Антиретровирусная терапия у взрослых пациентов с перинатальным путем инфицирования ВИЧ: история лечения от ребенка до взрослого

Введение. С 2018 по 2024 г. в РФ отмечалось увеличение численности молодых людей с перинатальным путем инфицирования ВИЧ (ППИ ВИЧ), достигших 18 лет и перешедших во взрослую сеть наблюдения. Известно, что молодые люди с ППИ ВИЧ имеют длительность течения ВИЧ-инфекции, равную их возрасту (более 18 лет), с отсроченным или поздним началом антиретровирусной терапии (АРТ), нередко на фоне продвинутых стадий заболевания. Кроме повреждающего действия ВИЧ, вызванного им хронического воспаления, известно о токсическом воздействии некоторых антиретровирусных препаратов (АРВП), применение которых сопровождалось развитием значительного количества нежелательных явлений и побочных действий, послуживших причиной смены схемы АРТ.
Цель исследования: провести анализ лечения ВИЧ-инфекции у молодых людей с перинатальным путем инфицирования в динамике с момента назначения АРТ до настоящего времени.
Материалы и методы. В ретроспективно-проспективное исследование методом сплошной выборки были включены 105 взрослых пациентов с ППИ ВИЧ, рожденных в период с 1999 по 2005 г., состоявших на диспансерном учете в Санкт-Петербургском «Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» (ЦС) с детского возраста. Проведен анализ эпидемиологических, клинических и лабораторных показателей пациентов в динамике от рождения до 2025 года включительно. Ретроспективно оценивались возраст установления диагноза ВИЧ-инфекция и начала лечения, схемы АРТ, частота нежелательных явлений (НЯ) и побочных действий (ПД) АРВП, причины смены схем терапии. Проспективно (2019–2025 гг.) анализировались схемы АРТ, вирусологическая, иммунологическая и клиническая эффективность АРТ после перехода пациентов во взрослую сеть наблюдения, приверженность лечению. Статистический анализ полученных клинических данных выполняли средствами системы STATISTICA for Windows (версия 12).
Результаты и их обсуждение. При установлении диагноза ВИЧ-инфекция средний возраст детей составлял 2,6±4,3 года (min — первые дни жизни, max — 17,4 года), возраст начала АРТ составил 7,2±4,5 года; медианный интервал между диагностикой и стартом терапии — 4,6 года. К моменту начала лечения у 2⁄3 пациентов отмечался иммунодефицит различной степени тяжести. Стартовые схемы АРТ в 95,2% включали ингибиторы протеазы (ИП), были высокоэффективны, но у 78% пациентов потребовали замены, главным образом из-за нежелательных явлений (54,3%), среди которых преобладали гематологические нарушения, дислипидемия и периферическая нейропатия. К моменту перехода во взрослую сеть наблюдения 85,7% пациентов получали АРТ в виде фиксированных комбинаций доз (ФКД). Несмотря на это, 16,2% пациентов (n=17) прервали лечение. Среди оставшихся под наблюдением (n=88) у 25,6% (n=21) отмечался иммунодефицит через 3 года после перехода, а у 13 (15,8%) человек регистрировалась определяемая вирусная нагрузка.
Заключение. Таким образом, когорта взрослых пациентов с ППИ ВИЧ характеризуется большой длительностью заболевания, поздним началом АРТ, высокой частотой НЯ и ПД на фоне приема АРВП с высокой токсичностью, многократной сменой схем терапии. Усталость от пожизненного приема лекарственных препаратов сопровождалось снижением приверженности лечению после перехода во взрослое отделение ЦС с потерей для наблюдения значительной доли пациентов. Оптимизация АРТ с переводом детей на новые препараты в виде ФКД с низким профилем токсичности была основной причиной смены схем АРТ, начиная с третьей, и способствовала удержанию на лечении большинства подростков, а впоследствии и взрослых пациентов с ППИ ВИЧ. Результатом высокой приверженности лечению у пациентов, оставшихся под наблюдением специалистов ЦС, стало отсутствие клинических проявлений прогрессирования ВИЧ-инфекции.

