РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ
Представленный аналитический обзор позволяет взглянуть на проблему длительных последствий коронавирусной инфекции с позиции синергического взаимодействия возбудителей герпесвирусных инфекций и SARS-CoV-2. Авторы приводят данные о частоте встречаемости длительного постковидного синдрома (Long COVID), распространенности герпесвирусных заболеваний, возможных патогенетических и клинических пересечениях при формировании поствирусных последствий у человека. Описаны разнообразие клинических проявлений Long COVID, вероятные причины развития данных симптомов, а также представлены данные о потенциальной роли герпесвирусов человека в развитии поражений центральной нервной системы и формировании когнитивных нарушений. Особое внимание уделено иммунологическому звену в патогенезе ряда герпес-ассоциированных заболеваний и Long COVID. В настоящее время изучены и освещены не все механизмы поражений органов и систем при постковидном синдроме, особенно при взаимно усугубляющем влиянии коронавирусов и герпесвирусов человека. Дальнейшие исследования позволят получить новую информацию и более полную картину причинно-следственных связей при описании и объяснении ближайших и отдаленных последствий рассматриваемых вирусных инфекций, формирования Long COVID, а также о потенциальных целях для углубленного обследования пациентов и мерах терапевтических воздействий.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель: анализ клинических проявлений последствий COVID-19 у жителей Ошской области Кыргызской Республики.
Материалы и методы. В ходе исследования были выбраны г. Ош и Ошская область Кыргызской Республики, где началась пандемия COVID-19. В исследование были включены больные с диагнозом COVID-19, получившие лечение в инфекционном отделении Ошской межобластной клинической больницы за 2020–2022 гг. Для изучения постковидного синдрома проведено долгосрочное наблюдение за 252 пациентами, некоторые из них выбыли из-под наблюдения, в основном лица старше 70 лет, из-за отказа от постоянного посещения медицинского учреждения и в связи со смертью. Наблюдаемая группа пациентов обращались в медицинские учреждения при появлении каких-либо жалоб и ухудшении самочувствия. Пациенты были осмотрены врачами центров семейных врачей по месту жительств, при необходимости они консультировались врачами узких специальностей. Данные пациентов после извлечения из электронной медицинской карты были агрегированы для статистического анализа. Для статистической обработки результатов использовано программное обеспечение R-studio, (версия 4.0.3). Проведены расчет и визуализация показателей клинической симптоматики в сравнительном аспекте в зависимости от штамма и по неделям с использованием следующих показателей: Median (IQR); n (%), Wilcoxon rank sum test; Pearson’s Chi-squared test.
Результаты и их обсуждение. Мониторинг состояния пациентов после острого COVID-19 на 12-й, 24-й, 48-й, 96-й неделе установил сохранение, практически, всех синдромов острой фазы коронавирусной инфекции и мультисистемность клинических проявлений с появлением новых симптомов. Самыми распространенными последствиями COVID-19 стали астенический синдром (69,04%), неврологические нарушения (55,9%) и респираторные проявления (56,3%). Менее выраженные симптомы острой формы COVID-19 оказали значительное влияние в постковидном периоде, проявляясь гастроинтестинальным синдромом (36,1%), психическими расстройствами (28,1%) и кардиоваскулярными нарушениями (26,6%). Выявлены новые клинические симптомы, которые не наблюдались в остром периоде: метаболический синдром (19,4%), проблемы костно-мышечной системы, потливость, аллергия, отеки ног, появление перхоти (16,6%). У пациентов, перенесших инфекцию, вызванную штаммом линии В, чаще развивались изжога, гипомнезия, агевзия и аллергические реакции. В то время как после заболевания, связанного со штаммом омикрон, пациенты, чаще жаловались на артралгии, парестезии рук и ног, головную боль, храп во сне, быструю утомляемость, гипертензию и гипергликемию. Прямое влияние на возникновение последствий COVID-19 оказали: штамм омикрон, степень тяжести заболевания, тяжелое течение пневмонии с обширным объемом поражения легких (КТ-3 и КТ-4), высокий показатель воспаления (СРБ), самолечение с ранним применением антибиотиков и кортикостероидов (70,1% и 78% соответственно).
