Природа и суть иммуносупрессивных состояний

В данной публикации нашли отражение современные представления об основных аспектах этиологии, патогенеза и последних достижениях клинической практики в области наиболее часто встречающихся первичных и вторичных иммунодефицитов. Рассмотрены особенности лабораторной диагностики врожденных иммунодефицитов, факторы риска и ранние клинические ориентиры, позволяющие заподозрить у пациента иммуносупрессивное состояние. Особое внимание уделено проблеме вторичных иммунодефицитов, их распространенности и полиэтиологичности. При освещении иммунопатогенеза инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), внимание уделено мультиморбидности клинических проявлений ВИЧ-ассоциированной иммуносупресии и сопутствующих заболеваний, важности своевременного назначения антиретровирусной терапии (АРТ) и ее роли в развитии синдрома восстановления иммунитета (СВИ). Подробно представлены критерии диагностики СВИ, основанные на собственном опыте и мнении зарубежных коллег, тактика ведения пациентов.

1. Аббас А.K., Лихтман Э.Г., Пиллаи Ш. Основы иммунологии. Функции иммунной системы и их нарушения: учебник. М.: ГЭОТАРМедиа, 2022. 608 с.

2. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: учебник [Электронный ресурс]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 640 с.

3. Москалев А.В., Сбойчаков В.Б., Рудой А.С. Общая иммунология с основами клинической иммунологии: учебное пособие. М.: ГЭОТАРМедиа, 2015. 352 с.

4. Хаитов Р.М. Иммунология [Электронный ресурс]: 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 496 с.

5. Кондратенко И.В. Первичные иммунодефициты // Медицинская иммунология. 2005. Т. 7 (5–6). С. 467–476. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2005-5-6-467-476.

6. Raje N., Dinakar C. Overview of Immunodeficiency Disorders // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2015 Nov;35(4):599–623. doi: 10.1016/j.iac.2015.07.001. Epub 2015 Aug 25. PMID: 26454309; PMCID: PMC4600970.

7. Al-Herz W., Bousfiha A., Casanova J.L. et al. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency // Frontiers in immunology. 2014. Vol. 5. Р. 162. doi: 10.3389/fimmu.2014.00162.

8. Meyts I., Bousfiha A., Duff C., Singh S., Lau Y.L., Condino-Neto A., Bezrodnik L., Ali A., Adeli M., Drabwell J. Primary Immunodeficiencies: A Decade of Progress and a Promising Future // Front. Immunol. 2021. Vol. 11. Р. 625753. doi: 10.3389/fimmu.2020.625753.

9. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Cunningham-Rundles C., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Oksenhendler E., Picard C., Puel A., Puck J., Seppänen M.R.J., Somech R., Su H.C., Sullivan K.E., Torgerson T.R., Meyts I. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee // J. Clin. Immunol. 2022 Oct. Vol. 42(7. Р. 1473–1507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35748970; PMCID: PMC9244088.

10. Bousfiha A.A., Jeddane L., Ailal F., Benhsaien I., Mahlaoui N., Casanova J.L. et al. Primary immunodeficiency diseases worldwide: more common than generally thought // J. Clin. Immunol. 2013. Vol. 33, No. 1. Р. 1–7. doi: 10.1007/s10875-012-9751-7.

11. CEREDIH. The French national registry of primary immunodeficiency diseases // Clin. Immunol. (Orlando Fla). 2010. Vol. 135, No. 2. Р. 264– 272. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.021.

12. Yel L. Selective IgA deficiency // J. Clin. Immunol. 2010 Jan; Vol. 30, No. 1. Р. 10–16. doi: 10.1007/s10875-009-9357-x

13. Kwan A., Abraham R.S., Currier R. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States // JAMA. 2014 Aug 20. Vol. 312, No. 7. Р. 729–738. doi: 10.1001/jama.2014.9132

14. Weifenbach N., Schneckenburger A.A.C., Lötters S. Global Distribution of Common Variable Immunodeficiency (CVID) in the Light of the UNDP Human Development Index (HDI): A Preliminary Perspective of a Rare Disease // J. Immunol. Res. 2020. Sep 1. Vol. 2020. Р. 8416124. doi: 10.1155/2020/8416124. PMID: 32953893; PMCID: PMC7481957.

