МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА 3’-АЗИДО-3’-ДЕЗОКСИТИМИДИНА (АЗИДОТИМИДИНА) в плазме крови ПУТЕМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

Отработана методика определения активного метаболита - 3’-азидо-3’-дезокситимидина в плазме крови больных с ВИЧ-инфекцией методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Описаны этапы технологической цепочки с учетом валидности, специфичности, прецизионности и воспроизводимости метода. Методика апробирована и использована в клинических испытаниях нового препарата 6НР. При однократном и двукратном приеме препарата в дозе от 1,2 до 2 г в сутки у 75 пациентов индивидуальные колебания составили от 2,5 до 15 нг/мл, средняя концентрация независимо от дозы 6,5±1,4 (n=750), при однократном 5,34±0,6 (n=450), при двукратном 8,36±1,3 (n=300). Данная методика может быть использована для коррекции и индивидуализации при проведении противовирусной терапии с использованием зидовудина или фосфазида, а также при дальнейшем клиническом изучении препарата 6НР.

активный метаболит, фосфазид, ВИЧ-инфекция, active metabolite, phosphazide, HIV infection, 16.04.2015

1. Либман Г., Макадон Х.Дж. ВИЧ-инфекция / Пер. с англ. под ред. А.И.Мазуса, Т.П.Бессарабова.- М.: «ГЕОТАР - Медиа», 2012.- 560 с.

2. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ.- М.: «Издательство человек», 2014.- 284 с.

3. Сизова Н.В., Губа З.В., Торопов С.Э., Захарова Н.Г., Рахманова А.Г. Фосфазид - отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 34-43.

4. Кравченко А.В., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю. Применение фосфазида в составе схем антиретровирусной терапии. // Инфекционные болезни.- 2011.- Т. 9.- № 4.- С. 64-69.

5. Мошкович Г.Ф. Минаева С.В. Исследование применения фосфазида в альтернативных схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 4.- С.57-61.

6. Кравченко А.В., Саламов Г.Г., Богословская Е.В., Серебровская Л.В., Сергиенко О.Г., Покровский В.В. Трехкомпонентная комбинированная антиретровирусная терапия с применением ингибиторов обратной транскиптазы ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001.- №4.- С.32-35.

7. Кравченко А.В., Ситдыкова Ю.Р., Серебровская Л.В., Богословская Е.В., Покровский В.В. Комбинированная антиретровирусная терапия больных ВИЧ-инфекцией с использованием «усиленных» ингибиторов протеазы ВИЧ // Инфекционные болезни.- 2003.- Т. 1. № 1.- С. 14-19.

8. Кравченко А.В. Применение Никавира в составе антиретровирусной терапии // Медицинская кафедра.- 2004.- №2 (10).- С. 90-92, 166-172.

9. Иванова Э.С., Воробьева Н.Н. Трехкомпонентная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции с применением фосфазида // Материалы V Международной научной конференции «Онкология - XXI век.- Сполетто, Италия, 2010.- С. 170-174.

10. Ганкина Н.Ю., Кравченко А.В., Куимова У.И., Канестри В.Г. Нуклеозидные ингибиторы в схемах антиретровирусной терапии ко-инфек-ции ВИЧ и хронического гепатита С // Инфекционные болезни.- 2010.- Т. 8, № 1.- С. 14-18.

11. Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. Применение препарата фосфазид в схемах АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение ХГС // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 64-72.

12. Пантелеев А.М., Голиусова М.Ю., Кабанова В.И. Результаты применения фосфазида (никавира) у больных с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2010.- № 2.- С. 75-79.

13. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В., Деткова Н.В., Соколова Е.В., Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Фомин Ю.А., Королева Л.П. Рекомендации по профилактике вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку: Учебное пособие.- М. «Медицина для Вас», 2003.- 29 с.

14. Деткова Н.В., Соколова Е.В., Бобкова М.Р., Буравцова Е.В., Петленко С.В. Невирапин (Вирамун) - препарат для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2003.- № 6.- С. 55-57.

15. Иванова Э.С., Шмагель Н.Г., Воробьева Н.Н. Никавир в схемах химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции // Вопросы вирусологии.- 2010.- Т. 55, № 2.- С. 31-34.

16. Мошкович Г.Ф., Минаева С.В. Результаты ретроспективного исследования применения фофазида и азидотимидина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 1.- С. 90-96

17. Ivanova E., Shmagel N. and Vorobeva N. Nikavir in Chemoprevention Regimens of Vertical HIV Transmission: Understanding HIV/AIDS Management and Care - Pandemic Approaches in the 21st Century // Publisher: InTech.- 2011.- P 125-148.

18. Иванова Э.С., Воробьева Н.Н. Никавир в перинатальной химиопрофилактике: Материалы IV (XIII) Международной научной конференции «Онкология - XXI век».- Хошимин, Вьетнам, 2009.- С.88-91.

19. Иванова Э.С., Воробьева Н.Н., Красноперова Н.Н. Профилактика заражения ВИЧ-инфекцией медицинских работников: Материалы научной сессии 2007 года.- Пермь, 2007.- С.110-112.

20. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри Л.Ю., Афонина Т.Ю. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2014.- Вып. 6.- 43 с.

21. Юрин О.Г., Кваевский А. А., Афонина Л. Ю., Балаганин В. А., Буpова Н. В., Воpонин Е. Е., Колесник А. Н., Молодов И. Б., Мошкович Г. Ф. Фосфазид - новый отечественный противоретровирусный препарат // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - № 1. - С. 43-45.

22. Khandazhinskaya A., Matyugina E., Shirokova E. Anti-HIV therapy with AZT prodrugs: AZT phosphonate derivatives, current state and prospects. // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol.- 2010.- Vol. 6 (6).- P 701-714.

23. Хандажинская А.Л., Широкова Е.А. 5’-Фосфонаты AZT: достижения и перспективы в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции // Acta. Naturae.- 2013.- Т. 5, № 3 (18).- С. 57-65.

24. Галегов Г.А. Никавир (фосфазид) - антиретровирусный препарат: антиВИЧ-активность, токсикология, фармакокинетика и некоторые перспективы клинического применения. // Антибиотики и химиотерапия.- 2004.- Т.49, №7.- С.3-8.

25. Протокол № 6НР-1-2013. Клиническое исследование препарата 6НР. Рандомизированое, простое слепое исследование I фазы по изучению безопасности и переносимости препарата 6НР с оценкой потенциальной терапевтической пользы при курсовом приеме у взрослых ВИЧ-инфицированных больных, ранее не получавших антиретровирусной терапии. Версия 2, от 20 декабря 2013 г. / ЗАО «Ассоциация АЗТ»- М.: ЗАО «Ассоциация АЗТ», 2013.

26. Соколов A.B. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Качественная клиническая практика. - 2002.- №1.- С.78-88.

27. Протокол валидации № 07-2013. ВЭЖХ методики определения АЗТ и 6НР в плазме крови / ЗАО «Ассоциация АЗТ».- М.: ЗАО «Ассоциация АЗТ», 2013.

28. Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе // Химико-фармацевтический журнал.-2004.- Т. 38, № 4.- С. 40 -55.

29. Сапрыкин Л.В. Практика и методические основы ВЭЖХ.- М., 2006.- 151 с.

30. Леонова О.Н., Рахманова А.Г., Голиусова М.Д., Смирнова Н.Л. Применение фосфазида у больных с продвинутой ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2013.- Т. 5, № 2.- С. 83-88.