Заключение. Длительное наблюдение за пациентами, перенесшими COVID-19, показало, развитие постковидного синдрома в 69% случаев с мультисистемными проявлениями. Наши результаты дополнили растущее количество исследований по изучению вопросов постковидного синдрома. Доминирующими клиническими последствиями COVID-19 являются неврологический и астенический синдромы. На возникновение постковидного синдрома оказали влияние штамм вируса SARS-CoV-2, выраженность клинико-инструментальных изменений и методы лечения острой фазы. Широкий спектр клинических симптомов постковидного синдрома требуют продолжение дальнейших исследований для лучшего понимания отдаленных последствий инфекции, вызванной SARS-CoV-2, и формирования рекомендаций для лечения людей с постковидным синдромом.
Цель. Оценить половозрастные различия жизненных потерь и потерь, связанных со снижением социальных и трудовых функций, вызванных заболеванием ВИЧ-инфекцией, среди населения России.
Материалы и методы. В экологическом исследовании вычислены потери, вызванные преждевременной смертностью, с поправкой на снижение трудовых и социальных функций (DALY) по адаптированной методике среди мужчин и женщин различного возраста, вызванных ВИЧ-инфекцией в России за 2016 и 2022 гг. Использованы данные из форм федерального статистического наблюдения по заболеваемости и смертности от ВИЧ-инфекции.
Результаты и их обсуждение. Индекс DALY, связанный с ВИЧ-инфекцией, в России за 2016–2022 гг. снизился в 1,5 раза. В структуре DALY преобладал индекс YLL среди возрастной группы 35–44 лет, преимущественно среди мужчин, составивший в 2016 г. 1870,6, в 2022 г.— 1341,4 на 100 000 соответствующего половозрастного населения. Среди женщин преобладал индекс YLD, с соотношением YLD/YLL в 2016 г. 1:1,5; в 2022 г. это соотношение уравнялось. Наблюдался рост индексов YLL и YLD среди возрастной группы от 45 лет и старше. Среди женщин и мужчин старше трудоспособного возраста индекс YLL за 2016–2022 гг. увеличился в 1,5 и 1,3 раза соответственно, тогда как среди женщин и мужчин трудоспособного возраста показатель, наоборот, снизился в 1,1 и 1,2 раза соответственно. Среди девушек индекс YLL в 2022 г. превышал более чем в 4,0 раза (p<0,001) аналогичные показатели среди юношей.
Заключение. Преобладание потерь, вызванных преждевременной смертностью (YLL) от ВИЧ/СПИД среди населения трудоспособного возраста, является неблагоприятным фактором, ухудшая качество общественного здоровья в части сохранения человеческих ресурсов, что указывает на необходимость усиления мер по снижению бремени ВИЧ-инфекции в стране.
Введение. На современном этапе основной целью лечения детей с ВИЧ-инфекцией является существенное повышение качества и продолжительности жизни инфицированного ребенка, снижение показателей заболеваемости и смертности, создание и поддержание на высоком уровне всех условий и возможностей для полноценной и продуктивной жизнедеятельности во взрослой жизни. В 2023 г. возросла доля подростков среди детей с ВИЧ-инфекцией — она достигла 57%. Эта группа детей требует особого внимания со стороны врачей-специалистов в связи с возрастными физиологическими и психологическими особенностями, что влияет на приверженность к наблюдению и лечению. У детей с ВИЧ-инфекцией отмечается высокая степень незрелости ЦНС при рождении, ВИЧ нарушает формирование важнейших структур — миелинизацию, образование синапсов, созревание коры. Нейрокогнитивный дефицит может выявляться у ВИЧ-инфицированных детей как в дошкольном, так и в школьном возрасте. Антиретровирусная терапия (АРТ) не приводит к улучшению когнитивных процессов даже при нормализации показателей иммунитета и неопределяемой вирусной нагрузке. По данным литературы постоянное применение АРТ у молодых людей и отсутствие злоупотребления психоактивными веществами были значимыми факторами, влияющими на подавленную вирусную нагрузку и трудовую занятость.
Цель: представить клиническую и социально-психологическую характеристики пациентов с перинатальной ВИЧ-инфекцией.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 100 пациентов с перинатальной ВИЧ-инфекцией, из них 44 мужского (44,0%) и 56 женского пола (56,0%). Средний возраст составил 20,6±1,6 года (пациенты были в возрасте от 17 до 24 лет). Диагноз ВИЧ-инфекции установлен в возрасте от одного месяца до 15 лет (7,0±0,5 лет). АРТ начата также в возрасте от одного года до 15 лет (6,2±0,6 года). По стадиям ВИЧ-инфекции пациенты распределились следующим образом: 4А стадия — 28 (28,0%), 4Б — 6 (6,0%) и 4В — 66 (66,0%) (Российская классификация, 2006).
