Современный взгляд на гепатит D: от патогенеза до новых методов лечения

Гепатит D (ГD) — тяжелое инфекционное заболевание печени, вызываемое дефектным РНК-содержащим вирусом (ВГD), репликация которого облигатно зависит от вируса гепатита B (ВГВ), предоставляющего белки оболочки. Заболевание ассоциировано с высоким риском быстрого развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Цель настоящей лекции состоит в том, чтобы дать целостное представление о современных данных по эпидемиологии, патогенезу, диагностике и терапии гепатита D, а также обозначить ключевые нерешенные вопросы в этой области. В рамках лекции обобщены ключевые аспекты заболевания. Рассмотрены биология ВГD и его облигатная зависимость от ВГВ, определяющая уникальный патогенез с прямым цитопатическим и иммуноопосредованным повреждением. Приведены современные эпидемиологические данные, указывающие на значительное и часто скрытое глобальное бремя болезни. Описаны алгоритмы диагностики, их возможности и ограничения, связанные с вариабельностью вируса. Освещена эволюция терапии от интерферонов к новым таргетным препаратам, а также роль и ограничения вакцинопрофилактики ВГВ как основной превентивной меры. В лекции подчеркивается, что эффективный контроль над ГD требует комплексного подхода, сочетающего развитие специфической противовирусной терапии, расширение диагностического скрининга и неуклонное укрепление глобальных программ вакцинопрофилактики ВГВ. Таким образом, ключевой вызов заключается в необходимости сочетать глобальное расширение простой и эффективной профилактики с разработкой принципиально новых, более действенных методов лечения и диагностики для миллионов уже инфицированных пациентов.

1. World Health Organization. Hepatitis D [Electronic resource: fact sheet. 2025. July 25. URL: https://www.who.int/news-room/factsheets/ detail/hepatitis-d (дата обращения: 26.12.2025).

2. Rizzetto M., Canese M.G., Arico S. et al. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers // Gut. 1977. Vol. 18, No. 12. P. 997–1003. doi: 10.1136/gut.18.12.997.

3. Rizzetto M., Hoyer B., Canese M.G. et al. Delta Agent: association of delta antigen with hepatitis B surface antigen and RNA in serum of deltainfected chimpanzees // Proceedings of the National Academy of Sciences. 1980. Vol. 77, No. 10. P. 6124–6128. doi: 10.1073/pnas.77.10.6124.

4. Kuhn J.H., Babaian A., Bergner L.M. et al. ICTV virus taxonomy profile: Kolmioviridae 2024 // Journal of General Virology. 2024. Vol. 105, No. 2. Art. № 001963. doi: 10.1099/jgv.0.001963.

5. International Committee on Taxonomy of Viruses. Kolmioviridae // Virus Taxonomy: 2022 Release [Electronic resource // ICTV. 2022. URL: https://ictv.global/report/chapter/kolmioviridae/kolmioviridae (дата обращения: 26.12.2025).

6. Sharafi H., Rezaee-Zavareh M.S., Miri S.M., Alavian S.M. Global distribution of hepatitis d virus genotypes: A systematic review. 2020. doi: 10.5812/hepatmon.102268.

7. Dandri M., Volmari A., Lütgehetmann M. The hepatitis delta virus and chronic hepatitis D // Journal of Hepatology. 2022. Vol. 77, No. 5. P. 1448–1450. doi: 10.1016/j.jhep.2022.05.022.

8. Kuo M.Y., Sharmeen L., Dinter-Gottlieb G., Taylor J. Characterization of self-cleaving RNA sequences on the genome and antigenome of human hepatitis delta virus // Journal of Virology. 1988. Vol. 62, No. 12. P. 4439–4444. doi: 10.1128/JVI.62.12.4439-4444.1988.

9. Taylor J.M. Hepatitis delta virus // Virology. 2006. Vol. 344, No. 1. Р. 71–76. doi: 10.1016/j.virol.2005.09.033

10. Hughes S.A., Wedemeyer H., Harrison P.M. Hepatitis delta virus // The Lancet. 2011. Vol. 378, No. 9785. Р. 73–85. doi: 10.1016/S01406736(10)61931–9.

11. Chen R., Linnstaedt S. D., Casey J. L. RNA editing and its control in hepatitis delta virus replication // Viruses. 2010. Vol. 2. P. 131–146. doi: 10.3390/v2010131.

12. Sureau C., Negro F. The hepatitis delta virus: Replication and pathogenesis // Journal of Hepatology. 2016. Vol. 64, No. 1. P. S102–S116. doi: 10.1016/j.jhep.2016.02.013

13. Tseng C.H., Cheng T.S., Shu C.Y., Jeng K.S., Lai M.M. Modification of small hepatitis delta virus antigen by SUMO protein // Journal of Virology. 2010. Vol. 84, No. 2. P. 918–927. doi: 10.1128/jvi.01034-09.

