Структурные и метаболические изменения в центральной нервной системе у женщин с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС

Цель исследования: изучение медико-социального статуса и радиологических изменений в ЦНС у женщин репродуктивного возраста с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС.

Материалы и методы. Основная группа (n=36) была представлена пациентками с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС, группа сравнения (n=36) — женщинами, инфицированными только ВИЧ. В рамках научной работы применялись клинические, лабораторные (общеклинические, биохимические, иммунологические, вирусологические) и инструментальные методы исследования. Всем женщинам с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС была выполнена непрямая эластометрия печени. В перечень лучевых методов исследования входили: ПЭТ/КТ с ФДГ, МРТ головного мозга. Статистическая обработка и сравнение результатов проводились с использованием программ MS Excel 2010 и GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Inc., США) в соответствии со стандартами математической статистики. Критерием статистической достоверности получаемых выводов стала величина р<0,01. Результаты и их обсуждение. Согласно критериям включения в исследование пациентки в группах сравнения имели приемлемый уровень социальной адаптации, удовлетворительные показатели иммунного статуса, в 2⁄3 случаев достигли вирусологической супрессии на фоне антиретровирусной терапии. РНК ВГС была обнаружена у 25 женщин (69,4%), выраженные проявления фиброзных изменений печени установлены у 6 (12,8%) пациенток. Проведенные лучевые исследования ЦНС позволили выявить структурные изменения в головном мозге в 1⁄3 случаев, нарушение метаболизма глюкозы различных локализаций у всех женщин с ВИЧ/ХГС. У пациенток с сочетанной инфекцией по сравнению с женщинами, инфицированными ВИЧ, достоверно чаще выявляется гипометаболизм глюкозы в различных отделах головного мозга. Заключение. В  результате проведенного комплексного клинического и  нейровизуализационного обследования были выявлены определенные изменения со стороны метаболической функции головного мозга, характерные для женщин с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС. Применение ПЭТ/КТ с ФДГ в отдельных случаях позволяет выявить доклинические признаки ВАНР, а также возможные ранние проявления неврологических нарушений. Ключевые слова: вирус иммунодефицита человека, вирусный гепатит С, ВГС, хронический гепатит С, ХГС, женщины репродуктивного возраста, центральная нервная система, ПЭТ, МРТ, структурные изменения, метаболические нарушения>˂ 0,01.

Результаты и их обсуждение. Согласно критериям включения в исследование пациентки в группах сравнения имели приемлемый уровень социальной адаптации, удовлетворительные показатели иммунного статуса, в 2⁄3 случаев достигли вирусологической супрессии на фоне антиретровирусной терапии. РНК ВГС была обнаружена у 25 женщин (69,4%), выраженные проявления фиброзных изменений печени установлены у 6 (12,8%) пациенток. Проведенные лучевые исследования ЦНС позволили выявить структурные изменения в головном мозге в 1⁄3 случаев, нарушение метаболизма глюкозы различных локализаций у всех женщин с ВИЧ/ХГС. У пациенток с сочетанной инфекцией по сравнению с женщинами, инфицированными ВИЧ, достоверно чаще выявляется гипометаболизм глюкозы в различных отделах головного мозга.

Заключение. В  результате проведенного комплексного клинического и  нейровизуализационного обследования были выявлены определенные изменения со стороны метаболической функции головного мозга, характерные для женщин с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС. Применение ПЭТ/КТ с ФДГ в отдельных случаях позволяет выявить доклинические признаки ВАНР, а также возможные ранние проявления неврологических нарушений. 

1. Незнанов Н.Г., Халезова Н.Б., Хобейш М.А., Захарова Н.Г., Киссин М.Я. Клинико нейрофизиологические особенности психических расстройств у больных ВИЧ инфекцией // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М. Бехтерева. 2018. № 4. С. 53– 63 doi: 10.31363/2313-7053-2018-4-53-6.

2. Радиология и ВИЧ инфекция / под ред. проф. Т. Н. Трофимовой. Санкт Петербург: Балтийский медицинский образовательный центр, 2017. 352 с.

3. Ellis R.J, Badii V.F., Letendre S., Heaton R.K., Clifford D., Collier A.C., German B., Macarthur J., Morgello S., McCutchan J.A. Granta; CHARTER Group. CD4 nadir is a predictor of HIV neurocognitive impairment in the era of combination antiretroviral therapy // AIDS. 2011. Vol. 25, Issue 14. P. 1747–1751. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a40cd. PMID: 21750419; PMCID: PMC3867631.

4. Ellis R.J., Calero P., Stockin M.D. HIV infection and the central nervous system: a primer // Neuropsychol. Rev. 2009. Vol. 19, Issue 2. P. 144– 151. doi: 10.1007/s11065-009-9094-1.

5. Valcour V., Yee P., Williams A.E., Shiramizu B., Watters M., Selnes O., Paul R., Shikuma C., Sacktor N. Lowest ever CD4 lymphocyte count (CD4 nadir) as a predictor of current cognitive and neurological status in human immunodeficiency virus type 1 infection The Hawaii Aging with HIV Cohort // J. Neurovirol. 2006. Vol. 12, Issue 5. P. 387–391. doi: 10.1080/13550280600915339. PMID: 17065131.

