aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2024-16-2-94-99aids-915Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПеринатальная ВИЧ-инфекция и оппортунистическая инфекционная патология: морфологические особенности плацентыPerinatal HIV infection and opportunistic infectious pathology: morphological features of the placentahttps://orcid.org/0000-0003-3713-7484КолобовА. В.KolobovA. V.

Колобов Андрей Викторович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологии Медицинского института 

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

St. Petersburg

pathandrey@rambler.ruСанкт-Петербургский государственный университетРоссияState Petersburg UniversityRussian Federation2024060920241629499Copyright © Колобов А.В., 20242024Колобов А.В.Kolobov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/915

На долю оппортунистических инфекций приходится более 90% всех смертей, связанных с иммуносупрессией, явившейся следствием воздействия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). К фатальным оппортунистическим инфекциям относят пневмоцистную пневмонию, кандидомикоз, криптококкоз, цитомегаловирусную инфекцию и вирусные гепатиты В и/или С. У ВИЧ-инфицированных беременных женщин отмечается высокая выявляемость цитомегаловирусной инфекции, что повышает риск трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду. Кроме того, важным фактором перинатальной передачи ВИЧ является обнаруженная во время беременности у ВИЧ-инфицированных женщин генитальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 2 типа. Также в настоящее время не вызывает сомнения возможность поражения клеток плаценты вирусом SARS-CoV-2 и его трансплацентарная передача.

Целью настоящего исследования стало изучение морфологических особенностей плаценты при наличии оппортунистических инфекций, вызванных вирусами семейства герпеса (вирусы простого герпеса 1/2 типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр), а также SARS-CoV-2 у ВИЧ-инфицированных беременных женщин.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено исследование 21 плаценты при различных исходах беременности у ВИЧ-инфицированных женщин, в том числе 12 плацент, полученных в результате срочных родов, 1 плаценты, полученной при преждевременных родах в сроке 29 недель, и 8 наблюдений несостоявшихся выкидышей (неразвивающейся беременности).

Результаты и их обсуждение. Вирусные поражения были представлены действием ВИЧ с гигантоклеточным метаморфозом клеток трофобласта и плацентарных макрофагов, а также инфильтрацией иммунокомпетентными клетками и фиброзом стромы ворсин. Кроме того, определялись группы незрелых ворсин, отечная строма которых содержала повышенное число крупных клеток со светлыми ядрами. У ВИЧ-инфицированных женщин с иммуносупрессией исходом беременности в 8 случаях стал несостоявшийся выкидыш с выявленной морфологически и подтвержденной иммуногистохимическим методом инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса 1/2 типов (3 наблюдения), цитомегаловирусом (2 наблюдения), а также SARS-CoV-2 (3 наблюдения), в 1 случае исходом беременности стали преждевременные роды с выявленной морфологически и подтвержденной иммуногистохимическим методом инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна–Барр.

Заключение

Заключение. Для плацент ВИЧ-инфицированных беременных женщин характерно нарушение созревания ворсин с фиброзом стромы, что является морфологическим субстратом хронической плацентарной недостаточности с разной степенью компенсации. При наличии у ВИЧ-инфицированных беременных оппортунистических инфекций, вызванных вирусами семейства герпеса (вирусы простого герпеса 1/2 типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр), а также SARS-CoV-2 в плацентах отмечаются выраженные инволютивно-дистрофические изменения — перивиллезное отложение фибриноида, петрификация, что повышает вероятность неблагоприятного исхода беременности в виде несостоявшегося выкидыша или преждевременных родов.

Opportunistic infections account for more than 90% of all deaths associated with immunosuppression resulting from exposure to the human immunodeficiency virus  (HIV). Fatal opportunistic infections  include Pneumocystis pneumonia, cryptococcosis, cytomegalovirus infection, and viral hepatitis B and/or C. HIV-infected pregnant women have a high incidence of cytomegalovirus infection, which increases the risk of transplacental transmission of HIV from mother to fetus. In addition, an important factor in perinatal transmission of HIV is a genital infection caused by herpes simplex virus type 2 detected during pregnancy in HIV-infected women. Also, at present, there is no doubt about the possibility of damage to placental cells by the SARS-CoV-2 virus and its transplacental transmission.

