Роль реактивации вирусов герпеса человека в патогенезе последствий коронавирусной инфекции COVID-19

Представленный аналитический обзор позволяет взглянуть на  проблему длительных последствий коронавирусной инфекции с позиции синергического взаимодействия возбудителей герпесвирусных инфекций и SARS-CoV-2. Авторы приводят данные о частоте встречаемости длительного постковидного синдрома (Long COVID), распространенности герпесвирусных заболеваний, возможных патогенетических и клинических пересечениях при формировании поствирусных последствий у человека. Описаны разнообразие клинических проявлений Long COVID, вероятные причины развития данных симптомов, а также представлены данные о потенциальной роли герпесвирусов человека в развитии поражений центральной нервной системы и формировании когнитивных нарушений. Особое внимание уделено иммунологическому звену в патогенезе ряда герпес-ассоциированных заболеваний и Long COVID. В настоящее время изучены и освещены не все механизмы поражений органов и систем при постковидном синдроме, особенно при взаимно усугубляющем влиянии коронавирусов и герпесвирусов человека. Дальнейшие исследования позволят получить новую информацию и более полную картину причинно-следственных связей при описании и объяснении ближайших и отдаленных последствий рассматриваемых вирусных инфекций, формирования Long COVID, а  также о  потенциальных целях для углубленного обследования пациентов и мерах терапевтических воздействий.

1. Последствия пандемии COVID-19 / под ред. Н. А. Белякова и С. Ф. Багненко. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2023. 464 с.: ил.

2. Gáspár Z., Szabó B.G., Ceglédi A. et al. Human herpesvirus reactivation and its potential role in the pathogenesis of post-acute sequelae of SARSCoV-2 infection // GeroScience. 2025. Vol. 47. Р. 167–187. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01323-9.

3. Nikolich-Zugich J., Knox K.S., Rios C.T. et al. SARS-CoV-2 and COVID-19 in older adults: what we may expect regarding pathogenesis, immune responses, and outcomes // GeroScience. 2020. Vol. 42. Р. 505–514. https://doi.org/10.1007/s11357-020-00186-0.

4. Centers for Disease Control and Prevention: Provisional Death Counts for Coronavirus Disease (COVID-19). https://www.cdc.gov/nchs/nvss/vsrr/covid19/index.htm. Accessed on 06/23/2024.

5. Russell S.J., Parker K., Lehoczki A. et al. Post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection (long COVID) in older adults // GeroScience. 2024. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01227-8.

6. WHO. Post COVID-19 condition (Long COVID). https://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/post-covid-19-condition. Accessed at 31.03.2025.

7. Saito S., Shahbaz S., Luo X., Osman M., Redmond D., Cohen Tervaert J.W., Li L., Elahi S. Metabolomic and immune alterations in long COVID patients with chronic fatigue syndrome // Front Immunol. 2024. Vol. 15. Р. 1341843. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1341843.

8. Bello-Chavolla O.Y., Fermin-Martinez C.A., Ramirez-Garcia D., Vargas-Vazquez A., Fernandez-Chirino L., Basile-Alvarez M.R., SanchezCastro P., Nunez-Luna A., Antonio-Villa N.E. Prevalence and determinants of post-acute sequelae after SARS-CoV-2 infection (Long COVID) among adults in Mexico during 2022: a retrospective analysis of nationally representative data // Lancet Reg. Health Am. 2024. Vol. 30. Р. 100688. https://doi.org/10.1016/j.lana.2024.100688.

9. Astin R., Banerjee A., Baker M.R., Dani M., Ford E., Hull J.H., Lim P.B., McNarry M., Morten K., O’Sullivan O. et al. Long COVID: mechanisms, risk factors and recovery // Exp. Physiol. 2023. Vol. 108. Р. 12–27. https://doi.org/10.1113/EP090802.