14. Mu J.J., Tsay Y.G., Juan L.J. et al. The small delta antigen of hepatitis delta virus is an acetylated protein and acetylation of lysine 72 may influence its cellular localization and viral RNA synthesis // Virology. 2004. Vol. 319, No. 1. P. 60–70. doi: 10.1016/j.virol.2003.10.024.

15. Wong S.K., Lazinski D.W. Replicating hepatitis delta virus RNA is edited in the nucleus by the small form of ADAR1 // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2002. Vol. 99, No. 23. P. 15118–15123. doi: 10.1073/pnas.232416799.

16. Perez-Vargas J., Amirache F., Boson B. et al. Enveloped viruses distinct from HBV induce dissemination of hepatitis D virus in vivo // Nature Communications. 2019. Vol. 10. No. 1. Р. 2098. doi: 10.1016/j.virol.2003.10.024

17. Guo H., Li Q., Li C. et al. Molecular determinants within the C-termini of L-HDAg that regulate hepatitis D virus replication and assembly // JHEP Reports. 2024. Vol. 6, No. 1. Art. No. 100961. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100961.

18. Perez-Vargas J., Amirache F., Boson B. et al. Enveloped viruses distinct from HBV induce dissemination of hepatitis D virus in vivo // Nature Communications. 2019. Vol. 10, No. 1. Art. No. 2098. doi: 10.1038/s41467-019-10117-z.

19. Pflüger L.S., Schulze zur Wiesch J., Polywka S., Lütgehetmann M. Hepatitis delta virus propagation enabled by hepatitis C virus–scientifically intriguing, but is it relevant to clinical practice? // Journal of Viral Hepatitis. 2021. Vol. 28, No. 1. P. 213–216. doi: 10.1111/jvh.13385.

20. Cappy P., Lucas Q., Kankarafou N., Sureau C., Laperche S. No evidence of hepatitis C virus (HCV)–Assisted hepatitis D virus propagation in a large cohort of HCV-positive blood donors // The Journal of Infectious Diseases. 2021. Vol. 223, No. 8. P. 1376–1380. doi: 10.1093/infdis/jiaa517.

21. Fiedler M., Roggendorf M. Immunology of HDV infection // Hepatitis Delta Virus / ed. by J. L. Casey. Berlin, Heidelberg: Springer, 2006. P. 187–209. (Current Topics in Microbiology and Immunology. Vol. 307). doi: 10.1007/3-540-29802-9_10.

22. Dienes H.P., Drebber U. Pathology of immune-mediated liver injury // Digestive Diseases. 2010. Vol. 28, No. 1. Р. 57–62. doi: 10.1159/000282065.

23. Wedemeyer H., Manns M.P. Epidemiology, pathogenesis and management of hepatitis D: update and challenges ahead // Nature reviews Gastroenterology & hepatology. 2010. Vol. 7, No. 1. Р. 31–40. doi: 10.1038/nrgastro.2009.205.

24. Buti M., Esteban R., Roggendorf M. et al. Hepatitis D virus RNA in acute delta infection: serological profile and correlation with other markers of hepatitis D virus infection // Hepatology. 1988. Vol. 8, No. 5. Р. 1125–1129. doi: 10.1002/hep.1840080526.

25. Dény P. Hepatitis delta virus genetic variability: from genotypes I, II, III to eight major clades? // Hepatitis delta virus. 2006. Р. 151–171. doi: 10.1007/3-540-29802-9_8.

26. Braga W.S.M., de Oliveira C.M.C., de Araújo J.R. et al. Chronic HDV/HBV co-infection: Predictors of disease stage–a case series of HDV-3 patients // Journal of hepatology. 2014. Vol. 61, No. 6. Р. 1205–1211. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.041.

27. Pascarella S., Negro F. Hepatitis D virus: an update // Liver International. 2011. Vol. 31, No. 1. Р. 7–21. doi: 10.1111/j.1478-3231.2010.02320.x

28. Buti M., Homs M., Rodriguez‐Frias F. et al. Clinical outcome of acute and chronic hepatitis delta over time: a long‐term follow‐up study // Journal of viral hepatitis. 2011. Vol. 18, No. 6. Р. 434–442. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01324.x

29. Yen D.W., Soriano V., Barreiro P., Sherman K.E. Triple Threat: HDV, HBV, HIV Coinfection // Clinics in Liver Disease. 2023. Vol. 27, No. 4. Р. 955–972. doi: 10.1016/j.cld.2023.05.010.

30. Sellier P.O., Maylin S., Brichler S. et al. Hepatitis B virus‐hepatitis D virus mother‐to‐child co‐transmission: a retrospective study in a developed country // Liver International. 2018. Т. 38, No. 4. С. 611–618. doi: 10.1111/liv.13556.