The aim of this study was to study the morphological features of the placenta in the presence of opportunistic infections caused by viruses of the herpes family (herpes simplex viruses types 1/2, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus), as well as SARS-CoV2 in HIV-infected pregnant women.

Materials and methods

Materials and methods. A study was conducted of 21 placentas with various pregnancy outcomes in HIV-infected women, including 12 placentas obtained as a result of term birth, 1 placenta from premature birth at 29 weeks, and 8 observations of failed miscarriages (non-developing pregnancy).

Results and discussion

Results and discussion. Viral lesions were represented by the action of HIV with giant cell metamorphosis of trophoblast cells and placental macrophages, as well as infiltration by immunocompetent cells and fibrosis of the villous stroma. In addition, groups of immature villi were identified, the edematous stroma of which contained an increased number of large cells with light nuclei. In HIV-infected pregnant women with immunosuppression, the outcome of pregnancy in 8 cases was a miscarriage with a morphologically detected and immunohistochemically confirmed infection caused by herpes simplex virus types 1/2 (3 observations), cytomegalovirus (2 observations), and SARS-CoV-2 (3 observations), in 1 case the outcome of pregnancy was premature birth with morphologically identified and immunohistochemically confirmed infection caused by the Epstein-Barr virus.

Conclusion

Conclusion. The placentas of HIV-infected pregnant women are characterized by impaired villous maturation with stromal fibrosis, which is the morphological substrate of chronic placental insufficiency with varying degrees of compensation. If HIVinfected pregnant women have opportunistic infections caused by viruses of the herpes family (herpes simplex viruses types 1/2, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus), as well as SARS-CoV-2, pronounced involutive-dystrophic changes are observed in the placentas — perivillous deposition fibrinoid, petrification, which increases the likelihood of an unfavorable pregnancy outcome in the form of miscarriage or premature birth.

