Изучение рисков канцерогенеза при различных вариантах коинфекции вируса папилломы человека и других возбудителей инфекций, передаваемых половым путем

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), распространены во всем мире и являются значительной проблемой национальных систем здравоохранения. Вирус папилломы человека (ВПЧ) ежегодно становится причиной более 600 000 случаев заболевания и 350 000 смертей от рака шейки матки (РШМ). Коинфекции ВПЧ и других ИППП нередко потенцируют возникновение диспластических процессов и РШМ. Значение коинфекции возбудителей ИППП и ВПЧ в канцерогенезе, влияние множественных инфекций ВПЧ на развитие РШМ изучено недостаточно.
Цель исследования: оценка распространенности и рисков канцерогенеза при различных вариантах коинфекции вируса папилломы человека и других возбудителей инфекций, передаваемых половым путем.
Материалы и методы. Обследовано 9310 ВПЧ-позитивных женщин c ИППП и/или другими заболеваниями. Выявление 14 генотипов ВПЧ проводили методом ПЦР. Диагноз цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) устанавливали на основе расширенной кольпоскопии и цитологического исследования. Методы: ПЦР, клинический, эпидемиологический, методы статистики.
Результаты и их обсуждение. При коинфекции с ИППП распространенность ВПЧ 16, 18 и 45 генотипов имела статистически значимые различия (32,0%, 9,7% и 11,4% соответственно, p<0,001). Распространенность ВПЧ 16 типа характеризовалась несимметричным распределением между ИППП, демонстрируя максимальные значения при урогенитальном кандидозе, аногенитальных бородавках и хламидийной инфекции (40,7–36,8%) и более низкие при аногенитальном герпесе и цитомегаловирусной инфекции (28,3–26,8%, p=0,02). Распространенность CIN в группе больных ИППП (11,8%) значительно превышала показатель у всех обследованных (5,0%, p<0,001). Сочетание ИППП с одним типом ВПЧ являлось самым частым вариантом коинфекции (92%). Наличие множественной ВПЧ-инфекции при коинфекции с ИППП у больных исследуемой группы не являлось фактором, повышающим риск возникновения или степень тяжести CIN (p>0,05).
Заключение. Распространенность ВПЧ среди больных ИППП (30,7%) оказалась достоверно выше, чем в группе сравнения (p<0,001). При коинфекции ВПЧ и ИППП обнаружена высокая распространенность ВПЧ 16 типа (25–40,7%) и CIN различной степени тяжести (3,7–16,7%). Не исключается потенциально высокий риск канцерогенеза в случаях коинфекции ВПЧ и микоуреаплазмозов, аногенитальной герпетической инфекции в связи со значительной распространенностью CIN (12,1–14,1%), сопоставимой с уровнем распространенности CIN при хламидийной инфекции (16,7%, p>0,05). Полученные результаты согласуются с опубликованными данными о негативном влиянии ассоциации ВПЧ и хламидийной инфекции на риск развития неоплазий и дополняют существующую базу знаний с позиций оценки влияния коинфекции ВПЧ и микоуреаплазмозов, аногенитального герпеса, аногенитальных бородавок, а также множественной ВПЧ-инфекции на риск канцерогенеза.

1. Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП). Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2023. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/sexually-transmitted-infections-(stis) (дата обращения: 01.11.2023). [World Health

2. Рахматулина М.Р., Мелехина Л.Е., Новоселова Е.Ю. Ретроспективный анализ заболеваемости сифилисом в Российской Федерации в 2009–2023 гг. и тенденции динамического развития эпидемиологического процесса // Вестник дерматологии и венерологии. 2025. Т. 101, № 1. С. 7–27.

3. Рахматулина М.Р., Новоселова Е.Ю., Мелехина Л.Е. Анализ эпидемиологической ситуации и динамики заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, в Российской Федерации за десятилетний период (2012–2022 гг.) // Вестник дерматологии и венерологии. 2024. Т. 100, № 1. С. 8–23.

4. Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I., Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024. Vol. 74, No. 3. P. 229–263. https://doi.org/10.3322/caac.21834.

5. Wi T.E., Ndowa F.J., Ferreyra C., Kelly-Cirino C., Taylor M.M., Toskin I. et al. Diagnosing sexually transmitted infections in resource-constrained settings: challenges and ways forward // Journal of the International AIDS Society. 2019. Vol. 22, Suppl. 6. e25343. doi: 10.1002/jia2.25343.

6. Discacciati M.G., Gimenes F., Pennacchi P.C., Faião-Flores F., Zeferino L.C., Derchain S.M. et al. MMP-9/RECK Imbalance: A Mechanism Associated with High-Grade Cervical Lesions and Genital Infection by Human Papillomavirus and Chlamydia trachomatis // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2015. Vol. 24, No. 10. P. 1539–1547. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-15-0420.

7. Huang X., Li C., Li F., Zhao J., Wan X., Wang K. Cervicovaginal microbiota composition correlates with the acquisition of high-risk human papillomavirus types // International Journal of Cancer. 2018. Vol. 143, No. 3. P. 621–634. https://doi.org/10.1002/ijc.31342.

8. Mitra A., MacIntyre D.A., Marchesi J.R., Lee Y.S., Bennett P.R., Kyrgiou M. The vaginal microbiota, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia: what do we know and where are we going next? // Microbiome. 2016. Vol. 4, No. 1. 58. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0203-0.

9. Matthews H., Schmiedel S. Sexuell übertragbare Erkrankungen [Sexually transmitted diseases, STD // Deutsche Medizinische Wochenschrift. 2022. Vol. 147, No. 21. P. 1407–1422. doi: 10.1055/a-1531-8541.

10. Maueia C., Murahwa A., Manjate A., Sacarlal J., Kenga D., Unemo M. et al. The relationship between selected sexually transmitted pathogens, HPV and HIV infection status in women presenting with gynaecological symptoms in Maputo City, Mozambique // PLoS One. 2024. Vol. 19, No. 9. e0307781. doi: 10.1371/journal.pone.0307781.

11. Kofler B., Laimer J., Bruckmoser E., Steinbichler T.B., Runge A., Schartinger V.H. et al. The Role of HPV and Non-HPV Sexually Transmitted Infections in Patients with Oropharyngeal Carcinoma: A Case Control Study // Cancers. 2020. Vol. 12, No. 5. 1192. doi: 10.3390/cancers12051192.

12. Mortaki D., Tsitsopoulos E., Louizou E., Tsiambas E., Peschos D., Sioulas V. et al. Prevalence of Cervico-vaginal High-risk HPV Types and Other Sexually Transmitted Pathogens in Anogenital Warts Patients // Anticancer Research. 2020. Vol. 40, No. 4. P. 2219–2223. https://doi.org/10.21873/anticanres.14183.

13. Tuddenham S., Hamill M.M., Ghanem K.G. Diagnosis and Treatment of Sexually Transmitted Infections: A Review // JAMA. 2022. Vol. 327, No. 2. P. 161–172. doi: 10.1001/jama.2021.23487.

14. Workowski K.A., Bachmann L.H., Chan P.A., Johnston C.M., Muzny C.A., Park I. et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021 // MMWR Recommendations and Reports. 2021. Vol. 70, No. 4. P. 1–187. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7004a1.

15. Disi A., Bi H., Zhang D., Xiao B. Association between human papillomavirus infection and common sexually transmitted infections, and the clinical significance of different Mycoplasma subtypes // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2023. Vol. 13. 1145215. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.114521.

16. Discacciati M.G., Gimenes F., Pennacchi P.C., Faião-Flores F., Zeferino L.C., Derchain S.M. et al. MMP-9/RECK Imbalance: A Mechanism Associated with High-Grade Cervical Lesions and Genital Infection by Human Papillomavirus and Chlamydia trachomatis // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2015. Vol. 24, No. 10. P. 1539–1547. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-15-0420.