1. Самарина А.В., Беляков Н.А. Реализация подходов по снижению перинатальной передачи ВИЧ // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2014. Т. 6, № 2. С. 7–12.

2. World Health Organization. Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children: Towards universal access [Электронный ресурс. Geneva, 2006. URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/43604 (дата обращения: 19.07.2025).

3. Aboulker J.P., Babiker A., Chaix M.L. et al. Comparison of dual nucleoside-analogue reverse-transcriptase inhibitor regimens with and without nelfinavir in children with HIV-1 who have not previously been treated: the PENTA 5 randomised trial // Lancet. 2002. Vol. 359, Iss. 9308. P. 733–740. doi: 10.1016/S0140-6736(02)07847-0.

4. Покровский В.В., Юрин О.Г. Современные подходы к антиретровирусной терапии у детей // Клиническая фармакология и терапия. 2004. № 2. С. 1–5.

5. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция у детей [Электронный ресурс / Минздрав России. М., 2024. URL: https://med-bspec-locibr42.gosweb.gosuslugi.ru/netcat_files/51/141/Klinicheskie_rekomendatsii_VICh_infektsiya_u_detey.pdf (дата обращения: 22.07.2025).

6. Бабенко А.Ю., Ратнер Ю.В., Балаян Э.С. Современная антиретровирусная терапия у детей и ее побочные эффекты в практике врача-дерматовенеролога // Фарматека. 2021. № 5. С. 54–62. URL: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/40879 (дата обращения: 09.03.2026).

7. Самарина А.В., Дылдина Н.С., Фертих Е.К. и др. Коррекция нарушений липидного обмена у детей на фоне АРТ с применением ингибитора интегразы // Журнал инфектологии. 2019. Т. 11, № 3. С. 63–68. doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-3-63-68.

8. Choudhury B., Brown J., Ransy D.G. et al. Endothelial activation is associated with intestinal epithelial injury, systemic inflammation and treatment regimen in children living with vertically acquired HIV-1 infection // HIV Medicine. 2021. Vol. 22, No. 4. P. 273–282. doi: 10.1111/hiv.13012.

9. Van Dyke R.B., Lee S., Williams P.L. et al. Toxicities associated with dual nucleoside reverse-transcriptase inhibitor regimens in HIV-infected children // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2008. Vol. 48, No. 1. P. 26–36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31816d9b2a.

10. Sharland M., di Zub G.C., Ramos J.T. et al.; PENTA Steering Committee. PENTA guidelines for the use of antiretroviral therapy in paediatric HIV infection // HIV Medicine. 2002. Vol. 3, No. 3. P. 215–226. doi: 10.1046/j.1468-1293.2002.00120.x.

11. Sharland M., Blanche S., Castelli G. et al.; PENTA Steering Committee. PENTA guidelines for the use of antiretroviral therapy, 2004 // HIV Medicine. 2004. Vol. 5, Suppl. 2. P. 61–86. doi: 10.1111/j.1468-1293.2004.00227.x.

12. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. Москва: Человек, 2014. 288 с.

13. Sharland M., di Zub G.C., Ramos J.T. et al.; PENTA Steering Committee. PENTA guidelines for the use of antiretroviral therapy in paediatric HIV infection // HIV Medicine. 2002. Vol. 3, No. 3. P. 215–226. doi: 10.1046/j.1468-1293.2002.00120.x.

14. Sharland M., Blanche S., Castelli G. et al.; PENTA Steering Committee. PENTA guidelines for the use of antiretroviral therapy, 2004 // HIV Medicine. 2004. Vol. 5, Suppl. 2. P. 61–86. doi: 10.1111/j.1468–1293.2004.00227.x.

15. World Health Organization. Antiretroviral therapy for HIV infection in infants and children: Towards universal access. Recommendations for a public health approach: 2010 revision [Электронный ресурс. Geneva, 2010. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44264/9789241599801_eng.pdf (дата обращения: 23.07.2025).