10. Chilunga F.P., Appelman B., van Vugt M., Kalverda K., Smeele P., van Es J., Wiersinga W.J., Rostila M., Prins M., Stronks K. et al. Differences in incidence, nature of symptoms, and duration of long COVID among hospitalised migrant and non-migrant patients in the Netherlands: a retrospective cohort study // Lancet Reg. Health Eur. 2023. Vol. 29. Р. 100630. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100630.

11. Tsai J., Grace A., Espinoza R. et al. Incidence of long COVID and associated psychosocial characteristics in a large U.S. city // Soc. Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2024. Vol. 59. Р. 611–619. https://doi.org/10.1007/s00127-023-02548-3.

12. Боева Е.В., Беляков Н.А., Рассохин В.В., Симбирцев А.С. Глава 15. Анализ вспышек коронавирусных инфекций и пандемии COVID-19 // Эпидемии и народонаселение России / Н. А. Беляков, С. Ф. Багненко, Т. Н. Трофимова, А. А. Тотолян, Э. К. Айламазян и др.: под ред. Н. А. Белякова. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2024. 544 с.: ил.

13. Shanbehzadeh S., Zanjari N., Yassin M., Yassin Z., Tavahomi M. Association between long COVID, functional activity, and health-related quality of life in older adults // BMC Geriatr. 2023. Vol. 23. Р. 40. https://doi.org/10.1186/s12877-023-03757-w.

14. Fung K.W., Baye F., Baik S.H., Zheng Z., McDonald C.J. Prevalence and characteristics of long COVID in elderly patients: an observational cohort study of over 2 million adults in the US // PLoS Med. 2023. Vol. 20. e1004194. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004194.

15. Беляков Н.А., Багненко С.Ф., Рассохин В.В. и др. Эволюция пандемии COVID-19 / под ред. Н. А. Белякова и С. Ф. Багненко. CПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2021. 410 с.

16. Беляков Н.А., Рассохин В.В., Ястребова Е.Б. Коронавирусная инфекция COVID-19. Природа вируса, патогенез, клинические проявления. Сообщение 1 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2020. Т. 12, No 1. С. 7–21. doi: http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1-7-21.

17. Беляков Н.А., Трофимова Т.Н., Симакина О.Е., Рассохин В.В. Динамика пандемии COVID-19 и формирование постковидного периода в России // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2021. Т. 13, № 2. С. 7–19 doi: http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2021-13-2-7-19.

18. Беляков Н.А., Рассохин В.В., Тотолян Н.А., Боева Е.В., Бобрешова А.С., Халезова Н.Б., Кушнир Я.Б., Норка А.О. Отсроченные психические, неврологические и соматические расстройства, ассоциированные с COVID-19 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2023. Т. 15, № 4. С. 53–62. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2023-15-4-53-62.

19. Premraj L., Kannapadi N.V., Briggs J. et al. Mid and long-term neurological and neuropsychiatric manifestations of post-COVID-19 syndrome: a meta-analysis // J. Neurol. Sci. 2022 Vol. 434. Р. 120–162.

20. Campen C., Visser F.C. Long-Haul COVID patients: prevalence of POTS are reduced but cerebral blood flow abnormalities remain abnormal with longer disease duration // Healthcare (Basel). 2022. Vol. 15, No. 4. Р. 10. https://doi.org/10.3390/healthcare10102105.

21. Altmann D.M., Whettlock E.M., Liu S., Arachchillage D.J., Boyton R.J. The immunology of long COVID // Nat. Rev. Immunol. 2023. Vol. 23. Р. 618–634. https://doi.org/10.1038/s41577-023-00904-7.

22. Vojdani A., Vojdani E., Saidara E., Maes M. Persistent SARS-CoV-2 Infection, EBV, HHV-6 and Other Factors May Contribute to Inflammation and Autoimmunity in Long COVID // Viruses. 2023. Jan 31. Vol. 15, No. 2. Р. 400. doi: 10.3390/v15020400. PMID: 36851614; PMCID: PMC9967513.

