Частота встречаемости и факторы риска развития внепеченочных проявлений у пациентов с хронической ВГС- и ВГС/ВИЧ-инфекцией

Цель: изучить встречаемость и факторы риска развития внепеченочных проявлений — артралгий, кожных проявлений васкулита, полиневропатии, ксерофтальмии, синдрома Рейно, хронической болезни почек (ХБП) у больных хронической ВГС-инфекцией и ВГС/ВИЧ-ко-инфекцией.
Материалы и методы. В выборочное исследование был включен 331 пациент: 254 человека с ВГС, 77 — с ВГС/ВИЧ.
Результаты. Какое-либо из изученных внепеченочных проявлений выявлено у 50% больных ВГС и 70% больных ВГС/ВИЧ, р=0,002. Наиболее часто у пациентов с ВГС и ВГС/ВИЧ встречались поражения суставов (42% против 46%, р=0,563), кожные высыпания (20% против 25%, р=0,345), полиневропатия (13% против 17%, р=0,441), ХБП (11% против 35%, р<0,001), реже синдром Рейно (3% против 8%, р=0,076) и ксерофтальмия (5% против 4%, р=0,661). Построение логистической регрессионной модели выявило значимую связь развития одного и более изученных внепеченочных проявлений у больных хронической ВГС-инфекцией с криоглобулинемией (р<0,001), наличием ВИЧ-инфекции (р<0,001) и возрастом (р=0,007). Однако построение аналогичных моделей для каждого из изученных проявлений выявило значимое влияние ВИЧ-инфекции только на развитие ХБП (р<0,001), в то время как наличие криоглобулинемии являлось значимым фактором риска для каждого из изученных проявлений, за исключением ксерофтальмии.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о высокой частоте встречаемости внепеченочных проявлений у больных хронической ВГС и ВГС/ВИЧ-инфекцией, значимой роли ко-инфицирования ВИЧ для развития ХБП и роли криоглобулинемии в развитии всех изученных внепеченочных проявлений, кроме ксерофтальмии. 

1. Choo Q.L., Kuo G., Weiner A.J., Overby L.R., Bradley D.W., Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome // Science. 1989. Vol. 244, No. 4902. Р. 359–362. DOI: 10.1126/science.2523562.

2. Pascual M., Perrin L., Giostra E., Schifferli J. Hepatitis C virus in patients with cryoglobulinemia type II // J. Infect. Dis. 1990. Vol. 162, No. 2. Р. 569–570. DOI: 10.1093/indices/162.2.569.

3. De Bandt M., Rivard P., Meyer O., Palazzo E., Kahn M.F., Elias A., Marcellin P. Type II IgM monoclonal cryoglobulinemia and hepatitis C virus infection // Clin. Exp. Rheumatol. 1991. Vol. 9, No. 6. Р. 659–660. PMID: 1662568.

4. Ferri C., Greco F., Longombardo G., Palla P., Moretti A., Marzo E., Mazzoni A., Pasero G., Bombardieri S., Highfield P., Corbishley T. Association between hepatitis C virus and mixed cryoglobulinemia [see comment] // Clin. Exp. Rheumatol. 1991. Vol. 9, No. 6. Р. 621–624. PMID: 1662567.

5. Ferri C., Greco F., Longombardo G., Palla P., Moretti A., Marzo E., Fosella P.V., Pasero G., Bombardieri S. Antibodies to hepatitis C virus in patients with mixed cryoglobulinemia // Arthritis Rheum. 1991. Vol. 34, No. 12. Р. 1606–1610. DOI: 10.1002/art.1780341221.

6. Barkhuizen A., Schoepflin G.S., Bennett R.M. Fibromyalgia: a prominent feature in patients with musculoskeletal problems in chronic hepatitis C: a report of 12 patients // J. Clin. Rheumatol. 1996. Vol. 2, No. 4. Р. 180–184. DOI: 10.1097/00124743-199608000-00004.

7. Cacoub P., Poynard T., Gillani P., Charlotte F., Olivi M., Piette J.C., Opolon P. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. MULTIVIRC Group. Multidepartment Virus C. Arthritis Rheum. 1999. Vol. 42, No. 10. Р. 2204–2212. DOI: 10.1002/1529-0131(199910)42:10<2204::AIDANR24>3.0.CO;2-D.

