Поражение почек при ВИЧ-инфекции: патогенетические аспекты, клинико-морфологические варианты и роль антиретровирусной терапии

В обзоре анализируются распространенность и патогенетические аспекты ВИЧ-инфекции. Изложены основные клиникоморфологические варианты поражения почек при ВИЧ-инфекции. Распространенность поражения почек при ВИЧ-инфекции составляет 20–30%, которые представлены такими клинико-морфологическими вариантами как ВИЧ-ассоциированная нефропатия (ВАН), иммунокомплексная ВИЧ-ассоциированная болезнь почек, а также тромботическая микроангиопатия. У лиц с ВИЧ-инфекцией, не находящихся на антиретровирусной терапии (АРТ), наиболее распространенным типом почечных заболеваний является ВАН. Снижение количества CD4+ клеток, высокая вирусная нагрузка, пожилой возраст и наличие патологии почек у ближайших родственников являются факторами риска развития ВАН. Специфическими факторами риска поражения почек при ВИЧ-инфекции считаются прием антиретровирусных препаратов (тенофовир), бесконтрольное применение которого сопровождается канальцевой дисфункцией. При ВИЧ-инфекции степень иммунодефицита коррелирует с тяжестью поражения почек. Наиболее частыми гистопатологическими проявлениями поражения почек у лиц с ВИЧ-инфекцией являются фокально-сегментарный гломерулосклероз, мембранопролиферативный гломерулонефрит, иммуноглобулин А-нефропатия и мезангиопролиферативный гломерулонефрит. Артериальная гипертензия, нефротический синдром и сниженное число CD4+ клеток служат предвестниками почечной недостаточности при ВИЧ-инфекции. У лиц с ВИЧ-инфекцией, находящихся на АРТ, появление гипокалиемии, ноктурии, полиурии, микрогематурии и/или субнефротической протеинурии свидетельствуют о тубулоинтерстициальном поражении. Для оценки суммарной фильтрационной функции почек у лиц с ВИЧ-инфекцией наиболее приемлемой является формула CKD-EPI. 

1. Тибекина Л.М., Малько В.А., Флуд В.В., Лепилина А.В. Церебральные инсульты у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2019. Т. 11, № 4. С. 51–60. doi: 10.22328/2077-9828-2019-11-4-51-60.

2. Матиевская Н.В., Кашевник Т.И., Копыцкий А.В., Сказка А.Э. Клинические, возрастные и гендерные факторы и причины смертности ВИЧ-инфицированных пациентов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2020. Т. 12, № 4. С. 51–59. http://dx.doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-4-51-59.

3. Здоровье населения и деятельность организаций здравоохранения КР за 2018 год. Республиканский медико-информационный центр МЗ КР. Бишкек, 2018.

4. https://www.belaids.net/epidsituaciya-po-vichspid-v-belarusi/

5. Reghine É.L., Foresto R.D., Kirsztajn G.M. HIV-related nephropathy: new aspects of an old paradigm // Revista da Associação Médica Brasileira. 2020. Vol. 66. Р. s75–s81. http://dx.doi.org/10.1590/1806-9282.66.s1.75.

6. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids.

7. Swanepoel C.R., Atta M.G., D’Agati V.D., Estrella M.M., Fogo A.B., Naicker S., Zeier M. Kidney disease in the setting of HIV infection: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference // Kidney international. 2018. Vol. 93, No. 3. Р. 545–559. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.11.007.

8. Каневская М.З. Ревматологические синдромы при ВИЧ-инфекции // Клиническая медицина. 2014. Т. 92, № 12. С. 12–19.

9. Dudekonda S., Narayanswami G. Acquired Immune Deficiency Syndrome // Mount Sinai Expert Guides: Critical Care. 2021. С. 480–490. https://doi.org/10.1002/9781119293255.ch48.

10. Carravilla P., Chojnacki J., Rujas E., Insausti S., Largo E., Waithe D., Nieva J.L.Molecular recognition of the native HIV-1 MPER revealed by STED microscopy of single virions // Nature communications. 2019. Т. 10, No. 1. Р.1–11. https://doi.org/10.1038/s41467-018-07962-9.

