ОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ВИЧ НА ФОНЕ ВААРТ
https://doi.org/10.22328/2077-9828-2018-10-1-54-62
Аннотация
Целью исследования является выявление иммунологических маркеров, которые могут иметь значение для прогнозирования лекарственной устойчивости пациентов к антиретровирусной терапии.
Материалы и методы. Обследованы 53 пациента с ВИЧ-инфекцией, с вирусологическим и иммунологическим неуспехом ВААРТ. Всем пациентам проведено исследование лекарственной устойчивости методом генотипирования, определены уровни цитокинов IL-2, IL-6, IL-16, IL-23, TNF-a, вирусной нагрузки ВИЧ, CD4+ Т-лимфоцитов. Для построения гипотезы о характере влияния лекарственной устойчивости на результаты лабораторных проб (CD4+ Т-лимфоциты, вирусная нагрузка ВИЧ и цитокины) использовались метод визуализации в форме диаграмм размаха, корреляционный анализ. Для оценки вероятности лекарственной устойчивости построены модели на основе дерева решений и логистической регрессии.
Заключение. На основе информационного критерия Акаике, а также по результатам анализа математических моделей, лучшей была признана модель, позволяющая оценивать наличие лекарственной устойчивости на основании уровня IL-16.
Об авторах
Б. И. Гельцер
ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»
Школа биомедицины
Россия
Россия
д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор департамента клинической медицины Школы биомедицины ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»
690091, Владивосток, ул. Суханова, 8
Л. Ф. Скляр
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия
Россия
д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ
690011, Владивосток, ул. Борисенко, 50
В. С. Елисеева
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия
Россия
м.н.с. центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
690105, Владивосток, ул. Борисенко, 50
К. И. Шахгельдян
ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»
Школа биомедицины
ФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»
Россия
Россия
д.т.н., директор Института информационных технологий ФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»; зав. лабораторией aнализа больших данных в здравоохранении и биомедицине Школы биомедицины ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»
690014, Владивосток, ул. Гоголя, 41, ВГУЭС
Е. В. Маркелова
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия
Россия
д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ
690002, Владивосток, пр. Острякова, 2
Е. Д. Емцева
ФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»
Россия
Россия
к.ф.-м.н., доцент кафедры математики и моделирования ФГБОУ ВО «Владивостокский государственный университет экономики и сервиса»
690014, Владивосток, ул. Гоголя, 41
С. Н. Бениова
ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»
Школа биомедицины
Россия
Россия
д.м.н., профессор Школы биомедицины ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»
690105, Владивосток, ул. Русская, 55
Список литературы
1. Wada N.I., Jacobson L.P., Margolick J.B., Breen E.C., Macatangay B., Penugonda S., Martínez-Maza O., Bream J.H. The effect of HAART-induced HIV suppression on circulating markers of inflammation and immune activation. AIDS, 2015, Vol. 29, No. 4, рр. 463–471. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000545. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2015/02200/The_effect_of_HAART_induced_HIV_suppression_on.8.aspx.
2. Cortez K.J., Maldarelli F. Clinical Management of HIV Drug Resistance. Viruses, 2011, Vol. 3, No. 4, pp. 347–378. DOI: 10.3390/v3040347. URL: http://www.mdpi.com/1999–4915/3/4/347.
3. French M.A., Cozzi-Lepri A., Arduino R.C., Johnson M., Achhra A.C., Landay A. Plasma levels of cytokines and chemokines and the risk of mortality in HIV-infected individuals: a case–control analysis nested in a large clinical trial. AIDS, 2015, Vol. 29, No. 7, pp. 847–851. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000618. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2015/04240/Plasma_levels_of_cytokines_and_chemokines_and_the.12.aspx.
4. Hamlyn E., Fidler S., Stöhr W., Cooper D.A., Tambussi G., Schechter M., Miro J.M., Mcclure M., Weber J., Babiker A., Porter K. Interleukin-6 and D-dimer levels at seroconversion as predictors of HIV-1 disease progression. AIDS, 2014, Vol. 28, No. 6, pp. 869–874. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000155. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2014/03270/Interleukin_6_and_D_dimer_levels_at_seroconversion.8.aspx.
5. Кабаков Р.И. R в действии. Анализ и визуализация данных в программе R / Пер. с англ. П.А.Волковой. М.: ДМК Пресс, 2014. 588 с. [Kabakov R.I. R in action. Analysis and visualization of data in the program R. Ed. P.A.Volkova. Moscow: DMK Press, 2014. 588 p. (In Russ.)].
6. Flach P. Machine Learning. The Art and Science of Algorithms that make Sense of Data. Cambridge University Press, 2012, 396 p.
7. Hyndman R.J., Athanasopoulos G. Forecasting: principles and practice. O Texts, 2013. URL: https://www.otexts.org/1461 (September 30, 2017).
8. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 288 с. [Bobkova M.R. Drug resistance of HIV. Moscow: Chelovek, 2014, 288 p. (In Russ.)].