вирус иммунодефицита человекаоппортунистическая инфекциявирусы семейства герпесаSARS-CoV-2плацентаhuman immunodeficiency virusopportunistic infectionfamily HerpesviridaeSARS-CoV-2placentaReferencesCandiani T., Pinto J., Cardoso C.A.A., Carvalho I.R. et al. Impact of highly active antiretroviral therapy (HAART) on the incidence of opportunistic infections, hospitalizations and mortality among children and adolescents living with HIV/AIDS in Belo Horizonte, minas gerais state, Brazil // Cad. Saude Publica. 2007. Vol. 23, Suppl. 3. P. S414–23. doi: 10.1590/S0102-311X2007001500009.Candiani T., Pinto J., Cardoso C.A.A., Carvalho I.R. et al. Impact of highly active antiretroviral therapy (HAART) on the incidence of opportunistic infections, hospitalizations and mortality among children and adolescents living with HIV/AIDS in Belo Horizonte, minas gerais state, Brazil // Cad. Saude Publica. 2007. Vol. 23, Suppl. 3. P. S414–23. doi: 10.1590/S0102-311X2007001500009.Meng S., Tang Q., Xie Z., Wu N. et al. Spectrum and mortality of opportunistic infections among HIV/AIDS patients in southwestern China // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect Dis. 2023. Vol. 42, No. 1. P. 113–120. doi: 10.1007/s10096-022-04528-yMeng S., Tang Q., Xie Z., Wu N. et al. Spectrum and mortality of opportunistic infections among HIV/AIDS patients in southwestern China // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect Dis. 2023. Vol. 42, No. 1. P. 113–120. doi: 10.1007/s10096-022-04528-yAdachi K., Xu J., Yeganeh N. et al. Combined evaluation of sexually transmitted infections in HIV-infected pregnant women and infant HIV transmission // PLoS One. 2018. Vol. 13, No. 1. P. e0189851. doi: 10.1371/journal.pone.0189851.Adachi K., Xu J., Yeganeh N. et al. Combined evaluation of sexually transmitted infections in HIV-infected pregnant women and infant HIV transmission // PLoS One. 2018. Vol. 13, No. 1. P. e0189851. doi: 10.1371/journal.pone.0189851.Chen K.T., Segú M., Lumey L.H., Kuhn L. et al. Genital herpes simplex virus infection and perinatal transmission of human immunodeficiency virus // Obstet Gynecol. 2005. Vol. 106. P. 1341–1348.Chen K.T., Segú M., Lumey L.H., Kuhn L. et al. Genital herpes simplex virus infection and perinatal transmission of human immunodeficiency virus // Obstet Gynecol. 2005. Vol. 106. P. 1341–1348.Facchetti F., Bugatti M., Drera E. et al. SARS-CoV2 vertical transmission with adverse effects on the newborn revealed through integrated immunohistochemical, electron microscopy and molecular analyses of placenta // EBioMedicine. 2020. Vol. 59. P. 102951. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102951.Facchetti F., Bugatti M., Drera E. et al. SARS-CoV2 vertical transmission with adverse effects on the newborn revealed through integrated immunohistochemical, electron microscopy and molecular analyses of placenta // EBioMedicine. 2020. Vol. 59. P. 102951. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102951.Mezouar S., Katsogiannou M., Amara A.B. et al. Placental macrophages: Origin, heterogeneity, function and role in pregnancy-associated infections // Placenta. 2021. Vol. 103. P. 94–103. doi: 10.1016/j.placenta.2020.10.017.Mezouar S., Katsogiannou M., Amara A.B. et al. Placental macrophages: Origin, heterogeneity, function and role in pregnancy-associated infections // Placenta. 2021. Vol. 103. P. 94–103. doi: 10.1016/j.placenta.2020.10.017.Schoenmakers S., Snijder P., Verdijk R. et al. SARS-CoV-2 placental infection and inflammation leading to fetal distress and neonatal multi-organ failure in an asymptomatic woman // J. Pediatric. Infect. Dis. Soc. 2021. Vol. 10, No. 5. P. 556–561. doi: 10.1093/jpids/piaa153.Schoenmakers S., Snijder P., Verdijk R. et al. SARS-CoV-2 placental infection and inflammation leading to fetal distress and neonatal multi-organ failure in an asymptomatic woman // J. Pediatric. Infect. Dis. Soc. 2021. Vol. 10, No. 5. P. 556–561. doi: 10.1093/jpids/piaa153.Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Prevot S. et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection // Nat. Commun. 2020. Vol. 11, No. 1. P. 3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6.Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Prevot S. et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection // Nat. Commun. 2020. Vol. 11, No. 1. P. 3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6.Вашукова М.А., Цинзерлинг В.А., Семенова Н.Ю. и др. Возможна ли перинатальная COVID-19: первые результаты // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12, № 3. С. 51–55. doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-3-51-55.Вашукова М.А., Цинзерлинг В.А., Семенова Н.Ю. и др. Возможна ли перинатальная COVID-19: первые результаты // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12, № 3. С. 51–55. doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-3-51-55.Khong T.Y., Mooney E.E., Ariel I. et al. Sampling and definitions of placental lesions. Amsterdam placental workshop group consensus statement // Arch. Pathol. Lab. Med. 2016. Vol. 140, No. 7. P. 698–713. doi: 10.5858/arpa.2015-0225-CC.Khong T.Y., Mooney E.E., Ariel I. et al. Sampling and definitions of placental lesions. Amsterdam placental workshop group consensus statement // Arch. Pathol. Lab. Med. 2016. Vol. 140, No. 7. P. 698–713. doi: 10.5858/arpa.2015-0225-CC.Колобов А.В., Карев В.Е. Вирусные плацентиты: морфологические особенности и возможности верификации // Журнал инфектологии. 2018. Т. 10, № 4. С. 24–29. doi: 10.22625/2072-6732-2018-10-4-24-29.Kolobov A.V., Karev V.E. Viral placentitis: morphological features and verification possibilities. J. Infectol., 2018, Vol. 10, No. 4, рр. 24–29 (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2018-10-4-24-29.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.