23. Lee M.H., Perl D.P., Steiner J., Pasternack N., Li W., Maric D., Safavi F., Horkayne-Szakaly I., Jones R., Stram M.N. et al. Neurovascular injury with complement activation and inflammation in COVID-19 // Brain. 2022. Vol. 145. Р. 2555–2568. https://doi.org/10.1093/brain/awac151.

24. Qiao H., Deng X., Qiu L., Qu Y., Chiu Y., Chen F., Xia S., Muenzel C., Ge T., Zhang Z. et al. SARS-CoV-2 induces blood-brain barrier and choroid plexus barrier impairments and vascular inflammation in mice // J. Med. Virol. 2024. Vol. 96. e29671. https://doi.org/10.1002/jmv.29671.

25. Nicolai L., Kaiser R., Stark K. Thromboinflammation in long COVID-the elusive key to postinfection sequelae? // J. Thromb. Haemost. 2023. Vol. 21. Р. 2020–2031. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2023.04.039.

26. Prasad M., Leon M., Lerman L.O., Lerman A. Viral endothelial dysfunction: a unifying mechanism for COVID-19 // Mayo Clin. Proc. 2021. Vol. 96. Р. 3099–108. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2021.06.027.

27. Oikonomou E., Souvaliotis N., Lampsas S., Siasos G., Poulakou G., Theofilis P., Papaioannou TG., Haidich AB., Tsaousi G., Ntousopoulos V. et al. Endothelial dysfunction in acute and long standing COVID-19: a prospective cohort study // Vascul. Pharmacol. 2022. Vol. 144. Р. 106975. https://doi.org/10.1016/j.vph.2022.106975.

28. Fogarty H., Townsend L., Morrin H., Ahmad A., Comerford C., Karampini E., Englert H., Byrne M., Bergin C., O’Sullivan J.M. et al. Persistent endotheliopathy in the pathogenesis of long COVID syndrome // J. Thromb. Haemost. 2021. Vol. 192. Р. 546–553. https://doi.org/10.1111/jth.15490.

29. Owens C.D., Bonin Pinto C., Detwiler S., Olay L., Pinaffi-Langley A., Mukli P., Peterfi A., Szarvas Z., James J.A., Galvan V. et al. Neurovascular coupling impairment as a mechanism for cognitive deficits in COVID-19 // Brain Commun. 2024. Vol. 6: fcae080. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcae080.

30. Greene C., Connolly R., Brennan D., Laffan A., O’Keeffe E., Zaporojan L., O’Callaghan J., Thomson B., Connolly E., Argue R. et al. Blood-brain barrier disruption and sustained systemic inflammation in individuals with long COVID-associated cognitive impairment // Nat. Neurosci. 2024. https://doi.org/10.1038/s41593-024-01576-9.

31. Sudre C.H., Murray B., Varsavsky T. et al. Attributes and predictors of long COVID // Nat. Med. 2021. Vol. 27. Р. 626–631. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01292-y.

32. Рассохин В.В., Арсентьева Н.А., Коробова З.Р., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Боева Е.В., Книжникова А.А., Норка А.О., Халезова Н.Б., Беляков Н.А. Иммунная дисрегуляция в постковидном периоде может способствовать развитию неврологических нарушений за счет действия цитокинового звена // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2024. Т. 16, № 4. С. 7–16. doi: http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2024-16-4-7-16.

33. Reinhold D., Farztdinov V., Yan Y., Meisel C., Sadlowski H., Kuhn J., Perschel F.H., Endres M., Duzel E., Vielhaber S. et al. The brain reacting to COVID-19: analysis of the cerebrospinal fluid proteome. RNA and inflammation // J. Neuroinflammation. 2023. Vol. 20. Р. 30. https://doi.org/10.1186/s12974-023-02711-2.

