Динамика титра вируснейтрализующих антител к SARS-CoV-2 после перенесенной новой коронавирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией

Цель. Оценить динамику титра вируснейтрализующих антител к SARS-CoV-2 у больных ВИЧ-инфекцией в течение 6 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 и выявить факторы, ассоциированные с напряженностью и продолжительностью естественного гуморального иммунного ответа.

Материалы и методы. В проспективном исследовании у 102 больных ВИЧ-инфекцией, не вакцинированных против SARS-CoV-2 и перенесших COVID-19, определяли титр вируснейтрализующих антител к SARS-CoV-2 в реакции микронейтрализации стандартным методом, период наблюдения составил 6 месяцев. Включение пациентов в исследование проводили в Санкт-Петербурге в период с октября 2020 г. по январь 2022 г. Оценивали возможное влияние на титр антител клинико-лабораторных характеристик ВИЧ-инфекции и тяжести течения COVID-19.

Результаты и их обсуждение. Высокий титр антител (>1:160) обнаружен через 1 месяц у 15 человек (14,7%), через 3 месяца — у 5 из 44 обследованных; через 6 месяцев — у 3 из 26 обследованных больных. Наблюдалась статистически значимая положительная корреляция величины титра через 1 месяц с достижением неопределяемой вирусной нагрузки ВИЧ и количеством CD4+ лимфоцитов в периферической крови. Отмечались случаи позднего повышения титра антител (через 3 и 6 месяцев) без повторного заболевания COVID-19 при улучшении иммунного статуса на фоне АРВТ.

Заключение. Показана низкая частота развития эффективного гуморального иммунного ответа через 1 месяц после перенесенной инфекции COVID-19 у не вакцинированных против SARS-CoV-2 больных ВИЧ-инфекцией. Наблюдались отдельные случаи отсроченного образования высокого титра антител на фоне улучшения иммунного статуса.

1. World Health Organization. Clinical features and prognostic factors of COVID-19 in people living with HIV hospitalized with suspected or confirmed SARS-CoV-2 infection, 15 July 2021. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/342697 (Accessed 5 July 2022).

2. Wendel S., Fachini R., Fontão-Wendel R., Mello R., Velasquez C.V., Machado R., Brito M.A., Amaral M., Soares C.P., Achkar R., Scuracchio P., Miyaji S.C., Erdens M.S., Durigon E.L. Surrogate test performance for SARS-CoV-2 neutralizing antibodies (nAbs) for convalescent plasma (CCP): How useful could they be? // Transfusion. Vol. 61, No. 12. Р. 3455–3467. https://doi.org/10.1111/trf.16714.

3. Salazar E., Christensen P.A., Graviss E.A., Nguyen D.T., Castillo B., Chen J., Lopez B.V., Eagar T.N., Yi X., Zhao P., Rogers J., Shehabeldin A., Joseph D., Leveque C., Olsen R.J., Bernard D.W., Gollihar J., Musser J.M. Treatment of Coronavirus Disease 2019 Patients with Convalescent Plasma Reveals a Signal of Significantly Decreased Mortality // Amer. J. Pathol. 2020. Vol. 190, No. 11. Р. 2290–2303. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.08.001.

4. Alrubayyi A., Gea-Mallorquí E., Touizer E., Hameiri-Bowen D., Kopycinski J., Charlton B., Fisher-Pearson N., Muir L., Rosa A., Roustan C., Earl C., Cherepanov P., Pellegrino P., Waters L., Burns F., Kinloch S., Dong T., Dorrell L., Rowland-Jones S., McCoy L.E., Peppa D. Characterization of humoral and SARS-CoV-2 specific T cell responses in people living with HIV // bioRxiv : the preprint server for biology, 2021.02.15.431215. https://doi.org/10.1101/2021.02.15.431215.

5. Snyman J., Hwa S.H., Krause R., Muema D., Reddy T., Ganga Y., Karim F., Leslie A., Sigal A., Ndung’u T., COMMIT-KZN Team. Similar anti-body responses against SARS-CoV-2 in HIV uninfected and infected individuals on antiretroviral therapy during the first South African infection wave // Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, ciab758. Advance online publication. https://doi.org/10.1093/cid/ciab758.

6. Liu W.D., Hung C.C., Wang J.T., Tsai M.J., Kuo P.H., Chao T.L., Hsieh S.M., Sheng W.H., Chen Y.C., Chang S.Y., Chang S.C. Evolution of SARS-CoV-2 neutralizing antibody in an HIV-positive patient with COVID-19 // Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi. 2021. Vol. 120, No. 12. Р. 2186–2190. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2021.04.010.

7. Macías J., Fernández-Fuertes M., Oliver N., Corma-Gómez A., Real L.M., Pineda J.A. Lower probability of persistence of total anti-SARS-CoV-2 antibodies after COVID-19 among people living with HIV // Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2022. Vol. 28, No. 5. Р. 755–756. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2022.01.028.

8. Liu Y., Xiao Y., Wu S., Marly G., Ming F., Wang X., Wu M., Feng L., Tang W., Liang K. People Living with HIV Easily lose their Immune Response to SARS-CoV-2: Result From A Cohort of COVID-19 Cases in Wuhan, China // Research square. rs.3.rs-543375. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-543375/v1.

9. Deng Z., Zhang M., Zhu T., Zhili N., Liu Z., Xiang R., Zhang W., Xu Y. Dynamic changes in peripheral blood lymphocyte subsets in adult patients with COVID-19 // International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases. 2020. Vol. 98. Р. 353–358. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.07.003

10. Peng X., Ouyang J., Isnard S., Lin J., Fombuena B., Zhu B., Routy J.P. Sharing CD4+ T Cell Loss: When COVID-19 and HIV Collide on Immune System. Frontiers in immunology. 2020. Vol. 11. Р. 596631. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.596631.

11. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Версия 15 (22.02.2022)

12. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration Center for Biologics Evaluation and Research. Guidance for industry: investigational COVID-19 convalescent plasma, April 2020.