16. World Health Organization. Antiretroviral therapy for HIV infection in infants and children: Recommendations for a public health approach (2010 version) [Электронный ресурс. Geneva, 2010. URL: https://www.go2itech.org/HTML/CM08/toolkit/links/print/Clinical/WHO_Child_ART_GL.pdf (дата обращения: 19.07.2025).

17. Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Infants and Children: Towards Universal Access: Recommendations for a Public Health Approach: 2010 Revision. Geneva: World Health Organization, 2010. 226 p.

18. World Health Organization. Updated recommendations on first-line and second-line antiretroviral regimens and post-exposure prophylaxis and recommendations on early infant diagnosis of HIV: interim guidelines: supplement to the 2016 consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection [Электронный ресурс. Geneva, 2018. URL: https://www.who.int/publications/i/item/WHOCDS-HIV-18.51 (дата обращения: 23.07.2025).

19. Adherence to Long-term Therapies: Evidence for Action. Geneva: World Health Organization, 2003. 198 p.

20. Global Health Sector Strategy on HIV, 2016–2021. Towards Ending AIDS. Geneva: World Health Organization, 2016. 60 p. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/246178/WHO-HIV-2016.05-eng.pdf (дата обращения: 19.07.2025).

21. Сафонова П.В., Кольцова О.В. Приверженность лечению у молодых людей с перинатальной ВИЧ-инфекцией в первые годы после перехода из педиатрической во взрослую медицинскую службу // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2023. Т. 15, № 2. С. 59–68. doi: 10.22328/2077-9828-2023-15-2-59-68.

22. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 17 марта 2006 г. № 166 «Об утверждении клинической классификации ВИЧ-инфекции и инструкции по заполнению учетной и отчетной документации больных ВИЧ-инфекцией» [Электронный ресурс. URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=91615 (дата обращения: 09.03.2026).

23. Рахманова А.Г., Ястребова Е.Б., Виноградова Е.Н. и др. ВИЧ-инфекция у детей // Детские инфекции. 2004. № 4. С. 7–10. Rakhmanova A.G., Yastrebova E.B., Vinogradova E.N. et al. HIV infection in children. Pediatric Infections, 2004, No. 4, рр. 7–10 (In Russ.).

24. ВИЧ/СПИД и дети (для медицинских и социальных работников) / под ред. А. Г. Рахмановой. Санкт-Петербург: АБТ, 2007. 369 с.

25. Цинзерлинг М.П. Особенности поражения нервной системы у детей с ВИЧ-инфекцией // Медицинский вестник. 2017. № 9. URL: https://lib.medvestnik.ru/articles/Osobennosti-porajeniya-nervnoi-sistemy-u-detei-c-VICh-infekciei.html (дата обращения: 09.03.2026).

26. Ungaro R., Taramasso L., Bruzzone B. et al. Prevalence of acquired resistance mutations in a large cohort of perinatally infected HIV-1 patients // Clinical Microbiology and Infection. 2019. Vol. 25. P. 1443–1446. doi: 10.1016/j.cmi.2019.07.004.

27. Kim S.H., Gerver S.M., Fidler S., Ward H. Adherence to antiretroviral therapy in adolescents living with HIV // AIDS. 2014. Vol. 28. P. 1945–1956.

28. Weijsenfeld A.M., Smit C., Wit F.W.N.M. et al. Long-Term Virological Treatment Outcomes in Adolescents and Young Adults with Perinatally and Non-Perinatally Acquired Human Immunodeficiency Virus // Open Forum Infectious Diseases. 2022. Vol. 9. Article ofac561. doi: 10.1093/ofid/ofac561.

29. Solomon F.B., Angore B.N., Koyra H.C. et al. Spectrum of opportunistic infections and associated factors among people living with HIV/AIDS in the era of highly active anti-retroviral treatment in Dawro Zone hospital: a retrospective study // BMC Research Notes. 2018. Vol. 11. Article 604. doi: 10.1186/s13104-018-3707-9.