34. Duindam H.B., Mengel D., Kox M., Gopfert J.C., Kessels R.P.C., Synofzik M., Pickkers P., Abdo W.F. Systemic inflammation relates to neuroaxonal damage associated with long-term cognitive dysfunction in COVID-19 patients // Brain Behav. Immun. 2024. Vol. 117. Р. 510–520. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2024.02.002.

35. Nuber-Champier A., Cionca A., Breville G., Voruz P., de Alcantara I.J., Allali G., Lalive P.H., Benzakour L., Lovblad K.O., Braillard О. et al. Acute TNFalpha levels predict cognitive impairment 6–9 months after COVID-19 infection // Psychoneuroendocrinology. 2023. Vol. 153. Р. 106104. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106104.

36. Fernandez-Castaneda A., Lu P., Geraghty A.C., Song E., Lee M.H., Wood J., Yalcin B., Taylor K.R., Dutton S., Acosta-Alvarez L. et al. Mild respiratory SARS-CoV-2 infection can cause multi-lineage cellular dysregulation and myelin loss in the brain // bioRxiv. 2022. https://doi.org/10.1101/2022.01.07.475453.

37. Boesl F., Goereci Y., Gerhard A., Bremer B., Raeder V., Schweitzer F., Hoppmann U., Behrens J., Bellmann-Strobl J., Paul F et al. Cerebrospinal fluid findings in patients with neurological manifestations in post-COVID-19 syndrome // J. Neurol. 2024. Vol. 271. Р. 59–70. https://doi.org/10.1007/s00415-023-12092-4.

38. Bonilla H., Tian L., Marconi V.C., Shafer R., McComsey G.A., Miglis M., Yang P., Bonilla A., Eggert L., Geng L.N. Low-dose naltrexone use for the management of post-acute sequelae of COVID-19 // Int. Immunopharmacol. 2023. Vol. 124. Р. 110966. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110966.

39. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / под. ред. В. А. Исакова. СПб.: СпецЛит, 2013. 2-е изд., перераб. и доп. 670 с.: ил. ISBN 978-5-299-00454-0.

40. Whitley R.J. Herpesviruses // Whitley R.J. Medical Microbiology. 4th ed. Galveston (TX): University of Texas Medical Branch at Galveston, 1996. Chapter 68. 41. White D.W., Suzanne Beard R., Barton E.S. Immune modulation during latent herpesvirus infection // Immunol. Rev. 2012. Vol. 245. Р. 189– 208. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2011.01074.x.

41. Неверов В.А. Модификация течения постковидного синдрома, ассоциированная с реактивацией хронической персистирующей Эпштейна– Барр вирусной инфекции и обострением хронического ринофаринготонзиллита смешанной этиологии // Российский семейный врач. 2023. Т. 27, № 1. С. 51–56. doi: https://doi.org/10.17816/RFD217717.

42. Thomas S.K., Gough G., Latchman D.S., Coffin R.S. Herpes simplex virus latency-associated transcript encodes a protein which greatly enhances virus growth, can compensate for deficiencies in immediate-early gene expression, and is likely to function during reactivation from virus latency // J. Virol. 1999. Vol. 73. Р. 6618–6625. https://doi.org/10.1128/JVI.73.8.6618-6625.1999.

43. Rauwel B., Jang S.M., Cassano M. et al. Release of human cytomegalovirus from latency by a KAP1/TRIM28 phosphorylation switch // Elife. 2015. Vol. 4. https://doi.org/10.7554/eLife.06068.

44. Groves I.J., Matthews S.M., O’Connor C.M. Host-encoded CTCF regulates human cytomegalovirus latency via chromatin looping // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2024. Vol. 121. e2315860121. https://doi.org/10.1073/pnas.2315860121.

45. Liu X.F., Wang X., Yan S. et al. Epigenetic control of cytomegalovirus latency and reactivation // Viruses. 2013. Vol. 5. Р. 1325–1345. https://doi.org/10.3390/v5051325.

