ВАРИАНТЫ АССОЦИАЦИЙ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ЦИТОКИНОВ КРОВИ ПРИ ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ

Цель исследования: оценить возможность использования при ранней диагностике осложнений цирроза печени степени взаимосвязей между клинико-биохимическими  показателями крови и цитокинами у больных циррозом печени классов А, В, С с различными уровнями портального давления.

Материалы и методы. У 107 пациентов с циррозами печени вирусной этиологии классов А, В, С по Child–Pugh c различными уровнями портального давления определялись клинико- биохимические показатели крови и оценивались степени их взаимосвязей с сывороточными  уровнями интерлейкина-2, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа.

Результаты. При циррозе печени класса А количество эритроцитов ассоциируется с уровнями ИЛ-2, ИЛ-6; при ЦП класса С — с уровнем ИЛ-2. При ЦП классов А, С количество  лейкоцитов ассоциируется с уровнем ИЛ-6; при ЦП класса С — с уровнем ФНО-a. С  развитием тромбоцитопении количество тромбоцитов ассоциируется с повышенным уровнем ФНО-aпри ЦП класса А. Значения протромбина, АЧТВ, фибриназы, РФМК  ассоциируются с уровнями ИЛ-2, ИЛ-6 при ЦП класса А; при ЦП класса С уровень ИЛ-2 ассоциируется со значением протромбина. При цитолитическом синдроме уровни ФНО-a, ИЛ-6 ассоциируются  с показателями АлАт, АсАт, АлАт/АсАт при ЦП класса А; при ЦП класса С значения АлАт, АсАт, АлАт/АсАт ассоциируются с уровнями ИЛ-2, ИЛ-6.

Заключение. Анализ исследования показал, что между клинико-биохимическим составом  крови и уровнем цитокинемии взаимосвязи неоднозначные и зависят от степени компенсации цирроза и уровня портального давления.

1. Fuster D., Tsui J.I., Cheng D.M. Interleukin-6 is associated with noninvasive markers of liver fibrosis in HIV-infected patients with alcohol problems. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2013, Vol. 29 (8), pp. 1110–1116.

2. Мироджанов Г.К., Авезов С.А., Гиясов М.М., Абдуллаева З.М. Интерлейкин-6 и оксид азота в патогенезе портальной гипертензии и декомпенсации цирроза печени // Клиническая медицина. 2012. № 1. С. 47–53. [Mirodzhnov G.K., Avezov S.A., Giyazov M.M., Abdullayeva Z.M. Interleukin-6 and nitric oxide in pathogenesis of portal hypertension and decompensation of cirrhosis of the liver. Clinical Medicine, 2012, No. 1, pp. 47–53 (In Russ.)].

3. Назыров Ф.Г., Девятов А.В., Бабаджанов А.Х., Раимов С.А. Особенности развития и течения осложнений цирроза печени в зависимости от этиологического фактора // Новости хирургии. 2013. № 4. С. 45–50. URL: http://doi.org/10.18484/2305-047.2013.4.45. [Nazyrov F.G., Deviatov A.V., Babadjanov A.H., Raimov S.A. Peculiarities of development and course of complications of liver cirrhosis depending on the etiological factor. News Surgery, 2013, No. 4, pp. 45–50. URL: http://doi.org/10.18484/2305-0047.2013.4.45 (In Russ.)].

4. Giannitrapani L., Soresi М., Balasus D. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2013, Vol. 19 (16), pp. 2449–2455.

5. Li S., Huang X., Zhong H. Tumour necrosis factor alpha (TNF-a) genetic polymorphisms and the risk of autoimmune liver disease: a meta-analysis. J. Genet., 2013, Vol. 92 (3), pp. 617–628.

6. Iwakir Y., Groszmann R.J. The hyperdynamic circulation of chronic liver diseases: from the patient to the molecule. Hepatology, 2010, Vol. 43, pp. 122–130.

7. Osawa Y., Hoshi M., Yasuda I. Tumor necrosis factor- promotes cholestasis-induced liver fibrosis in the mouse through tissue inhibitor of metalloproteinase- 1 production in hepatic stellate cells. PloS One, 2013, Vol. 8 (6), pp. 65251–65262.

8. Handa P., Kowdley K.V. Chemokines: potent mediators of hepatic inflammation and fibrosis in chronic liver diseases. Ann. Hepatol. 2014, Vol. 13 (1), pp. 152–154.

9. Nagano T. Cytokine profile in the liver of primary biliary cirrhosis. J. Clin. Immunol., 2010, No. 19, pp. 422–426.

10. Lisman T., Porte R.J. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences. Blood, 2010, Vol. 116, pp. 878–885. URL: http://doi.org/10.1182/blood-2010-02-261891.

11. Васюк Ю.А., Дударенко О.П., Ющук Е.Н., Школьник Е.Л., Серова М.К. «Цитокиновая» модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. № 4. С. 63–70. [Vasyuk Yu.A., Dudarenko O.P., Yushchuk E.N., Shkolnik E.L., Serova M.K. «Cytokine» model of pathogenesis of chronic heart failure and the possibility of a new therapeutic approach in the treatment of decompensated patients. Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 2006, No. 4, pp. 63–70 (In Russ.)].

12. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. Saint-Petersburg: Folio, 2008, 552 p. (In Russ.)].

13. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. No. 3. C. 66–73. [Nasonov E.L., Samsonov M.Yu., Belenkov Yu.N. Immunopathology of congestive heart failure: the role of cytokines. Cardiology, 1999, No. 3, pp. 66–73 (In Russ.)].

14. Balligandf J.-L., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W. et al. Cytokine-inducible nitric oxide cynthase (iNOS) expression in cardiac myocytes: char acteridation and regulation of iNOS expression and detection of iNOS activity in single cardiac myocytes in vitro. J. Biol. Chem., 1994, No. 269, pp. 27580–27588.

15. Bautista L.E., Vera L.M., Arenas I.A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-alpha) and essential hypertension. J. Hum. Hypertens., 2005, Vol. 19 (2), pp. 149–154.

16. Bergman M.R., Holycross B.J. Pharmacological modulation of myocardial tumor necrosis factor a production phosphodiesterasa inhibitore. Pharmacol. Exp. Ther., 1996, No. 44, pp. 247–254.

17. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet, 1996, No. 93, pp. 704–711