МЕХАНИЗМЫ ИММУНОСУПРЕССИИ ПРИ ЧАСТЫХ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНО-ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИЮ В ПЕРИОДЕ НОВОРОЖДЕННОСТИ

Цель исследования — оценить изменения содержания в периферической крови активированных лимфоцитов с маркерами костимуляции (CD28, CD40) у детей в возрасте трех месяцев, перенесших цитомегаловирусную инфекцию в периоде новорожденности, для прогноза у них частых острых респираторно-вирусных инфекций на первом году жизни. Материалы и мето- ды. Обследовано 69 детей первого года жизни, перенесших тяжелую форму цитомегаловирусной инфекции в периоде новорожденности. В первую группу вошли 54 новорожденных с цитомегаловирусной инфекцией тяжелой формы. Группу контро- ля составили 15 условно здоровых новорожденных. В основной группе обследуемых детей были выделены 2 подгруппы. Дети с частыми острыми респираторно-вирусными инфекциями на первом году жизни — 30 человек. Дети с отсутствием эпизодов острых респираторно-вирусных инфекций на первом году жизни — 24 человека. Экспрессию мембранных маркеров иммунокомпетентных клеток периферической крови определяли на проточном лазерном цитофлуориметре Beckman Coulter Epics XL II. Типирование лимфоцитов проводили с помощью моноклональных антител к кластерам дифференцировки СD3+, CD28, CD40, СD3+СD28+, CD3–CD28+, CD3+CD28-, CD20+CD40+ на установке Immunotest (Франция). Результаты. У всех детей в сыворотке крови при цитомегаловирусной инфекции, по сравнению с контрольной группой, имело место значительное повышение содержания CD20 и CD20+CD40+, что позволило использовать эти показатели в качестве критерия формирования тяжелой формы болезни. Проведенный анализ многомерных нелинейных зависимостей позволяет перейти от одновременного рассмотрения нескольких переменных к рассмотрению синтезированной переменной в целях разделения двух групп. В результате процедуры отсеивания из всей совокупности изучаемых показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы были обнаружены статистически значимые различия, что дало возможность вывести формулу зависимости прогноза частых острых респираторно-вирусных инфекций на первом году жизни у детей с цитомегаловирусной инфекцией. Заключение. Статистически значимыми для прогноза частых острых респираторно-вирусных инфекций являются показатели уровней В-лимфоцитов (CD20) и В-лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы CD20+CD40+.

новорожденные, цитомегаловирусная инфекция, В-лимфоциты

1. Савенкова М.С., Абдуллаев А.К., Афанасьева А.А., Минасян В.С., Тюркина С.И. Часто болеющие дети: этиология и лечение 20 лет спустя // Детские инфекции. 2009. Т. 8, № 4. С. 27‒34. [Savenkova M.S., Abdullaev A.K., Afanasyeva A.A., Minasyan V.S., Tyurkina S.I. Often ill children: an etiology and treatment 20 years later. Children’s Infections, 2009, T. 8, No. 4, рр. 27‒34 (In Russ.)].

2. Волчкова Е.В., Алленов М.Н. Цитомегаловирусная инфекция. В помощь практическому врачу. М.: Рош-Москва, 2013. 44 с. [Volchkova E.V., Allenov M.N. Cytomegaloviral infection. For the aid to the practical doctor. Moscow: Roche Moscow, 2013, 44 р. (In Russ.)].

3. Юлиш Е.И. Цитомегаловирусная инфекция у детей: подходы к лечению при различном течении инфекционного процесса // Здоровье ребенка. 2015. № 4 (64). С. 11‒18. [Yulish E.I. A Cytomegaloviral infection at children: approaches to treatment at various course of infectious process. Health of the Child, 2015, No. 4 (64), рр. 11‒18 (In Russ.)].

4. Cunha B.A. Cytomegalovirus pneumonia: community-acquired pneumonia in immunocompetent hosts. Infect. Dis. Clin. North Am., 2010, Vol. 24, No. 1, рр. 147–158.

5. Кочкина С.С., Ситникова Е.П. Клинические «маски» врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей // Вестник соврем. клин. медицины. 2013. Т. 6. № 1. С. 31‒33. [Kochkina S.S., Sitnikova E P. Clinical «masks» of a congenital Cytomegaloviral infection at children. Herald of Modern Clinical Medicine, 2013, Vol. 6, No. 1, рр. 31–33 (In Russ.)].

6. Краснов А.В., Кожевина Г.И., Кулагина О.И., Черных М.В. Цитомегаловирусная инфекция. Методические рекомендации для практических врачей, интернов и студентов медицинских вузов. Кемерово: Мосполиграф, 2013. 44 с. [Krasnov A.V., Kozhevina G.I., Kulagina O.I., Chernykh M.V. Cytomegaloviral infection. Methodical recommendations for practical doctors, interns and students of medical schools. Kemerovo: Mospolygraph, 2013, 44 р. (In Russ.)].