15. Selenius J.S., Martelius T., Pikkarainen S. et al. Unexpectedly high prevalence of Common Variable Immunodeficiency in Finland // Frontiers in Immunology. 2017. Vol. 8. article 1190 doi: 10.3389/fimmu.2017.01190.

16. Kilic S.S., Ozel M., Hafizoglu D., Karaca N.E., Aksu G., Kutukculer N. The Prevalances and patient characteristics of primary immunodeficiency diseases in Turkey — Two centers study // Journal of Clinical Immunology. 2013. Vol. 33, No. 1. Р. 74–83. doi: 10.1007/s10875-012-9763-3.

17. Bousfiha A.S., Jeddane L., El Hafidi N. et al. First report on the Moroccan registry of primary immunodeficiencies: 15 years of experience (1998– 2012) // Journal of Clinical Immunology. 2014. Vol. 34. Р. 459–468. doi: 10.1007/s10875-014-0005-8.

18. Alonso-Bello C.D., Espinosa-Padilla S.E., Témix-Delfín M.D., Lozano-Patiño F., Castañeda-Avila V.I., Vargas-Camaño M.E., CastrejónVázquez M.I. Phenocopies: Mimics of Inborn Errors of Immunity // Open Access Library Journal. 2020. Vol. 7. e6041. doi: 10.4236/oalib.1106041.

19. Stiehm R.E., Ochs H.D., Winkelstein J.A. Immunodeficiency Disorders: General Considerations. 5th ed. Saunders, 2004; with permission. doi: 10.1016/j.iac.2015.07.001.

20. Annane D., Bellissant E., Bollaert P.E., Briegel J., Confalonieri M., De Gaudio R. et al. Corticosteroids in the treatment of severe sepsis and septic shock in adults: a systematic review // JAMA. 2009. Vol. 301. Р. 2362–2375. doi: 10.1001/jama.2009.815.

21. Jeffrey Modell Foundation. Primary immunodeficiency resource centre. http://www.info4pi.org/library/educational-materials/10-warning-signs Accessed 7 Mar 2017.

22. Гордукова М.А., Корсунский И.А., Чурсинова Ю.В., Бяхова М.М., Оскорбин И.П., Продеус А.П., Филипенко М.Л. Определение референсных интервалов TREC и KREC для скрининга новорожденных с иммунодефицитными состояниями в РФ // Медицинская иммунология. 2019. Т. 21, № 3. С. 527–538. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-3-527-538.

23. Locke B.A., Dasu T., Verbsky J.W. Laboratory diagnosis of primary immunodeficiencies // Clinical reviews in allergy & immunology. Apr 2014. Vol. 46, No. 2. Р. 154–168. doi: 10.1007/s12016-014-8412-4.

24. Аникаев А.Ю., Ломоносов А.М. Применение секвенирования нового поколения (NGS) в клинической практике // Лабораторная служба. 2014. Т. 3, № 1. С. 32–36.

25. Новикова Е.И., Снигирева Г.П. Секвенирование «Нового поколения» (NGS): применение для молекулярно-генетических исследований в онкологии // Вестник РНЦРР. 2016. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sekvenirovanie-novogo-pokoleniya-ngs-primenenie-dlya-molekulyarno-geneticheskih-issledovaniy-v-onkologii (дата обращения: 20.01.2023).

26. Chinen J., Shearer W.T. Secondary immunodeficiencies, including HIV infection // J. Allergy Clin. Immunol. 2010 Feb. Vol. 125, Nо. 2, Suppl. 2. S. 195–203. doi: 10.1016/j.jaci.2009.08.040. Epub 2009 Dec 29. PMID: 20042227; PMCID: PMC6151868.

27. Siegrist CA, Aspinalli R. B cell responses to vaccination at the extremes of age // Nat. Rev. Immunol. 2009. Vol. 9. Р. 185–194. doi: 10.1038/nri2508.

28. Yost C.C., Cody M.J., Harris E.S., Thornton N.L., McInturff A.M., Martinez M.L. et al. Impaired neutrophil extracellular trap (NET) formation: a novel innate immune deficiency of human neonates // Blood. 2009. Vol. 113. Р. 6419–6427. doi: 10.1182/blood-2008-07-171629.

29. Dorshkind K., Montecino-Rodriguez E., Signer R.A. The ageing immune system: is it ever too old to become young again? // Nat. Rev. Immunol. 2009. Vol. 9. Р. 57–62. doi: 10.1038/nri2471.