Результаты и их обсуждение. Все наблюдаемые пациенты получают АРТ, большинство с высокой приверженностью и неопределяемой вирусной нагрузкой — 86 молодых людей (86,0%), в свою очередь, 14 (14,0%) принимают терапию нерегулярно. У пациентов с низкой приверженностью по сравнению с молодыми людьми, регулярно принимающими АРТ, достоверно выше уровень РНК ВИЧ в крови, низкие показатели CD4-лимфоцитов (умеренный иммунодефицит), у всех пациентов этой группы стадия 4В ВИЧ-инфекции с поражением ЦНС, более поздним установлением диагноза перинатальной ВИЧ-инфекции, воспитывающихся в государственных учреждениях либо в опекунских семьях, имеющих только основное общее образование, при проведении психологических тестов отмечаются нейрокогнитивные нарушения. Несмотря на регулярный прием препаратов АРТ, в группе пациентов с высокой приверженностью к наблюдению и лечению практически каждый третий молодой человек по данным опросника Мориски–Грина имеет низкую приверженность, что требует более тщательного наблюдения как врачей, родственников, так и психологов и социальных служб.
Заключение. Группа молодых людей с перинатальной ВИЧ-инфекцией с низкой приверженностью к наблюдению и лечению является наиболее уязвимой в плане неблагоприятного течения и прогноза ВИЧ-инфекции, трудовой занятости, а также риска передачи ВИЧ половым партнерам и своим детям.
Цель исследования. Оценить состояние эндотелия сосудов (на основании данных ультразвукового исследования плечевой артерии, проба Целермайера), а также маркеры обмена глюкозы (уровень инсулина, глюкозы, индекс HOMA-IR) у пациентов молодого возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией.
Материал и методы. В исследование были включены 83 молодых ВИЧ-инфицированных пациента, которые на момент проведения исследования достигли 18-летнего возраста и состояли на диспансерном учете в Санкт-Петербургском Центре СПИД. Основную группу (n=57) составили пациенты с ППИ ВИЧ, контрольную группу (n=26) — с половым путем инфицирования ВИЧ.
Результаты и их обсуждение. В основной группе 46 (80,7%) пациентов имели нормальный уровень глюкозы (3,3– 5,5 ммоль/л) в крови (11,6% в группе сравнения) и 84,2% — нормальные показатели уровня инсулина (77% в группе сравнения). Патологический индекс HOMA-IR встречался в основной группе достоверно выше, чем в группе сравнения (p<0,05). В обеих группах у молодых пациентов с ВИЧ-инфекцией (в основной группе незначительно чаще) в возрасте 20–25 лет уже имелись признаки нарушений со стороны эндотелия, при этом при измерении толщины комплекса интима-медиа (КИМ) показатели были в пределах допустимых значений, однако у мужчин с ППИ ВИЧ значимо чаще показатели отклонялись в сторону увеличения (р=0,049).
Заключение. Выявлены маркеры нарушения метаболизма глюкозы, формирования инсулинорезистентности, признаки эндотелиальной дисфункции сосудов у молодых пациентов с перинатальным и половым путем инфицирования ВИЧ, при этом в группе пациентов с ППИ ВИЧ выявленные изменения носили более ранний и выраженный характер.
Цель исследования: выявление психологических характеристик больных ВИЧ-инфекцией в пенитенциарном учреждении с использованием опросника Шмишека.
Материалы и методы. Исследовано 629 результатов психологического тестирования лиц, находящихся в пенитенциарном системе, по опроснику Шмишека: две группы: первая — 110 (17,5%) пациенты с ВИЧ-инфекцией; вторая — 519 (82,5%) без ВИЧ-инфекции.
Результаты и их обсуждение. Пациенты с ВИЧ-инфекцией отличаются от опрошенных второй группы по своим психологическим характеристикам, по данным опросника Шмишека, тип акцентуации характера: возбудимый — реже на 10–15%, гипертимный — чаще на 3–3,5%, демонстративный — реже на 3–3,5%, дистимичный — реже на 15%, застреваемый — равновероятен, тревожный — реже на 10–15%, циклотимный — равновероятен, экзальтированный — чаще на 3–3,5%, эмотивный — реже на 3–3,5%, педантичный — реже на 3–3,5%.