7. Краснов В.В., Обрядина А.П. Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей // Практ. медицина. 2012. № 7 (62). С. 137‒139. [Krasnov V.V., Obryadina A.P. The clinical laboratory characteristic of a Cytomegaloviral infection at children. Practical Medicine, 2012, No. 7 (62), рр. 137‒139 (In Russ.)].

8. Яцык Г.В., Одинаева Н.Д., Беляева И.А. Цитомегаловирусная инфекция // Практика педиатра. В помощь врачу. 2009. № 5. С. 5‒12. [Yatsyk G.V., Odinayeva N.D., Belyaeva I.A. Cytomegaloviral infection. Practice of the pediatrician. Practice of a Pediatrician. To Help the Doctor, 2009, No. 5, рр. 5‒12 (In Russ.)].

9. Барычева Л.Ю., Голубева М.В., Кабулова М.А. Пороки развития у детей с врожденными цитомегаловирусной и токсоплазменной инфекциями // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 1. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=12100 (accessed May 20, 2017) (In Russ.)].

10. Шкарин В.В., Сергеева А.В. Эпидемиологические и клинические особенности сочетанных респираторных инфекций у детей // Детские инфекции. 2017. Т. 16, № 1. С. 51–56. [Shkarin V.V., Sergeyeva A.V. Epidemiological and clinical features of the combined respiratory infections at children. Children’s Infections, 2017, Vol. 16, No. 1, рр. 51–56 (In Russ.)].

11. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 352 с. [Romantsov M.G., Yershov F.I. Often ill children: the modern pharmacotherapy. Moscow: GOETAR-Media, 2009, 352 р. (In Russ.)].

12. Кравченко Л.В. Клинико-патогенетические аспекты герпесвирусных инфекций у детей первых месяцев жизни. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2009. 43 с. [Kravchenko L.V. Clinical and pathogenetic aspects of herpesvirus infections in children during the first months of life. Extended abstract of Doctor’s thesis. Rostov-on-Don, 2009, 43 р. (In Russ.)].

13. Кравченко Л.В., Афонин А.А. Способ прогнозирования генерализованной формы герпесвирусной инфекции у детей первых месяцев жизни: Патент на изобретение № 2341797 от 20.12.2008. [Kravchenko L.V., Afonin A.A. A method of predicting a generalized form of the herpes simplex virus in children first months of life. Pat. Rus. Fed. No. 2341797, Publ. 20.12.2008 (In Russ.)].

14. Балмасова И.П., Сепиашвили Р.И. Цитомегаловирус и естественные киллеры: новые подходы к проблеме // Аллергология и иммунология. 2016. Т. 17, № 1. С. 12–17. [Balmasova I.P., Sepiashvili R.I. Tsitomegalovirus and natural killers: new approaches to a problem. Allergology and Immunology, 2016, Vol. 17, No. 1, рр. 12–17 (In Russ.)].

15. Jean Beltran P.M., Cristea I.M. The life cycle and pathogenesis of human cytomegalovirus infection: lessons from proteomics. Expert Rev. Proteomics, 2014, No. 11 (6), рр. 697–711.

16. Koc B., Bircan H.Y., Altaner S., Cinar O., Ozcelik U., Yavuz A., Kemik O. Massive alimentary tract bleeding due to cytomegalovirus infection in an elderly patient. Infect. Dis. Rep., 2014, No. 6 (3), рр. 5512.

17. Чернявский О.Б., Абрамова И.В., Полянчикова О.Л. Внутриутробные инфекции у новорожденных, факторы риска // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. № 1. С. 88. [Chernyavsky O.B., Abramova I.V., Polyanchikova O.L. Fetal infections at newborns, risk factors. Тhe Russian Messenger of Perinatology and Pediatrics, 2009, No. 1, рр. 88 (In Russ.)].

18. Кравченко Л.В., Афонин А.А., Левкович М.А., Демидова М.В., Левкович А.Ю. Маркеры активации и апоптоза при частых ОРВИ у детей, перенесших ЦМВИ в первые два месяца жизни // Российский аллерогологический журнал. 2013. № 2. Ч. 2. С. 155–156. [Kravchenko L.V., Afonin A.A., Levkovich M.A., Demidov M.V., Levkovich A.Yu. Markers of activation and an apoptosis at frequent SARS at the children who transferred TsMVI to the first two months of life. Тhe Russian Allerogologichesky Journal, 2013, No. 2, pр. 155–156 (In Russ.)].

19. Duppach J., Francois S., Joedicke J.J., Dittmer U., Kraft A.R. Expanded regulatory T cells in chronically friend retrovirusinfected mice suppress immunity to a murine cytomegalovirus superinfection. J. Virol., 2014, No. 88 (23), рр. 13892–13896.

20. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. М: ГЭОТАР-Медиа. 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology. М: GEOTAR-Мedia, 2010, 752 р. (In Russ.)].