aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2024-16-4-7-16aids-959Research ArticleРЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫEDITORIAL ARTICLE BASED ON THE RESULTSOF THE STUDYИммунная дисрегуляция в постковидном периоде может способствовать развитию неврологических нарушений за счет действия цитокинового звенаImmune dysregulation in long covid may contribute to the development of neurological disorders through the effects of cytokineshttps://orcid.org/0000-0002-1159-0101РассохинВ. В.RassokhinV. V.

Рассохин Вадим Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры социально значимых инфекций ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ведущий научный сотрудник 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

St. Pеtеrsburg 

rasdoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2490-308XАрсентьеваН. А.ArsentievaN. A.

Арсентьева Наталья Александровна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

St. Pеtеrsburg 

arsentieva_n.a@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0535-5014КоробоваЗ. Р.KorobovaZ. R.

Коробова Зоя Романовна — младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии; ассистент кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации 

197101, СанктПетербург, ул. Мира, д. 14

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Pеtеrsburg 

zoia-korobova@yandex.ruЛюбимоваН. Е.LyubimovaN. E.

Любимова Наталья Евгеньевна — кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

St. Pеtеrsburg 

natelu@mail.ruБацуновО. К.BatsunovO. K.

Бацунов Олег Константинович — младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии; лаборант кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Pеtеrsburg 

batsunov@gmail.comБоеваЕ. В.BoevaE. V.

Боева Екатерина Валериевна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением хронической вирусной инфекции, врач-инфекционист ведущий научный сотрудник; ассистент кафедры социально значимых инфекций и фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Pеtеrsburg 

kathrine.boeva@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-0049-8448КнижниковаА. А.KnizhnikovaA. A.

Книжникова Анастасия Александровна — медицинский психолог отделения хронической вирусной инфекции; аспирант кафедры общей и клинической психологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Pеtеrsburg 

nasya.sur@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6483-7043НоркаА. О.NorkaA. O.

Норка Анна Олеговна — кандидат медицинских наук, врач-невролог; ассистент кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

St. Pеtеrsburg 

norkaanna@mail.ruХалезоваН. Б.KhalezovaN. B.

Халезова Надежда Борисовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры психиатрии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; врач-психиатр-нарколог Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Центр СПИД и инфекционных заболеваний»

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

190103, Санкт-Петербург, наб. Обводного канала, д. 179

St. Pеtеrsburg 

khalezo@gmail.comБеляковН. А.BelyakovN. A.

Беляков Николай Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой социально значимых инфекций и фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; руководитель Северо-Западного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Pеtеrsburg 

beliakov.akad.spb@yandex.ruНаучно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. ПастераРоссияSt. Pеtеrsburg Pasteur InstituteRussian Federation202412022025164716Copyright © Рассохин В.В., Арсентьева Н.А., Коробова З.Р., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Боева Е.В., Книжникова А.А., Норка А.О., Халезова Н.Б., Беляков Н.А., 20252025Рассохин В.В., Арсентьева Н.А., Коробова З.Р., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Боева Е.В., Книжникова А.А., Норка А.О., Халезова Н.Б., Беляков Н.А.Rassokhin V.V., Arsentieva N.A., Korobova Z.R., Lyubimova N.E., Batsunov O.K., Boeva E.V., Knizhnikova A.A., Norka A.O., Khalezova N.B., Belyakov N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/959Цель

Цель: оценить роль провоспалительных цитокинов и некоторых клеток иммунной системы в развитии неврологических и когнитивных нарушений у пациентов с постковидным синдромом.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты (n=81) с диагнозом «постковидный синдром», наличие которого определялось присутствием комплекса клинических симптомов более 12 недель, которые развились после перенесенного COVID-19. В рамках изучения состояния и функциональной активности иммунной системы было проанализировано содержание основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови (Т-лимфоциты хелперы, Т-цитотоксические лимфоциты, В-лимфоциты, NK-клетки, NKT-клетки) методом проточной цитометрии, а также определена концентрация в пг/мл цитокинов и хемокинов (GM-CSF, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, IL-13, IL-17, MCP-1, MIP-1b, TNF-) в плазме крови методом мультиплексного анализа по технологии xMAP. Дана характеристика содержания провоспалительных цитокинов и некоторых клеток иммунной системы у респондентов в постковидном периоде. Проведен сравнительный анализ данных с лицами без анамнеза COVID-19, а также между пациентами с разным количеством случаев SARS-CoV-2.