46. Nikolich-Zugich J., Cicin-Sain L., Collins-McMillen D. et al. Advances in cytomegalovirus (CMV) biology and its relationship to health, diseases, and aging // Geroscience. 2020. Vol. 42. Р. 495–504. https://doi.org/10.1007/s11357-020-00170-8.

47. Sandhu P.K., Buchkovich N.J. Human Cytomegalovirus decreases major histocompatibility complex class II by regulating class II transactivator transcript levels in a myeloid cell line // J. Virol. 2020. Vol. 94. https://doi.org/10.1128/JVI.01901-19.

48. Diggins N.L., Hancock M.H. HCMV miRNA targets reveal important cellular pathways for viral replication, latency, and reactivation // Noncoding RNA. 2018. Vol. 4. https://doi.org/10.3390/ncrna4040029.

49. Abdalla A.E., Mahjoob M.O., Abosalif K.O.A., Ejaz H., Alameen A.A.M., Elsaman T. Human cytomegalovirus-encoded microRNAs: a master regulator of latent infection // Infect. Genet. Evol. 2020. Vol. 78. 104119. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2019.104119.

50. Goodrum F. The complex biology of human cytomegalovirus latency // Adv. Virus Res. 2022. Vol. 112. Р. 31–85. https://doi.org/10.1016/bs.aivir.2022.01.001.

51. Damania B, Kenney SC, Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: biology and clinical disease // Cell. 2022. Vol. 185. Р. 3652–3670. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.08.026.

52. Смирнова К.В., Дидук С. В., Сенюта Н. Б., Гурцевич В. Э. Молекулярно-биологические свойства гена lmp1 вируса Эпштейна–Барр: структура, функции и полиморфизм // Вопросы вирусологии. 2015. № 3.

53. Wen K.W., Wang L., Menke J.R., Damania B. Cancers associated with human gammaherpesviruses // FEBS J. 2022. Vol. 289. Р. 7631–7669. https://doi.org/10.1111/febs.16206.

54. Gloghini A., Dolcetti R., Carbone A. Lymphomas occurring specifically in HIV-infected patients: from pathogenesis to pathology // Semin. Cancer Biol. 2013. Vol. 23. Р. 457–467. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2013.08.004.

55. Рассохин В.В., Некрасова А.В. Патогенетические параллели и клинические взаимосвязи ВИЧ-инфекции и лимфомы Ходжкина // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2024. Т. 16, No 1. С. 7–22. doi: http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2024-16-1-7-22.

56. Bhagavathi S., Wilson J.D. Primary central nervous system lymphoma // Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. Vol. 132. Р. 1830–1834. https://doi.org/10.5858/132.11.1830.

57. Bjornevik K., Munz C., Cohen J.I., Ascherio A. Epstein-Barr virus as a leading cause of multiple sclerosis: mechanisms and implications // Nat. Rev. Neurol. 2023. Vol. 19. Р. 160–171. https://doi.org/10.1038/s41582-023-00775-5.

58. Dioverti M.V., Razonable R.R. Cytomegalovirus // Microbiol. Spectr. 2016. Vol. 4. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.DMIH2-0022-2015.

59. Wills M.R., Poole E., Lau B., Krishna B., Sinclair J.H. The immunology of human cytomegalovirus latency: could latent infection be cleared by novel immunotherapeutic strategies? // Cell Mol. Immunol. 2015. Vol. 12. Р. 128–138. https://doi.org/10.1038/cmi.2014.75.

60. Kitamura N., Abbas K., Nathwani D. Public health and social measures to mitigate the health and economic impact of the COVID-19 pandemic in Turkey, Egypt, Ukraine, Kazakhstan, and Poland during 2020–2021: situational analysis // BMC Public Health. 2022. Vol. 22. Р. 991. https://doi.org/10.1186/s12889-022-13411-6.