8. Cacoub P., Renou C., Rosenthal E., Cohen P., Loury I., Loustaud-Ratti V., Yamamoto A.M., Camproux A.C., Hausfater P., Musset L., Veyssier P., Raguin G., Piette J.C. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis C virus infection. A prospective multicenter study of 321 patients. The GERMIVIC. Groupe d’Etude et de Recherche en Medecine Interne et Maladies Infectieuses sur le Virus de l’Hepatite C. Medicine (Baltimore). 2000. Vol. 79, No. 1. Р. 47–56. doi: 10.1097/00005792-200001000-00005.

9. Stefanova-Petrova D.V., Tzvetanska A.H., Naumova E.J., Mihailova A.P., Hadjiev E.A., Dikova R.P., Vukov M.I., Tchernev K.G. Chronic hepatitis C virus infection: prevalence of extrahepatic manifestations and association with cryoglobulinemia in Bulgarian patients // World J. Gastroenterol. 2007. Vol. 13, No. 48. Р. 6518–6528. DOI: 10.3748/wjg.v13.i48.6518.

10. Константинова Н.А. Криоглобулины и патология. М.: Медицина, 1999. 176 с. [Konstantinova N.A. Cryoglobulins and pathology. Moscow: Publishing house Medicine, 1999, 176 p. (In Russ.)].

11. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Бобкова И.Н., Швецов М.Ю., Цыгин А.Н., Шутов А.М. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению // Нефрология. 2012. Т. 16, № 1. С. 89–115 doi: 10.24884/1561-6274-2012-16-1-89-115.

12. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Hepatitis C Work Group. KDIGO 2018 Clinical Practice Guideline for the Prevention, Diagnosis, Evaluation, and Treatment of Hepatitis C in Chronic Kidney Disease // Kidney Int. Suppl. (2011). 2018. Vol. 8, No. 3. Р. 91–165. DOI: 10.1016/j.kisu.2018.06.001

13. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H., Zhang Y.L., Castro A.F. 3rd, Feldman H.I., Kusek J.W., Eggers P., Van Lente F., Greene T., Coresh J. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate // Ann. Intern. Med. 2009. Vol. 150, No. 9. С. 604–612. DOI: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006. Erratum in: Ann. Intern. Med., 2011, Vol. 155, No. 6, р. 408. PMID: 19414839.

14. Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Дунаева Н.В., Лапин С.В., Тотолян А.А. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клинико-диагностической лаборатории // Клин. лаб. диагностика. 2007. № 1. С. 37–41.

15. Flores-Chávez A., Carrion J.A., Forns X., Ramos-Casals M. Extrahepatic manifestations associated with Chronic Hepatitis C Virus Infection // Rev. Esp. Sanid Penit. 2017. Vol. 19, No. 3. Р. 87–97. doi: 10.4321/S1575-06202017000300004.

16. Verbaan H., Carlson J., Eriksson S., Larsson A., Liedholm R., Manthorpe R., Tabery H., Widell A., Lindgren S. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C infection and the interrelationship between primary Sjögren’s syndrome and hepatitis C in Swedish patients // J. Intern. Med. 1999. Vol. 245, No. 2. Р. 127–132. DOI: 10.1046/j.1365–2796.

17. Kato T., Furusaka A., Miyamoto M., Date T., Yasui K., Hiramoto J., Nagayama K., Tanaka T., Wakita T. Sequence analysis of hepatitis C virus isolated from a fulminant hepatitis patient // J. Med. Virol. 2001. Vol. 64, No. 3. Р. 334–339. DOI: 10.1002/jmv.1055.

18. Kato T., Date T., Miyamoto M., Zhao Z., Mizokami M., Wakita T. Nonhepatic cell lines HeLa and 293 support efficient replication of the hepatitis C virus genotype 2a subgenomic replicon // J. Virol. 2005. Vol. 79, No. 1. Р. 592–596. DOI: 10.1128/JVI.79.1.592-596.2005.

19. Ferri C., La Civita L., Fazzi P., Solfanelli S., Lombardini F., Begliomini E., Monti M., Longombardo G., Pasero G., Zignego A.L. Interstitial lung fibrosis and rheumatic disorders in patients with hepatitis C virus infection. Br. J. Rheumatol. 1997. Vol. 36, No. 3. Р. 360–365. DOI: 10.1093/rheumatology/36.3.360.

