Реакция гиперчувствительности к абакавиру: клинический случай тяжелого течения и современное представление о патогенезе состояния

Целью исследования является описание клинического случая тяжелой реакции гиперчувствительности к абакавиру — специфического побочного эффекта антиретровирусной терапии, проявляющегося различной симптоматикой, потребовавшего лечения в условиях отделения интенсивной терапии — и рассуждения о возможных патогенетических механизмах развития реакции гиперчувствительности. Методами исследования являлись клиническое наблюдение за пациентом и последующее изучение истории болезни, а также изучение научных публикаций по теме исследования. Особенностями данного события являются: невыполнение скрининговой диагностики HLA-B*57:01 перед модификацией схемы антиретровирусной терапии — назначением абакавира; неуведомление пациента о возможных проявлениях реакции гиперчувствительности и порядке действий при обнаружении ее симптомов; нетипичная клиническая картина реакции гиперчувствительности, выражавшаяся в отсутствии характерного и наиболее частого встречающегося синдрома экзантемы.

1. Mallal S., Nolan D., Witt C., Masel G., Martin A.M., Moore C., Sayer D., Castley A., Mamotte C., Maxwell D., James I., Christiansen F.T. Association Between Presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and Hypersensitivity to HIV-1 Reverse-transcriptase Inhibitor Abacavir // Lancet. 2002. Vol. 359. Iss 9308. P. 727–732. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07873-x.

2. Mallal S., Phillips E., Carosi G., Molina J.M., Workman C., Tomazic J., Jagel-Guedes E., Rugina S., Kozyrev O., Cid J.F., Hay P., Nolan D., Hughes S., Hughes A., Ryan S., Fitch N., Thorborn D., Benbow A., PREDICT-1 Study Team. HLA-B*5701 Screening for Hypersensitivity to Abacavir // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. Iss. 6. P. 568–579. doi: 10.1056/NEJMoa0706135.

3. Araujo C., Carvalho C., Souza Freire M., Yamaguti A., Scaff I., Souza F., Silvestre Silva F., Diaz R., Guerreiro da Silva I. Prevalence of Human Leukocyte Antigen HLA-B*5701 in HIV-1 Infected Individuals in Brazil // Open Journal of Genetics. 2014. Iss. 4. P. 56–62. doi: 10.4236/ojgen.2014.41008.

4. Туманов А.С., Лага В.Ю., Казеннова Е.В., Козырев О.А., Сотников В.П., Кулагин В.В., Тонких О.С., Хафизов К.М., Ульянина Н.И., Рахманова А.Г., Потемина Л.П., Цыбакова О.А., Вдовина В.Н., Ольшанский А.Я., Бобкова М.Р., Воронин Е.Е. Оценка распространенности аллеля HLA-B*5701 среди ВИЧ-инфицированных лиц на территории европейской части Российской Федерации // Медицинская генетика. 2010. Т. 9, № 8 (98). С. 36–39.

5. Schackman B.R., Scott C.A., Walensky R.P., Losina E., Freedberg K.A., Sax P.E. The Cost-effectiveness of HLA-B*5701 Genetic Screening to Guide Initial Antiretroviral Therapy for HIV // AIDS. 2008. Vol. 22. Iss. 15. P. 2025–2033. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283103ce6.

6. Hetherington S., McGuirk S., Powell G., Cutrell A., Naderer O., Spreen B., Lafon S., Pearce G., Steel H. Hypersensitivity Reactions During Therapy with the Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Abacavir // Clinical Therapeutics. 2001. Vol. 23. Iss. 10. P. 1603–1614. doi: 10.1016/s0149-2918(01)80132-6.

7. Saag M., Balu R., Phillips E., Brachman P., Martorell C., Burman W., Stancil B., Mosteller M., Brothers C., Wannamaker P., Hughes A., Sutherland-Phillips D., Mallal S., Shaefer M. Study of Hypersensitivity to Abacavir and Pharmacogenetic Evaluation Study Team. High Sensitivity of Human Leukocyte Antigen-b*5701 as a Marker for Immunologically Confirmed Abacavir Hypersensitivity in White and Black Patients // Clinical Infectious Diseases. 2008. Vol. 46. Iss. 7. P. 1111–1118. doi: 10.1086/529382.

8. Pathania V., Sinha A., Sood A., Kinra P., Das P., Sinha P., Shankar P. DRESS, the Maverick among SCARS: A Case Series-Based Review of Literature // Medical journal, Armed Forces India. 2023. Vol. 79. Iss. 3. P. 328–336. doi: 10.1016/j.mjafi.2020.11.027.