61. Nikolich-Zugich J., Knox K.S., Rios C.T., Natt B., Bhattacharya D., Fain M.J. SARS-CoV-2 and COVID-19 in older adults: what we may expect regarding pathogenesis, immune responses, and outcomes // Geroscience. 2020. Vol. 42. Р. 505–514. https://doi.org/10.1007/s11357-020-00186-0.

62. Pantry S.N., Medveczky P.G. Latency, integration, and reactivation of human herpesvirus-6 // Viruses. 2017. Vol. 9. https://doi.org/10.3390/v9070194.

63. Марданлы С.Г., Симонова Е.Г., Симонов В.В. Герпесвирусные инфекции: этиология и патогенез, клиника и лабораторная диагностика, эпидемиология и профилактика. Орехово-Зуево: Государственный гуманитарно-технологический университет, 2020. 316 с. ISBN 978-5-87471-360-4. EDN BRNQXO.

64. Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Human herpesviruses 6A, 6B, and 7 // Microbiol. Spectr. 2016. Vol. 4. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.DMIH2-0007-2015.

65. Ariza M.E. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: the human herpesviruses are back! // Biomolecules. 2021. Vol. 11. https://doi.org/10.3390/biom11020185.

66. Никольский М.А., Голубцова В.С. Хромосомно-интегрированный вирус герпеса человека 6 типа // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5, № 1. С. 7–14. doi: 10.15789/2220-7619-2015-1-7-14.

67. Thomasini R.L., Pereira D.S., Pereira F.S.M., Mateo E.C., Mota T.N., Guimaraes G.G., Pereira L.S.M., Lima C.X., Teixeira M.M., Teixeira A.L.J. Aged-associated cytomegalovirus and Epstein-Barr virus reactivation and cytomegalovirus relationship with the frailty syndrome in older women // PLoS ONE. 2017. Vol. 12. e0180841. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180841.

68. Leskov I.L., Whitsett J., Vasquez-Vivar J., Stokes K.Y. NAD(P)H oxidase and eNOS play differential roles in cytomegalovirus infection-induced microvascular dysfunction // Free Radic Biol. Med. 2011. Vol. 51. Р. 2300–2308. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.09.039.

69. Indari O., Tiwari D., Tanwar M., Kumar R., Jha H.C. Early biomolecular changes in brain microvascular endothelial cells under Epstein-Barr virus influence: a Raman microspectroscopic investigation // Integr. Biol. (Camb.). 2022. Vol. 14. Р. 89–97. https://doi.org/10.1093/intbio/zyac009.

70. Vallbracht K.B., Schwimmbeck P.L., Kuhl U., Seeberg B., Schultheiss H.P. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation of systemic arteries is impaired in patients with myocardial virus persistence // Circulation. 2004. Vol. 110. Р. 2938–2945. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000146891.31481.CF.

71. O’Connor S., Taylor C., Campbell L.A., Epstein S., Libby P. Potential infectious etiologies of atherosclerosis: a multifactorial perspective // Emerg. Infect. Dis. 2001. Vol. 7. Р. 780–788.

72. King C., Patel R., Mendoza C., Walker J.K., Wu E.Y., Moss P., Morgan M.D. O’Dell Bunch D., Harper L., Chanouzas D. Cytomegalovirus infection is a risk factor for venous thromboembolism in ANCA-associated vasculitis // Arthritis Res. Ther. 2022. Vol. 24. Р. 192. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02879-7.

73. Caruso A., Rotola A., Comar M., Favilli F., Galvan M., Tosetti M., Campello C., Caselli E., Alessandri G., Grassi M. et al. HHV-6 infects human aortic and heart microvascular endothelial cells, increasing their ability to secrete proinflammatory chemokines // J. Med. Virol. 2002. Vol. 67. Р. 528–533. https://doi.org/10.1002/jmv.10133.