Для статистической обработки визуализации данных использовали программное обеспечение GraphPad Prism 8 (Dotmatics, США). Для описания полученных результатов использовались стандартные методы непараметрической статистики. Для сравнения парных количественных значений использовали непараметрический критерий Манна–Уитни.

Результаты и их обсуждение. В рамках работы отмечены характерные особенности постковидного синдрома, которые затрагивают как нервную, так и иммунную систему. При анализе клеточного состава крови была выявлена абсолютная и относительная лимфопения за счет снижения NK-клеток. Отмечено повышенное содержание абсолютного количества NKT-клеток у пациентов с неврологическими и когнитивными нарушениями в постковидном периоде, которые перенесли COVID-19 два и более раза, по сравнению с пациентами, перенесшими заболевание единожды. При анализе цитокинового профиля были отмечены повышенные концентрации провоспалительных интерлейкинов: IL-5, IL-8, IL-13, IL-17 и хемокина моноцитарного хемотаксического фактора 1 (CCL2/MCP-1) в плазме крови, характерные для постковидного синдрома.

Заключение

Заключение. Полученные в рамках нашей работы данные дополнительно подтверждают, что иммунная дисрегуляция может способствовать развитию неврологической симптоматики в постковидном синдроме.

Aim of the study

Aim of the study: to investigate the role of proinflammatory markers and some immune cells in neural and cognitive disorders in long COVID patients.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 81 patients diagnosed with long COVID, the presence of which was determined by the persistence of a complex of multidirectional symptoms for more than 12 weeks that developed during or after COVID-19. Flow cytometry was used to assess lymphocyte subsets. The main lymphocyte subpopulations were analyzed: T cells, cytotoxic T cells, B cells, NK and NKT cells in blood plasma via multiplex xMAP analysis. Also concentrations of GM-CSF, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, IL-13, IL-17, MCP-1, MIP-1b, TNF were measured. The content of proinflammatory cytokines and some immune system cells was characterized in respondents with long COVID. A comparative analysis of data was conducted with individuals without a history of COVID-19, as well as between patients with different numbers of SARS-CoV-2 cases.

Results and discussion

Results and discussion. The study identified characteristic features of long COVID that affect both the nervous and immune systems.

Analysis of the blood cells revealed absolute and relative lymphopenia due to a decrease in NK cells. We also noticed an increased number of NKT cells in patients who suffered multiple COVID-19, when compared to those who only were infected with SARS-CoV-2 once. Cytokine analysis revealed increase in concentrations of IL-5, IL-8, IL-13, IL-17 and CCL2/MCP1 in blood plasma of long COVID patients.

Conclusion

Conclusion. The data provides additional support to the theory of immune dysregulation in neurological symptoms of long COVID.