11. Carravilla P., Darré L., Oar-Arteta I.R., Vesga A.G., Rujas E., de Las Heras-Martínez G., Requejo-Isidro J.The Bilayer Collective Properties Govern the Interaction of an HIV-1 Antibody with the Viral Membrane // Biophysical Journal. 2020. Vol. 118, No. 1. Р. 44–56. https://doi.org/10.1016/j.bpj.2019.11.005.

12. Бойко А.Н., Мазус А.И., Цыганова Е.В., Овчаров В.В., Бойко О.В., Серков С.В., Гусев Е.И. Неврологические проявления ВИЧ-инфекции (обзор литературы) // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спец выпуски. 2012. Т. 112, № 9. С. 23–28.

13. Richman D.D., Huang K., Lada S.M., Sun X., Jain S., Massanella M., Menke B. Replication competence of virions induced from CD4+ lymphocytes latently infected with HIV // Retrovirology. 2019. Vol. 16, No. 1. Р. 1–6. https://doi.org/10.1186/s12977-019-0466-1.

14. Беляков Н.А., Рахманова А.Г. Вирус иммунодефицита человека. Медицина: руководство для врачей. СПб.: БМОЦ, 2010. 749 с.

15. Abdool Karim S.S. HIV-1 Epidemic Control-Insights from Test-and-Treat Trials // N. Engl. J. Med. 2019. Vol. 381. Р. 286–288. https://doi.org/10.1056/NEJMe1907279

16. Lai A., Bergna A., Simonetti F.R., Franzetti M., Bozzi G., Micheli V., Balotta C. Contribution of transgender sex workers to the complexity of the HIV-1 epidemic in the metropolitan area of Milan // Sexually Transmitted Infections. 2020. Vol. 96, No. 6. Р. 451–456. http://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2019–054103.

17. Doshi S., Ucanda M., Hart R., Hou Q., Terzian A.S., Subramanian T., Hardy D. Incidence and Risk Factors for Renal Disease in an Outpatient Cohort of HIV-Infected Patients on Antiretroviral Therapy // Kidney international reports. 2019. Vol. 4, No. 8. Р. 1075–1084. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2019.04.024.

18. Билык С.Д., Дядык Е.А., Иванов Д.Д., Калантаренко Ю.В., Кучма И.Л., Репинская Г.Г., Томин К.В. ВИЧ-ассоциированная нефропатия: клинико-морфологические особенности (собственные наблюдения) // Почки. 2015. Т. 3, № 13. С. 90–95.

19. Рассохин В.В., Бобровицкая Т.М. Поражения почек при вич-инфекции. эпидемиология, подходы к классификации, основные клинические формы проявления. Часть 1 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018. Т. 10, № 1. С. 25–36. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2018-10-1-25-36.

20. Волгина Г.В., Гаджикулиева М.М. Национальные клинические рекомендации «Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов (причины, диагностика, принципы ведения)». M., 2015.

21. Winston J., Deray G., Hawkins T., Szczech L., Wyatt C., Young B., Mayer K.H. Kidney disease in patients with HIV infection and AIDS // Clinical Infectious Diseases. 2008. Vol. 47, No. 11. Р. 1449–1457. https://doi.org/10.1086/593099.

22. Rao T.K., Filippone E.J., Nicastri A.D., Landesman H., Frank E., Chen K., Friedman E.A. Associated focal and segmental glomerulosclerosis in the acquired immunodeficiency syndrome // N. Engl. J. Med. 1984. Vol. 310, No. 11. Р. 669–673. https://doi.org/10.1056/NEJM198403153101101.

23. West S.G. Rheumatology Secrets. 2nd ed. Philadelphia: Hanley & Belfus, Inc., 2002.

24. Bellasi A., Di Lullo L., Di Iorio B. Chronic Kidney Disease: The Silent Epidemy. 2019. https://doi.org/10.3390/jcm8111795.

25. Рощина А.А., Пономарева Е.Ю., Ребров А.П. «Маски» ВИЧ/СПИД в практике терапевта // Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2015. Т. 87, № 4. С. 41–46. https://doi.org/10.17116/terarkh201587441-46.

26. Lingan K. A Review on Various Aspects of HIV Infection // HIV Curr Res. 2018. Vol. 3, No. 128. Р. 6. https://doi.org/10.4172/2572-0805.1000128.