74. Gold J.E., Okyay R.A., Licht W.E., Hurley D.J. Investigation of long COVID prevalence and its relationship to Epstein-Barr virus reactivation // Pathogens. 2021. Vol. 10. https://doi.org/10.3390/pathogens10060763.

75. Cheng J., Ke Q., Jin Z., Wang H., Kocher O., Morgan J.P., Zhang J., Crumpacker C.S. Cytomegalovirus infection causes an increase of arterial blood pressure // PLoS Pathog. 2009. Vol. 5. e1000427. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000427.

76. Firth C., Harrison R., Ritchie S., Wardlaw J., Ferro C.J., Starr J.M., Deary I.J., Moss P. Cytomegalovirus infection is associated with an increase in systolic blood pressure in older individuals // QJM. 2016. Vol. 109. Р. 595–600. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcw026.

77. Weber S., Kehl V., Erber J., Wagner K.I., Jetzlsperger A.M., Burrell T., Schober K., Schommers P., Augustin M., Crowell C.S. et al. CMV seropositivity is a potential novel risk factor for severe COVID-19 in non-geriatric patients // PLoS One. 2022. Vol. 17. e0268530. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0268530.

78. Fischer D.S., Ansari M., Wagner K.I., Jarosch S., Huang Y., Mayr C.H., Strunz M., Lang N.J., D’Ippolito E., Hammel M. et al. Single-cell RNA sequencing reveals ex vivo signatures of SARS-CoV-2-reactive T cells through ‘reverse phenotyping’ // Nat. Commun. 2021. Vol. 12. Р. 4515. https://doi.org/10.1038/s41467-021-24730-4.

79. Frozza F.T.B., Fazolo T., de Souza P.O., Lima K., da Fontoura J.C., Borba T.S., Polese-Bonatto M., Kern LB., Stein R.T., Pawelec G., Bonorino C. A high CMV-specific T cell response associates with SARS-CoV-2-specific IL-17 T cell production // Med. Microbiol. Immunol. 2023. Feb. Vol. 212, No. 1. Р. 75–91. doi: 10.1007/s00430-022-00758-1.

80. Altmann D.M., Whettlock E.M., Liu S., Arachchillage D.J., Boyton R.J. The immunology of long COVID // Nat. Rev. Immunol. 2023. Vol. 23. Р. 618–634. https://doi.org/10.1038/s41577-023-00904-7.

81. Liu Z., Hollmann C., Kalanidhi S., Grothey A., Keating S., Mena-Palomo I., Lamer S., Schlosser A., Kaiping A., Scheller C. et al. Increased circulating fibronectin., depletion of natural IgM and heightened EBV, HSV-1 reactivation in ME/CFS and long COVID // medRxiv. 2023. https://doi.org/10.1101/2023.06.23.23291827.

82. Muller L., Di Benedetto S. Immunosenescence and cytomegalovirus: exploring their connection in the context of aging, health, and disease // Int. J. Mol. Sci. 2024. Vol. 25. https://doi.org/10.3390/ijms25020753.

83. Mason G.M., Jackson S., Okecha G., Poole E., Sissons J.G., Sinclair J., Wills M.R. Human cytomegalovirus latency-associated proteins elicit immune-suppressive IL-10 producing CD4(+) T cells // PLoS Pathog. 2013. Vol. 9. e1003635. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003635.

84. Lebedeva A., Maryukhnich E., Grivel J.C., Vasilieva E., Margolis L., Shpektor A. Productive cytomegalovirus infection is associated with impaired endothelial function in ST-elevation myocardial infarction // Am. J. Med. 2020. Vol. 133. Р. 133–142. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2019.06.021.

85. Gerna G., Lilleri D., Fornara C., d’Angelo P., Baldanti F. Relationship of human cytomegalovirus-infected endothelial cells and circulating leukocytes in the pathogenesis of disseminated human cytomegalovirus infection: a narrative review // Rev. Med. Virol. 2024. Vol. 34. e2496. https://doi.org/10.1002/rmv.2496.