31. Ногойбаева К.А. Пути передачи вируса гепатита дельта у взрослых г. Бишкек, 2010–2012 гг. // Медицина Кыргызстана. 2015. № 6. С. 50–52.

32. Национальное научное общество инфекционистов. Клинические рекомендации — Хронический вирусный гепатит D (ХВГD) у взрослых — 2021–2022–2023 (14.09.2021). Утверждены Минздравом РФ [Электронный ресурс. Disuria.ru, 2021. URL: http://disuria.ru/_ld/10/1064_kr21B18p0MZ.pdf (дата обращения: 26.12.2025).

33. Pan C., Gish R., Jacobson I.M., Hu K.Q. et al. Diagnosis and mana. gement of hepatitis delta virus infection // Digestive Diseases and Sciences. 2023. Vol. 68, No. 8. P. 3237–3248. doi: 10.1007/s10620-023-08046-5.

34. Shah P.A., Choudhry S., Reyes K.J.C., Lau D.T. An update on the management of chronic hepatitis D // Gastroenterology Report. 2019. Vol. 7, No. 6. P. 396–402. doi: 10.1093/gastro/goz052.

35. Razavi-Shearer D., Child H., Razavi-Shearer K et al. Adjusted estimate of the prevalence of hepatitis delta virus in 25 countries and territories // Journal of Hepatology. 2024. Vol. 80, No. 2. P. 232–242. doi: 10.1016/j.jhep.2023.10.043.

36. World Health Organization. Global hepatitis report 2024: Action for access in low- and middle-income countries [Electronic resource. WHO, 2024. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672 (дата обращения: 26.12.2025).

37. Семенов А.В., Останкова Ю.В., Ногойбаева К.А. и др. Особенности молекулярной эпидемиологии сочетанной инфекции ВГB/ВГD в Кыргызстане // Инфекция и иммунитет. 2016. Т. 6, №2. С. 141–150.

38. Останкова Ю.В., Ногойбаева К.А., Зуева Е.Б. и др. Филогенетический анализ и характеристика полноразмерных последовательностей генома вируса гепатита дельта, выделенных у больных хроническим вирусным гепатитом B/D в Кыргызской Республике // Проблемы особо опасных инфекций. 2020. № 1. С. 124–132.

39. Chen L.Y., Pang X.Y., Goyal H., Yang R.X., Xu H.G. Hepatitis D: challenges in the estimation of true prevalence and laboratory diagnosis // Gut Pathogens. 2021. Vol. 13, No. 1. Art. No. 66. doi: 10.1186/s13099-021-00462-0.

40. Wedemeyer H., Leus M., Battersby T.R. et al. HDV RNA assays: performance characteristics, clinical utility, and challenges // Hepatology. 2025. Vol. 81, No. 2. P. 637–650. doi: 10.1097/HEP.0000000000000584.

41. Stelzl E., Ciesek S., Cornberg M. et al. Reliable quantification of plasma HDV RNA is of paramount importance for treatment monitoring: a European multicenter study // Journal of Clinical Virology. 2021. Vol. 142. Art. No. 104932. doi: 10.1016/j.jcv.2021.104932.

42. Pacín Ruiz B. Studying Hepatitis B and Hepatitis Delta viruses quasispecies by Next-generation sequencing: Conservation, variability, and interaction. 2023.

43. Wu S., Zhang Y., Tang Y. et al. Molecular epidemiology and clinical characteristics of hepatitis delta virus (HDV) infected patients with elevated transaminases in Shanghai, China // BMC Infectious Diseases. 2020. Vol. 20, No. 1. Art. No. 565. doi: 10.1186/s12879-020-05275-1.

44. Garcia-Garcia S., Cortese M.F., Rodríguez-Algarra F. et al. Next-generation sequencing for the diagnosis of hepatitis B: current status and future prospects // Expert Review of Molecular Diagnostics. 2021. Vol. 21, No. 4. P. 381–396. doi: 10.1080/14737159.2021.1913055.

45. Chen S., Ren F., Huang X. et al. Underestimated prevalence of HIV, hepatitis B virus (HBV), and hepatitis D virus (HDV) triple infection globally: systematic review and meta-analysis // JMIR Public Health and Surveillance. 2022. Vol. 8, No. 11, Art. No. e37016. doi: 10.2196/37016.

46. Abdrakhman A., Ashimkhanova A., Almawi W. Y. Effectiveness of pegylated interferon monotherapy in the treatment of chronic hepatitis D virus infection: A meta-analysis // Antiviral Research. 2021. Vol. 185, Art. No. 104995. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104995.