COVID-19SARS-CoV-2постковидный синдромцитокинынейровоспалениеиммунная дисрегуляцияCOVID-19SARS-CoV-2post-COVID syndromecytokinesneuroinflammationimmune dysregulationИсследование выполнено за счет средств гранта Российского научного фонда No 23–45– 10017, в рамках российско-белорусского сотрудничества. https://rscf.ru/project/23–45–10017.ReferencesПоследствия пандемии COVID-19 / под ред. Н. А. Белякова и С. Ф. Багненко. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2023. 464 с.: ил.Consequences of the COVID-19 pandemic / edited by N. A. Belyakov and S. F. Bagnenko. St. Petersburg: Baltic Medical Educational Center, 2023. 464 p.: ill. (In Russ.)]Desforges M., Le Coupanec A., Dubeau P. et al. Human Coronaviruses and Other Respiratory Viruses: Underestimated Opportunistic Pathogens of the Central Nervous System? // Viruses. 2019. Vol. 12, No. 1. Р. 14. Published 2019 Dec 20. doi: 10.3390/v12010014.Desforges M., Le Coupanec A., Dubeau P. et al. Human Coronaviruses and Other Respiratory Viruses: Underestimated Opportunistic Pathogens of the Central Nervous System? // Viruses. 2019. Vol. 12, No. 1. Р. 14. Published 2019 Dec 20. doi: 10.3390/v12010014.Matyushkina D., Shokina V., Tikhonova P. et al. Autoimmune Effect of Antibodies against the SARS-CoV-2 Nucleoprotein // Viruses. 2022. Vol. 14, No. 6. Р. 1141. Published 2022 May 25. doi: 10.3390/v14061141.Matyushkina D., Shokina V., Tikhonova P. et al. Autoimmune Effect of Antibodies against the SARS-CoV-2 Nucleoprotein // Viruses. 2022. Vol. 14, No. 6. Р. 1141. Published 2022 May 25. doi: 10.3390/v14061141.Lee M.H., Perl D.P., Steiner J. et al. Neurovascular injury with complement activation and inflammation in COVID-19 // Brain. 2022. Vol. 145, No. 7. Р. 2555–2568. doi: 10.1093/brain/awac151.Lee M.H., Perl D.P., Steiner J. et al. Neurovascular injury with complement activation and inflammation in COVID-19 // Brain. 2022. Vol. 145, No. 7. Р. 2555–2568. doi: 10.1093/brain/awac151.DeMaio A., Mehrotra S., Sambamurti K., Husain S. The role of the adaptive immune system and T cell dysfunction in neurodegenerative diseases // J. Neuroinflammation. 2022. Vol. 19, No. 1. Р. 251. Published 2022 Oct 8. doi: 10.1186/s12974-022-02605-9.DeMaio A., Mehrotra S., Sambamurti K., Husain S. The role of the adaptive immune system and T cell dysfunction in neurodegenerative diseases // J. Neuroinflammation. 2022. Vol. 19, No. 1. Р. 251. Published 2022 Oct 8. doi: 10.1186/s12974-022-02605-9.Chen J., Liu X., Zhong Y. Interleukin-17A: The key cytokine in neurodegenerative diseases // Front Aging. Neurosci. 2020. Vol. 12. Р. 566922. doi: 10.3389/fnagi.2020.566922.Chen J., Liu X., Zhong Y. Interleukin-17A: The key cytokine in neurodegenerative diseases // Front Aging. Neurosci. 2020. Vol. 12. Р. 566922. doi: 10.3389/fnagi.2020.566922.Беляков Н.А., Рассохин В.В., Тотолян Н.А. и др. Отсроченные психические, неврологические и соматические расстройства, ассоциированные с COVID-19 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2023. Т. 15, № 4. С. 53–62. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2023-15-4-53-62.Belyakov N.A., Rassokhin V.V., Totolyan N.A. et al. Delayed mental, neurological and somatic disorders associated with COVID-19. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2023, Vol. 15, No. 4, рр. 53–62 (In Russ.)]. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2023-15-4-53-62.Беляков Н.А., Багненко С.Ф., Рассохин В.В., Трофимова Т.Н. и др. Эволюция пандемии COVID-19 / под ред. Н. А. Белякова и С. Ф. Багненко. CПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2021. 410 с.Belyakov N.A., Bagnenko S.F., Rassokhin V.V., Trofimova T.N. et al. Evolution of the COVID-19 pandemic / еd. by N. A. Belyakov and S. F. Bagnenko. St. Petersburg: Baltic Medical Educational Center, 2021. 