aidsВИЧ-инфекция и иммуносупрессииHIV Infection and Immunosuppressive Disorders2077-9828Baltic Medical Education Center10.22328/2077-9828-2024-16-4-28-44aids-961Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВыявление генов человека, взаимодействующих с рецепторами прикрепления ВИЧ и потенциально участвующих в патогенезе заболевания, на основе мультисетевого биоинформатического анализаIdentification of human genes interacting with HIV attachment receptors and potentially involved in disease pathogenesis based on multi-network bioinformatics analysishttps://orcid.org/0000-0003-0078-9681ДавыденкоВ. С.DavydenkoV. S.

Давыденко Владимир Сергеевич — младший научный сотрудник лаборатории вирусологии и иммунологии ВИЧ-инфекции, аспирант

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Pеtеrsburg

vladimir_david@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2270-8897ОстанковаЮ. В.OstankovaYu. V.

Останкова Юлия Владимировна — кандидат биологических наук, заведующая лабораторией иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Pеtеrsburg

shenna1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3139-3674ЩемелевА. Н.ShchemelevA. N.

Щемелев Александр Николаевич — младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Pеtеrsburg

tvildorm@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-1882-529XАнуфриеваЕ. В.AnufrievaE. V.

Ануфриева Екатерина Владимировна — младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Pеtеrsburg

kate.an21@yandex.ruКушнареваВ. В.KushnarevaV. V.

Кушнарева Валерия Викторовна — лаборант-исследователь лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

 

St. Pеtеrsburg

anford60@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4571-8799ТотолянА. А.TotolianA. A.

Тотолян Арег Артемович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

St. Pеtеrsburg

totolian@pasteurorg.ruСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени ПастераРоссияSt. Pеtеrsburg Pasteur InstituteRussian Federation2024130220251642844Copyright © Давыденко В.С., Останкова Ю.В., Щемелев А.Н., Ануфриева Е.В., Кушнарева В.В., Тотолян А.А., 20252025Давыденко В.С., Останкова Ю.В., Щемелев А.Н., Ануфриева Е.В., Кушнарева В.В., Тотолян А.А.Davydenko V.S., Ostankova Y.V., Shchemelev A.N., Anufrieva E.V., Kushnareva V.V., Totolian A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hiv.bmoc-spb.ru/jour/article/view/961

Целью исследования был поиск генов-кандидатов, взаимодействующих с рецепторами прикрепления ВИЧ (CCR5, CXCR4, CCR2, CD4) и потенциально участвующих в патогенезе заболевания, на основе комплексных сетевых алгоритмов in silico.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для анализа генетических и белок-белковых сетей использовали ряд веб-приложений, алгоритмы и базы данных которых дополняют друг друга. В качестве фоновых/базовых генов во всех случаях были использованы гены рецептора CD4 и хемокиновых корецепторов CCR5, CXCR4 и CCR2, поскольку их белковые продукты играют ключевую роль в процессе прикрепления вируса к клетке. Проведен анализ данных, включающий двухэтапное ранжирование выявленных генов-кандидатов по их взаимодействию с фоновыми генами и присутствию в результатах сетевого анализа разных веб-ресурсов.

Результаты и их обсуждение. Согласно полученным результатам, при использовании трех веб-ресурсов были выявлены гены-кандидаты: HumanNet — 451 ген-кандидат, GeneMania — 86, STRING — 61. По результатам пересечения трех веб-ресурсов, общее число генов-кандидатов, связанных с фоновыми генами, составило 511. Общее количество генов с рангом выше 4 баллов составило 68. Из них кодирующих хемокиновые лиганды С-С/C-X-C семейства — 31 ген (45,6%), рецепторы С-С/C-X-C — 12 (17,6%), рецепторы других типов — 8 (11,8%), белки других типов — 17 (25%). Определены следующие рецепторы и белки, не входящие в семейства C-C/C-X-C указанных групп: ARRB2, TLR2, ADRA1A, ARRB1, FPR1, FPR3, GNAI1, PF4, PIK3CG, PPIA, S1PR3, GNA11, GNAI2, GNG2, PTPRC, ADRA1B, ADRB1, AFP, CD164, DBN1, GNB1, ITCH, RNF113A, SLC1A1, USP14.