Заключение. Исследование, проведенное совместно учеными в области медицины и психологии, показало важность включения ставки психологов в штат отделений, специализированных для больных вторичными заболеваниями ВИЧ-инфекции.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Цель: охарактеризовать современные эпидемические тенденции вирусного гепатита С и его исходов в Российской Федерации и на Северо-Западе России.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости гепатитом С в РФ и СЗФО по данным государственной статистической отчетности (форма № 2 и форма № 65), аналитических таблиц (ФБУН «НИИЭМ имени Пастера», ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора). В исследование включены 700 пациентов с ХГС дневного стационара СПбГБУЗ «КИБ им. С. П. Боткина» с 2016 по 2022 г. В работе использованы эпидемиологические и статистические методы исследования (статистический пакет SPSS, программный продукт «WinPepi»).
Результаты и их обсуждение. После устойчивого тренда снижения заболеваемости ОГС в РФ в 2001–2021 гг. отмечается статистически значимый рост до 0,75 и 0,95 на 100 тыс. населения в 2022–2023 гг. С 2011 г. в РФ — преобладание ХГС среди впервые зарегистрированных случаев хронических вирусных гепатитов (78,7% в 2023 г.). В постпандемический период наблюдается рост показателя заболеваемости ХГС (в 2023 г. превышает ХГВ в 3,7 раза, но ниже среднемноголетнего на 13,7%) с ростом кумулятивного числа пациентов. Подобные тенденции отмечаются и в СЗФО. По данным формы 65 в РФ, СЗФО и собственным наблюдениям четверть пациентов требуют безотлагательного лечения (F3, F4 по METAVIR) с преобладанием 1b и 3a генотипа. В 2021–2023 гг.— увеличение показателя частоты летальных исходов от заболеваний печени, обусловленных ХГС. В 2023 г. в РФ специфическую терапию ХГС получили 7% нуждающихся, но впервые число пролеченных превысило число выявленных.
Заключение. Эффективные меры профилактики могут включать стратегии снижения вреда, такие как практика безопасных инъекций. С появлением высокоэффективных противовирусных препаратов акцент следует делать на доступность скрининга и лечения для пациентов из групп риска. Идеальным решением профилактики могла бы стать вакцина против гепатита С, но из-за генетического разнообразия вируса и недостаточного понимания иммунного ответа ее разработка все еще находится на ранней доклинической стадии.
Цель исследования: изучить распространение латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) и заболеваемости активными формами туберкулеза в зависимости от проведения превентивной терапии туберкулеза (ПТ) у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Материалы и методы. В рамках ретроспективного анализа информации регистра региональной системы мониторинга туберкулеза изучены данные 33 414 пациентов с ВИЧ-инфекцией, впервые обратившихся в кабинет врача-фтизиатра в 2016–2023 гг. Длительность наблюдения составила от 1 года до 8 лет. В 2016–2023 гг. среди пациентов было выявлено 745 случаев заболевания туберкулезом. Для решения задач исследования были сделаны три выборки. Проведена оценка характеристик пациентов, обращавшихся к фтизиатру в 2016–2023 гг., на основе данных 31 614 пациентов с ВИЧ-инфекцией, у которых в процессе наблюдения не был выявлен туберкулез или подозрение на туберкулез при первичном скрининге, и отсутствовал факт нахождения на учете в противотуберкулезном учреждении как больного активными формами заболевания. Для оценки выявления ЛТИ при первом визите в кабинет проведен анализ данных 25 848 пациентов, у которых при первом обращении, зарегистрированном в 2016–2023 гг., не был выявлен туберкулез, и были известны результаты иммунологического теста с использованием аллергена туберкулезного рекомбинантного. Среди 24 581 пациента из указанных выше лиц, у которых при первом обращении в кабинет ЛТИ не была установлена, проведена оценка выявления ЛТИ при повторных визитах к фтизиатру. Для анализа заболеваемости туберкулезом в зависимости от проведения превентивной терапии (ПТ) в 2017–2023 гг. были рассмотрены данные 30 195 пациентов, которые первый раз обратились к фтизиатру в 2016–2022 гг. и у которых в анамнезе отсутствовали случаи заболевания туберкулезом как до первого посещения, так и в течение первых трех месяцев после первого посещения. Сравнивали годовую заболеваемость туберкулезом у пациентов, не получавших ПТ, с временем наблюдения в течение года через 90 дней после первого обращения к фтизиатру; и получавших ПТ, с временем наблюдения в течение года через 6 мес после начала курса ПТ.