86. Charfeddine S., Ibn Hadj Amor H., Jdidi J., Torjmen S., Kraiem S., Hammami R., Bahloul A., Kallel N., Moussa N., Touil I. et al. Long COVID-19 syndrome: is it related to microcirculation and endothelial dysfunction? Insights from TUN-EndCOV study // Front Cardiovasc. Med. 2021. Vol. 8. Р. 745758. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.745758.

87. Blomberg J., Rizwan M., Bohlin-Wiener A., Elfaitouri A., Julin P., Zachrisson O., Rosen A., Gottfries C.G. Antibodies to human herpesviruses in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients // Front Immunol. 2019. Vol. 10. Р. 1946. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01946.

88. Chapenko S., Krumina A., Logina I., Rasa S., Chistjakovs M., Sultanova A., Viksna L., Murovska M. Association of active human herpesvirus-6, -7 and parvovirus b19 infection with clinical outcomes in patients with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome // Adv. Virol. 2012. Vol. 2012. 205085. https://doi.org/10.1155/2012/205085.

89. Nunn A.V.W., Guy G.W., Botchway S.W., Bell J.D. SARS-CoV-2 and EBV: the cost of a second mitochondrial «whammy»? // Immun. Ageing. 2021. Vol. 18. Р. 40. https://doi.org/10.1186/s12979-021-00252-x.

90. Peluso M.J., Deveau T.M., Munter S.E., Ryder D., Buck A., Beck-Engeser G., Chan F., Lu S., Goldberg S.A., Hoh R. et al. Chronic viral coinfections differentially affect the likelihood of developing long COVID // J. Clin. Invest. 2023. Vol. 133. https://doi.org/10.1172/JCI163669.

91. Hoeggerl A.D., Nunhofer V., Lauth W., Badstuber N., Held N., Zimmermann G., Grabmer C., Weidner L., Jungbauer C., Lindlbauer N. et al. Epstein-Barr virus reactivation is not causative for post-COVID-19-syndrome in individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 disease course // BMC Infect. Dis. 2023. Vol. 23. Р. 800. https://doi.org/10.1186/s12879-023-08820-w.

92. Косякова Н.И. Герпес-вирусная Эпштейна–Барр инфекция в постковидном периоде // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2024. № 3. С. 16–21.

93. Damania B., Kenney S.C., Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease // Cell. 2022. Sep 29. Vol. 185, No. 20, рр. 3652–3670. doi: 10.1016/j.cell.2022.08.026.

94. Brooks B., Tancredi C., Song Y., Mogus A.T., Huang M.W., Zhu H., Phan T.L., Zhu H., Kadl A., Woodfolk J. et al. Epstein-Barr virus and human herpesvirus-6 reactivation in acute COVID-19 patients // Viruses. 2022. Vol. 14. https://doi.org/10.3390/v14091872.

95. Akhyani N., Berti R., Brennan M.B., Soldan S.S., Eaton J.M., McFarland H.F., Jacobson S. Tissue distribution and variant characterization of human herpesvirus (HHV-6) increased prevalence of HHV-6A in patients with multiple sclerosis // J. Infect. Dis. 2000. Vol. 182. Р. 1321–1325. doi: 10.1086/315893.

96. Williams M.V., Cox B., Ariza M.E. Herpesviruses dUTPases: a new family of pathogen-associated molecular pattern (PAMP) proteins with implications for human disease // Pathogens. 2016. Vol. 6. https://doi.org/10.3390/pathogens6010002.

97. Maltsev D. A comparative study of valaciclovir, valganciclovir, and artesunate efficacy in reactivated HHV-6 and HHV-7 infections associated with chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis // Microbiol. Immunol. 2022. Vol. 66. Р. 193–199. https://doi.org/10.1111/1348-0421.12966.