410 p. (In Russ.)].Varghese J., Sandmann S., Ochs K. et al. Persistent symptoms and lab abnormalities in patients who recovered from COVID-19 // Sci. Rep. 2021. Vol. 11. Р. 12775. https://doi.org/10.1038/s41598-021-91270-8,Varghese J., Sandmann S., Ochs K. et al. Persistent symptoms and lab abnormalities in patients who recovered from COVID-19 // Sci. Rep. 2021. Vol. 11. Р. 12775. https://doi.org/10.1038/s41598-021-91270-8,Shouman S., El-Kholy N., Hussien A.E. et al. SARS-CoV-2-associated lymphopenia: possible mechanisms and the role of CD147 // Cell Commun Signal. 2024. Vol. 22. Р. 349. https://doi.org/10.1186/s12964-024-01718-3.Shouman S., El-Kholy N., Hussien A.E. et al. SARS-CoV-2-associated lymphopenia: possible mechanisms and the role of CD147 // Cell Commun Signal. 2024. Vol. 22. Р. 349. https://doi.org/10.1186/s12964-024-01718-3.Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Ло Ш. Исследование нарушения натуральных киллеров у пациентов, перенесших COVID-19 // Российский иммунологический журнал. 2022. Т. 25, № 2. C. 161–166. doi: 10.46235/1028-7221-1132-ION.Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Luo S. Impairment of natural killer populations in the patients recovered from COVID-19. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, Nо. 2, рр. 161–166 (In Russ.)]. doi: 10.46235/1028-7221-1132-ION.Lee M.J., Blish C.A. Defining the role of natural killer cells in COVID-19 // Nat. Immunol. 2023. Vol. 24, No. 10. Р. 1628–1638. doi: 10.1038/s41590-023-01560-8.Lee M.J., Blish C.A. Defining the role of natural killer cells in COVID-19 // Nat. Immunol. 2023. Vol. 24, No. 10. Р. 1628–1638. doi: 10.1038/s41590-023-01560-8.Wu L., Van Kaer L. Natural killer T cells in health and disease // Front. Biosci (Schol Ed). 2011. Vol. 3, No. 1. Р. 236–251. Published 2011 Jan 1. doi: 10.2741/s148.Wu L., Van Kaer L. Natural killer T cells in health and disease // Front. Biosci (Schol Ed). 2011. Vol. 3, No. 1. Р. 236–251. Published 2011 Jan 1. doi: 10.2741/s148.Nikolouli E., Mommert S., Dawodu D.M. et al. The stimulation of TH2 cells results in increased IL-5 and IL-13 production via the H4 receptor // Allergy. 2024. Vol. 79, No. 8. Р. 2186–2196. doi: 10.1111/all.16182.Nikolouli E., Mommert S., Dawodu D.M. et al. The stimulation of TH2 cells results in increased IL-5 and IL-13 production via the H4 receptor // Allergy. 2024. Vol. 79, No. 8. Р. 2186–2196. doi: 10.1111/all.16182.Greenfeder S., Umland S.P., Cuss F.M. et al. Th2 cytokines and asthma. The role of interleukin-5 in allergic eosinophilic disease // Respir Res. 2001. Vol. 2, No. 2. Р. 71–79. doi: 10.1186/rr41.Greenfeder S., Umland S.P., Cuss F.M. et al. Th2 cytokines and asthma. The role of interleukin-5 in allergic eosinophilic disease // Respir Res. 2001. Vol. 2, No. 2. Р. 71–79. doi: 10.1186/rr41.Ju X., Son K., Jamil R. et al. Eosinophil-independent IL-5 levels are increased in critically ill COVID-19 patients who survive // Allergy Asthma Clin. Immunol. 2023. Vol. 19, No. 1. Р. 58. Published 2023. Jul 4. doi: 10.1186/s13223-023-00810-6.Ju X., Son K., Jamil R. et al. Eosinophil-independent IL-5 levels are increased in critically ill COVID-19 patients who survive // Allergy Asthma Clin. Immunol. 2023. Vol. 19, No. 1. Р. 58. Published 2023. Jul 4. doi: 10.1186/s13223-023-00810-6.Pala D., Pistis M. Anti-IL5 Drugs in COVID-19 Patients: Role of Eosinophils in SARS-CoV-2-Induced Immunopathology // Front Pharmacol. 2021. Vol. 12. Р. 622554. Published 2021 Mar 9. doi: 10.3389/fphar.2021.622554.Pala D., Pistis M. Anti-IL5 Drugs in COVID-19 Patients: Role of Eosinophils in SARS-CoV-2-Induced Immunopathology // Front Pharmacol. 2021. Vol. 12. Р. 622554. Published 2021 Mar 9. doi: 10.3389/fphar.2021.622554.Lins C., Borojevic R. Interleukin-5 receptor alpha chain expression and splicing during brain development in mice // Growth Factors. 2001. Vol. 19, No. Р. 145–152. doi: 10.3109/08977190109001082.Lins C., Borojevic R. Interleukin-5 receptor alpha chain expression and splicing during brain development in mice // Growth Factors. 