27. Бартлетт Дж., Галлант Дж., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. М.: Р. Валент, 2010. 490 c.

28. Волгина Г.В., Гаджикулиева М.М. Хроническая болезнь почек у ВИЧинфицированных пациентов (причины, диагностика, принципы ведения) // Нефрология и диализ. 2016. Т. 18, № 3. С. 251–272.

29. Klotman M. HIV and the Kidney: From HIV-Associated Nephropathy to Reservoir // The American Journal of the Medical Sciences. 2019. Vol. 358, No. 6. Р. 381–383. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2019.10.009.

30. Cohen S.D., Kopp J.B., Cathro H., Kimmel P.L. Human immunodeficiency virus infection and chronic kidney disease. Chronic renal disease // Academic Press. 2020. Р. 849–861. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-815876-0.00052-8.

31. Overton E.T., Nurutdinova D., Freeman J., Seyfried W., Mondy K.E. Factors associated with renal dysfunction within an urban HIV‐infected cohort in the era of highly active antiretroviral therapy // HIV medicine. 2009. Vol. 10, No. 6. Р. 343–350. https://doi.org/10.1111/j.1468-1293.2009.00693.x

32. Winston J., Deray G., Hawkins T., Szczech L., Wyatt C., Young B., Mayer K. H. Kidney disease in patients with HIV infection and AIDS // Clinical Infectious Diseases. 2008. Vol. 47, No. 11. Р. 1449–1457. https://doi.org/10.1086/593099.

33. Razzak Chaudhary S., Workeneh B.T., Montez-Rath M.E., Zolopa A.R., Klotman P.E., Winkelmayer W.C. Trends in the outcomes of end-stage renal disease secondary to human immunodeficiency virus-associated nephropathy // Nephrol. Dial. Transplant. 2015. Vol. 30, No. 10. Р. 1734–1740. https://doi.org/10.1093/ndt/gfv207.

34. Hughes K., Chang J., Stadtler H., Wyatt C., Klotman M., Blasi M. HIV-1 infection of the kidney: mechanisms and implications // AIDS. 2021. Vol. 35, No. 3. Р. 359–367. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000002753.

35. Granado D., Muller D., Krausel V., Kruzel-Davila E., Schuberth C., Eschborn M., Wedlich-Söldner R., Skorecki K., Pavenstädt H., Michgehl U., Weide T. Intracellular APOL1 risk variants cause cytotoxicity accompanied by energy depletion // J. Am. Soc. Nephrol. 2017. Vol. 28, No. 11. Р. 3227–3238. https://doi.org/10.1681/ASN.2016111220.

36. Bruggeman L.A., Bark С., Kalayjian R.C. HIV and the Kidney // Curr. Infect. Dis. Rep. 2009. Vol. 11, No. 6. Р. 479–485. https://doi.org/10.1007/s11908-009-0069-4.

37. Kumar V., Singhal P.C. APOL1 and kidney cell function.American Journal of Physiology // Renal Physiology. 2019. Vol. 317, No. 2. Р. F463- F477. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00233.2019.

38. An P., Kirk G.D., Limou S., Binns-Roemer E., Kopp J.B., Winkler C. A.Impact of APOL1 genetic variants on HIV-1 infection and disease progression // Frontiers in immunology. 2019. Vol. 10, No. 53. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00053.

39. Ulasi I.I., Tzur S., Wasser W.G., Shemer R., Kruzel E., Feigin E., Skorecki K. High population frequencies of APOL1 risk variants are associated with increased prevalence of non-diabetic chronic kidney disease in the Igbo people from south-eastern Nigeria // Nephron Clin Pract. 2013. Vol. 123, No. 1–2. Р. 123–128. https://doi.org/10.1159/000353223.

40. Kapasi A.A., Fan S., Singhal P.C. p300 modulates HIV-1 gp120-induced apoptosis in human proximal tubular cells: associated with alteration of TGFbeta and Smad signaling // Nephron Exp. Nephrol. 2006. Vol. 102, Nо. 1. Р. e30–e38. https://doi.org/10.1159/000088404.