Заключение

Заключение. Большинство выявленных генов-кандидатов, взаимодействующих с рецепторами прикрепления ВИЧ и потенциально участвующих в патогенезе заболевания, относились к кодирующим хемокиновые рецепторы и их лиганды С-С/C-X-C семейства, роль которых в прогрессировании ВИЧ-инфекции известна или активно изучается. В то же время выявлены гены, продукты которых никогда не рассматривали в качестве возможных участников патогенеза указанного заболевания, однако полученные результаты свидетельствуют, что они могут играть роль в регуляции проникновения вируса и/или в модуляции иммунного ответа организма. Дальнейшее биоинформатическое и экспериментальное исследование функций и полиморфных вариантов этих генов будет способствовать совершенствованию понимания генетических основ патогенеза ВИЧ-инфекции и выявлению новых направлений терапевтических подходов. 

The aim of the study was to search for candidate genes interacting with HIV attachment receptors (CCR5, CXCR4, CCR2, CD4) and potentially involved in disease pathogenesis, based on complex in silico network algorithms.

Materials and methods

Materials and methods. A number of web applications were used to analyse genetic and protein-protein networks, the algorithms and databases of which are complementary. The CD4 receptor and chemokine co-receptor genes CCR5, CXCR4 and CCR2 were used as background/baseline genes in all cases, as their protein products play a key role in the process of virus attachment to the cell. The data were analysed, including a two-stage ranking of the identified candidate genes according to their interaction with background genes and their presence in the results of network analysis of different web resources.

Results and discussion

Results and discussion. According to the results, candidate genes were identified using three web resources: HumanNet — 451 candidate genes, GeneMania — 86, STRING — 61. Based on the results of crossing the three web resources, the total number of candidate genes associated with background genes was 511. The total number of genes with a rank above 4 points was 68. Of these, 31 genes (45.6%) encoding C-C/C-X-C family chemokine ligands, 12 genes (17.6%) encoding C-C/C-XC receptors, 8 genes (11.8%) encoding receptors of other types, and 17 genes (25%) encoding proteins of other types. The following receptors and proteins that are not members of the C-C/C/C-X-C families of the indicated groups have been identified: ARRB2, TLR2, ADRA1A, ARRB1, FPR1, FPR3, GNAI1, PF4, PIK3CG, PPIA, S1PR3, GNA11, GNAI2, GNG2, PTPRC, ADRA1B, ADRB1, AFP, CD164, DBN1, GNB1, ITCH, RNF113A, SLC1A1, USP14.

Conclusion

Conclusion. Most of the identified candidate genes interacting with HIV attachment receptors and potentially involved in the pathogenesis of the disease were those encoding chemokine receptors and their C-C/C-X-C family ligands, the role of which in the progression of HIV infection is known or under active investigation. At the same time, genes whose products have never been considered as possible participants in the pathogenesis of the disease were identified, but the results suggest that they may play a role in the regulation of virus entry and/or in the modulation of the immune response of the organism. Further bioinformatic and experimental studies of the functions and polymorphic variants of these genes will help to improve the understanding of the genetic basis of HIV pathogenesis and identify new directions for therapeutic approaches.

вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)взаимодействие вирус-хозяинбелок-белковые взаимодействиягены-кандидатыin silicoCCR5CXCR4CCR2CD4human immunodeficiency virus (HIV)virus-host interactionsprotein-protein interactionscandidate genesin silicoCCR5CXCR4CCR2CD4Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24–25–00479 от 29 декабря 2023 года по теме «Оценка потенциальной значимости генетических факторов хозяина в инфицировании вирусом иммунодефицита человека и развитии заболевания». https://rscf.ru/project/24–25–00479.ReferencesGlobal HIV & AIDS statistics — Fact sheet / UNAIDS 2023 epidemiological estimates. https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet (access date: 08.05.2024).Global HIV & AIDS statistics — Fact sheet / UNAIDS 2023 epidemiological estimates. https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet (access date: 08.05.2024).Kiertiburanakul S., Sungkanuparph S. Emerging of HIV drug resistance: epidemiology, diagnosis, treatment and prevention // Curr. HIV Res. 2009. Vol. 7, No. 3. Р. 273–278. doi: 10.2174/157016209788347976.Kiertiburanakul S., Sungkanuparph S. Emerging of HIV drug resistance: epidemiology, diagnosis, treatment and prevention // Curr. HIV Res. 2009. Vol. 7, No. 3. Р. 273–278. doi: 10.2174/157016209788347976.Shchemelev A.N., Ostankova Y.V., Zueva E.B., Semenov A.V., Totolian A.A. Detection of Patient HIV-1 Drug Resistance Mutations in Russia’s Northwestern Federal District in Patients with Treatment Failure // Diagnostics (Basel). 2022. Vol. 12, No. 8. Р. 1821. doi: 10.3390/diagnostics12081821.Shchemelev A.N., Ostankova Y.V., Zueva E.B., Semenov A.V., Totolian A.A. Detection of Patient HIV-1 Drug Resistance Mutations in Russia’s Northwestern Federal District in Patients with Treatment Failure // Diagnostics (Basel). 2022. Vol. 12, No. 8. Р. 1821. doi: 10.3390/diagnostics12081821.Rana S., Besson G., Cook D.G. et al. Role of CCR5 in infection of primary macrophages and lymphocytes by macrophage-tropic strains of human immunodeficiency virus: resistance to patient-derived and prototype isolates resulting from the delta ccr5 mutation // J. Virol. 1997. Vol. 71, No. 4. Р. 3219–3227. doi: 10.1128/JVI.71.4.3219-3227.Rana S., Besson G., Cook D.G. et al. Role of CCR5 in infection of primary macrophages and lymphocytes by macrophage-tropic strains of human immunodeficiency virus: resistance to patient-derived and prototype isolates resulting from the delta ccr5 mutation // J. Virol. 1997. Vol. 71, No. 4. Р. 3219–3227. doi: 10.1128/JVI.71.4.3219-3227.Mabuka J.M., Mackelprang R.D., Lohman-Payne B. et al. CCR2–64I polymorphism is associated with lower maternal HIV-1 viral load and reduced vertical HIV-1 transmission // J. Acquir Immune Defic. Syndr. 2009. Vol. 51, No. 2. Р. 235–237. doi: 10.1097/QAI.0b013e31819c155b. PMID: 19465829; PMCID: PMC2732713.Mabuka J.M., Mackelprang R.D., Lohman-Payne B. et al. CCR2–64I polymorphism is associated with lower maternal HIV-1 viral load and reduced vertical HIV-1 transmission // J. Acquir Immune Defic. Syndr. 2009. Vol. 51, No. 2. Р. 235–237. doi: 10.1097/QAI.0b013e31819c155b. PMID: 19465829; PMCID: PMC2732713.Alkhatib G., Berger E.A. HIV coreceptors: from discovery and designation to new paradigms and promise // Eur. J. Med. Res. 2007. Vol. 12, No. 9. Р. 375–384. PMID: 17933717.Alkhatib G., Berger E.A. HIV coreceptors: from discovery and designation to new paradigms and promise // Eur. J. Med. Res. 2007. Vol. 12, No. 9. Р. 375–384. PMID: 17933717.Deng H., Liu R., Ellmeier W. et al. Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1 // Nature. 1996. Vol. 381, No. 6584. Р. 661– 666. doi: 10.1038/381661a0.Deng H., Liu R., Ellmeier W. et al. Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1 // Nature. 1996. Vol. 381, No. 6584. Р. 661– 666. doi: 10.1038/381661a0.Feng Y., Broder C.C., Kennedy P.E., Berger E.A. HIV-1 entry cofactor: functional cDNA cloning of a seven-transmembrane, G protein-coupled receptor // Science. 1996. Vol. 272, No. 5263. Р. 872–877. doi: 10.1126/science.272.5263.872.Feng Y., Broder C.C., Kennedy P.E., Berger E.A. HIV-1 entry cofactor: functional cDNA cloning of a seven-transmembrane, G protein-coupled receptor // Science. 1996. Vol. 272, No. 5263. Р. 872–877. doi: 10.1126/science.272.5263.872.Kim C.Y., Baek S., Cha J. et al. HumanNet v3: an improved database of human gene networks for disease research // Nucleic Acids Res. 2022. Vol. 50, No. D1. Р. D632–D639. doi: 10.1093/nar/gkab1048.Kim C.Y., Baek S., Cha J. et al. HumanNet v3: an improved database of human gene networks for disease research // Nucleic Acids Res. 2022. Vol. 50, No. D1. Р. D632–D639. doi: 10.1093/nar/gkab1048.Franz M., Rodriguez H., Lopes C. et al. GeneMANIA update 2018 // Nucleic Acids Res. 2018. Vol. 46, No. W1. Р. W60–W64. doi: 10.1093/nar/gky311.Franz M., Rodriguez H., Lopes C. et al. GeneMANIA update 2018 // Nucleic Acids Res. 2018. Vol. 46, No. W1. Р. W60–W64. doi: 10.1093/nar/gky311.Szklarczyk D., Kirsch R., Koutrouli M. et al. The STRING database in 2023: protein-protein association networks and functional enrichment analyses for any sequenced genome of interest // Nucleic Acids Res. 2023. Vol. 51 (D1), Р. D638–D646. doi: 10.1093/nar/gkac1000.Szklarczyk D., Kirsch R., Koutrouli M. et al. The STRING database in 2023: protein-protein association networks and functional enrichment analyses for any sequenced genome of interest // Nucleic Acids Res. 2023. Vol. 51 (D1), Р. D638–D646. doi: 10.1093/nar/gkac1000.Wang Z., Shang H., Jiang Y. Chemokines and Chemokine Receptors: Accomplices for Human Immunodeficiency Virus Infection and Latency // Front Immunol. 2017. Vol. 8. Р. 1274. doi: 10.3389/fimmu.2017.01274. PMID: 29085362; PMCID: PMC5650658.Wang Z., Shang H., Jiang Y. Chemokines and Chemokine Receptors: Accomplices for Human Immunodeficiency Virus Infection and Latency // Front Immunol. 2017. Vol. 8. Р. 1274. doi: 10.3389/fimmu.2017.01274. PMID: 29085362; PMCID: PMC5650658.Ajasin D.O., Rao V.R., Wu X. et al. CCL2 mobilizes ALIX to facilitate Gag-p6 mediated HIV-1 virion release // eLife. 2019. Vol. 8. e35546. doi: 10.7554/eLife.35546.Ajasin D.O., Rao V.R., Wu X. et al. CCL2 mobilizes ALIX to facilitate Gag-p6 mediated HIV-1 virion release // eLife. 2019. Vol. 8. e35546. doi: 10.7554/eLife.35546.Xu H., Lin S., Zhou Z. et al. New genetic and epigenetic insights into the chemokine system: the latest discoveries aiding progression toward precision medicine // Cell Mol. Immunol. 2023. Vol. 20, No. 7. Р. 739–776. doi: 10.1038/s41423–023–01032-x. Epub 2023 May 17. PMID: 37198402; PMCID: PMC10189238.Xu H., Lin S., Zhou Z. et al. New genetic and epigenetic insights into the chemokine system: the latest discoveries aiding progression toward precision medicine // Cell Mol. Immunol. 