МИКРОГЛИОЗ В БЕЛОМ ВЕЩЕСТВЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ HCV-ИНФЕКЦИИ: МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Течение хронической HCV-инфекции в 50% случаев сопровождается поражением головного мозга. Наиболее частыми его проявлениями являются различные когнитивные, психогенные и неврологические расстройства. Считается, что в их основе лежит активация инфицированных HCV клеток микроглии и связанное с этим эксайтотоксическое повреждение нейронов. По данным литературы, аналогичные изменения микроглии в белом веществе мозга играют важную роль в патогенезе ВИЧ-ассоциированной субкортикальной деменции. Несмотря на активное изучение роли микроглии при HCV-инфекции, структурные изменения и тканевые реакции этих клеток в мозге остаются неизученными. В связи с этим целью работы явилось комплексное иммуноморфологическое исследование микроглии из различных отделов белого вещества мозга при HCV-инфекции. Объектом исследования явилось белое вещество мозга 40 умерших в исходе хронической HCV-инфекции. Контрольную группу составило 20 умерших без инфекционной и психической патологии. После предварительной гистологической обработки по стандартной методике из образцов белого вещества готовили гистологические срезы, которые окрашивали с применением обзорной и элективной окрасок. Иммуногистохимическое исследование проводили с использованием антител к вирусному белку NS3 и антител к клеткам микроглии СD68. Для оценки реактивных изменений микроглии в нервной ткани применяли предложенную ранее методику определения микроглиоза. Статистическую обработку результатов проводили методом дисперсионного анализа Краскела–Уоллиса с использованием пакета прикладных программ SSPS. Величину уровня значимости р принимали равной 0,05. В результате было установлено, что при хронической HCV-инфекции в белом веществе головного мозга развиваются продуктивные изменения клеток микроглии по типу диффузно-очагового анизоморфного микроглиоза, выраженность которого достоверно различается в зависимости от отделов мозга (p=0,000). Наиболее высокие показатели микроглиоза определяются в белом веществе подкорковых отделов больших полушарий и ствола мозга (р=0,05). Морфологическими особенностями микроглиоза при хронической HCV-инфекции являются формирование глиальных узелков, фагоцитарная трансформация микроглии с преобладанием амебоидных клеток, появление зернистых шаров, скопления палочковидных клеток в гиппокампе, а также перифокальные дегенеративные изменения в белом веществе мозга. Обнаруженные изменения могут рассматриваться как морфологический эквивалент активации инфицированных HCV клеток микроглии. Полученные данные указывают на то, что микроглиоз является типичным морфологическим признаком поражения мозга при хронической HCV-инфекции, а его проявления играют важную роль в патогенезе HCV-ассоциированного поражения центральной нервной системы. 

1. Цинзерлинг В.А., Чухловина М.Л. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики: руководство для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2011. 584 с.

2. Yarlott L., Heald E., Forton D. Hepatitis C virus infection, and neurological and psychiatric disorders — a review. J. Adv. Res., 2017, Vol. 8, No. 2, pp. 139–148.

3. Hilsabeck R.C. et al. Cognitive functioning and psychiatric symptomatology in patients with chronic hepatitis C. J. Int. Neuropsychol. Soc., 2003, Vol. 12, No. 2, pp. 847–854.

4. Kramer L. et al. Subclinical impairment of brain function in chroic hepatitis C infection. J. Hepatol., 2002, Vol. 37, No. 3, pp. 349–354.

5. Forton D.M. et al. Hepatitis C and cognitive impairment in a cohort of patients with mild liver disease. Hepatology, 2002, Vol. 35, No. 2, pp. 433–439.

6. Hudhes E. et al. Prevalence of HIV, hepatitis B, and hepatitis C in people with severe mental illness: a systemic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry, 2016, Vol. 3, No. 1, pp. 40–48.

7. Radkowski M. et al. Search for hepatitis C virus PNA sequence and analysis of viral sequence in the central nervous system: evidence of replication. J. Virol., 2002, Vol. 76, No. 2, pp. 600–608.

8. Forton D.M. et al. Identification of unique hepatitis C virus quasispecies in the central nervous system and comparative analysis of internal translational efficiency of brain, liver, and serum variants. J. Virol., 2004, Vol. 78, No. 10, pp. 5170–5183.

9. Wilkinson J. et al. Hepatitis C virus neuroinvasion: identification of infected cells. J. Virol., 2009, Vol. 83, No. 3, pp. 1312–1319.

10. Younis L.K. et al. Immunohistochemical Detection of HCV in Nerves and Muscles of Patients with HCV Associated Peripheral Neuropathy and Myositis. Inter. J. of Health Sci., 2007.— Vol. 1, No. 2, pp. 195–202.

11. Pawlowski T. et al. Depression and neuroticism in patients with chronic hepatitis C: correlation with peripheral blood mononuclear cells activation. J. Clin. Virol., 2014, Vol. 60, No. 2, pp. 105–111.

12. Grover V.P. et al. Сerebral immune activation in patients with chronic hepatitis C: in vivo evidence of neuroinflammation. J. Viral. Hepat., 2012, Vol. 19, No. 12, pp. 89–96.

13. Bokemeyer M. et al. Evidence for neuroinflammation and neuroprotection in HCV infection-associated encephalopathy. Gut., 2011, Vol. 60, No. 3, pp. 370–377.

14. Forton D.M. et al. Сerebral immune activation in chronic hepatitis C infection: а magnetic resonance spectroscopy study. J. Hepatol., 2008, Vol. 49, No. 3, pp. 316–322.

15. Weissenborn K. et al. Monoaminergic neurotransmission is altered in hepatitis C virus infected patients with chronic fatigue and cognitive impairment. Gut, 2006, Vol. 55, No. 11, pp. 1624–1630.

16. Goh J. et al. Fatigue does not correlate with the degree of hepatitis C or the presence of autoimmune disorders in chronic HCV infection. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 1999, Vol. 11, No. 8, pp. 833–838.

17. Aronow H.A. et al. Effects of coinfection with HIV and hepatitis C virus on the nervous system. AIDS Read, 2008, Vol. 18, No. 1, pp. 43–48.

18. Bladowska J. et al. Value of perfusion-weighted MR imaging in the assessment of early cerebral alterations in neurologically asymptomatic HIV-1-positive and HCV-positive patients. PLoS ONE [Electronic resource], San Francisco, 2014. URL:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0102214 (June 08, 2019).

19. Майбогин А.М., Недзьведь М.К., Карапетян Г.М. Метод морфологической диагностики микроглиоза в белом веществе головного мозга: инструкция по применению / Утверждена Министерством здравоохранения Республики Беларусь 11.11.2014. Гомель: Гомельский государственный медицинский университет, 2014. 18 с.

20. Майбогин А.М., Недзьведь М.К. Изменения гиппокампа и стволовых отделов головного мозга при циррозе печени в исходе хронического вирусного гепатитаС // Нейроиммунология. 2013, Т.11, № 1/2. С.93–94.

21. Fletcher N.F. et al. Hepatitis C virus infects the endothelial cells of the blood-brain barrier. Gastroenterology, 2012, Vol. 142, No. 3, pp. 634–643.