20. Heck E., Dingrando A., Proctor C., Cavanagh H.D. Viral HCV RNA reactivity of corneal cells in plasma HCV nucleic acid-positive eye donors // Cornea. 2013. Vol. 32, No. 4. Р. 506–567. DOI: 10.1097/ICO.0b013e318268d6d6.

21. Laskus T., Radkowski M., Jablonska J., Kibler K., Wilkinson J., Adair D., Rakela J. Human immunodeficiency virus facilitates infection/ replication of hepatitis C virus in native human macrophages // Blood. 2004. Vol. 103, No. 10. Р. 3854–3859. DOI: 10.1182/blood-2003-08-2923.

22. Mazur W., Mazurek U., Jurzak M., Wilczek T., Bułanowski Z., Gonciarz Z. Positive and negative strands of HCV-RNA in sera and peripheral blood mononuclear cells of chronically hemodialyzed patients // Med. Sci. Monit. 2001. Vol. 7, No. 1. Р. 108–115. PMID: 11208504.

23. Arrieta J.J., Rodriguez-Inigo E., Casqueiro M., Bartolomé J., Manzarbeitia F., Herrero M., Pardo M., Carreno V. Detection of hepatitis C virus replication by In situ hybridization in epithelial cells of anti-hepatitis C virus-positive patients with and without oral lichen planus // Hepatology. 2000. Vol. 32, No. 1. Р. 97–103. DOI: 10.1053/jhep.2000.8533.

24. Castillo I., Rodríguez-Iñigo E., Bartolomé J., de Lucas S., Ortíz-Movilla N., López-Alcorocho J.M., Pardo M., Carreño V. Hepatitis C virus replicates in peripheral blood mononuclear cells of patients with occult hepatitis C virus infection // Gut. 2005. Vol. 54, No. 5. Р. 682–685. doi: 10.1136/gut.2004.057281.

25. Ortiz-Movilla N., Lázaro P., Rodríguez-Iñigo E., Bartolomé J., Longo I., Lecona M., Pardo M., Carreño V. Hepatitis C virus replicates in sweat glands and is released into sweat in patients with chronic hepatitis C // J. Med. Virol. 2002. Vol. 68, No. 4. Р. 529–536. doi: 10.1002/jmv.10238.

26. Yan F.M., Chen A.S., Hao F., Zhao X.P., Gu C.H., Zhao L.B., Yang D.L., Hao L.J. Hepatitis C virus may infect extrahepatic tissues in patients with hepatitis C // World J. Gastroenterol. 2000. Vol. 6, No. 6. Р. 805–811. DOI: 10.3748/wjg.v6.i6.805.

27. Дунаева Н.В., Карев В.Е., Эсауленко Е.В., Добронравов В.А., Смирнов А.В. Определение NS3-белка вируса гепатита С в почках пациентов с хроническим гепатитом С и гломерулонефритом // Материалы Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной нефрологии» и пленума правления научного общества нефрологов России. Сборник тезисов. 17–18 октября 2007 г. Москва: 28.

28. Sansonno D., Tucci F.A., Ghebrehiwet B., Lauletta G., Peerschke E.I., Conteduca V., Russi S., Gatti P., Sansonno L., Dammacco F. Role of the receptor for the globular domain of C1q protein in the pathogenesis of hepatitis C virus-related cryoglobulin vascular damage // J. Immunol. 2009. Vol. 183, No. 9. Р. 6013–6020. DOI: 10.4049/jimmunol.0902038.

29. Sansonno D., Carbone A., De Re V., Dammacco F. Hepatitis C virus infection, cryoglobulinemia, and beyond // Rheumatology (Oxford). 2007. Vol. 46, No. 4. Р. 572–578. DOI: 10.1093/rheumatology/kel425.

30. Veenhuis R.T., Astemborski J., Chattergoon M.A., Greenwood P., Jarosinski M., Moore R.D., Mehta S.H., Cox A.L. Systemic elevation of proinflammatory interleukin 18 in HIV/HCV coinfection versus HIV or HCV mono-infection // Clin. Infect. Dis. 2017. Vol. 64, No. 5. Р. 589–596. DOI: 10.1093/CID/ciw771.

