АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ: ПЕРСПЕКТИВЫ УПРОЩЕНИЯ СХЕМ

Представлен обзор научной литературы по современным подходам к проведению антиретровирусной терапии пациентам, инфицированным вирусом иммунодефицита человека, контролю резистентности вируса к антиретровирусным препаратам, вирусологическому обоснованию, клиническим показаниям и результатам исследований по оценке эффективности упрощенных схем антиретровирусной терапии в виде монотерапии или комбинации двух антиретровирусных препаратов. Вирусологическая супрессия вируса иммунодефицита человека (вирусная нагрузка менее 50 копий/мл) является наиболее важным критерием эффективности антиретровирусной терапии, позволяет предотвратить формирование резистентности вируса к антиретровирусным препаратам. Перевод пациентов на упрощенные схемы антиретровирусной терапии позволяет уменьшить частоту нежелательных явлений и взаимодействий антиретровирусных препаратов, повысить приверженность к терапии, снизить стоимость лечения. Внедрение упрощенных схем терапии в клиническую практику возможно при использовании препаратов с высоким генетическим барьером к резистентности у тщательно отобранных пациентов, достигших вирусологической супрессии вируса иммунодефицита человека на стандартных трехкомпонентных схемах, не имевших в прошлом тяжелой иммуносупрессии (CD4+ T-лимфоциты <200 кл/мкл), с высокой приверженностью к терапии, находящихся под тщательным вирусологическим мониторингом.

1. ВИЧ-инфекция. СПИД. 2016. URL: https://spid-vich-zppp.ru/statistika/epidemiya-vich-v-rossii-v-2016-godu.html.

2. Эпидситуация по ВИЧ/СПИД в Беларуси. URL: http://www.belaids.net.

3. Samji H., Cescon A., Hogg R.S., Modur S.P., Althoff K.N., Buchacz K., Burchell A.N., Cohen M., Gebo K.A., Gill M.J., Justice A., Kirk G., Klein M.B., Korthuis P.T., Martin J., Napravnik S., Rourke S.B., Sterling T.R., Silverberg M.J., Deeks S., Jacobson L., Bosch R.J., Kitahata M.M., Goedert J.J., Moore R., Gange S.J. North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD) of IeDEA. Closing the Gap: Increases in Life Expectancy among Treated HIV-Positive Individuals in the United States and Canada. PLoS One, 2013, Vol. 18 (8), рр. 81355. DOI: 10.1371/journal.pone.0081355. eCollection 2013.

4. 90–90–90 An ambitious treatment target to help end the AIDS epidemic. URL: unaids.orghttp://www.unaids.org/sites/default/ files/media_asset/90–90–90_en.pdf.

5. WHO, Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for preventing and treating HIV infection, 2013. URL: http://www.cphiv.dk.

6. Матиевская Н.В. Ко-инфекция ВИЧ/ВГС: этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. Гродно: ГрГМУ, 2013, 352 с. [Matevskaya N.V. Co-infection HIV/HCV: etiology, epidemiology, pathogenesis, clinic, diagnostics, treatment. Grodno: Grodno Medical University, Belarus, 2013, 352 p. (In Russ.)].

7. Girard P.M., Antinori A., Arribas J.R., Ripamonti D., Bicer C., Netzle-Sveine B., Hadacek B., Moecklinghoff C. Week 96 efficacy and safety of darunavir/ritonavir monotherapy vs. darunavir/ritonavir with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in the PROTEA trial. HIV Medicine, 2017, Vol. 18, рр. 5–12.

8. Bierman W.F., van Aftmael M.A., Nijhuis M., Danner S.A., Boucher C.A. HIV monotherapy with ritonavir-boosted protease inhibitors: a syste- matic review. AIDS, 2009, Vol. 23, рр. 279–291.

9. Mathis S., Khanlari B., Pulido F., Schechter M., Negredo E., Nelson M., Vernazza P., Cahn P., Meynard J.-L., Arribas J., Bucher H.C. Effectiveness of protease inhibitor monotherapy versus combination antiretroviral maintenance therapy: a meta-analysis. PLoS One, 2011, Vol. 6 (7), рр. 22003. DOI: 10.1371/journal.pone.0022003.

10. Taylor B.S., Olender S.A., Tieu H.-V., Wilkin T. J. CROI 2016: Advances in Antiretroviral Therapy. Top. Antivir. Med., 2016, Vol. 24 (1), рр. 59–81.

11. European AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines. Clinical management and treatment of HIV infected adults in Europe, version 8.0, 2015. URL: http://www.eacsociety.org/ guidelines/eacs-guidelines/eacs-guidelines.html (accessed November 09, 2015).

12. World Health Organization. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV. URL: http://apps. who.int/iris/bitstream/10665/186275/1/9789241509565_eng.pdf (accessed May 31, 2016).

13. Scherrer A.U., von Wyl V., Yang W.L., Kouyos R.D., Böni J., Yerly S., Klimkait T., Aubert V., Cavassini M., Battegay M., Furrer H., Calmy A., Vernazza P., Bernasconi E., Günthard H.F. Swiss HIV Cohort Study Emergence of Acquired HIV-1 Drug Resistance Almost Stopped in Switzerland: A 15-Year Prospective Cohort Analysis. Clin. Infect. Dis., 2016, Vol. 62 (10), рр. 1310–1317. DOI: 10.1093/cid/ciw128.

