Молекулярно-генетические свойства вируса гепатита В и их клиническая роль при хроническом гепатите В
Аннотация
Цель исследования. Изучить молекулярно-генетические свойства вируса гепатита В (ВГВ) и их взаимосвязь с клиниколабораторными параметрами у пациентов с хронической ВГВ-инфекцией.
Материалы и методы. В исследование включены 228 пациентов с хронической ВГВ-инфекцией. Определяли общеклинические лабораторные параметры крови, вирусную нагрузку ДНК ВГВ, степень выраженности фиброза печени (F). У 131 пациента проводилось определение генотипа, субтипа ВГВ и мутаций лекарственной резистентности методом секвенирования с последующим филогенетическим анализом.
Результаты. Вирусную нагрузку выше 2000 МЕ/мл имели 68,4% пациентов. Преобладали HBeAg-негативные пациенты (87,3%), у которых уровень ДНК ВГВ был значимо ниже, чем у HBeAg-позитивных (p<0,001). Вирусная нагрузка имела прямую корреляционную связь со степенью фиброза печени и активностью печеночных трансаминаз и обратную связь с уровнем тромбоцитов, альбумина и протромбина. Уровень ДНК ВГВ у пациентов с клинически значимым фиброзом печени (F2-F4) выше, чем при степени фиброза F0-F1 (p=0,001). При вирусной нагрузке выше 2000 МЕ/мл более выражены цитолитический, мезенхимально-воспалительный и гепатодепрессивный биохимические синдромы. Филогенетический анализ показал циркуляцию в обследуемой группе генотипов D (74,8%) и А (23,7%), также выявлен генотип С и рекомбинантная форма вируса D/A/D. Пациенты с генотипом D имели более высокую активность печеночных трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (p<0,05), более выраженный фиброз печени (p=0,04), чем пациенты с генотипом А; по уровню вирусной нагрузки различий не выявлено. В противовирусной терапии нуждается 59,2% пациентов с генотипом D и лишь 38,7% с генотипом А (p=0,046).
Ключевые слова
вирус гепатита В,
хронический гепатит В,
вирусная нагрузка,
генотип,
мутации,
противовирусная терапия
Об авторах
Д. В. Терешков
Учреждение здравоохранения «Гомельская областная инфекционная клиническая больница»
Беларусь
Беларусь
Терешков Дмитрий Валерьевич — заведующий инфекционным отделением № 4; SPIN 6857–2300
246044, г. Гомель, ул. Федюнинского, д. 18
В. М. Мицура
Учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет»
Беларусь
Беларусь
Мицура Виктор Михайлович — доктор медицинских наук, доцент, декан медико-диагностического факультета; SPIN 1438–6757
246000, г. Гомель, ул. Ланге, д. 5
Е. Л. Гасич
Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии»
Беларусь
Беларусь
Гасич Елена Леонидовна — доктор биологических наук, доцент, заведующая лабораторией диагностики ВИЧ и сопутствующих инфекций; SPIN 1709–2136
220114, г. Минск, ул. Филимонова, д. 23
Список литературы
1. Мицура В.М., Волченко А.Н., Терешков Д.В., Запольская В.В. Распространенность и динамика заболеваемости различными формами гепатит В вирусной инфекции в Республике Беларусь // Клин. инфектол. паразитол. 2018. Т. 7, № 3. Р. 370–380.
2. Rajoriya N., Combet C., Zoulim F., Janssen H. How viral genetic variants and genotypes influence disease and treatment outcome of chronic hepatitis B. Time for an individualised approach? // J. Hepatol. 2017. Vol. 67. Р. 1281–1297. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.011.
3. Terrault N.A., Lok A.S., McMahon B.J. et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance // Hepatology. 2018. Vol. 67 (4). Р. 1560–1599. doi: 10.1002/hep.29800.
4. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection // J. Hepatol. 2017. Vol. 67. Р. 370–398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.
5. Sarin S.K., Kumar M., Lau G.K. et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update // Hepatol. Int. 2016. Vol. 10. Р. 1–98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4.
6. Kramvis A. Genotypes and genetic variability of hepatitis B virus // Intervirology. 2014. Vol. 57. Р. 141–150. doi: 10.1159/000360947.
7. Tong S., Revill P. Overview of hepatitis B viral replication and genetic variability // J. Hepatol. 2016. Vol. 64. Р. 4–16. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.027.
8. Sunbul M. Hepatitis B virus genotypes: Global distribution and clinical importance // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20 (18). Р. 5427–5434. doi: 10.3748/wjg.v20.i18.5427.
9. Гасич Е.Л., Еремин В.Ф., Немира А.С. Молекулярная эпидемиология генотипов вируса гепатита В, изолированных в Республике Беларусь // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016. Т. 8 (4). С. 43–54. doi: 10.22328/2077-9828-2016-8-4-43-54.
10. Ito K., Yotsuyanagi H., Yatsuhashi H. Risk factors for long-term persistence of serum hepatitis B surface antigen following acute hepatitis B virus infection in Japanese adults // Hepatology. 2014. Vol. 59. Р. 89–97. doi: 10.1002/hep.26635.
11. Lin C.-L., Kao J.-H. Hepatitis B virus genotypes and variants // Cold Spring Harb Perspect Med. 2015. Vol. 5. a021436. doi: 10.1101/cshperspect.a021436.
12. Watanabe K., Takahashi T., Takahashi S. Comparative study of genotype B and C hepatitis B virus-induced chronic hepatitis in relation to the basic core promoter and precore mutations // J. Gastroenterol Hepatol. 2005. Vol. 20. Р. 441–449. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03572.x.
13. Sánchez-Tapias J.M., Costa J., Mas A. et al. Influence of hepatitis B virus genotype on the long-term outcome of chronic hepatitis B in western patients // Gastroenterology. 2002. Vol. 123. Р. 1848–1856. doi: 10.1053/gast.2002.37041.
14. Чуланов В.П., Мамонова Н.А., Карандашова И.В. Клиническое значение генетического разнообразия вируса гепатита В // Инфекционные болезни. 2016. Т. 14 (4). С. 18–25. doi: 10.20953/1729-9225-2016-4-18-25.
15. Kuhnhenn L., Jiang B., Kubesch A. Impact of HBV genotype and mutations on HBV DNA and qHBsAg levels in patients with HBeAg-negative chronic HBV infection // Aliment Pharmacol. Ther. 2018. Vol. 47. Р. 1523–1535. doi: 10.1111/apt.14636.
16. Harkisoen S., Arends J.E., van Erpecum K.J. et al. Hepatitis B viral load and risk of HBV-related liver disease: from East to West? // Ann. Hepatol. 2012. Vol. 11 (2). Р. 164–171. doi: 10.1016/S1665-2681(19)31020-8.
17. Caligiuri P., Cerruti R., Icardi G., Bruzzone B. Overview of hepatitis B virus mutations and their implications in the management of infection // World J. Gastroenterol. 2016. Vol. 22. Р. 145–154. doi: 10.3748/wjg.v22.i1.145.
Рецензия
Для цитирования:
Терешков Д.В., Мицура В.М., Гасич Е.Л. Молекулярно-генетические свойства вируса гепатита В и их клиническая роль при хроническом гепатите В. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2020;12(4):43-50. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-4-43-50
For citation:
Tereshkov D.V., Mitsura V.M., Gasich E.L. Molecular and genetic properties of hepatitis b virus and their clinical role in chronic hepatitis B. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2020;12(4):43-50. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-4-43-50
Просмотров: 356
.png)
Послать статью по эл. почте 