9. Селимова Л.М., Серебровская Л.В., Иванова Л.А., Носик Д.Н. Показатели CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов пациентов, инфицированных вариантами вируса иммунодефицита человека 1- го типа подтипа А, несущими мутации V77I в протеазе и A62V в обратной транскриптазе // Вопросы вирусологии. 2010. № 2. С. 22–26. URL: http://www.medcollegelib.ru/doc/0507–40882-SCN0004.html. [Selimova L.M., Serebrovskaya L.V., Ivanova L.A., Nosik D.N. Indicators CD4+ and CD8+ T-lymphocytes of patients infected with variants of human immunodeficiency virus 1-th type, subtype And carrying mutations V77I in protease and A62V in reverse transcriptase. Problems of Virology, 2010, No. 2, C. 22–26. URL: http://www.medcollegelib.ru/doc/0507–40882-SCN0004.html (In Russ.)].
10. Armah K.A., McGinnis K., Baker J., Gibert C., Butt A.A., Bryant K.J. et al. HIV status, burden of comorbid disease, and biomarkers of inflammation, altered coagulation, and monocyte activation. Clin. Infect. Dis., 2012, No. 55, pp. 126–136. DOI: 10.1093/cid/cis406 http://paperity.org/p/42769640/hiv-status-burden-of-comorbid-disease-and-biomarkers-of-inflammation-altered-coagulation.
11. Шмагель К.В., Шмагель Н.Г., Черешнев В.А. Активация иммунитета при ВИЧ-инфекции // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № 5. С. 489–504. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-5-489-504. URL: http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1348/964. [Shmagel K.V., Shmagel N.G., Chereshnev V.A. Activation of the immune system in HIV infection. Medical Immunology, 2017, Vol. 19, No. 5, pp. 489–504. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-5-489-504. URL: http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1348/964 (In Russ.)].
12. Кетлинский C.A., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. Saint-Petersburg: Foliant, 2008, 552 p. (In Russ.)].
13. Wilson K.C., Center D.M., Cruikshank W.W. The effect of interleukin-16 and its precursor on T lymphocyte activation and growth. Growth Factors, 2004, No. 22 (2), pp. 97–104. PMID: 15253385. URL: https://pdfs.semanticscholar.org/b285/78bd90242858d2b607836ff329816be45920.pdf.
14. Amiel C., Darcissac E., Tuong M., Dewulf J., Loyens M., Mouton Y., Capron A., Bahr G.M. Interleukin-16 (IL16) inhibits human immunodeficiency virus replication in cells from infected subjects, and serum IL-16 levels drop with disease progression. J. Infect. Dis., 1999, No. 179, pp. 83–91. DOI: 10.1086/314550. URL: http://paperity.org/p/58504903/interleukin-16-il-16-inhibits- human-immunodeficiency-virus-replicationin-cells-from.
15. Baier M., Werner A., Bannert N., Metzner K., Kurth R. HIV suppression by interleukin-16. Nature, 1995, No. 378, pp. 563. DOI: 10.1038/378563a0. URL: https://www.nature.com/articles/378563a0.
16. Bisset L.R., Rothen M., Joller-Jemelka H.I., Dubs R.W., Grob P.J., Opravil M. Change in circulating levels of the chemokines macrophage inflammatory proteins 1a and 1b, RANTES, monocyte chemotactic protein-1 and interleukin-16 following treatment of severely immunodeficient HIV- infected patients with indinavir. AIDS, 1997, No. 11, pp. 485–491. PMID: 9084796. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/1997/04000/Change_in_circulating_levels_of_the_chemokines.12.aspx.
17. Bader A., Brockmeyer N., Schnaitmann E., Mertins L. et al. Interleukin-16 serum levels during the course of HIV-1 infection. AIDS, 2001, Vol. 15, Nо. 4, pp. 528–529. PMID: 11242152. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2001/03090/Interleukin_16_serum_levels_during_the_course_of.14.aspx.
18. Chun T.W., Justement J.S., Moir S., Hallahan C.W., Ehler L.A., Liu S., McLaughlin M., Dybul M., Mican J.M., Fauci A.S. Suppression of HIV replication in the resting CD4+ T cell reservoir by autologous CD8+ T cells: implications for the development of therapeutic strategies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, No. 98, pp. 253–258. DOI: 10.1073/pnas.98.1.253. URL: https://www.pubfacts.com/detail/11136258/Suppression-of-HIV-replication-in-the-resting-CD4-T- cell-reservoir-by-autologous-CD8-T-cells-implica.
19. Center D.M., Kornfeld H., Ryan T.C., Cruikshank W.W. Interleukin 16: implications for CD4 functions and HIV-1 progression. Immunol. Today, 2000, No. 21 (6), pp. 273–280. PMID: 10825739. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/term=Center+D.M.%2C+Kornfeld+H.%2C+Ryan+T.C.%2C+Cruikshank+W.W.+Interleukin+16%3A+implications+for+CD4+functions+and+HIV1+progression+%2F%2F+Immunol.+Today%2C+2000%2C+%E2%84%96+21(6)%2C+pp.+273–80.+PMID%3A+10825739.
20. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Интерлейкин 6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите // Научно-практиче-
21. ская ревматология. 2011. № 4. С. 64–72. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2011-63. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/interleykin-
22. -i-serdechno-sosudistaya-patologiya-pri-revmatoidnom-artrite. [Popkova T.V., Novikova D.S., Nasonov E.L. Interleukin-6 and cardiovascular
23. disease in rheumatoid arthritis. Scientific-Practical Rheumatology, 2011, No. 4, pp. 64–72. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2011-63.
24. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/interleykin-6-i-serdechno-sosudistaya-patologiya-pri-revmatoidnom-artrite (In Russ.)].
25. Орадова А.Ш., Канжигалина З.К., Касенова Р.К. Лабораторная диагностика цитокинов (обзорная статья) // Вестник Казахского государственного
26. медицинского университета. 2015. № 1. С. 357–359. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/laboratornaya-diagnostika-tsitokinov-obzornaya-statya-1.
27. [Orazova A.Sh., Kanzhigalina Z.K., Kasenova R.K. Laboratory diagnostics of cytokines (review article). Bulletin of Kazakh State Medical University, 2015, No. 1, pp. 357–359. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/laboratornaya-diagnostika-tsitokinov-obzornaya-statya-1 (In Russ.)].
28. Белова О.В., Арион В.Я., Сергиенко В.И. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008. № 1. С. 41–55. URL: http://www.immunopathology.com/ru/article.php?carticle=6. [Belova O.V., Arion V.Ya., Sergienko V.I. Role of cytokines in immunological function of skin. Immunopathology, Allergology, Infectology, 2008, No. 1, pp. 41–55. URL: http://www.immunopathology.com/ru/article.php?carticle=6 (In Russ.)].
29. Вирус иммунодефицита человека — медицина / Под ред. Н.А.Белякова и А.Г.Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. 752 с. [The human immunodeficiency virus — medicine. Eds. N.A.Belyakov and A.G.Rakhmanova. Saint-Petersburg.: Baltic medical education center, 2010, 752 p. (In Russ.)].
30. Федяева О.Н., Ющук Н.Д., Сирота Н.А. Прогнозирование приверженности антиретровирусной терапии у пациентов с ВИЧ-инфекцией // Казанский медицинский журнал. 2014. № 5. С. 715–721. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie- priverzhennosti-antiretrovirusnoy-terapii-u-patsientov-s-vich-infektsiey. [Fedyaeva O.N., Yushchuk N.D., Sirota N.A. Prediction of adherence to antiretroviral therapy in patients with HIV infection. Kazan Medical Journal, 2014, No. 5, pp. 715–721. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie-priverzhennosti-antiretrovirusnoy-terapii-u-patsientov-s-vich-infektsiey (In Russ.)].
31. Kuller L.H., Tracy R., Belloso W., De Wit S., Drummond F., Lane H.C., Ledergerber B., Lundgren J., Neuhaus J., Nixon D., Paton N.I., Neaton J.D. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med., 2008, Vol. 5, No. 10, pp. 203. DOI: 10.1371/journal.pmed.0050203. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18942885.
32. Volpato S., Guralnik J.M., Ferrucci L., Balfour J., Chaves P., Fried L.P., Harris T.B. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women’s health and aging study. Circulation, 2001, Vol. 103, No. 7, pp. 947–953. PMID: 11181468. URL: http://circ.ahajournals.org/content/103/7/947.
33. Hartman J., Frishman W.H. Inflammation and Atherosclerosis: A Review of the Role of Interleukin-6 in the Development of Atherosclerosis and the Potential for Targeted Drug Therapy. Cardiology in Review, 2014, Vol. 22, No. 3, pp. 147–151. DOI:10.1097/CRD.0000000000000021. URL: https://www.sema-nticscholar.org/paper/Inflammation-and-atherosclerosis-a-review-of-the-r-Hartman-Frishman/ 9103e48e127cc895869009de43255665f22e8e3f.
34. Hamlyn E., Fidler S., Stöhr W., Cooper D.A., Tambussi G., Schechter M., Miro J.M., Mcclure M., Weber J., Babiker A., Porter K. Interleukin-6 and D-dimer levels at seroconversion as predictors of HIV-1 disease progression. AIDS, 2014, Vol. 28, No. 6, pp. 869–874. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000155. URL: http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2014/03270/Interleukin_6_and_D_dimer_levels_at_seroconversion.8.aspx.
Рецензия
Для цитирования:
Гельцер Б.И., Скляр Л.Ф., Елисеева В.С., Шахгельдян К.И., Маркелова Е.В., Емцева Е.Д., Бениова С.Н. ОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ВИЧ НА ФОНЕ ВААРТ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018;10(1):54-62. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2018-10-1-54-62
For citation:
Geltser B.I., Sclar L.F., Eliseeva V.S., Shakhgeldyan K.I., Markelova E.V., Yemtseva E.D., Beniova S.N. MODELS OF EARLY VERIFICATION OF DRUG RESISTANCE IN PATIENTS WITH HIV ON THE BASIS OF IMMUNOLOGICAL INDICES. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2018;10(1):54-62. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2077-9828-2018-10-1-54-62
Просмотров: 1750
.png)
Послать статью по эл. почте 