2023. Vol. 20, No. 7. Р. 739–776. doi: 10.1038/s41423–023–01032-x. Epub 2023 May 17. PMID: 37198402; PMCID: PMC10189238.Baltoumas F.A., Theodoropoulou M.C., Hamodrakas S.J. Interactions of the -subunits of heterotrimeric G-proteins with GPCRs, effectors and RGS proteins: a critical review and analysis of interacting surfaces, conformational shifts, structural diversity and electrostatic potentials // J. Struct. Biol. 2013. Vol. 182, No. 3. Р. 209–218. doi: 10.1016/j.jsb.2013.03.004.Baltoumas F.A., Theodoropoulou M.C., Hamodrakas S.J. Interactions of the -subunits of heterotrimeric G-proteins with GPCRs, effectors and RGS proteins: a critical review and analysis of interacting surfaces, conformational shifts, structural diversity and electrostatic potentials // J. Struct. Biol. 2013. Vol. 182, No. 3. Р. 209–218. doi: 10.1016/j.jsb.2013.03.004.Lamb T.D., Pugh E.N. G-protein cascades: gain and kinetics // Trends in Neuroscience. 1992. Vol. 15, No. 8. Р. 291–298. doi: 10.1016/01662236(92)90079-n.Lamb T.D., Pugh E.N. G-protein cascades: gain and kinetics // Trends in Neuroscience. 1992. Vol. 15, No. 8. Р. 291–298. doi: 10.1016/01662236(92)90079-n.Langer S., Yin X., Diaz A. et al. The E3 Ubiquitin-Protein Ligase Cullin 3 Regulates HIV-1 Transcription // Cells. 2020. Vol. 9, No. 9. Р. 2010. doi: 10.3390/cells9092010.Langer S., Yin X., Diaz A. et al. The E3 Ubiquitin-Protein Ligase Cullin 3 Regulates HIV-1 Transcription // Cells. 2020. Vol. 9, No. 9. Р. 2010. doi: 10.3390/cells9092010.Dabbagh D., He S., Hetrick B. et al. Identification of the SHREK Family of Proteins as Broad-Spectrum Host Antiviral Factors // Viruses. 2021. Vol. 13, No. 5. Р. 832. doi: 10.3390/v13050832. PMID: 34064525; PMCID:PMC8147968.Dabbagh D., He S., Hetrick B. et al. Identification of the SHREK Family of Proteins as Broad-Spectrum Host Antiviral Factors // Viruses. 2021. Vol. 13, No. 5. Р. 832. doi: 10.3390/v13050832. PMID: 34064525; PMCID:PMC8147968.Lear T., Dunn S.R., McKelvey A.C. et al. RING finger protein 113A regulates C-X-C chemokine receptor type 4 stability and signaling // American Journal of Physiology. Cell Physiology. 2017. Vol. 313, No. 5. Р. C584–C592. doi: 10.1152/ajpcell.00193.Lear T., Dunn S.R., McKelvey A.C. et al. RING finger protein 113A regulates C-X-C chemokine receptor type 4 stability and signaling // American Journal of Physiology. Cell Physiology. 2017. Vol. 313, No. 5. Р. C584–C592. doi: 10.1152/ajpcell.00193.Rocha-Perugini V., Gordon-Alonso M., Sánchez-Madrid F. Role of Drebrin at the Immunological Synapse // Advances in Experimental Medicine and Biology. 2017. Vol. 1006. Р. 271–280. doi: 10.1007/978-4-431-56550-5_15.Rocha-Perugini V., Gordon-Alonso M., Sánchez-Madrid F. Role of Drebrin at the Immunological Synapse // Advances in Experimental Medicine and Biology. 2017. Vol. 1006. Р. 271–280. doi: 10.1007/978-4-431-56550-5_15.Madlala P., Singh R., An P. et al. Association of Polymorphisms in the Regulatory Region of the Cyclophilin A Gene (PPIA) with Gene Expression and HIV/AIDS Disease Progression // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (1999). 2016. Vol. 72, No. 5 Р. 465–473. doi: 10.1097/QAI.0000000000001028.Madlala P., Singh R., An P. et al. Association of Polymorphisms in the Regulatory Region of the Cyclophilin A Gene (PPIA) with Gene Expression and HIV/AIDS Disease Progression // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (1999). 