Показатели качества спермы у мужчин с ВИЧ-инфекцией

        Цель исследования: оценить влияние антиретровирусной терапии (АРВТ) на показатели спермограммы у мужчин, инфицированных ВИЧ.

Материал и методы: Проведено проспективное исследование случай-контроль у 66 мужчин с ВИЧ-инфекцией, которые обратились для оценки фертильности.  1 группу исследования составили 51 мужчина, принимающий АРВТ; 2 группу – 15  мужчин, не получавших АРВТ. Проведена оценка 97 и 25 образцов спермы соответственно.  Статус пациентов по ВИЧ-инфекции оценивали на основании данных о стадии и фазе заболевания, уровне вирусной нагрузки, CD3+, CD4+ , CD8+ лимфоцитов и длительности АРВТ.

Результаты исследования: В 1 группе «стаж» ВИЧ-инфекции на момент включения в исследование был статистически значимо выше, чем во 2 группе   – 5 лет (2-9 лет) и 2,5 года (0,4-4,5), соответственно, (р=0,0004). Медиана продолжительности приема препаратов в 1 группе составила 1,5 года. В группе пациентов, принимающих АРВТ, в структуре патозооспермии преобладала тератозооспермия (40%), доля патологических форм сперматозоидов в данной группе было статистически значимо выше по сравнению со 2 группой (97 (96 -98) и 96 (94,5-96,5); р=0,006). В 1 группе пациентов установлена отрицательная взаимосвязь числа аномальных сперматозоидов и уровня CD4+ лимфоцитов (r=-0,362;р=0,026), длительностью заболевания (r=0,173;р=0,173) и концентрацией сперматозоидов (r=-0,242;р=0,020), числом прогрессивно–подвижных форм категории «в» (r=-0,241;р=0,024). Длительность АРВТ отрицательно коррелировала с числом прогрессивно–подвижных сперматозоидов категории «в» (r=-0,224;р=0,036).

Во 2 группе пациентов была выявлена статистически значимая положительная взаимосвязь между уровнем СД4+ лимфоцитов, объемом эякулята (r=0,778;p=0,014) и количеством прогрессивно–подвижных сперматозоидов категории «в»  (r=0,667;р=0,05). Также была обнаружена статистически значимая отрицательная взаимосвязь уровня вирусной нагрузки и объема эякулята (r =-0,669;р=0,035).

При оценке процента фрагментации ДНК сперматозоидов было выявлено, что данный показатель был выше у ВИЧ – инфицированных пациентов, принимающих АРВТ по сравнению с ВИЧ – положительными мужчинами, не использовавших терапию (15,8 % (12,4-23) и 14% (10,9-20,5); р=0,533).соответственно.

   Таким образом, у ВИЧ–инфицированных пациентов, принимающих АРВТ, наблюдается патозооспермия, а именно увеличивается число патологических форм сперматозоидов, снижается их подвижность и  повышается фрагментация ДНК сперматозоидов. Доля аномальных форм сперматозоидов выше при низких показателях СD4+ лимфоцитов. Концентрация сперматозоидов снижается, а количество их неподвижных форм увеличивается при длительном «стаже» ВИЧ-инфекции. У ВИЧ-положительных пациентов, не использующих АРВТ, при высоких уровнях вирусной нагрузки снижается объем эякулята и этот же параметр возрастает при увеличении уровня CD4+ лимфоцитов.

1. Краснопольская К.В, Назаренко Т.А., Гафуров Ю.Т. Место вспомогательных репродуктивных технология в реализации репродуктивной функции у ВИЧ-инфицированных Российский вестник акушера-гинеколога, 2013; 3: 47-55.

2. Селимова Ф.Н., ПерминоваС.Г., Митюрина Е.В., и др. Реализация репродуктивной функции у мужчин с ВИЧ-инфекцией. 2018; 5:36-43;

3. Vernazza P, Hirschel B, Bernasconi E, et al. HIV transmission under highly active antiretroviral therapy. Lancet 2008;372:1806–1807.

4. Savasi V, Mandia L, Laoreti A, et al. Reproductive assistance in HIV serodiscordant couples Human Reproduction Update, 2013; 2: 136–150.