47. Hendricks L., Hermanussen L., Giersch K et al. Differential response of culture-derived HDV-1 and HDV-3 strains to peg-IFNa treatment in human liver chimeric mice despite strong ISG induction // Zeitschrift für Gastroenterologie. 2019. Vol. 57, No. 01. P. P5.13. doi: 10.1111/liv.15387.

48. Loureiro D., Castelnau C., Tout I. et al. New therapies for hepatitis delta virus infection // Liver International. 2021. Vol. 41. P. 30–37. doi: 10.1111/liv.14838.

49. Lampertico P., Roulot D., Wedemeyer H. Bulevirtide with or without pegIFNa for patients with compensated chronic hepatitis delta: From clinical trials to real-world studies // Journal of Hepatology. 2022. Vol. 77, No. 5. P. 1422–1430. doi: 10.1016/j.jhep.2022.06.010.

50. Tan Y.C., Lee G.H., Huang D.Q., Lim S.G. Future anti-HDV treatment strategies, including those aimed at HBV functional cure // Liver International. 2023. Vol. 43, No. 6. P. 1157–1169. doi: 10.1111/liv.15387.

51. Wang T., Campbell C., Stockdale A.J. et al. Classification of virologic trajectories during nucleos/tide analogue treatment of hepatitis B virus (HBV) infection // medRxiv. 2023. Preprint. doi: 10.1101/2023.12.01.23299288.

52. Lumley S.F., Mokaya J., Maponga T.G. et al. Hepatitis B virus resistance to nucleos (t) ide analogue therapy: WHO consultation on questions, challenges, and a roadmap for the field // The Lancet Microbe. 2025. doi: 10.1016/j.lanmic.2025.101076.

53. Ватазин А.В., Прокопенко Е.И., Зулькарнаев А.Б. и др. Лечение вирусных гепатитов у реципиентов почечногоаллотрансплантата (Обзор литературы) // Нефрология и диализ. 2013. Т. 15, № 1. С. 54–58.

54. Keskin O., Yurdaydin C. Emerging drugs for hepatitis D // Expert Opinion on Emerging Drugs. 2023. Vol. 28, No. 2. P. 55–66. doi: 10.1080/14728214.2023.2205639.

55. Brancaccio G., Gaeta L., Vitale A., Gaeta G. B. Recent breakthroughs in the treatment of chronic hepatitis Delta // Le Infezioni in Medicina. 2022. Vol. 30, No. 2. P. 204. doi: 10.53854/liim-3002-5.

56. Petersen J., Buggisch P. Therapiestrategien bei Hepatitis B, C und D // MMW-Fortschritte der Medizin. 2025. Vol. 167, No. 9. P. 58–65. doi: 10.1007/s15006-025-4847-1.

57. Yurdaydin C., Abbas Z., Buti M. et al. Treating chronic hepatitis delta: the need for surrogate markers of treatment efficacy // Journal of Hepatology. 2019. Vol. 70, No. 5. P. 1008–1015. doi: 10.1016/j.jhep.2018.12.022.

58. Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок: приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 6 декабря 2021 г. № 1122н (ред. от 12.12.2023) [Электронный ресурс. Режим доступа: https://melsmpzo.gosuslugi.ru/netcat_files/19/97/6065.pdf (дата обращения: 16.01.2026).

59. Шилова И.В., Горячева Л.Г., Харит С.М. и др. Оценка долгосрочной эффективности иммунизации против гепатита В в рамках Национального календаря прививок // Детские инфекции. 2017. Т. 16, № 4. С. 49–51.

60. World Health Organization. The role of antibody in the Global Polio Eradication Initiative [Electronic resource // Weekly Epidemiological Record. 2009. Vol. 84, No. 40. P. 405–420. URL: https://iris.who.int/handle/10665/241434 (дата обращения: 26.12.2025).

61. Останкова Ю.В., Серикова Е.Н., Семенов А.В. и др. Молекулярно-генетическая характеристика полноразмерного генома вируса гепатита В у HBsAg-негативных доноров крови в Уральском федеральном округе // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022. Т. 99, № 6. С. 637–650.

62. Останкова Ю.В., Серикова Е.Н., Ширшова Н.Ю. и др. Распространенность скрытой формы хронического гепатита В у доноров крови в Санкт-Петербурге // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, No. 6. С. 1129–1140.

63. Ostankova Y.V., Shchemelev A.N., Serikova E.N. et al. Prevalence and Molecular Characterization of Chronic and Occult Hepatitis B Virus Infection Among Pregnant Women in St. Petersburg, Russia // International Journal of Molecular Sciences. 2025. Vol. 26 (18). Р. 9079. doi: 10.3390/ijms26189079.

64. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / под ред. В. Г. Акимкина, А. А. Тотоляна. Санкт-Петербург: ФБУН НИИЭМ им. Пастера, 2024. 196 с.