2016. Vol. 72, No. 5 Р. 465–473. doi: 10.1097/QAI.0000000000001028.Ding J., Chang T.L. TLR2 activation enhances HIV nuclear import and infection through T cell activation-independent and -dependent pathways // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2012. Vol. 188, No. 3. Р. 992–1001. doi: 10.4049/jimmunol.1102098.Ding J., Chang T.L. TLR2 activation enhances HIV nuclear import and infection through T cell activation-independent and -dependent pathways // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2012. Vol. 188, No. 3. Р. 992–1001. doi: 10.4049/jimmunol.1102098.Li Y., Lefebvre F., Nakku-Joloba E. et al. Upregulation of PTPRC and Interferon Response Pathways in HIV-1 Seroconverters Prior to Infection // The Journal of Infectious Diseases. 2023. Vol. 227, No. 5. Р. 714–719. doi: 10.1093/infdis/jiac498.Li Y., Lefebvre F., Nakku-Joloba E. et al. Upregulation of PTPRC and Interferon Response Pathways in HIV-1 Seroconverters Prior to Infection // The Journal of Infectious Diseases. 2023. Vol. 227, No. 5. Р. 714–719. doi: 10.1093/infdis/jiac498.Rathore A., Iketani S., Wang P. et al. CRISPR-based gene knockout screens reveal deubiquitinases involved in HIV-1 latency in two Jurkat cell models // Scientific Reports. 2020. Vol. 10, No. 1. Р. 5350. doi: 10.1038/s41598-020-62375-3.Rathore A., Iketani S., Wang P. et al. CRISPR-based gene knockout screens reveal deubiquitinases involved in HIV-1 latency in two Jurkat cell models // Scientific Reports. 2020. Vol. 10, No. 1. Р. 5350. doi: 10.1038/s41598-020-62375-3.Parker Z.F., Rux A.H., Riblett A.M. et al. Platelet Factor 4 Inhibits and Enhances HIV-1 Infection in a Concentration-Dependent Manner by Modulating Viral Attachment // AIDS Research and Human Retroviruses. 2016. Vol. 32, No. 7. Р. 705–717. doi: 10.1089/AID.2015.0344.Parker Z.F., Rux A.H., Riblett A.M. et al. Platelet Factor 4 Inhibits and Enhances HIV-1 Infection in a Concentration-Dependent Manner by Modulating Viral Attachment // AIDS Research and Human Retroviruses. 2016. Vol. 32, No. 7. Р. 705–717. doi: 10.1089/AID.2015.0344.LoPiccolo J., Blumenthal G.M., Bernstein W.B., Dennis P.A. Targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway: effective combinations and clinical consid-erations // Drug Resistance Updates: Reviews and Commentaries in Antimicrobial and Anticancer Chemotherapy. 2008. Vol. 11, No. 1–2. Р. 32–50. doi: 10.1016/j.drup.2007.11.LoPiccolo J., Blumenthal G.M., Bernstein W.B., Dennis P.A. Targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway: effective combinations and clinical consid-erations // Drug Resistance Updates: Reviews and Commentaries in Antimicrobial and Anticancer Chemotherapy. 2008. Vol. 11, No. 1–2. Р. 32–50. doi: 10.1016/j.drup.2007.11.Heredia A., Le N., Gartenhaus R.B. et al. Targeting of mTOR catalytic site inhibits multiple steps of the HIV-1 lifecycle and suppresses HIV-1 viremia in humanized mice // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015. Vol. 112, No. 30. Р. 9412–9417. doi: 10.1073/pnas.Heredia A., Le N., Gartenhaus R.B. et al. Targeting of mTOR catalytic site inhibits multiple steps of the HIV-1 lifecycle and suppresses HIV-1 viremia in humanized mice // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015. Vol. 112, No. 30. Р. 9412–9417. doi: 10.1073/pnas.Chen H., Egan J.O., Chiu J.F. Regulation and activities of alpha-fetoprotein // Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 1997. Vol. 7, No. 1–2. Р. 11–41. doi: 10.1615/critreveukargeneexpr.v7.i1–2.20.Chen H., Egan J.O., Chiu J.F. Regulation and activities of alpha-fetoprotein // Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 1997. Vol. 7, No. 1–2. Р. 11–41. doi: 10.1615/critreveukargeneexpr.v7.i1–2.20.Yeo Y.H., Lee Y.T., Tseng H.R. et al. Alpha-fetoprotein: Past, present, and future // Hepatology Communications. 