2001. Vol. 19, No. Р. 145–152. doi: 10.3109/08977190109001082.Elomaa A.P., Niskanen L., Herzig K.H. et al. Elevated levels of serum IL-5 are associated with an increased likelihood of major depressive disorder // BMC Psychiatry. 2012. Vol. 12. Р. 2. Published 2012 Jan 9. doi: 10.1186/1471-244X-12-2.Elomaa A.P., Niskanen L., Herzig K.H. et al. Elevated levels of serum IL-5 are associated with an increased likelihood of major depressive disorder // BMC Psychiatry. 2012. Vol. 12. Р. 2. Published 2012 Jan 9. doi: 10.1186/1471-244X-12-2.Li S., Olde Heuvel F., Rehman R. et al. Interleukin-13 and its receptor are synaptic proteins involved in plasticity and neuroprotection // Nat. Commun. 2023. Vol. 14, No. 1. Р. 200. Published 2023 Jan 13. doi: 10.1038/s41467-023-35806-8.Li S., Olde Heuvel F., Rehman R. et al. Interleukin-13 and its receptor are synaptic proteins involved in plasticity and neuroprotection // Nat. Commun. 2023. Vol. 14, No. 1. Р. 200. Published 2023 Jan 13. doi: 10.1038/s41467-023-35806-8.Mori S., Maher P., Conti B. Neuroimmunology of the Interleukins 13 and 4 // Brain Sci. 2016. Vol. 6, No. 2. Р. 18. Published 2016. Jun 13. doi: 10.3390/brainsci6020018.Mori S., Maher P., Conti B. Neuroimmunology of the Interleukins 13 and 4 // Brain Sci. 2016. Vol. 6, No. 2. Р. 18. Published 2016. Jun 13. doi: 10.3390/brainsci6020018.Maione F., Casillo G.M., Raucci F. et al. Interleukin-17A (IL-17A): A silent amplifier of COVID-19 // Biomed Pharmacother. 2021. Vol. 142. Р. 111980. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111980.Maione F., Casillo G.M., Raucci F. et al. Interleukin-17A (IL-17A): A silent amplifier of COVID-19 // Biomed Pharmacother. 2021. Vol. 142. Р. 111980. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111980.Queiroz M.A.F., Neves P.F.M.D., Lima S.S. et al. Cytokine Profiles Associated With Acute COVID-19 and Long COVID-19 Syndrome // Front Cell Infect Microbiol. 2022. Vol. 12. Р. 922422. Published 2022 Jun 30. doi: 10.3389/fcimb.2022.922422.Queiroz M.A.F., Neves P.F.M.D., Lima S.S. et al. Cytokine Profiles Associated With Acute COVID-19 and Long COVID-19 Syndrome // Front Cell Infect Microbiol. 2022. Vol. 12. Р. 922422. Published 2022 Jun 30. doi: 10.3389/fcimb.2022.922422.Sie C., Korn T., Mitsdoerffer M. Th17 cells in central nervous system autoimmunity // Exp. Neurol. 2014. Vol. 262, Pt A. Р. 18–27. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.03.009.Sie C., Korn T., Mitsdoerffer M. Th17 cells in central nervous system autoimmunity // Exp. Neurol. 2014. Vol. 262, Pt A. Р. 18–27. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.03.009.Yang L., Guo C., Zhu J. et al. Increased Levels of Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Cellular Responses in Parkinson’s Disease Patients: Search for a Disease Indicator // Med. Sci. Monit. 2017. Vol. 23. Р. 2972–2978. Published 2017. Jun 18. doi: 10.12659/msm.904240.Yang L., Guo C., Zhu J. et al. Increased Levels of Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Cellular Responses in Parkinson’s Disease Patients: Search for a Disease Indicator // Med. Sci. Monit. 2017. Vol. 23. Р. 2972–2978. Published 2017. Jun 18. doi: 10.12659/msm.904240.Mamun-or-Rashid, Roknuzzaman A.S.M., Sarker R. et al. Altered serum interleukin-17A and interleukin-23A levels may be associated with the patho-physiology and development of generalized anxiety disorder // Sci. Rep. 2024. Vol. 14. Р. 15097. https://doi.org/10.1038/s41598-024-66131-9.Mamun-or-Rashid, Roknuzzaman A.S.M., Sarker R. et al. Altered serum interleukin-17A and interleukin-23A levels may be associated with the patho-physiology and development of generalized anxiety disorder // Sci. Rep. 2024. Vol. 14. Р. 15097. https://doi.org/10.1038/s41598-024-66131-9.Korobova Z.R., Arsentieva N.A., Liubimova N.E. et al. A Comparative Study of the Plasma Chemokine Profile in COVID-19 Patients Infected with Different SARS-CoV-2 Variants // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, No. 16. Р. 9058. Published 2022 Aug 13. doi: 10.3390/ijms23169058.Korobova Z.R., Arsentieva N.A., Liubimova N.E. et al. A Comparative Study of the Plasma Chemokine Profile in COVID-19 Patients Infected with Different SARS-CoV-2 Variants // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, No. 16. Р. 9058. Published 2022 Aug 13. doi: 10.3390/ijms23169058.Cesta M.C., Zippoli M., Marsiglia C. et al. The Role of Interleukin-8 in Lung Inflammation and Injury: Implications for the Management of COVID-19 and Hyperinflammatory Acute Respiratory Distress Syndrome // Front Pharmacol. 