Нежелательные явления на фоне антиретровирусной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией

Введение. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека может изменить свойства сосудов у детей и повлиять в будущем на риск сердечно-сосудистых заболеваний. На сегодняшний день доля влияния непосредственно как ВИЧ-инфекции, так и антиретровирусной терапии в эти изменения у детей неизвестна.
Цель исследования. Оценить нежелательные явления, в том числе метаболические нарушения (дислипидемии) на фоне антиретровирусной терапии, определить связь между метаболическими нарушениями и повреждением интимы сосудов у детей, получающих антиретровирусную терапию (АРТ).
Материалы и методы. Исследование нежелательных явлений носило проспективно-ретроспективный характер. В ходе проводимого исследования оценивались биохимические показатели в зависимости от схемы лечения, рассчитывали индекс атерогенности, а также частоту встречаемости дислипидемии у детей. Помимо стандартных обследований у детей, получающих АРТ, исследовали наличие инсулинорезистентности (с использованием индекса HOMA-IR), а из инструментальных исследований проведена УЗДГ сосудов головы и шеи.
Результаты и их обсуждение. Среди детей, получающих АРТ на основе ИП, отмечаются более высокие показатели ОХ, ЛПНП, ТГ как по сравнению с детьми, получающими АРТ на основе ННИОТ, так и с детьми, не получающих АРТ. Уровень ЛПВП у детей, получающих АРТ, оставался в пределах допустимых значений на протяжении длительного приема АРТ, а также был достоверно выше по сравнению с группой детей без АРТ. Показатели тКИМ были выше у детей, получающих АРТ на основе ННИОТ, по сравнению с группой детей, получающих лечение на основе ИП, а проведенный корреляционный анализ выявил положительную корреляцию между возрастом начала АРТ и тКИМ: чем позже назначена АРТ, тем больше показатель тКИМ, что вероятно связано с действием ВИЧ.
Заключение. При позднем начале антиретровирусной терапии отмечаются изменения комплекса интима–медиа сосудов, что может свидетельствовать о вазопротективном эффекте терапии. Вследствие прямого действия ВИЧ на повреждение интимы сосудов рекомендовано начинать лечение ВИЧ-инфекции у детей сразу после установления диагноза, а у детей с поздним началом АРТ и развитием дислипидемии как дополнительное обследование можно рекомендовать проведение УЗДГ с определением тКИМ.

1. Воронин Е.Е., Латышева И.Б. Об итогах службы по профилактике и борьбе со СПИДом в Российской Федерации // Уральский медицинский журнал. 2020. № 4 (187). С. 5–6. [Voronin E.E., Latysheva I.B. About the results of the Service for the prevention and control of AIDS in the Russian Federation. Ural Medical Journal, 2020, No. 4 (187), pp. 5–6 (In Russ.)]. doi: 10.25694/URMJ.2020.04.35.

2. Вирус иммунодефицита человека — медицина / под ред. Н. А. Белякова и А. Г. Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. 752 с. [Human Immunodeficiency Virus: medicine. Edited by: prof. N. A. Belyakov, prof. A. G. Rakhmanova. St. Petersburg: Baltic Medical Educational Center, 2010, 752 р. (In Russ)].

3. Бартлет Дж., Галлант Дж., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. М.: Р. Валент, 2012. 527 с. [Bartlett J., Gallant J., Pham P. Clinical aspects of HIV infection. Moscow: Рublishing house R. Valent, 2012, 527 p. (In Russ)].

4. The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV drugs (D:A:D) Study Group. Factors associated with specific causes of death amongst HIVpositive individuals in the D:A:D study // AIDS. 2010. Vol. 24, No. 10. Р. 1537–1548. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833a0918.

5. Geffner M.E., Patel К., Miller T.L., Hazra R., Silio M., Van Dyke R.B., Borkowsky W., Worrell C., DiMeglio L.A., Jacobson, D.L., Pediatric HIV/AIDS Cohort Study. Factors associated with insulin resistance among children and adolescents perinatally infected with HIV-1 in the Pediatric HIV/AIDS Cohort Study (PHACS) // Hormone Research in Paediatrics. 2011. Vol. 76, No. 6. Р. 386–391. doi: 10.1159/000332957.

6. Jacobson D.L., Patel К., Siberry G.K., Van Dyke R.B., DiMeglio L.A., Geffner M.E., Chen J.S., McFarland E.J., Borkowsky W., Silio М., Fielding R.A., Siminski S., and Miller T.L. for the Pediatric HIV/AIDS Cohort Study. Body fat distribution in perinatally HIV-infected and HIVexposed but uninfected children in the era of highly active antiretroviral therapy: outcomes from the Pediatric HIV/AIDS Cohort Study (PHACS) // The American Journal of Clinical Nutrition. 2011. Vol. 94, No. 6. Р. 1485–1495. doi: 10.3945/ajcn.111.020271.

