. 20, No. 2, pp. 97–103 (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2022-2-97-103.Беляков Н.А., Трофимова Т.Н., Рассохин В.В., Рыбакова М.Г., Васильев В.Б., Дидур М.Д. Глава 1. Формирование постковидного синдрома — полиморфизм вторичных и отсроченных нарушений после COVID-19 // Последствия пандемии COVID-19 / под ред. Н. А. Белякова, С. Ф. Багненко. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2022. 464 с.; ил.Belyakov N.A., Trofimova T.N., Rassokhin V.V., Rybakova M.G., Vasiliev V.B., Didur M.D. Chapter 1. Formation of postcovid syndrome — polymorphism of secondary and delayed disorders after COVID-19. Consequences of the COVID-19 pandemic. Edited by N. A. Belyakov, S. F. Bagnenko. St. Petersburg: Baltic Medical Educational Center, 2022. 464 p.; fig. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.