2022. Vol. 12. Р. 808797. Published 2022 Jan 12. doi: 10.3389/fphar.2021.808797.Cesta M.C., Zippoli M., Marsiglia C. et al. The Role of Interleukin-8 in Lung Inflammation and Injury: Implications for the Management of COVID-19 and Hyperinflammatory Acute Respiratory Distress Syndrome // Front Pharmacol. 2022. Vol. 12. Р. 808797. Published 2022 Jan 12. doi: 10.3389/fphar.2021.808797.Giron S.E., Bjurstrom M.F., Griffis Ch.A. et al. Increased Central Nervous System Interleukin-8 in a Majority Postlaminectomy Syndrome Chronic Pain Population // Pain Medicine. 2018. Vol. 19, Issue 5. P. 1033–1043.Giron S.E., Bjurstrom M.F., Griffis Ch.A. et al. Increased Central Nervous System Interleukin-8 in a Majority Postlaminectomy Syndrome Chronic Pain Population // Pain Medicine. 2018. Vol. 19, Issue 5. P. 1033–1043.Tsai S.-J. Role of interleukin 8 in depression and other psychiatric disorders // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2020. Р. 110173.Tsai S.-J. Role of interleukin 8 in depression and other psychiatric disorders // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2020. Р. 110173.Shan L.L., Wang Y.L., Qiao T.C et al. Association of Serum Interleukin-8 and Serum Amyloid A With Anxiety Symptoms in Patients With Cerebral Small Vessel Disease // Front Neurol. 2022. Jul 8. Vol. 13. Р. 938655. doi: 10.3389/fneur.2022.938655. PMID: 35923828; PMCID: PMC9341200.Shan L.L., Wang Y.L., Qiao T.C et al. Association of Serum Interleukin-8 and Serum Amyloid A With Anxiety Symptoms in Patients With Cerebral Small Vessel Disease // Front Neurol. 2022. Jul 8. Vol. 13. Р. 938655. doi: 10.3389/fneur.2022.938655. PMID: 35923828; PMCID: PMC9341200.Колотов К.А., Распутин П.Г. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 в физиологии и медицине // Пермский медицинский журнал (сетевое издание «Perm medical journal»). 2018. Т. 35, № 3. C. 99–105. doi: 10.17816/pmj35399-105.Kolotov K.A., Rasputin P.G. Monocytic chemotactic protein-1 in physiology and medicine (review of literature). Perm Medical Journal, 2018, Vol. 35, Nо. 3, рр. 99–105 (In Russ.)]. doi: 10.17816/pmj35399-105.Berentschot J.C., Drexhage H.A., Aynekulu Mersha D.G. et al. Immunological profiling in long COVID: overall low grade inflammation and T-lymphocyte senescence and increased monocyte activation correlating with increasing fatigue severity // Front Immunol. 2023. Oct 10. Vol. 14. Р. 1254899. doi: 10.3389/fimmu.2023.1254899. PMID: 37881427; PMCID: PMC10597688.Berentschot J.C., Drexhage H.A., Aynekulu Mersha D.G. et al. Immunological profiling in long COVID: overall low grade inflammation and T-lymphocyte senescence and increased monocyte activation correlating with increasing fatigue severity // Front Immunol. 2023. Oct 10. Vol. 14. Р. 1254899. doi: 10.3389/fimmu.2023.1254899. PMID: 37881427; PMCID: PMC10597688.Zhang K., Wang H., Xu M. et al. Role of MCP-1 and CCR2 in ethanol-induced neuroinflammation and neurodegeneration in the developing brain // J. Neuroinflammation. 2018. Vol. 15, No. 197. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1241-2.Zhang K., Wang H., Xu M. et al. Role of MCP-1 and CCR2 in ethanol-induced neuroinflammation and neurodegeneration in the developing brain // J. Neuroinflammation. 2018. Vol. 15, No. 197. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1241-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.