6. Valcour V., Sithinamsuwan P., Letendre S., Ances B. Pathogenesis of HIV in the central nervous system // Curr HIV/AIDS Rep. 2011. Vol. 8, Issue 1. P. 54–61. doi: 10.1007/s11904-010-0070-4.

7. Brew B.J., Barnes S.L. The impact of HIV central nervous system persistence on pathogenesis // AIDS. 2019. Vol. 1, Issue 33. P. 113–121. doi: 10.1097/QAD.0000000000002251. PMID: 31790377.

8. Беляков Н.А., Медведев С.В., Трофимова Т.Н., Рассохин В.В., Дементьева Н.Е., Шеломов С.А. Механизмы поражения головного мозга при ВИЧ инфекции // Вестник Российской академии медицинских наук. 2012. Т. 67, № 9. С. 4–12 doi: 10.15690/vram.v67i9.400.

9. Трофимова Т.Н., Бакулина Е.Г., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Поражения головного мозга у ВИЧ инфицированных пациентов. Клинико лабораторные и радиологические сопоставления // Медицинский академический журнал. 2015. Т. 15, № 4. С. 31–38.

10. Трофимова Т.Н., Катаева Г.В., Громова Е.А., Рассохин В.В., Боева Е.В., Симакина О.Е., Беляков Н.А. ВИЧ ассоциированные нейрокогнитивные нарушения: диагностика, выявление причин и эффективность терапии // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2018. T. 10, № 4. C. 7–24. doi: 10.22328/2077-9828-2018-10-4-7-24.

11. Улюкин И.М. Факторы, влияющие на когнитивные функции больных ВИЧ инфекцией // Инфекционные заболевания. 2014. № 2. С. 39– 46.

12. Matthew S., Faheem M., Ibrahim S.M. et al. Hepatitis C virus and neurological damage // World J Hepatol. 2016. Vol. 8, Issue 12. P. 545–556. doi:10.4254/wj.v8.i12.545.

13. Yarlott L., Heald E., Fortune D. Hepatitis C virus infection, and neurological and psychiatric disorders — A review // J. Adv. Res. 2017. Vol. 8, Issue 2. P. 139–148. doi: 10.1016/j.jare.2016.09.005. Epub 2016 Sep 19. PMID: 28149649; PMCID: PMC5272938.

14. Hinkin C.H., Castellon S.A., Levine A.J., Barclay T.R., Singer E.J. Neurocognition in individuals co infected with HIV and hepatitis C // J. Addict. Dis. 2008. Vol. 27, Issue 2. P. 11–17. doi: 10.1300/J069v27n02_02.

15. Carvalho Filho R.J., Narciso Schiavon J.L., Tolentino L.H., Schiavon L.L., Ferraz M.L., Silva A.E. Central nervous system vasculitis and polyneuropathy as first manifestations of hepatitis C // World J. Gastroenterol. 2012. Vol. 18, Issue 2. P. 188–191. doi: 10.3748/wjg.v18.i2.188.

16. Alba M.A., Espígol Frigolé G., Prieto González S. et al. Central nervous system vasculitis: still more questions than answers // Curr. Neuropharmacol. 2011. Vol. 9, Issue 3. P. 437–448. doi: 10.2174/157015911796557920.

17. Беляков Н.А., Трофимова Т.Н., Рассохин В.В. Диагностика и механизмы поражения центральной нервной системы при ВИЧ инфекции // Медицинский академический журнал. 2012. Т. 12, № 2. С. 56–67.

18. Одинак М.М., Гайкова О.Н., Литвинцев Б.С., Онищенко А.С. Морфологические изменения головного мозга при ВИЧ инфекции на фоне наркомании // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5, № 1. С. 5–8.

19. Гайсина А.В., Магонов Е.П., Громова Е.А., Гурская О.Е., Трофимова Т.Н., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Патологические механизмы ВИЧ ассоциированных ВИЧ ассоциированных нейрокогнитивных расстройств // Лучевая диагностика и терапия. 2016. № 2. С. 6–21. doi: 10.22328/2079-5343-2016-2-6-21.

20. Rockstroh J.K., Spengler U. HIV and hepatitis C virus co infection // Lancet Infect Dis. 2004. Vol. 4, Issue 7. P. 437–444. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01059 X. PMID: 15219554.

21. Коморбидные состояния при ВИЧ инфекции. Часть III. Соматические заболевания и расстройства / под ред. Н. А. Белякова. Санкт Петербург: Балтийский медицинский образовательный центр, 2019. 252 с.: ил.

22. Рассохин В.В., Боева Е.В. Вопросы эпидемиологии и патогенеза сочетанной инфекции ВГС и ВИЧ // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2020. Т. 12, № 1. С. 32–46. doi: 10.22328/2077-9828-2020-12-1-32-46.

23. Моисеев С.В., Кожевникова Г.М., Канестри В.Г., Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит С у ВИЧ инфицированных пациентов // Клиническая фармакология и терапия. 2011. Т. 20, № 4. С. 62–68.