41. Hatsukari I., Singh P., Hitosugi N., Messmer D., Valderrama E., Teichberg S., Singhal P.C. DEC-205-Mediated internalization of HIV-1 results in the establishment of silent infection in renal tubular cells // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18, No 3. Р. 780–787. https://doi.org/10.1681/ASN.2006121307.

42. Bock P., Nel K., Fatti G., Sloot R., Ford N., Voget J.Renal dysfunction by baseline CD4 cell count in a cohort of adults starting antiretroviral treatment regardless of CD4 count in the HIV Prevention Trials Network 071 [HPTN 071; Population Effect of Antiretroviral Therapy to Reduce HIV Transmission (PopART)] study in South Africa // HIV Med. 2019. Vol. 20, No. 6. Р. 392–403. https://doi.org/10.1111/hiv.12729.

43. Kudose S., Santoriello D., Bomback A.S., Stokes M.B., Batal I., Markowitz G.S., D’Agati V. D. The spectrum of kidney biopsy findings in HIVinfected patients in the modern era // Kidney international. 2020. Vol. 97, No. 5. Р. 1006–1016. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.01.018.

44. Ekrikpo U.E., Kengne A.P., Bello A.K., Effa E.E., Noubiap J.J., Salako B.L., Okpechi I. G.Chronic kidney disease in the global adult HIV-infected population: A systematic review and meta-analysis // PloS Оne. 2018. Vol. 13, No. 4. Р.e0195443. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195443.

45. Kaboré N.F., Poda A., Zoungrana J., Da O., Ciaffi L., Semdé A., Cournil A. Chronic kidney disease and HIV in the era of antiretroviral treatment: findings from a 10-year cohort study in a west African setting // BMC Nephrology. 2019. Vol. 20, No. 1. Р. 1–10. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1335-9.

46. Halle M.P., Essomba N., Djantio H., Tsele G., Fouda H., Luma N.H., Kaze F.F. Clinical characteristics and outcome of HIV infected patients with chronic kidney disease in Sub Saharan Africa: an example from Cameroon // BMC Nephrol. 2019. Vol. 20, No. 1. Р. 1–11. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1446-3.

47. Palau L., Menez S., Rodriguez-Sanchez J., Novick T., Delsante M., McMahon B.A., Atta M. G.HIV-associated nephropathy: links, risks and management // HIV/AIDS (Auckland, NZ). 2018. Vol. 10. Р. 73. https://doi.org/10.2147/HIV.S141978.

48. Ibrahim F., Hamzah L., Jones R., Nitsch D., Sabin C., Post F.A. Comparison of CKD-EPI and MDRD to estimate baseline renal function in HIVpositive patients // Nephrology Dialysis Transplantation. 2012. Vol. 27, No. 6. Р. 2291–2297. https://doi.org/10.1093/ndt/gfr657.

49. Kawakita C., Kinomura M., Otaka N., Kitagawa M., Sugiyama H., Kusano N., Wada J.A Case of HIV-associated Immune Complex Kidney Disease with C3-dominant Deposition Induced by HIV Infection after Treatment of IgA Nephropathy // Internal Medicine. 2020. Р. 2439–2418. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.2439-18.

50. Alfano G., Cappelli G., Fontana F., Di Lullo L., Di Iorio B., Bellasi A., Guaraldi G.Kidney Disease in HIV Infection // Journal of clinical medicine. 2019. Vol. 8, No. 8. Р. 1254. https://doi.org/10.3390/jcm8081254.

51. Muñoz-Velandia O., García-Peña A., Garzón-Herazo J., Contreras-Villamizar K., Rodríguez-Sánchez M., Garcia-Consuegra E., Toro-Trujillo E. Glomerular diseases related to HIV in Colombian population: Better outcomes with highly active antiretroviral therapy? // The Journal of Infection in Developing Countries. 2020. Vol. 14, No. 09. Р. https://doi.org/10.3855/jidc.12030.

52. Aliyannissa A., Kuswiyanto R.B., Setiabudi D., Nataprawira H.M., Alam A., Sekarwana N. Correlation between CD4 count and glomerular filtration rate or urine protein: creatinine ratio in human immunodeficiency virus-infected children // Kidney research and clinical practice. 2020. Vol. 39, No. 1. Р. 40. https://doi.org/10.23876/j.krcp.19.093.