31. Kaplanski G., Maisonobe T., Marin V., Grès S., Robitaille S., Farnarier C., Harlé J.R., Piette J.C., Cacoub P. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) plays a central role in the pathogenesis of severe forms of vasculitis due to hepatitis C-associated mixed cryoglobulinemia // J. Hepatol. 2005. Vol. 42, No. 3. Р. 334–340. DOI: 10.1016/j.jhep.2004.11.034.

32. Pavicic Ivelja M., Dolci K., Tandara L., Perkovic N., Mestrovic A., Ivic I. Blood markers of endothelial dysfunction and their correlation to cerebrovascular reactivity in patients with chronic hepatitis C infection // Peer J. 2021. Vol. 9. e10723. doi: 10.7717/peerj.10723.

33. Miyajima I., Kawaguchi T., Fukami A., Nagao Y., Adachi H., Sasaki S., Imaizumi T., Sata M. Chronic HCV infection was associated with severe insulin resistance and mild atherosclerosis: a population-based study in an HCV hyperendemic area // J. Gastroenterol. 2013. Vol. 48, No. 1. Р. 93–100. DOI: 10.1007/s00535-012-0610-3.

34. Lim T.R., Hazlehurst J.M., Oprescu A.I., Armstrong M.J., Abdullah S.F., Davies N.P., Flintham R., Balfe P., Mutimer D.J., McKeating J.A., Tomlinson J.W. Hepatitis C virus infection is associated with hepatic and adipose tissue insulin resistance that improves after viral cure // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2019. Vol. 90, No. 3. Р. 440–448. DOI: 10.1111/cen.13924.

35. Barakat A.A.E., Nasr F.M., Metwaly A.A., Morsy S., Eldamarawy M. Atherosclerosis in chronic hepatitis C virus patients with and without liver cirrhosis // Egypt Heart J. 2017. Vol. 69, No. 2. Р. 139–147. DOI: 10.1016/j.ehj.2016.10.004.

36. Wong J.K., Yukl S.A. Tissue reservoirs of HIV // Curr. Opin on HIV AIDS. 2016. Vol. 11, No. 4. Р. 362–370. DOI: 10.1097/COH.0000000000000293.

37. Charu V., Andeen N., Walavalkar V., Lapasia J., Kim J.Y., Lin A., Sibley R., Higgins J., Troxell M., Kambham N. Membranous nephropathy in patients with HIV: a report of 11 cases // BMC Nephrol. 2020. Vol. 21, No. 1. Р. 401. DOI: 10.1186/s12882–020–02042-x.

38. Feria M.G., Taborda N.A., Hernandez J.C., Rugeles M.T. HIV replication is associated with inflammasomes activation, IL-1b, IL-18, and caspase-1 expression in GALT and peripheral blood. PLoS One. 2018. Vol. 13, No. 4. e0192845. DOI: 10.1371/journal.pone.0192845.

39. Slim J., Saling C.F. A Review of Management of Inflammation in the HIV Population // Biomed. Res. Int. 2016. Vol. 2016. Р. 3420638. DOI: 10.1155/2016/3420638.

40. Kearns A., Gordon J., Burdo T.H., Qin X. HIV-1-Associated Atherosclerosis: Unraveling the Missing Link // J. Am. Coll. Cardiol. 2017. Vol. 69, No. 25. Р. 3084–3098. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.05.012.

41. Marincowitz C., Genis A., Goswami N., De Boever P., Nawrot T.S., Strijdom H. Vascular endothelial dysfunction in the wake of HIV and ART. FEB J. 2019. Vol. 286, No. 7. Р. 1256–1270. DOI: 10.1111/febs.14657.

42. Mazzuca P., Caruso A., Caccuri F. HIV-1 infection, microenvironment, and endothelial cell dysfunction // New Microbiol. 2016. Vol. 39, No. 3. Р. 163–173. PMID: 27704142.

43. Pedro M.N., Rocha G.Z., Guadagnini D., Santos A., Magro D.O., Assalin H.B., Oliveira A.G., Pedro R.J., Saad M.J.A. Insulin Resistance in HIV-Patients: Causes and Consequences // Front Endocrinol (Lausanne). 2018. Vol. 9. Р. 514. doi: 10.3389/fendo.2018.00514.

44. Tsui J.I., Cheng D.M., Libman H., Bridden C., Samet J. Hepatitis C virus infection is associated with painful symptoms in HIV-infected adults // AIDS Care. 2012. Vol. 24, No. 7. Р. 820–827. DOI: 10.1080/09540121.2011.642989.