30. Gomez C.R., Nomellini V., Faunce D.E., Kovacs E.J. Innate immunity and aging // Exp. Gerontol. 2008. Vol. 43. Р. 718–728. doi: 10.1016/j.exger.2008.05.016.

31. Castle S.C., Uyemura K., Fulop T., Makinodan T. Host resistance and immune responses in advanced age // Clin. Geriatr. Med. 2007. Vol. 23. Р. 463–479. doi: 10.1016/j.cger.2007.03.005.

32. Roth D.E., Caulfield L.E., Ezzati M., Black R.E. Acute lower respiratory infections in childhood: opportunities for reducing the global burden through nutritional interventions // Bull World Health Organ. 2008. Vol. 86. Р. 356–364. doi: 10.2471/BLT.07.049114.

33. Hamer D.H., Sempértegui F., Estrella B., Tucker K.L., Rodríguez A., Egas J. et al. Micronutrient deficiencies are associated with impaired immune response and higher burden of respiratory infections in elderly Ecuadorians // J. Nutr. 2009. Vol. 139. Р. 113–119. doi: 10.3945/jn.108.095091.

34. Adams J.S., Liu P.T., Chun R., Modlin R.L., Hewison M. Vitamin D in defense of the human immune response // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2007. Vol. 1117. Р. 94–105. doi: 10.1196/annals.1402.036.

35. Daoud A.K., Tayyar M.A., Fouda I.M., Harfeil N.A. Effects of diabetes mellitus vs. in vitro hyperglycemia on select immune cell functions // J. Immunotoxicol. 2009. Vol. 6. Р. 36–41. doi: 10.1080/15476910802604564.

36. Foley R.N. Infectious complications in chronic dialysis patients // Perit Dial. Int. 2008. Vol. 28, Suppl. 3. S. 167–171.

37. Lim W.H., Kireta S., Leedham E., Russ G.R., Coates P.T. Uremia impairs monocyte and monocyte-derived dendritic cell function in hemodialysis patients // Kidney Int. 2007. Vol. 72. Р. 1138–1148. doi: 10.1038/sj.ki.5002425.

38. De Hingh Y.C.M., van der Vossen V.W., Gemen E.F.B., Mulder A.B., Hop W.C.J., Brus F. et al. Intrinsic abnormalities of lymphocyte counts in children with Down syndrome // J. Pediatr. 2005. Vol. 147. Р. 744–747. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.07.022.

39. Brennan S. Innate immune activation and cystic fibrosis // Paediatr Respir. Rev. 2008. Vol. 9. Р. 271–279. doi: 10.1016/j.prrv.2008.05.008.

40. Stahn C., Buttgereit F. Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids // Nat. Clin. Pract Rheumatol. 2008. Vol. 4. Р. 525–533. doi: 10.1038/ncprheum0898.

41. Sagg K.G., Teng G.G., Patkar N.M., Anuntiyo J., Finney C., Curtis J.R. et al. American College of Rheumatology. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2008. Vol. 59. Р. 762–764. doi: 10.1002/art.23721

42. Engel E.R., Walter J.E. Rituximab and eculizumab when treating nonmalignant hematologic disorders: infection risk, immunization recommendations, and antimicrobial prophylaxis needs // Hematology Am. Soc. Hematol Educ Program. 2020. Vol. 1. Р. 312–318. doi: 10.1182/hematology.2020000171.

43. Tuano K.S., Seth N., Chinen J. Secondary immunodeficiencies. An overview. Published: September 02, 2021. doi: https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.08.413.

44. Calabrese C., Winthrop K.L. Mycobacterial infections potentiated by biologics // Infect Dis. Clin. North Am. 2020. Vol. 34. Р. 413–423. doi: 10.1016/j.idc.2020.02.011.

45. Eom T.H., Lee H.S., Jang P.S., Kim Y.H. Valproate-induced panhypogammaglobulinemia // Neurol. Sci. 2013. Vol. 34. Р. 1003–1004. https://doi.org/10.1007/s10072-012-1153-3.

46. Lenz A., Franklin G.A., Cheadle W.G. Systemic inflammation after trauma // Injury. 2007. Vol. 38. Р. 1336–1345. doi: 10.1016/j.injury.2007.10.003.