53. Fiseha T., Gebreweld A. Renal function in a cohort of HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy in an outpatient setting in Ethiopia // PloS Оne. 2021. Vol. 16, № 1. Р. e0245500. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245500.

54. Shatzel J.J., Taylor J.A. Syndromes of thrombotic microangiopathy // Medical Clinics. 2017. Vol. 101, No. 2. Р. 395–415. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2016.09.010.

55. Пономарева Е.Ю., Волошинова Е.В., Махина В.И., Голубинов Ф.Д. Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией // Клиническая нефрология. 2019, № 3. С. 42–46. https://doi.org/10.18565/nephrology.2019.3.42-46.

56. Laurinavicius A., Rennke H.G. Collapsing glomerulopathy — a new pattern of renal injury // Seminars in diagnostic pathology. 2002. Vol. 19, No. 3. Р. 106–115. PMID: 12180632.

57. Беляков Н.А., Рассохин В.В., Степанова Е.В. и др. Персонализированный подход к лечению пациента с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2020. Т. 12, № 3. С. 7–34. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-3-7-34.

58. Masters M.C., Krueger K.M., Williams J.L., Morrison L., Cohn S. E.Beyond one pill, once daily: current challenges of antiretroviral therapy management in the United States // Expert review of clinical pharmacology. 2019. Vol. 12, No. 12. Р. 1129–1143. https://doi.org/10.1080/17512433.2019.1698946.

59. Рассохин В.В., Бузунова С.А., Врацких Т.В., Пантелеева О.В., Торопов С.Э., Тотрова З.М., Голубкин А.А., Орлов Г.М. Проблема старения и инвалидизации ВИЧ инфицированных пациентов // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2015. Т. 7, № 1. С. 7–15.

60. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А., Юсупов Ф.А., Счастливенко А.И., Райимжанов З.Р. ВИЧ-инфекция у лиц пожилого и старческого возраста: клинико-патогенетические аспекты // Терапия. 2020. № 7. С. 90–101. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.7.90-101.

61. Cooper R.D., Wiebe N., Smith N., Naicker S., Tonelli M. Systematic review and meta-analysis: renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in HIV-infected patients // Clinical Infectious Diseases. 2010. Vol. 51, No. 5. Р. 496–505. https://doi.org/10.1086/655681.

62. Rosenberg A.Z., Naicker S., Winkler C.A., Kopp J.B. HIV-associated nephropathies: epidemiology, pathology, mechanisms and treatment // Nature Reviews Nephrology. 2015. Vol. 11, No. 3. Р. 150–160. https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.9.

63. Cirino C.M., Kan V.L. Hypokalemia in HIV patients on tenofovir // Aids. 2006. Vol. 20, No. 12. Р. 671–1673. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000238416.05819.09.

64. Zimmerman A.E., Pizzoferrato T., Bedford J., Morris A., Hoffman R., Braden G.Tenofovir-associated acute and chronic kidney disease: a case of multiple drug interactions // Clin. Infect. Dis. 2006. Vol. 42, No. 2. Р. 283–290. https://doi.org/10.1086/499048.

65. Мухин Н.А., Фомин В.В. ВИЧ-ассоциированная нефропатия: стратегия диагностики и лечения // Клиническая нефрология. 2010. № 4. С. 69–75.

66. Kim J., Yang G., Kim Y., Kim J., Ha J. AMPK activators: mechanisms of action and physiological activities // Experimental & molecular medicine. 2016. Vol. 48, No. 4. e224-e224. https://doi.org/10.1038/emm.2016.16.

67. Williams D., Scott J., Richardson D., Kingdon E. Management of Renal Disease: utility of a joint HIV-renal clinic // HIV medicine. 2019. Vol. 20, No. 2. e5-e5. https://doi.org/10.1111/hiv.12684.

68. Мухин Н.А., Фомин В.В. Лекарственное поражение почек у больных ВИЧ-инфекцией: клинические варианты, возможности предупреждения // Клиническая нефрология. 2011, № 3. С. 31–35.

69. Hou J., Nast C.C. Changing concepts of HIV infection and renal disease // Current opinion in nephrology and hypertension. 2018. Vol. 27, No. 3. Р. 144–152. https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000400.