2024. Vol. 8, No. 5. e0422. doi: 10.1097/HC9.0000000000000422. PMID: 38619448; PMCID: PMC11019827.Yeo Y.H., Lee Y.T., Tseng H.R. et al. Alpha-fetoprotein: Past, present, and future // Hepatology Communications. 2024. Vol. 8, No. 5. e0422. doi: 10.1097/HC9.0000000000000422. PMID: 38619448; PMCID: PMC11019827.Morsica G., Galli L., Messina E. et al. Levels of Alpha-Fetoprotein and Association with Mortality in Hepatocellular Carcinoma of HIV-1-Infected Patients // Journal of Oncology. 2022. Vol. 3586064. doi: 10.1155/2022/3586064.Morsica G., Galli L., Messina E. et al. Levels of Alpha-Fetoprotein and Association with Mortality in Hepatocellular Carcinoma of HIV-1-Infected Patients // Journal of Oncology. 2022. Vol. 3586064. doi: 10.1155/2022/3586064.Underhill S.M., Wheeler D.S., Li M. et al. Amphetamine modulates excitatory neurotransmission through endocytosis of the glutamate transporter EAAT3 in dopamine neurons // Neuron. 2014. Vol. 83, No. 2. Р. 404–416. doi: 10.1016/j.neuron.2014.05.Underhill S.M., Wheeler D.S., Li M. et al. Amphetamine modulates excitatory neurotransmission through endocytosis of the glutamate transporter EAAT3 in dopamine neurons // Neuron. 2014. Vol. 83, No. 2. Р. 404–416. doi: 10.1016/j.neuron.2014.05.Kleinz M.J., Davenport A.P. Emerging roles of apelin in biology and medicine // Pharmacology & Therapeutics. 2005. Vol. 107, No 2. Р. 198– 211. doi: 10.1016/j.pharmthera.2005.04.001.Kleinz M.J., Davenport A.P. Emerging roles of apelin in biology and medicine // Pharmacology & Therapeutics. 2005. Vol. 107, No 2. Р. 198– 211. doi: 10.1016/j.pharmthera.2005.04.001.Zou M.X., Liu H.Y., Haraguchi Y. et al. Apelin peptides block the entry of human immunodeficiency virus (HIV) // FEBS Letters. 2000. Vol. 473, No. 1. Р. 15–18. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01487-3.Zou M.X., Liu H.Y., Haraguchi Y. et al. Apelin peptides block the entry of human immunodeficiency virus (HIV) // FEBS Letters. 2000. Vol. 473, No. 1. Р. 15–18. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01487-3.Crawford K.S., Volkman B.F. Prospects for targeting ACKR1 in cancer and other diseases // Frontiers in Immunology. 2023. Vol. 14. Р. 1111960. doi: 10.3389/fimmu.2023.1111960. PMID: 37006247; PMCID: PMC10050359.Crawford K.S., Volkman B.F. Prospects for targeting ACKR1 in cancer and other diseases // Frontiers in Immunology. 2023. Vol. 14. Р. 1111960. doi: 10.3389/fimmu.2023.1111960. PMID: 37006247; PMCID: PMC10050359.Landires I., Núñez-Samudio V., Thèze J. Short communication: nuclear JAK3 and its involvement in CD4 activation in HIV-infected patients // AIDS Research and Human Retroviruses. 2013. Vol. 29, No. 5. Р. 784–787. doi: 10.1089/aid.2012.0249.Landires I., Núñez-Samudio V., Thèze J. Short communication: nuclear JAK3 and its involvement in CD4 activation in HIV-infected patients // AIDS Research and Human Retroviruses. 2013. Vol. 29, No. 5. Р. 784–787. doi: 10.1089/aid.2012.0249.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.