9. Yoon J.H., Kim M., Jin S.J., Kim S.K., Lee S.H., Cheon J., Yun G.Y., Kim M.K., Ha J., Song Y.G. The First Case of Abacavir Hypersensitivity Associated with the HLA-B*57:01-Positive Allele in Korea // Infection and Chemotherapy. 2012. Vol. 44. Iss. 5. P. 399–402. doi: 10.3947/ic.2012.44.5.399.

10. Koech M.K., Ali S.M., Karoney M.J., Kigen G. Severe Abacavir Hypersensitivity Reaction in a Patient with Human Immunodeficiency Virus Infection: a Case Report // Journal of Medical Case Reports. 2022. Iss. 16. Art. 407. doi: 10.1186/s13256-022-03647-6.

11. Illing P., Vivian J., Dudek N., Kostenko L., Chen Z., Bharadwaj M., Miles J.J., Kjer-Nielsen L., Gras S., Williamson N.A., Burrows S.R., Purcell A.W., Rossjohn J., McCluskey J. Immune Self-Reactivity Triggered by Drug-modified HLA-peptide Repertoire // Nature. 2012. Iss. 486. P. 554–558. doi: 10.1038/nature11147.

12. Norcross M.A., Luo S., Lu L., Boyne M.T., Gomarteli M., Rennels A.D., Woodcock J., Margulies D.H., McMurtrey C., Vernon S., Hildebrand W.H., Buchli R. Abacavir Induces Loading of Novel Self-peptides into HLA-B*57:01: An Autoimmune Model for HLA-associated Drug Hypersensitivity // AIDS. 2012. Vol. 26. Iss. 11. P. F21-F29. doi: 10.1097/QAD.0b013e328355fe8f.

13. Ostrov D.A., Grant B.J., Pompeu Y.A., Sidney J., Harndahl M., Southwood S., Oseroff C., Lu S., Jakoncic J., de Oliveira C.A., Yang L., Mei H., Shi L., Shabanowitz J., English A.M., Wriston A., Lucas A., Phillips E., Mallal S., Grey H.M., Sette A., Hunt D.F., Buus S., Peters B. Drug Hypersensitivity Caused by Alteration of the MHC-presented Self-Peptide Repertoire // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2012. Vol. 109, Iss. 25. P. 9959–9964. doi: 10.1073/pnas.1207934109.

14. Voss S.D., Sondel P.M., Robb R.J. Characterization of the Interleukin 2 Receptors (IL-2R) Expressed on Human Natural Killer Cells Activated in Vivo by IL-2: Association of the p64 IL-2R Gamma Chain with the IL-2R Beta Chain in Functional Intermediate-Affinity IL-2R // Journal of Experimental Medicine. 1992. Vol. 176. Iss. 2. P. 531–541. doi: 10.1084/jem.176.2.531.

15. Trapani J. A., Smyth M. J. Functional Significance of the Perforin/Granzyme Cell Death Pathway // Nature reviews. Immunology. 2002. Vol. 2, No. 10. P. 735–747. doi: 10.1038/nri911.

16. Абельская И.С., Галицкая С.С., Качанко Е.Ф., Козаченко М.Г., Трунова Н.А., Мельникова В.В., Конончук С.Н., Жуковская О.Ю. Прокальцитонин: использование в качестве биомаркера для диагностики и определения показаний к антибактериальной терапии. Обзор литературы // Кардиология в Беларуси. 2022. Т. 14, № 5. С. 632–641. doi: 10.34883/PI.2022.14.5.009.

17. Симбирцев А.С. Иммунопатогенез и перспективы иммуномодулирующей терапии ВИЧ-инфекции. Часть 1. Общие вопросы иммунологии и ВИЧ // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017. Т. 9. № 1. С. 22–35. doi: 10.22328/2077-9828-2017-9-1-22-3518.

18. Ipp H., Zemlin A.E., Erasmus R.T., Glashoff R.H. Role of Inflammation in HIV-1 Disease Progression and Prognosis // Critical reviews in clinical laboratory sciences. 2014. Vol. 51. Iss. 2. P. 98–111. doi: 10.3109/10408363.2013.865702.

19. Bonaci-Nikolic B., Jeremic I., Nikolic M., Andrejevic S., Lavadinovic L. High Procalcitonin in a Patient with Drug Hypersensitivity Syndrome // Internal Medicine. 2009. Vol. 48. Iss. 16. P. 1471–1474. doi: 10.2169/internalmedicine.48.2151.

20. Hubner S.T., Bertoli R., Ratz Bravo A.E., Schaueblin M., Haschke M., Scherer K., Ceschi A., Leuppi-Taegtmeyer A.B. C-Reactive Protein and Procalcitonin in Case Reports of Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) Syndrome // International Archives of Allergy and Immunology. 2018. Vol. 176. Iss. 1. P. 44–54. doi: 10.1159/000487670.