5. Nicopoullos JD, Almeida P, Vourliotis M, et al. A decade of the sperm-washing programme: correlation between markers of HIV and seminal parameters. HIV Med 2011;12:195–201;

6. Kehl, S., Weigel, M., Muller, D., et al. HIV-1 infection and modern antiretroviral therapy impair sperm quality. Archives Gynecology Obstetrics. 2011; 284, 229–233;

7. Drobnis E, Nangia K. Impacts of medications on male fertility. Advances in experimental medicine and biology 1034. 2017; 11:163-169;

8. Robbins WA, Witt KL, Haseman JK, et al. Antiretroviral therapy effects on genetic and morphologic end points in lymphocytes and sperm of men with human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis 2001; 184:127–135;

9. Garrido, N., Meseguer, M., Remohì, J., et al. Semen characteristics in Human Immunodeficiency Virus (HIV) and hepatitis C (HCV) seropositive males: Predictors of the success of viral removal after sperm washing. Human Reproduction. 2005; 20: 1028–1034;

10. Savasi V, Oneta M, Laoreti A, et al. Effects of Antiretroviral Therapy on Sperm DNA Integrity of HIV-1-Infected Men. American Journal of Men’s Health. 2018; 12(6):1824–1831;

11. Evenson D. P. Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA): 30 years of experience with the SCSA. Biological and clinical applications in male infertility and assisted reproduction. 2011; 125–149;

12. Robinson L, Gallos ID, Conner SJ, et al. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod 2012; 27: 2908-17.

13. Lewis W., Dalakas M. C. Mitochondrial toxicity of antiviral drugs. Nature Medicine. 1995; 1: 417–422.

14. Pavili L., Daudin M., Moinard N., et al. Decrease of mitochondrial DNA level in sperm from patients infected with human immunodeficiency virus-1 linked to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors. Fertility and Sterility. 2010; 94: 2151–2156.

15. White D. J., Mital D., Taylor S., et al. Sperm mitochondrial DNA deletions as a consequence of long term highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2010; 15: 1061–1062.

16. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека, Пятое издание, перевод с английского к.б.н. Макарова Н. П., Научный редактор д.б.н., проф. Л. Ф. Курило 2012;

17. Muller CH, Coombs RW, Krieger JN. Effects of clinical stage and immunological status on semen analysis results in human immunodeficiency virus type 1-seropositive men. Andrologia. 1998;30(suppl 1):15–22;

18. Dulioust E, Du AL, Costagliola D, et al. Semen alterations in HIV-1-infected men. Hum Reprod. 2002;17: 2112–2118;

19. Nicopoullos JD, Almeida PA, Ramsay JW, et al. The effect of human immunodeficiency virus on sperm parameters and the outcome of intrauterine insemination following sperm washing. Hum Reprod. 2004;19:2289–2297;

20. Dondero F, Rossi T, D’Offizi G, et al. Semen analysis in HIV seropositive men and in subjects at high risk for HIV infection. Hum Reprod.1996;11:765–768;

21. Bujan L, Pasquier C, Labeyrie E, et al. Insemination with isolated and virologically tested spermatozoa is a safe way for HIV-1 virus sero-discordant couples with an infected male partner to have a child. Fertil Steril 2004; 82: 857–862;

22. Pilatz A, et al. Semen quality in HIV patients under stable antiretroviral therapy is impaired compared to WHO 2010 reference values and on sperm proteome level. AIDS. 2014;28(6):875–882;

23. Van Leeuwen E, et al. Semen parameters of a semen donor before and after infection with human immunodeficiency virus type 1: case report. Hum Reprod. 2004;19(12):2845-2853;

24. Van Leeuwen E, et al. Semen quality remains stable during 96 weeks of untreated human immunodeficiency virus-1 infection. Fertil Steril. 2008;90(3):636–641;

25. Frainais C, Vialard F, Rougier N et al. Impact of freezing/thawing technique on sperm DNA integrity in HIV-1 patients. Assist Reprod Genet. 2010; 27(7): 415–421;