7. Dirajlal-Fargo S., Sattar A., Kulkarni M., Bowman E., Funderburg N., McComsey G.A. HIV-positive youth who are perinatally infected have impaired endothelial function // AIDS. 2017. Vol. 31, No. 14. Р. 1917–1924. doi: 10.1097/QAD.0000000000001556.

8. El-Sadr W.M., Mullin С.М., Carr А. Effects of HIV disease on lipid, glucose and insulin levels: results from a large antiretroviralnaive cohort // HIV Medicine. 2005. Vol. 6, No. 2. Р. 114–121. doi: 10.1111/j.1468–1293.2005.00273.x.

9. Feingold K., Krauss R., Pang М. The hypertriglyceridemia of acquired immunodeficiency syndrome is associated with an increased prevalence of low density lipoprotein subclass pattern B // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1993. Vol. 76, No. 6. Р. 1423–1427. doi: 10.1210/jcem.76.6.8501146.

10. Carter R.J., Wiener J., Abrams E. J. Dyslipidemia among perinatally HIV-infected children enrolled in the PACTS-HOPE cohort, 1999–2004: a longitudinal analysis // JAIDS: Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2006. Vol. 41, No. 4. Р. 453–460. doi: 10.1097/01.qai.0000218344.88304.db.

11. Dapena M., Jiménez B., Noguera-Julian A., Soler-Palacín P., Fortuny C., Lahoz R., Aracil F.J., Figueras C., de José M.I. Metabolic disorders in vertically HIV-infected children: future adults at risk for cardiovascular disease // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2012. Vol. 25, No. 5–6. Р. 529–535. doi: 10.1515/jpem-2012-0005.

12. Dzwonek A.B., Lawson M.S., Cole T.J., Novelli V. Body Fat Changes and Lipodystrophy in HIV-infected Children: Impact of Highly Active Antiretroviral Therapy // JAIDS: Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2006. Vol. 43, No. 1. Р. 121–123. doi: 10.1097/01.qai.0000230523.94588.85.

13. Aldrovandi G.M., Lindsey J.C., Jacobson D.L., Zadzilka A., Sheeran E., Moye J., Borum P., Meyer WA 3rd., Hardin D.S., Mulligan K., Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1045 team. Morphologic and metabolic abnormalities in vertically HIV-infected children and youth // AIDS. 2009. Vol. 23, No. 6. Р. 661–672. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283269dfb.

14. Musiime V. Anthropometric measurements and lipid profiles to detect early lipodystrophy in antiretroviral therapy experienced HIV-infected children in the CHAPAS-3 trial // Antiviral therapy. 2014. Vol. 19, No. 3. Р. 269–276. doi: 10.3851/IMP2695.

15. Arpadi S., Shiau S., Strehlau R., Martens L., Patel F., Coovadia A., Abrams E.J., Kuhn L. Metabolic abnormalities and body composition of HIVinfected children on Lopinavir or Nevirapine-based antiretroviral therapy // Archives of Disease in Childhood. 2013. Vol. 98, No. 4. Р. 258–264. doi: 10.1136/archdischild-2012-302633.

16. Fabiano V., Giacomet V., Viganò A., Bedogni G., Stucchi S., Cococcioni L., Mora S., Zuccotti G.V. Long-term body composition and metabolic changes in HIV-infected children switched from stavudine to tenofovir and from protease inhibitors to efavirenz // European Journal of Pediatrics. 2013. Vol. 172, No. 8. Р. 1089–1096. doi: 10.1007/s00431-013-2018-3.

17. Самарина А.В., Дылдина Н.С., Фертих Е.К., Ястребова Е.Б., Абрамова И.А., Гусев Д.А. Коррекция нарушений липидного обмена у детей на фоне АРТ с применением ингибитора интегразы // Журнал инфектологии. 2019. Т. 11, № 3. С. 63–70. [Samarina A.V., Dyldina N.S., Fertikh E.K., Yastrebova E.B., Abramova I.A., Gusev D.A. Lipid abnormality correction by integrase inhibitor among children taking Art. Journal Infectology, 2019, Vol. 11, No. 3, pp. 63–70 (In Russ.)]. doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-3-63-68.

18. Bots M.L., Evans G.W., Tegeler C.H., Meijer R. Carotid Intima-media Thickness Measurements: Relations with Atherosclerosis, Risk of Cardiovascular Disease and Applicationin Randomized Controlled Trials // Chinese Medical Journal. 2016. Vol. 129, No. 2. Р. 215–226. doi: 10.4103/0366-6999.173500.