14. Boucher C. Maintenance Therapy — What is the scientific/virological rationale. The 14th European meeting of HIV & hepatitis, Rome, Italy, 2016, Virology educationet. URL: https://vimeo.com/170769950.

15. Perno C.F. HIV in Europe 2020 — what will it looks like? The 14th European meeting of HIV & hepatitis. Rome, Italy, 2016. URL: https://vimeo.com/170628100.

16. Fabeni L., Alteri C., Orchi N., Gori C., Bertoli A., Forbici F., Montella F., Pennica A., De Carli G., Giuliani M., Continenza F., Pinnetti C., Nicastri E., Ceccherini-Silberstein F., Mastroianni C.M., Girardi E., Andreoni M., Antinori A., Santoro M.M., Perno C.F. Recent Transmission Clustering of HIV-1 C and CRF17_BF Strains Characterized by NNRTI-Related Mutations among Newly Diagnosed Men in Central Italy. PLoS One, 2015, Vol. 13 (10), pp. e0135325. DOI: 10.1371/journal.pone.0135325.

17. Armenia D., Di Carlo D., Calcagno A., Vendemiati G., Forbici F., Bertoli A., Berno G., Carta S., Continenza F., Fedele V., Bellagamba R., Cicalini S., Ammassari A., Libertone R., Zaccarelli M., Ghisetti V., Andreoni M., Ceccherini-Silberstein F., Bonora S., Di Perri G., Antinori A., Perno CF., Santoro M.M. Pre-existent NRTI and NNRTI resistance impacts on maintenance of virological suppression in HIV-1-infected patients who switch to a enofovir/emtricitabine/rilpivirine single-tablet regimen. J. Antimicrob. Chemother., 2017, Vol. 72 (3), рр. 855–865. DOI: 10.1093/jac/dkw512.

18. Swenson L.C., Min J.E., Woods C.K., Cai E., Li J.Z., Montaner J.S., Harrigan P.R., Gonzalez-Serna A. HIV drug resistance detected during low-level viraemia is associated with subsequent virologic failure. AIDS, 2014, Vol. 15 (28), рр. 1125–1234. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000203.

19. Nozza S., Svicher V., Saracino A., d’Ettorre G., De Luca A., Maggiolo F., Bonora S., di Biagio A., Rusconi S., Mussini C. State of the Art of Dual Therapy in 2015. AIDS Rev., 2015, Vol. 17 (3), рр. 127–134.

20. Negredo E., Miró Ò., Rodríguez-Santiago B., Garrabou G., Estany C., Masabeu À., Force L., Barrufet P., Cucurull J., Domingo P. Improvement of Mitochondrial Toxicity in Patients receiving a Nucleoside Reverse-Transcriptase Inhibitor-Sparing Strategy: Results from the Multicenter Study with Nevirapine and Kaletra (MULTINEKA). Clin. Infect. Dis., 2009, Vol. 49 (6), рр. 892–900. DOI: https://doi.org/10.1086/605440.

21. Tyrer M., Swaden L., Marshall N.J., Johnson M. Switching to dual therapy with darunavir/ritonavir and etravirine: a simplification strategy. J. Int. AIDS Soc., 2010, Vol. 13 (4), рр. 51. DOI: 10.1186/1758-2652-13-S4-P51.

22. Stellbrink H.J., Le Fevre E., Carr A., Saag M.S., Mukwaya G., Nozza S., Valluri S.R., Vourvahis M., Rinehart A.R., McFadyen L., Fichtenbaum C., Clark A., Craig C., Fang A.F., Heera J. Once-daily maraviroc versus tenofovir/emtricitabine each combined with darunavir/rito- navir for initial HIV-1 treatment. AIDS, 2016, Vol. 30 (8), рр. 1229–1238. DOI: 10.1097/QAD.0000000000001058.

23. Ofotokun I., Sheth A.N., Sanford S.E., Easley K.A., Shenvi N., White K., Eaton M.E., Del Rio C., Lennox J.L. A Switch in Therapy to a Reverse Transcriptase Inhibitor Sparing Combination of Lopinavir/Ritonavir and Raltegravir in Virologically Suppressed HIV-Infected Patients: A Pilot Randomized Trial to Assess Efficacy and Safety Profile: The KITE Study. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2012, Vol. 28 (10), рр. 1196–1206. DOI: 10.1089/AID.2011.0336.

24. Merino D., Muñoz L., Pasquau J., Ojeda G., Bancalero P., Chueca N., Pineda J.A., Macías J., Recio E., Márquez M., García C., Jiménez P. Efficacy and safety of once-daily maraviroc plus ritonavir-boosted darunavir in pretreated HIV-infected patients in a real-life setting. HIV Med., 2014, Vol. 15 (7), рр. 417–424. DOI: 10.1111/hiv.12129.

25. Monteiro P., Perez I., Laguno M., Martínez-Rebollar M., González-Cordon A., Lonca M., Mallolas J., Blanco J.L., Gatell J.M., Martínez E. Dual therapy with etravirine plus raltegravir for virologically suppressed HIV-infected patients: a pilot study. J. Antimicrob. Chemother., 2014, Vol. 69 (3), рр. 742–748. DOI: 10.1093/jac/dkt406.