47. Joffre O., Nolte M.A., Sporri R., Reis e Sousa C. Inflammatory signals in dendritic cell activation and the induction of adaptive immunity // Immunol. Rev. 2009. Vol. 227. Р. 234–247. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00718.x

48. American Academy of Pediatrics. Pneumococcal infections // Pickering L.K., ed. RedBook. 2009 Report of the Committee of Infections Diseases. 28th ed. Elk Grove Village (IL): American Academy of Pediatrics, 2009. Р. 534–535. doi: 10.1542/peds.106.2.367.

49. Kusunoki Y., Hayashi T. Long-lasting alterations of the immune system by ionizing radiation exposure: implications for disease development among atomic bomb survivors // Int. J. Radiat Biol. 2008. Vol. 84. Р. 1–14. doi: 10.1080/09553000701616106.

50. Shearer W.T., Lee B.N., Cron S.G., Rosenblatt H.M., Smith E.O., Lugg D.J. et al. Suppression of human anti-inflammatory plasma cytokines IL-10 and IL-1RA with elevation of proinflammatory cytokine IFN-gamma during the isolation of the Antarctic winter // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. Vol. 109. Р. 854–857. doi: 10.1067/mai.2002.123873.

51. Jia C., Wang Q., Yao X., Yang J. The Role of DNA Damage Induced by Low/High Dose Ionizing Radiation in Cell Carcinogenesis // Explor Res Hypothesis Med. 2021. Vol. 6, No. 4. Р. 177–184. doi: 10.14218/ERHM.2021.00020.

52. Лошадкин Н.А., Голденков В.А., Дикий В.В. и др. Случаи массовых заболеваний «неясной этиологии»: токсикологические аспекты. Роль малых доз физиологически активных веществ // Рос. хим. журн. (Журн. Рос. Общ-ва им. Д. И. Менделеева). 2002. Т. XLVI, № 6. С. 46–57.

53. Коннова Л.А., Котенко П.К., Артамонова Г.К. Вопросы медицинских и экологических последствий применения боеприпасов, содержащих обедненный уран (обзор литературы) // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2015. № 1. С. 46–57. https://doi.org/10.25016/2541-7487-2015-0-1-46-57.

54. Ушаков И.Б., Березин Г.И, Зуев В.Г. Обедненный уран: радиационные и экологические аспекты безопасности // Военно-медицинский журнал. 2003. Т. 324, № 4. С. 56–59

55. Герасимов Д.В., Афанасьев Р.В., Терезанов О.Ю. Изменения показателей периферической крови, обусловленные поражением костного мозга при инкорпорации обедненного урана в эксперименте // Радиационная гигиена. 2011. Т. 4, № 4. С. 32–37.

56. Bonagura V.R., Rosenthal D.W. Infections that cause secondary immune deficiency // Stiehm’s Immune Deficiencies. 2020. Р. 1035–1058. doi: 10.1016/B978-0-12-816768-7.00049-1. Epub 2020 May 29. PMCID: PMC7258708.

57. Вирус иммунодефицита человека — медицина / под ред. Н. А. Белякова, А. Г. Рахмановой. 2-е изд. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011. 656 с.

58. Лобзин Ю.В., Белозеров Е.С., Беляева Т.В., Волжанин В.М. Вирусные болезни человека. СПб.: СпецЛит, 2015. 400 с.

59. Коморбидные состояния при ВИЧ-инфекции / под ред. Н. А. Белякова. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2019. 252 с.

60. Baliga C.S., Paul M.E., Chine J., Shearer WT. HIV infection and the acquired immunodeficiency syndrome // Rich R.R., editor. Clinical immunology. Principles and practice. 3th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2008. Р. 553–60. doi: 10.1016/j.jaci.2009.08.040.

61. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / под ред. В. В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 696 с.: ил.

62. Stellbrink H., Baldus S., Behrens G. et al. HIV-induced immune activation — pathogenesis and clinical relevance. Summary of a workshop organised by the German AIDs Society (DAIG e.v.) and the ICH Hamburg, Hamburg, Germany, November 22, 2008 // Eur. J. Med. Res. 2010. Vol. 15, No. 1. https://doi.org/10.1186/2047-783X-15-1-1.

63. Hoffmann C., Rockstroh J.K. HIV 2015/2016. 2015. 775 р. https://www.hivbuch.de/wp-content/uploads/2020/12/HIV2015-16_GB.pdf.

