БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ ПРЕПАРАТА 6НР У ВЗРОСЛЫХ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ, РАНЕЕ НЕ ПОЛУЧАВШИХ АРВТ

Целью исследования была оценка безопасности и переносимости препарата 6НР при курсовом приеме у взрослых больных с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Исследование 6НР-1-2013 - рандомизированное, простое слепое исследование I фазы по изучению безопасности и переносимости препарата 6НР с оценкой потенциальной терапевтической пользы при курсовом приеме у взрослых ВИЧ-инфицированных больных, ранее не получавших антиретровирусную терапию. В исследование было включено 75 больных с ВИЧ-инфекцией, у которых была установлена 3 субклиническая стадия ВИЧ-инфекции. Пациенты были рандомизированы в пять групп в соотношении 1:1:1:1:1 (по 15 человек в каждой группе). Пациенты группы 1 принимали препарат 6НР в суточной дозе 1200 мг (по 600 мг 2 раза в сутки); группы 2 - в суточной дозе 1600 мг (по 800 мг 2 раза в сутки); группы 3 - в суточной дозе 1200 мг однократно; группы 4 - в суточной дозе 1600 мг однократно; группы 5 - в суточной дозе 2000 мг однократно. Продолжительность курсового приема (монотерапия 6НР) составила 35 дней. После завершения исследования существенное снижение уровня РНК ВИЧ (logiü копий/мл) имело место во всех исследуемых группах (р<0,05). Снижение уровня вирусной нагрузки у пациентов групп: 2, 4 и 5 было достоверно больше, чем у пациентов группы 1 (р<0,05). Также у пациентов всех групп было обнаружено увеличение медианы количества CD4-лимфоцитов. При анализе безопасности было установлено, что при курсовом (5 недель) пероральном приеме больными с ВИЧ-инфекцией переносимость исследуемого препарата была хорошей. Не установлена связь частоты и степени тяжести тех или иных нежелательных явлений с суточной дозой и кратностью приема исследуемого препарата. Развитие побочных действий отметили у 53,3% больных, причем в 90% случаев нежелательные явления имели легкую степень тяжести, в большинстве случаев не были связаны с исследуемым препаратом и не требовали назначения дополнительной терапии. На основании результатов проведенного исследования препарат 6НР с однократным приемом в сутки был рекомендован для дальнейшего клинического изучения у больных с ВИЧ-инфекцией в составе схемы комбинированной антиретровирусной терапии.

ВИЧ-инфекция, АРВТ, НИОТ, 6НР, HIV infection, ART, NRTI, 6HP

1. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / Под. ред. В.В.Покровского.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.- 608 с.

2. Guidelines for the Clinical Management and Treatment of HIV-infected Adults in Europe (Version 8.0; October, 2015) // European AIDS Clinical Society.- URL: http://www.eacsociety.net.

3. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents // Developed by the Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV Infection convened by the Department of Health and Human Services (DHHS) April 8, 2015.- URL: (Downloaded from http://aidsinfo.nih.gov/guidelines on 11/30/2015).

4. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Конов А.С., Конов В.В., Голиусова М.А., Ефремова О.С., Попова А.А. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией 2013 // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.- 2013.- № 6, Приложение: 1-52.- 32 с.

5. Khandazhinskaya A., Matyugina E., Shirokova E. Anti-HIV therapy with AZT prodrugs: AZT phosphonate derivatives, current state and prospects // Expert Opinion Drug Metab. Toxicol.- 2010.- Vol. 6, № 6.- Р.1 -14.

6. Хандажинская А.Л., Широкова Е.А. 5’-Фосфонаты AZT: достижения и перспективы в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции // Acta Naturae.- 2013.- Т. 5, № 3 (18).- С. 57-65.

7. Khandazhinskaya A.L., Yanvarev D.V., Jasko M.V., Shipitsin A.V., Khalizev V.A., Shram S.I., Skoblov Y.S. 5 -Aminocarbonyl phosphonates as new zidovudine depot forms: antiviral properties, intracellular transformations, and pharmacokinetic parameters // Drug Metab. Dispos.- 2009.- Vol. 37, № 3.- Р. 494-501.

8. Отчет о клиническом исследовании препарата 6НР по Протоколу № 6НР-1-2011. Открытое исследование I фазы по изучению фармакокинетики, безопасности и переносимости препарата 6НР у здоровых добровольцев при однократном введении. ЗАО «Ассоциация АЗТ», Москва. 2013.- Разрешение МЗ № 932.- С. 597.

9. Пантелеев А.М., Голиусова М.Ю., Кабанова В.И. Результаты применения фосфазида (никавира) у больных с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2010.- Т. 2, № 2.- С. 75-79.

10. Сизова Н.В., Губа З.В., Торопов С.Э., Захарова Н.Г., Рахманова А.Г. ФОСФАЗИД - отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 45-54.

11. Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. Применение препарата фосфазид в схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 64-72.

12. Сизова Н.В., Губа З.В., Ефимов Г.А., Фадеев КА., Голиусова М.Ю., Степанова Е.В. Ретроспективный анализ применения отечественного препарата фосфазид у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 4.- С. 57-62.

13. Мошкович Г.Ф., Минаева С.В. Результаты ретроспективного исследования применения фосфазида и азидотимидина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 5, № 1.- С. 90-96.

14. Мошкович Г.Ф., Минаева С.В. Исследование применения фосфазида в альтернативных схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией ребенку // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 5, № 4.- С. 57-61.

15. Лисицина З.Н., Петрова Л.Н., Беляков Н.А., Прибытковский М.М., Симонян А.Р. Методика определения активного метаболита 3’-азидо-3’-дезокситимидина (азидотимидина) в плазме крови путем высокоэффективной жидкостной хроматографии // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2015.- Т. 7, № 2.- С. 61-68.

16. Галегов Г.А. Фосфазид в лечении ВИЧ-инфекции на фоне протекающего хронического вирусного гепатита С и туберкулеза // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2015.- Т. 7, № 3.- С. 61-68.