19. Steinl D.C., Kaufmann B.A. Ultrasound Imaging for Risk Assessment in Atherosclerosis // International Journal of Molecular Sciences. 2015. Vol. 16, No. 5. Р. 9749–9769. doi: 10.3390/ijms16059749.

20. Лебедев А.В., Малявская С.И., Соболева Е.В. Толщина комплекса интима–медиа у детей и подростков с высоким нормальным артериальным давлением // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16, № 1. С. 22–23. [Lebedev A.V., Malyavskaya S.I., Soboleva E.V. The intima-media thickness in children and adolescents with high normal blood pressure. The Journal of Scientific Articles «Health & education millennium», 2014, Vol. 16, No.1, рр. 22–23 (In Russ.)].

21. Садыкова Д.И., Галимова Л.Ф., Леонтьева И.В., Сластникова Е.С. Оценка толщины комплекса интима–медиа у детей с семейной гиперхолестеринемией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018. Т. 63, № 5. С. 152–154. [Sadykova D.I., Galimova L.F., Leontyeva I.V., Slastnikova E.S. Evaluation of the thickness of the intima-media complex in children with familial hypercholesterolemia. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2018, Vol. 63, No. 5, рр. 152–154 (In Russ.)]. doi: 10.21508/1027–4065–2018–63–5-152–154.

22. Giuliano Ide C., de Freitas S.F., de Souza M., Caramelli B. Subclinic atherosclerosis and cardiovascular risk factors in HIV-infected children: PERI study // Coronary Artery Disease. 2008. Vol. 19, No. 3. Р. 167–172. doi: 10.1097/MCA.0b013e3282f6dffb.

23. McComsey G.A., O’Riordan M., Hazen S.L., El-Bejjani D., Bhatt S., Brennan M.L., Storer N., Adell J., Nakamoto D.A., Dogra V. Increased carotid intima media thickness and cardiac biomarkers in HIV infected children // AIDS. 2007. Vol. 21, No. 8. Р. 921–927. doi: 10.1097/QAD.0b013e328133f29c.

24. Sainz T. Subclinical atherosclerosis and markers of immune activation in HIV-infected children and adolescents: the CaroVIH Study // JAIDS: Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2014. Vol. 65, No. 1. Р. 42–44. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182a9466a.

25. Vigano A., Bedogni G., Cerini C., Meroni L., Giacomet V., Stucchi S., Fabiano V., Coletto S., Catalano M., Minola M., Zuccotti G.V. Both HIVinfection and long-term antiretroviral therapy are associated with increased common carotid intima-media thickness in HIV-infected adolescents and young adults // Current HIV Research. 2010. Vol. 8, No. 5. Р. 411–417. doi: 10.2174/157016210791330419.

26. Chanthong P., Lapphra К., Saihongthong S., Sricharoenchai S., Wittawatmongkol O., Phongsamart W., Rungmaitree S., Kongstan N., Chokephaibulkit K. Echocardiography and carotid intima-media thickness among asymptomatic HIV-infected adolescents in Thailand // AIDS. 2014. Vol. 28, No. 14. Р. 2071–2079. doi: 10.1097/QAD.0000000000000376.

27. Ross A.C., Storer N., O’Riordan M.A., Dogra V., McComsey G.A. Longitudinal changes in carotid intima-media thickness and cardiovascular risk factors in human immunodeficiency virus-infected children and young adults compared with healthy controls // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2010. Vol. 29, No. 7. Р. 634–638. doi: 10.1097/inf.0b013e3181d770c4.

28. Doyon А. Carotid artery intima-media thickness and distensibility in children and adolescents: reference values and role of body dimensions // Hypertension. 2013. Vоl. 62, No. 3. Р. 550–556. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01297.

29. National Cholesterol Education Program (NCEP): highlights of the report of the Expert Panel on Blood Cholesterol Levels in Children and Adolescents // Pediatrics. 1992. Vol. 89, No. 3. Р. 495–501.

30. Ковтун О.П., Устюжанина М.А. Полиморфизм генов PPARG (P12A), APOA1 (G75A) и APOE (C112Aи A158C) у детей с ожирением и артериальной гипертензией: исследование «случай–контроль» // Вопросы современной педиатрии. 2018. Т. 17, № 4. С. 307–315. [Kovtun O.P., Ustyuzhanina M.A. Polymorphism of PPARG (P12A), APOA1 (G75A), and APOE (C112A and A158C) Genes in Children with Obesity and Arterial Hypertension: A Case-Control Study. Current Pediatrics, 2018, Vol. 17, No. 4, рр. 307–315 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vsp.v17i4.1924.