17. Ssedyabane F., Amnia D.A., Mayanja R., Omonigho A., Ssuuna C., Najjuma J.N., Freddie B. HPV-Chlamydial Coinfection, Prevalence, and Association with Cervical Intraepithelial Lesions: A Pilot Study at Mbarara Regional Referral Hospital // Journal of Cancer Epidemiology. 2019. Vol. 2019. Р. 9092565. https://doi.org/10.1155/2019/9092565.

18. Naldini G., Grisci C., Chiavarini M., Fabiani R. Association between human papillomavirus and chlamydia trachomatis infection risk in women: a systematic review and meta-analysis // International Journal of Public Health. 2019. Vol. 64, No. 6. P. 943–955. https://doi.org/10.1007/s00038-019-01261-w.

19. Liang Y., Chen M., Qin L., Wan B., Wang H. A meta-analysis of the relationship between vaginal microecology, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia // Infectious Agents and Cancer. 2019. Vol. 14. Р. 29. https://doi.org/10.1186/s13027-019-0243-8.

20. Bhatla N., Puri K., Joseph E., Kriplani A., Iyer V.K., Sreenivas V. Association of Chlamydia trachomatis infection with human papillomavirus (HPV) & cervical intraepithelial neoplasia — a pilot study // The Indian Journal of Medical Research. 2013. Vol. 137, No. 3. P. 533–539.

21. Radomski N., Karger A., Franzke K., Liebler-Tenorio E., Jahnke R., Matthiesen S., Knittler M.R. Chlamydia psittaci-Infected Dendritic Cells Communicate with NK Cells via Exosomes To Activate Antibacterial Immunity // Infection and Immunity. 2019. Vol. 88, No. 1. e00541–19. https://doi.org/10.1128/IAI.00541-19.

22. Liu C., Guo Y., Wang L., Guo R., Lei D. Association Between Herpes Simplex Virus Type 2 and High-Risk Human Papillomavirus Infections: A Population Study of the National Health and Nutrition Examination Survey, 2009–2016 // The Journal of Infectious Diseases. 2025. Vol. 231, No. 4. P. e650–e658. https://doi.org/10.1093/infdis/jiaf033.

23. Li S., Wen X. Seropositivity to herpes simplex virus type 2, but not type 1 is associated with cervical cancer: NHANES (1999–2014) // BMC Cancer. 2017. Vol. 17, No. 1. 726. https://doi.org/10.1186/s12885-017-3734-2.

24. Salazar K.L., Zhou H.S., Xu J., Peterson L.E., Schwartz M.R., Mody D.R., Ge Y. Multiple Human Papilloma Virus Infections and Their Impact on the Development of High-Risk Cervical Lesions // Acta Cytologica. 2015. Vol. 59, No. 5. P. 391–398. https://doi.org/10.1159/000442512.

25. Bruno M.T., Scalia G., Cassaro N., Boemi S. Multiple HPV 16 infection with two strains: a possible marker of neoplastic progression // BMC Cancer. 2020. Vol. 20, No. 1. 444. https://doi.org/10.1186/s12885-020-06946-7.

26. Zhao M., Zhou D., Zhang M., Kang P., Cui M., Zhu L., Luo L. Characteristic of persistent human papillomavirus infection in women worldwide: a meta-analysis // PeerJ. 2023. Vol. 11. e16247. https://doi.org/10.7717/peerj.16247.

27. Na J., Li Y., Wang J., Wang X., Lu J., Han S. The correlation between multiple HPV infections and the occurrence, development, and prognosis of cervical cancer // Frontiers in Microbiology. 2023. Vol. 14. 1220522. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1220522.

28. Feng R.M., Wang Z.M., Smith J.S., Dong L., Chen F., Pan Q.J. et al. Risk of high-risk human papillomavirus infection and cervical precancerous lesions with past or current trichomonas infection: a pooled analysis of 25,054 women in rural China // Journal of Clinical Virology. 2018. Vol. 99–100. P. 84–90. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2017.12.015.