Результаты и их обсуждение. В 2016–2023 гг. при первом обращении к врачу доля лиц с ЛТИ колебалась в диапазоне от 3,4% (в «ковидный» год пандемии новой коронавирусной инфекции) до 5,2%, при среднем значении показателя 4,6% (95% ДИ 4,3–4,8%). При повторных посещениях к врачу появление ЛТИ отмечали ежегодно в диапазоне 2,2–2,8% лиц. Сравнение годовой заболеваемости туберкулезом двух групп: не получавших и получавших превентивную терапию показало, что превентивная терапия против туберкулеза снижает шанс заболевания туберкулезом почти в два раза (ОШ=1,9, 95% ДИ 1,2–2,9). Для лиц, не получавших антиретровирусную терапию, шанс заболеть туберкулезом уменьшается в 3,5 раза (ОШ=3,5, 95% ДИ 1,3–9,4). У пациентов с уровнем CD4+ лимфоцитов менее 350 кл/мл вероятность заболевания снижалась в 3,5 раза (ОШ=3,5, 95% ДИ 2,0–6,1). У пациентов с ВИЧ-инфекцией/ЛТИ при отсутствии проведения полного курса превентивной терапии туберкулеза шанс заболеть туберкулезом повышался более чем в 4 раза (ОШ=4,2, 95% ДИ 1,5–11,7).
Заключение. На большом массиве данных о пациентах с ВИЧ-инфекцией, посетивших фтизиатра, было оценено распространение ЛТИ и показана статистически достоверная эффективность ПТ, особенно у пациентов с низким уровнем CD4-лимфоцитов и ЛТИ.
КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА
Целью исследования является описание клинического случая тяжелой реакции гиперчувствительности к абакавиру — специфического побочного эффекта антиретровирусной терапии, проявляющегося различной симптоматикой, потребовавшего лечения в условиях отделения интенсивной терапии — и рассуждения о возможных патогенетических механизмах развития реакции гиперчувствительности. Методами исследования являлись клиническое наблюдение за пациентом и последующее изучение истории болезни, а также изучение научных публикаций по теме исследования. Особенностями данного события являются: невыполнение скрининговой диагностики HLA-B*57:01 перед модификацией схемы антиретровирусной терапии — назначением абакавира; неуведомление пациента о возможных проявлениях реакции гиперчувствительности и порядке действий при обнаружении ее симптомов; нетипичная клиническая картина реакции гиперчувствительности, выражавшаяся в отсутствии характерного и наиболее частого встречающегося синдрома экзантемы.
Представлен клинический случай комбинированной герпесвирусной инфекции (цитомегаловирус и вирус герпеса второго типа) у 55-летней пациентки после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, манифестировавшей в виде колита. Несмотря на профилактическое применение ацикловира, произошла реактивация вирусов, что указывает на необходимость длительной противовирусной профилактики. Диагностический процесс был осложнен неспецифичностью клинической картины и отрицательными результатами полимеразной цепной реакции и серологических тестов, что потребовало проведения морфологического и иммуногистохимического исследования биоптатов. Клинический случай демонстрирует особенности диагностики и лечения герпесвирусных инфекций у иммунокомпрометированных пациентов после трансплантации костного мозга.
Актуальность проблемы ВИЧ-инфекции не вызывает сомнений ввиду роста заболеваемости. Цель исследования: описание генерализованного криптококкоза с локализацией в легких, селезенке, щитовидной железе у пациента с ВИЧ инфекцией. Описание случая. Больной 1985 г.р. поступил на стационарное лечение 18.12.2024 г. в 19:10 в тяжелом состоянии с диагнозом «Внебольничная интерстициальная пневмония». В анамнезе — острая стадия ВИЧ-инфекции (стадия 2В). Несмотря на начатую терапию, общее состояние прогрессивно ухудшалось — нарастала клиническая картина респираторной недостаточности, и 18.12.2024 г. в 20:25 у больного внезапно произошла остановка дыхания и сердечной деятельности. При гистологическом исследовании в просвете альвеол определялись лейкоцитарная инфильтрация, отечная жидкость, гемосидерофаги. В легких, печени, щитовидной железе выявлялись фокусы гранулем с криптококками, лимфоцитами, гистиоцитами, макрофагами и многоядерными гигантскими клетками. Заключение. Смерть больного возникла от ВИЧ-инфекции с развитием в качестве вторичного заболевания криптококкоза, генерализация которого вызвала интоксикацию, явившуюся непосредственной причиной смерти.