64. Brenchley J.M., Price D.A., Schacker T.W., Asher T.E., Silvestri G., Rao S. et al. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection // Nat. Med. 2006. Vol. 12, No. 12. Р. 1365–1371. doi: 10.1038/nm1511.

65. Schindler M., Munch J., Kutsch O., Li H., Santiago M.L., Bibollet-Ruche F. et al. Nef-mediated suppression of T cell activation was lost in a lentiviral lineage that gave rise to HIV-1 // Cell. 2006. Vol. 125, No. 6. Р. 1055–1067. doi: 10.1016/j.cell.2006.04.033.

66. Holm M., Pettersen F.O., Kvale D. PD-1 predicts CD4 loss rate in chronic HIV-1 infection better than HIV RNA and CD38 but not in cryopreserved samples // Curr. HIV Res. 2008. Vol. 6, No. 1. Р. 49–58. doi: 10.2174/157016208783571955.

67. Muller P., Engelstadter M., Werner A., Braner J., Staszewski S., Miller V. et al. Increased serum and mRNA levels of RANTES associated with elevated levels of activated CD8+CD38+ T cells in HIV-1 infected individuals // Intervirology. 1997. Vol. 40, No. 4. Р. 263–270. doi: 10.1159/000150556.

68. Еl-Sadr W.M., Lundgren J.D., Neaton J.D., Gordin F., Abrams D., Arduino R.C. et al. CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355, No. 22. Р. 2283–2296. doi: 10.1056/NEJMoa062360.

69. Bachmann M.F., Kopf M., Marsland B.J. Chemokines: more than just road signs // Nat. Rev. Immunol. 2006. Vol. 6, No. 2. Р. 159–164. doi: 10.1038/nri1776.

70. Боева Е.В., Беляков Н.А. Синдром восстановления иммунитета // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 2. С. 139–149. doi: 10.15789/2220-7619-2018-2-139-149.

71. Sharma S.K., Dhooria S., Barwad P., Kad-Hiravan T., Ranjan S., Miglani S., Gupta D. A study of TB-associated immune recon-stitution inflammatory syndrome using the consensus case-definition // Indian J. Med. Res. 2010. Vol. 131. Р. 804–808.

72. Sharma S.K., Soneja M. HIV & immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) // Indian J. Med. Res. 2011. Vol. 134, No. 6. Р. 866–877. doi: 10.4103/0971-5916.92632.

73. Letang E., Almeida J.M., Miro J.M., Ayala E., White I.E., Carrilho C., Bastos R., Nhampossa T., Mendez C., Campbell T.B., Alonso P.L., Naniche D. Predictors of immune reconstitution inflammatory syndrome-associated with Kaposi sarcoma in Mozambique: a prospective study // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2010. Vol. 53. Р. 589–597. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181bc476f.

74. Матиевская Н.В. Воспалительный синдром восстановления иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов: факторы риска, клинические проявления, исходы, профилактика // Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. Серия: естественные и медицинские науки. 2012. № 7. С. 44–51.

75. George V., Harrison L., Roach M., Li X.D., Tierney C., Fischl M.A., Aberg J., Tebas P., Asmuth D.M., Pollard R.B., Godfrey C., Pahwa S. Associations of plasma cytokine and microbial translocation biomarkers with immune reconstitution inflammatory syndrome // J. Infect. Dis. 2017. Vol. 216, No. 9. Р. 1159–1163. doi: 10.1093/infdis/jix460.

76. French M.A., Price P., Stone S.F. Immune restoration disease after antiretroviral therapy // AIDS. 2004. Vol. 18, No. 12. Р. 1615–1627. doi: 10.1097/01.aids.0000131375.21070.06.

77. Jevtović D.J., Salemović D., Ranin J., Pesić I., Zerjav S., Djurković-Djaković O. The prevalence and risk of immune restoration disease in HIV-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy // HIV Med. 2005. Vol. 6, iss. 2. Р. 140–143. doi: 10.1111/j.1468-1293.2005.00277.x.

78. Murdoch D.M., Venter W.D.F., Rie A.V., Feldman C. Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS): review of common infectious manifestations and treatment options // AIDS Res. Ther. 2007. Vol. 4, No. 9. Р. 10. doi: 10.1186/1742-6405-4-9.